藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓知識

1、授課：楊銀芝2011年4月兩個部分基本概念GMP基礎內(nèi)容一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 是英文GoodManufacturingPractice的縮寫 即“良好作業(yè)規(guī)范良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標準優(yōu)良制造標準”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性自主性管理制度。 它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的。第一部分、GMP概述 gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標準。二、二、GMPGMP的產(chǎn)生與

2、歷史背景的產(chǎn)生與歷史背景 A、慘痛的歷史教訓 回顧二十世紀醫(yī)藥領域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面“不良反應不良反應”，也讓人們付出了慘痛的代價?！胺磻７磻！笔录苯哟呱耸录苯哟呱薌MPGMP的產(chǎn)生的產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥“反應?！?，其作用是治療婦女的妊娠反應。據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。 該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新

3、生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。 這是一場空前的災難，上萬個家庭從此陷入痛苦的深淵。日本影片典子便是一個受害者的真實寫照。 這場災難的罪魁禍首正是“反應?！?，由于該藥品在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的臨床藥理試驗，導致其不良反應被隱藏下來，種下禍根?！胺磻！笔录且淮螒K痛的教訓。據(jù)資料記載，人類社會先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災難，而“反應?！笔录环Q為“二十世紀最大的藥物災難”。此次事件的嚴重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認識到藥品監(jiān)督管理的重要性。一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強化藥品監(jiān)督。19631963

4、年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美國誕生。在美國誕生。B B、我國實施、我國實施GMPGMP情況：情況：1988年，頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年、2010年進行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)第35號關于開展藥品gmp認證工作的通知“正式開始全面實施正式開始全面實施gmpgmp認證。認證。 三、實施三、實施GMPGMP的意義的意義 1 1、最大限度地最大限度地保障人民用藥安全，維護廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運作的質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦

5、事 最大限度地最大限度地降低人為差錯， 最大限度地最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。 四、藥品四、藥品 GMP GMP 認證工作程序認證工作程序 1 1 、職責與權限、職責與權限 國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品 GMP 認證工作。 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)藥品 GMP 認證 a、申報資料初審 b、日常監(jiān)督管理工作 c、部分劑型的GMP認證工作。 2 2、認證申請和資料審查、認證申請和資料審查 申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送藥品 GMP 認證申請書，并按藥品 GMP 認證管理辦法的規(guī)定同時報送有關資料。 認證申請資料經(jīng)安全監(jiān)管部門受理、形式審

6、查后，轉(zhuǎn)交局認證中心。 局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。 局認證中心提出審查意見，并書面通知申請單位。 3 3 、現(xiàn)場檢查、現(xiàn)場檢查 對通過資料審查的單位，制定現(xiàn)場檢查方案，組織現(xiàn)場檢查：現(xiàn)場檢查流程：首次會議現(xiàn)場調(diào)查取證綜合評定未次會議），報告審核 4 4 、認證批準、認證批準 經(jīng)局安全監(jiān)管部門審核后報局領導審批。頒發(fā)藥品 GMP 證書，并予以公告。藥品 GMP 證書有效期為 5 年。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品 GMP 證書有效期為 1 年。 第第2 2部分：部分：GMPGMP集體內(nèi)容集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）年修訂）（衛(wèi)生部

7、令第（衛(wèi)生部令第7979號）號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令令第 79 號 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日概況共十四章，三百一十三條第1章總則總則第2章質(zhì)量管理質(zhì)量管理第3章機構與人員機構與人員第4章廠房與設施廠房與設施第5章設備設備第6章物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品第7章確認與驗證確認與驗證第8章文件管理文件管理第9章生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗第12章產(chǎn)

8、品發(fā)運與召回產(chǎn)品發(fā)運與召回第13章自檢自檢第14章附則附則總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊

9、要求的藥品。第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 GMP核心內(nèi)容：防止防止污染污染和和差錯（差錯（4字）字）使藥品能安全、質(zhì)量可控使藥品能安全、質(zhì)量可控那些方面的因素能夠造成污染和差錯 可總結為：人、機、料、法、環(huán)人、機、料、法、環(huán)五大方面。GMP對五大因素的基本要求人員機器法法（規(guī)程規(guī)程）環(huán)境物料藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量1、人員、人員GMP在第2章的標準要求：第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控

10、制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔健康檔案案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。第三十五

11、條進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。 防止人員人員對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為： 接受培訓 建立衛(wèi)生管理制度 每年進行健康檢查、建立健康檔案 規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等2、機器GMP在第5章的標準要求：原則原則 第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進

12、行的消毒或滅菌。 第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。 第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。對設備衛(wèi)生要求：對設備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十六條應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O備，并防止這類設備成為污染源。第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當

13、的潤滑。第八十四條應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。防止機器對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為： 設備的設計、選型、安裝、改造和維護設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合要求必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設備符合要求的清洗、清潔設備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等符合要求的潤滑劑、冷

14、卻劑等 規(guī)范設備的清潔消毒方法規(guī)范設備的清潔消毒方法3 3、料、料分類：藥品生產(chǎn)的 原料 輔料 包裝材料 介質(zhì)（如水、空氣）防止物料對藥品生產(chǎn)造成污染的防止物料對藥品生產(chǎn)造成污染的GMPGMP基本要求歸納為：基本要求歸納為： 設備的設計、選型、安裝、改造和維護設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合要求必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設備符合要求的清洗、清潔設備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等符合要求的潤滑劑、冷卻劑等 規(guī)范設備的清潔消毒方法規(guī)范設備的清潔消毒方法4、法（文件體系）、法（文件體系） 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面的 質(zhì)量標準質(zhì)量標準 生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程

15、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程 操作規(guī)程以及記錄等文件。操作規(guī)程以及記錄等文件。 文件系統(tǒng)分類1 1、標準性文件標準性文件： 工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、驗證方案、工作職責（標準）、標準操作規(guī)程等。2、 管理性文件管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗證管理、人員管理、銷售管理等。3、 記錄性文件記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等。制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準則，保證藥品生產(chǎn)所有活動不對藥品生產(chǎn)的行為準則，保證藥品生產(chǎn)所有活動不對藥品生產(chǎn)造成污染和差錯。造成污染和差錯。其中其中衛(wèi)生管理文

16、件衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分衛(wèi)生管理文件包括：衛(wèi)生管理文件包括：人員、設備設施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度人員、設備設施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度設備設施清潔消毒標準操作規(guī)程設備設施清潔消毒標準操作規(guī)程(SOP)生產(chǎn)場地清潔消毒生產(chǎn)場地清潔消毒SOP生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP以及所有清潔衛(wèi)生活動相關記錄措施等等。以及所有清潔衛(wèi)生活動相關記錄措施等等。5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中防止污染和差錯的原則要求： 廠房的選址、設計、布局、建造、改選址、設計、布局、建造、改造和維護造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差

17、錯，便于清潔、操作和維護。廠房所處的環(huán)境廠房所處的環(huán)境應當應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。染的風險。 應當應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)扔姓麧嵉纳a(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦敳粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。物流走向應當合理。應當應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應當

18、按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。要的消毒。廠房、設施的設計和安裝廠房、設施的設計和安裝應當應當能夠有效防止昆蟲或其它動物能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。進入。應當應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。應當應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。生產(chǎn)區(qū)：生產(chǎn)區(qū)： 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用。分為： 一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 倉儲區(qū)倉儲區(qū) ：應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召