檢驗的確認(rèn)與驗證

1、檢驗的確認(rèn)(qurn)與驗證1、儀器設(shè)備確認(rèn)、儀器設(shè)備確認(rèn)(qurn)2、分析方法驗證、分析方法驗證3、分析方法確認(rèn)、分析方法確認(rèn)(qurn)4、系統(tǒng)適用性試驗、系統(tǒng)適用性試驗精品資料為什么要檢驗為什么要檢驗(jinyn)驗證驗證l這里所說這里所說(su shu)的驗證不光是指方法驗證，還包括一個的驗證不光是指方法驗證，還包括一個儀器設(shè)備確認(rèn)（有些單位也叫驗證，不過國外一般稱之為儀器設(shè)備確認(rèn)（有些單位也叫驗證，不過國外一般稱之為Qualification，一般譯成確認(rèn)），甚至還有一個叫做系統(tǒng)適，一般譯成確認(rèn)），甚至還有一個叫做系統(tǒng)適用性試驗。用性試驗?？此坪唵蔚臋z驗，其實需要建立在相當(dāng)?shù)囊欢▽?/p>

2、面上。看似簡單的檢驗，其實需要建立在相當(dāng)?shù)囊欢▽用嫔稀檢驗可以理解為一個金字塔，最底層也是最關(guān)鍵的是儀器設(shè)檢驗可以理解為一個金字塔，最底層也是最關(guān)鍵的是儀器設(shè)備確認(rèn)，試想你的儀器都不好使，你檢出的結(jié)果怎么能夠相備確認(rèn)，試想你的儀器都不好使，你檢出的結(jié)果怎么能夠相信。信。l舉例：尺子（刻度為英尺）舉例：尺子（刻度為英尺） 天平（最小稱量天平（最小稱量50mg）精品資料檢驗檢驗(jinyn)驗證還包括哪些驗證還包括哪些l儀器確認(rèn)再往上是方法驗證。方法驗證中也包括了確認(rèn)、交叉驗證、儀器確認(rèn)再往上是方法驗證。方法驗證中也包括了確認(rèn)、交叉驗證、轉(zhuǎn)移驗證等內(nèi)容，不外乎是你需要做什么樣的試驗，來確保你檢測

3、結(jié)轉(zhuǎn)移驗證等內(nèi)容，不外乎是你需要做什么樣的試驗，來確保你檢測結(jié)果是可信的，在你的實驗室是可以實現(xiàn)和完成的。果是可信的，在你的實驗室是可以實現(xiàn)和完成的。l再往上是系統(tǒng)適用性試驗，這可能也是國內(nèi)大家做得比較少的，往往再往上是系統(tǒng)適用性試驗，這可能也是國內(nèi)大家做得比較少的，往往藥典對它也不是太關(guān)注，頂多是有點重復(fù)性的概念藥典對它也不是太關(guān)注，頂多是有點重復(fù)性的概念(ginin)。其實以。其實以下幾個方面我個人認(rèn)為也可以是系統(tǒng)適用性試驗的一部分，它包括空下幾個方面我個人認(rèn)為也可以是系統(tǒng)適用性試驗的一部分，它包括空白干擾、對照品檢查（即雙份對照品的平行性檢查）、括號對照品檢白干擾、對照品檢查（即雙份對照

4、品的平行性檢查）、括號對照品檢查（即檢查系統(tǒng)沒有發(fā)生漂移，以及溶液穩(wěn)定）、有關(guān)物質(zhì)的定量限、查（即檢查系統(tǒng)沒有發(fā)生漂移，以及溶液穩(wěn)定）、有關(guān)物質(zhì)的定量限、分離度（包括峰谷比）等。只有建立在這個系統(tǒng)適用性試驗通過的基分離度（包括峰谷比）等。只有建立在這個系統(tǒng)適用性試驗通過的基礎(chǔ)上，本次試驗的結(jié)果才是可信的。礎(chǔ)上，本次試驗的結(jié)果才是可信的。精品資料1、儀器設(shè)備確認(rèn)、儀器設(shè)備確認(rèn)(qurn)l這是個在新版這是個在新版GMP中引進(jìn)的概念，以前只有工藝驗證、生產(chǎn)設(shè)備和公用工程系統(tǒng)中引進(jìn)的概念，以前只有工藝驗證、生產(chǎn)設(shè)備和公用工程系統(tǒng)等概念。其實這個概念由來已久，簡單的理解可以說是等概念。其實這個概念由來

