Kartagener綜合征

1、卡他格納綜合征（PCD-原發(fā)性纖毛運動障礙）Kartagener綜合征Kartagener綜合征（Kartagenersyndrome,KS）為一種少見的常染色體隱性遺傳病，屬于原發(fā)性纖毛運動障礙（primaryciliarydyskinesia，PCD）中的一種亞型，約占PCD的50%，由支氣管擴張-內(nèi)臟轉(zhuǎn)位-鼻竇炎三聯(lián)征組成，如只具備前2項者則稱為不完全型。少數(shù)!患者可能同時存在生殖系統(tǒng)和耳蝸纖毛功能不全導致不孕癥和傳導性耳聾，但其發(fā)生率相對低，未被列入診斷基本條件。Siewert于1904年首先報道1例支氣管擴張伴內(nèi)臟反位的病例。1933年Kartagener首次提出此三聯(lián)征是一種先天性

2、綜合征，因此以其名字命名。該病病因一直未明，直到1975年，Pedersen等在1例不育男性中首先發(fā)現(xiàn)并揭示了其不育的原因是由于精子不動伴超微結(jié)構(gòu)異常所致。1976年Afzelius等對4例精子不動的患者進行研究，發(fā)現(xiàn)其中3例合并支氣管炎和鼻竇炎，電子顯微鏡證實了其精子與呼吸道纖毛均有超微結(jié)構(gòu)異常，導致纖毛不動，稱為纖毛不動癥。1977年，Eliasson等發(fā)現(xiàn)具有先天性纖毛異常的患者不一定具有包括內(nèi)臟反位在內(nèi)的三聯(lián)癥，將KS更名為不動纖毛綜合癥（ICS），提出大約50%的ICS患者可有內(nèi)臟反位。1981年Sleigh等發(fā)現(xiàn)纖毛并非完全不動，而是運動出現(xiàn)異常，導致分泌物不能有效排岀引起支氣管擴

3、張，因此將這類先天性疾患稱之為PCD。PCD指的是所有先天性纖毛運動障礙,若PCD患者同時具有臟器轉(zhuǎn)位（主要是右位心），則稱為KS。由于呼吸道黏力減低,清除功能障礙,不能及時排出呼吸道分泌物,導致細菌、真菌、病毒等生長,容易發(fā)生呼吸道感染,且癥狀反復,支氣壁結(jié)構(gòu)破壞，最終引起支氣管擴張，出現(xiàn)咳嗽、咳膿痰、咯血等癥狀。中耳及鼻咽部纖毛異常，可引起中耳炎、副鼻竇炎。如果胚胎發(fā)育階段纖毛運動障礙，不能正常擺動可引起內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。精子尾部鞭毛運動障礙可導致不育癥，精子數(shù)量可正常。該綜合征多見于30歲以下成人"在有血緣關(guān)系家族結(jié)婚人群中有20%-30%的高發(fā)生率,同胞發(fā)生率達7%-9%，男女發(fā)病無

4、顯著差異。Kartagener綜合征目前尚無根治方法，且無有效的促進纖毛清除功能恢復的藥物，故主要是對癥治療，包括藥物治療和手術(shù)治療。接受規(guī)律的抗生素及祛痰治療，體位引流及適當?shù)倪\動有利于痰液排出，必要時借助纖維支氣管鏡促進痰液的排出，預防支氣管擴張。手術(shù)治療主要包括慢性鼻竇炎、慢性中耳炎、不育以及某些伴有嚴重心肺結(jié)構(gòu)和功能異常的患者，如反復支氣管擴張大咯血病灶局限于一個段/葉者，可行肺段/葉切除。其他通過鼓膜置管、鼓膜修補術(shù)、鼻內(nèi)鏡手術(shù)、肺葉移植等也可以取得良好的治療效果?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，20多個蛋白與纖毛相關(guān)，如果編碼這些蛋白的基因缺陷，或者編碼組裝蛋白的基因突變，可導致纖毛結(jié)構(gòu)的失常，從而

5、引起PCD的相關(guān)癥狀。近年，分子遺傳學的迅速發(fā)展，使基因治療某些遺傳病成為可能。PCD是一種單基因遺傳疾病，基礎(chǔ)研究已經(jīng)確定了該病的多個突變位點，可采用原位校正缺陷基因或在基因組內(nèi)插入一個功能基因的方法治療。下面看一例簡單病史：女，42歲。反復咳嗽、咯血多年。胸片和胸部CT:右位心，雙下肺支氣管擴張，內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。鼻竇CT示副鼻竇炎。診斷：Kartagener綜合征診斷依據(jù)：患者胸片示右位心，雙下肺支氣管擴張，左側(cè)膈肌高于右側(cè)，左側(cè)膈下臟器密度較高，右側(cè)膈下可見氣體密度影，提示內(nèi)臟完全轉(zhuǎn)位，胸部CT進一步證實，結(jié)合患者有副鼻竇炎，Kartagener綜合征診斷成立。分析：Kartagener綜合征

6、（KS）由三聯(lián)征組成：內(nèi)臟反位、支氣管擴張、慢性副鼻竇炎或鼻息肉。KS病理基礎(chǔ)為纖毛結(jié)構(gòu)或功能異常，如動力臂缺失、輪輻缺陷、微小管排列異常等，由于纖毛廣泛存在于呼吸道、中耳、輸卵管、輸精管、精子鞭毛以及腦、脊髓室管膜等組織器官中，所以KS易伴有傳導性耳聾、宮外孕、不孕不育、輸卵管畸形、輸精管畸形及腦積水等，同時易合并先天性心臟病、腭裂、腎臟畸形、食管反流、胰腺功能不全、肛門閉鎖、雙側(cè)頸肋、嗅覺缺損、智力障礙、胸腺瘤、類風濕性關(guān)節(jié)炎、地中海熱、結(jié)核感染及汗液試驗陽性等。臨床表現(xiàn)為反復上、下呼吸道感染，少數(shù)不孕不育。本例患者既有不孕病史。胸部CT是發(fā)現(xiàn)本病支氣管擴張最有效的辦法。常表現(xiàn)為囊狀、柱狀擴張，以兩肺下葉最常見，可見印戒征、軌道征、蜂窩征、胸膜下征等征象。慢性副鼻竇炎CT表現(xiàn)為竇腔密度增高、竇壁增厚、竇腔縮小以及鼻甲肥大、鼻息肉等征象。典型肺功能改變是用力呼氣流量（FEF25、FEF75）、1秒用力呼氣容積（FEV1）降低。KS臨床診斷并不困難，旦發(fā)現(xiàn)長期慢性咳嗽、咳痰的年輕患者,首先行肺部CT明確有無支氣管擴張和內(nèi)臟轉(zhuǎn)位,進一步明確有無鼻竇炎,出現(xiàn)典型三聯(lián)征即可診斷本病。有研究認為鼻黏膜活檢是一種簡便可行的手段，鼻黏膜活檢或支氣管鏡