5、已久，簡單的理解可以說是3Q（對于分析儀器基本（對于分析儀器基本上不需要設(shè)計確認(rèn)，都是成型的東西，頂多需要個上不需要設(shè)計確認(rèn)，都是成型的東西，頂多需要個URS），再加上個校準(zhǔn)就差不），再加上個校準(zhǔn)就差不多了。多了。l可能國內(nèi)很多單位甚至一些所謂的可能國內(nèi)很多單位甚至一些所謂的“磚家磚家” 認(rèn)為檢定就是儀器設(shè)備的全部，其實認(rèn)為檢定就是儀器設(shè)備的全部，其實我個人對檢定是最不感冒的：第一，儀表、標(biāo)準(zhǔn)器械類的一般沒有問題；第二，我個人對檢定是最不感冒的：第一，儀表、標(biāo)準(zhǔn)器械類的一般沒有問題；第二，儀器設(shè)備類的可能與我們行業(yè)的要求儀器設(shè)備類的可能與我們行業(yè)的要求(yoqi)及用戶需要有很大不同；第三，很

6、及用戶需要有很大不同；第三，很多檢測是沒有標(biāo)準(zhǔn)的，就給你一個校驗結(jié)果，你自己看去；第四，有相當(dāng)一部分多檢測是沒有標(biāo)準(zhǔn)的，就給你一個校驗結(jié)果，你自己看去；第四，有相當(dāng)一部分根本就不做，有些讓客戶自己做，讓他做還有什么意義，只是收錢而已。在我看根本就不做，有些讓客戶自己做，讓他做還有什么意義，只是收錢而已。在我看來，儀器設(shè)備的檢定、檢測那是給一些官老爺們看的，確認(rèn)才是給自己用的（很來，儀器設(shè)備的檢定、檢測那是給一些官老爺們看的，確認(rèn)才是給自己用的（很多官老爺不懂也不看）。多官老爺不懂也不看）。l目的明確了，確認(rèn)也就好做了。目的明確了，確認(rèn)也就好做了。精品資料3QlIQ：不外乎是要看一下水、電、氣、

7、環(huán)境、東西是否正確齊全、安裝人員的資質(zhì)、：不外乎是要看一下水、電、氣、環(huán)境、東西是否正確齊全、安裝人員的資質(zhì)、軟件等等是否符合要求，與你的合同是否一致。軟件等等是否符合要求，與你的合同是否一致。lOQ：主要是看你的儀器設(shè)備是否能夠正常運行，包括功能鍵、密碼等是否能夠正：主要是看你的儀器設(shè)備是否能夠正常運行，包括功能鍵、密碼等是否能夠正確通過；儀器設(shè)備的主要指標(biāo)是否能夠滿足。確通過；儀器設(shè)備的主要指標(biāo)是否能夠滿足。lPQ：主要是看儀器設(shè)備是否能夠滿足用戶的需求。：主要是看儀器設(shè)備是否能夠滿足用戶的需求。有很多儀器設(shè)備的有很多儀器設(shè)備的OQ和和PQ并不一定能夠界定得很清楚，沒有必要一定強(qiáng)行去劃分，

8、并不一定能夠界定得很清楚，沒有必要一定強(qiáng)行去劃分，最重要的是能夠滿足你的要求，而且沒必要做多次重復(fù)和工作。還有很多儀器設(shè)備最重要的是能夠滿足你的要求，而且沒必要做多次重復(fù)和工作。還有很多儀器設(shè)備并不需要進(jìn)行并不需要進(jìn)行OQ和和PQ，甚至同一儀器目的不同，甚至同一儀器目的不同(b tn)也會有所差別。例如一也會有所差別。例如一臺干燥箱，如果只是烘玻璃器皿，那就不需要進(jìn)行臺干燥箱，如果只是烘玻璃器皿，那就不需要進(jìn)行OQPQ確認(rèn)；還有一些儀器，由確認(rèn)；還有一些儀器，由于每次使用都需要進(jìn)行校準(zhǔn)，那么這種儀器對于所謂的確認(rèn)要求也可以降低，例如于每次使用都需要進(jìn)行校準(zhǔn)，那么這種儀器對于所謂的確認(rèn)要求也可以

9、降低，例如pH計等；還有一些儀器設(shè)備，他的作用只是輔助的，準(zhǔn)確與否對你實驗的結(jié)果影計等；還有一些儀器設(shè)備，他的作用只是輔助的，準(zhǔn)確與否對你實驗的結(jié)果影響不大，這時你也不需要進(jìn)行確認(rèn)，例如離心機(jī)、磁力攪拌器等。響不大，這時你也不需要進(jìn)行確認(rèn)，例如離心機(jī)、磁力攪拌器等。精品資料天平天平(tinpng)的日常校驗的日常校驗l天平在所有儀器設(shè)備里是一種比較特殊的儀器，除了需要進(jìn)行正常的確認(rèn)外，還要每天進(jìn)行日天平在所有儀器設(shè)備里是一種比較特殊的儀器，除了需要進(jìn)行正常的確認(rèn)外，還要每天進(jìn)行日校（更合適的應(yīng)該叫做日常檢查）。校（更合適的應(yīng)該叫做日常檢查）。l這是因為天平在檢驗中非常關(guān)鍵，而且本身也容易受各種

10、條件的影響而發(fā)生偏移。個人覺得在這是因為天平在檢驗中非常關(guān)鍵，而且本身也容易受各種條件的影響而發(fā)生偏移。個人覺得在進(jìn)行日校時應(yīng)設(shè)立警戒限和行動限，所謂警戒限就是指當(dāng)天平超出這個值時你要做重新校正進(jìn)行日校時應(yīng)設(shè)立警戒限和行動限，所謂警戒限就是指當(dāng)天平超出這個值時你要做重新校正（例如內(nèi)?；蛲庑＃允怪粫侔l(fā)生更大的偏移；所謂行動限就是指當(dāng)天平走出這個值時（例如內(nèi)?；蛲庑＃?，以使之不會再發(fā)生更大的偏移；所謂行動限就是指當(dāng)天平走出這個值時你需要對過去一天以來的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和調(diào)查（可以通過偏差調(diào)查的方式），以確定你需要對過去一天以來的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和調(diào)查（可以通過偏差調(diào)查的方式），以確定(qu

11、dng)哪些檢驗結(jié)果是有效的，哪些數(shù)據(jù)是無效的。如果平時不進(jìn)行日校，那么你根本無哪些檢驗結(jié)果是有效的，哪些數(shù)據(jù)是無效的。如果平時不進(jìn)行日校，那么你根本無法確定法確定(qudng)當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題的這段時間哪些數(shù)據(jù)還可用。當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題的這段時間哪些數(shù)據(jù)還可用。l還有一種所謂的日校，就是日校時首先清零，再外校，再檢查。就相當(dāng)于你把罪證都已經(jīng)銷毀還有一種所謂的日校，就是日校時首先清零，再外校，再檢查。就相當(dāng)于你把罪證都已經(jīng)銷毀了，再自己查一次，說，了，再自己查一次，說，“沒問題沒問題”，那不是自己騙自己嗎！不過相信還是比從來都沒做過強(qiáng)。，那不是自己騙自己嗎！不過相信還是比從來都沒做過強(qiáng)。前幾天去做供應(yīng)商審計

12、，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人家根本連砝碼都沒有，還校啥呀，問他們怎樣認(rèn)為天平有前幾天去做供應(yīng)商審計，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人家根本連砝碼都沒有，還校啥呀，問他們怎樣認(rèn)為天平有問題，答曰問題，答曰“天平?jīng)]回到零點天平?jīng)]回到零點”，然后找計量院來看看。，然后找計量院來看看。精品資料儀器設(shè)備的儀器設(shè)備的OQPQ舉例舉例(j l)lHPLC：泵流速（準(zhǔn)確性和波動性）、進(jìn)樣器（重復(fù)性和殘留量）、紫：泵流速（準(zhǔn)確性和波動性）、進(jìn)樣器（重復(fù)性和殘留量）、紫外檢測器（波長準(zhǔn)確性、燈能量、噪音和漂移）、多元混合器（梯度準(zhǔn)外檢測器（波長準(zhǔn)確性、燈能量、噪音和漂移）、多元混合器（梯度準(zhǔn)確性和波動性）。確性和波動性）。UV：波長準(zhǔn)確性、吸收值準(zhǔn)確

13、性和重復(fù)性、基線平直度、分辨率、噪：波長準(zhǔn)確性、吸收值準(zhǔn)確性和重復(fù)性、基線平直度、分辨率、噪音和漂移等。音和漂移等。恒溫（包括恒濕）箱：不同溫度（濕度）分布、準(zhǔn)確性和波動性。恒溫（包括恒濕）箱：不同溫度（濕度）分布、準(zhǔn)確性和波動性。滅菌鍋：除溫度分布外，還有程序升溫曲線滅菌鍋：除溫度分布外，還有程序升溫曲線(qxin)以及熱穿透性。以及熱穿透性。精品資料2、分析方法驗證、分析方法驗證(ynzhng)l這部分內(nèi)容在這部分內(nèi)容在ICH Q2部分有明確的闡述部分有明確的闡述(chnsh)，但只是在概念，但只是在概念上比較清晰，在實踐應(yīng)用中卻不是特別明確，在這里只是對其需要上比較清晰，在實踐應(yīng)用中卻不

14、是特別明確，在這里只是對其需要特別注意的事項作一個補(bǔ)充。特別注意的事項作一個補(bǔ)充。有關(guān)物質(zhì)檢測的方法驗證具有一定的特殊性，也是最容易被質(zhì)疑的有關(guān)物質(zhì)檢測的方法驗證具有一定的特殊性，也是最容易被質(zhì)疑的方法，這里暫不提到，更多的是其他方面的常見問題。方法，這里暫不提到，更多的是其他方面的常見問題。驗證的方法與檢驗方法不一致是最常見的問題！即使驗證的方法與檢驗方法不一致是最常見的問題！即使CDE和一些藥和一些藥檢機(jī)構(gòu)可能也沒有注意到這一點，而且由于國內(nèi)注冊中大家都知道檢機(jī)構(gòu)可能也沒有注意到這一點，而且由于國內(nèi)注冊中大家都知道的原因造成沒有大量數(shù)據(jù)的積累，進(jìn)而不會在注冊中發(fā)現(xiàn)這個問題的原因造成沒有大量

15、數(shù)據(jù)的積累，進(jìn)而不會在注冊中發(fā)現(xiàn)這個問題所造成的巨大影響，舉個例子說明。所造成的巨大影響，舉個例子說明。精品資料研磨研磨(ynm)制備供試品制備供試品l（1）很多國人在制定含量（固體制劑）測定時，都采用研磨后稱取的）很多國人在制定含量（固體制劑）測定時，都采用研磨后稱取的方法制備供試品溶液，甚至在一些口岸所都將進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中的投片法給方法制備供試品溶液，甚至在一些口岸所都將進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中的投片法給改為研磨法；而在方法驗證中即沒有采用研磨法，所以看上去驗證的改為研磨法；而在方法驗證中即沒有采用研磨法，所以看上去驗證的結(jié)果很美，但你得到的結(jié)果卻可能是個偽結(jié)論。因為很多小規(guī)格的產(chǎn)結(jié)果很美，但你得到的結(jié)果卻可

16、能是個偽結(jié)論。因為很多小規(guī)格的產(chǎn)品在研磨過程中都會存在吸附現(xiàn)象，這種現(xiàn)象會因為不同的人、不同品在研磨過程中都會存在吸附現(xiàn)象，這種現(xiàn)象會因為不同的人、不同的研磨工具、不同的力度和時間等因素而有所不同，最經(jīng)典的結(jié)果就的研磨工具、不同的力度和時間等因素而有所不同，最經(jīng)典的結(jié)果就是經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)含量測定的結(jié)果要低于均勻度測定的平均值！是經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)含量測定的結(jié)果要低于均勻度測定的平均值！l那么請注意那么請注意(zh y)，如果你要采用研磨法制備樣品，請在驗證時也要，如果你要采用研磨法制備樣品，請在驗證時也要將對照品研于空白輔料或樣品（加樣回收）中，而不是直接投入容量將對照品研于空白輔料或樣品（加樣回收）中，

17、而不是直接投入容量瓶里！如果你要直接投入容量瓶中，只有你的方法是投片法，或者全瓶里！如果你要直接投入容量瓶中，只有你的方法是投片法，或者全轉(zhuǎn)移的方法！轉(zhuǎn)移的方法！精品資料3、分析方法確認(rèn)、分析方法確認(rèn)(qurn)l這里單獨提出來是因為在新版這里單獨提出來是因為在新版GMP中提出了這個概念中提出了這個概念(ginin)，而國內(nèi)官方?jīng)]有給出明確的概念，而國內(nèi)官方?jīng)]有給出明確的概念(ginin)。lGMP第第223條：對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)條：對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。l分析方法確認(rèn)是

18、指一個方法對于你的產(chǎn)品（或物料）、實分析方法確認(rèn)是指一個方法對于你的產(chǎn)品（或物料）、實驗條件在你的實驗室能否進(jìn)行的一種適用性檢測。即：確驗條件在你的實驗室能否進(jìn)行的一種適用性檢測。即：確認(rèn)本實驗室具備檢驗條件和能力，能確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可認(rèn)本實驗室具備檢驗條件和能力，能確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠?？俊＞焚Y料l比如說你的工藝與其他人家不同，你的雜質(zhì)分比如說你的工藝與其他人家不同，你的雜質(zhì)分布也會有可能不同，因此藥典的方法不一定能布也會有可能不同，因此藥典的方法不一定能夠適合你的產(chǎn)品，所以你要進(jìn)行確認(rèn)。至于你夠適合你的產(chǎn)品，所以你要進(jìn)行確認(rèn)。至于你確認(rèn)哪些項目，在美國藥典附錄確認(rèn)哪些項目，在美國藥典附錄

19、1226中有所中有所描述，但由于各家對其理解有所不同，它被認(rèn)描述，但由于各家對其理解有所不同，它被認(rèn)為是最低要求，你要根據(jù)自己的情況適當(dāng)為是最低要求，你要根據(jù)自己的情況適當(dāng)(shdng)地進(jìn)行增補(bǔ)。地進(jìn)行增補(bǔ)。精品資料如何如何(rh)進(jìn)行方法確認(rèn)進(jìn)行方法確認(rèn)l當(dāng)然并不是所有的藥典方法都要做確認(rèn)，已使當(dāng)然并不是所有的藥典方法都要做確認(rèn)，已使用多年用多年(du nin)的、通用的方法是不需要做的、通用的方法是不需要做確認(rèn)的，例如熾灼殘渣、干燥失重、確認(rèn)的，例如熾灼殘渣、干燥失重、pH等實驗等實驗室日常測試。一般需要做確認(rèn)的方法通常是指室日常測試。一般需要做確認(rèn)的方法通常是指色譜法，但并不局限于此。

20、色譜法，但并不局限于此。精品資料如何如何(rh)進(jìn)行方法確認(rèn)進(jìn)行方法確認(rèn)l方法確認(rèn)方法確認(rèn) = 簡要的方法驗證簡要的方法驗證l以含量為例，一般應(yīng)確認(rèn)：準(zhǔn)確度、精密度以含量為例，一般應(yīng)確認(rèn)：準(zhǔn)確度、精密度（系統(tǒng)重復(fù)性、分析重現(xiàn)（系統(tǒng)重復(fù)性、分析重現(xiàn)(zhn xin)性）、性）、專屬性。操作及限度要求同方法驗證。專屬性。操作及限度要求同方法驗證。l一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個檢驗方法，尤其是一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個檢驗方法，尤其是制劑處方中的輔料是否有干擾。制劑處方中的輔料是否有干擾。l二是確認(rèn)實驗室的條件能否用這個方法獲得準(zhǔn)二是確認(rèn)實驗室的條件能否用這個方法獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等

21、。確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等。精品資料如何進(jìn)行方法如何進(jìn)行方法(fngf)確認(rèn)確認(rèn)l參見參見(cnjin)下表下表驗證項目驗證項目第第1類方法類方法第第2類方法類方法第第3類方法類方法第第4類方法類方法定量分析定量分析限度試驗限度試驗準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度是是是是否否精密度精密度是是是是否否是是否否專屬性專屬性是是是是是是是是是是檢出限檢出限否否否否是是否否定量限定量限否否是是否否否否線性線性否否否否范圍范圍否否精品資料l：表示根據(jù)特殊實驗的性質(zhì)決定是否需要：表示根據(jù)特殊實驗的性質(zhì)決定是否需要l第第1類方法：定量測定散裝藥品類方法：定量測定散裝藥品(yopn)中主中主成分或成品藥中活性成分的分

22、析方法。成分或成品藥中活性成分的分析方法。l第第2類方法：測量散裝藥品類方法：測量散裝藥品(yopn)中雜質(zhì)或中雜質(zhì)或成品藥中降解化合物的分析方法。成品藥中降解化合物的分析方法。l第第3類方法：測量藥品類方法：測量藥品(yopn)性能特性（如性能特性（如溶出度、釋放度）的分析方法。溶出度、釋放度）的分析方法。l第第4類方法：鑒別試驗類方法：鑒別試驗精品資料方法方法(fngf)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移l還有一個概念與確認(rèn)還有一個概念與確認(rèn)(qurn)比較相近，叫做比較相近，叫做方法轉(zhuǎn)移。在我看來，方法轉(zhuǎn)移可以認(rèn)為是方方法轉(zhuǎn)移。在我看來，方法轉(zhuǎn)移可以認(rèn)為是方法確認(rèn)法確認(rèn)(qurn)加上重現(xiàn)性，更重要的是指你加上重

23、現(xiàn)性，更重要的是指你實驗室的檢測結(jié)果與原實驗室的檢測結(jié)果是一實驗室的檢測結(jié)果與原實驗室的檢測結(jié)果是一致的。致的。精品資料4、系統(tǒng)、系統(tǒng)(xtng)適用性試驗（適用性試驗（SST）l這一部分是國內(nèi)很多實驗室都不太關(guān)注的地方，其實這一部分對這一部分是國內(nèi)很多實驗室都不太關(guān)注的地方，其實這一部分對于檢驗是非常關(guān)鍵的。簡單的說，你的檢驗結(jié)果是否可信、是否于檢驗是非常關(guān)鍵的。簡單的說，你的檢驗結(jié)果是否可信、是否有效、是否有說服力全在這里了。有效、是否有說服力全在這里了。lSST一般主要考察哪些方面（主要從色譜角度）：一般主要考察哪些方面（主要從色譜角度）： （1）重復(fù)性：檢查通過則表明）重復(fù)性：檢查通過

24、則表明(biomng)你的系統(tǒng)一直處于穩(wěn)你的系統(tǒng)一直處于穩(wěn)定狀態(tài)，你的儀器沒有問題。如果你的檢驗結(jié)果有問題，要么是定狀態(tài)，你的儀器沒有問題。如果你的檢驗結(jié)果有問題，要么是你的制備有問題，要么是你的樣品有問題，儀器出現(xiàn)問題的機(jī)會你的制備有問題，要么是你的樣品有問題，儀器出現(xiàn)問題的機(jī)會很小。很小。精品資料括號括號(kuho)對照品檢查對照品檢查l重復(fù)性國內(nèi)有相當(dāng)?shù)钠髽I(yè)都在做，但另外重復(fù)性國內(nèi)有相當(dāng)?shù)钠髽I(yè)都在做，但另外(ln wi)一個概一個概念很多企業(yè)都不太關(guān)注：括號對照品檢查。意思是什么呢，念很多企業(yè)都不太關(guān)注：括號對照品檢查。意思是什么呢，你的樣品被對照品進(jìn)樣包著，形成一個括號，括號沒有問你的

25、樣品被對照品進(jìn)樣包著，形成一個括號，括號沒有問題，才表明你的樣品檢測沒有問題，否則你后面的對照品題，才表明你的樣品檢測沒有問題，否則你后面的對照品與前面的樣品不一致，你怎么保證你的樣品在檢測時沒有與前面的樣品不一致，你怎么保證你的樣品在檢測時沒有問題。在一些要求嚴(yán)格的企業(yè)，如果供試品后面沒有括號問題。在一些要求嚴(yán)格的企業(yè)，如果供試品后面沒有括號檢查，那么可以認(rèn)為這期間你所有的樣品的檢測結(jié)果都是檢查，那么可以認(rèn)為這期間你所有的樣品的檢測結(jié)果都是無效的。無效的。精品資料分離分離(fnl)度考查度考查l（2）分離度考查：這往往是有關(guān)物質(zhì)檢測）分離度考查：這往往是有關(guān)物質(zhì)檢測SST最常見的要求（但國內(nèi)

26、很多標(biāo)準(zhǔn)，尤其是進(jìn)口注最常見的要求（但國內(nèi)很多標(biāo)準(zhǔn)，尤其是進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)，居然將它轉(zhuǎn)移至含量測定中去，估計連冊標(biāo)準(zhǔn)，居然將它轉(zhuǎn)移至含量測定中去，估計連自己都不知道在干什么）。由于國外對于雜質(zhì)自己都不知道在干什么）。由于國外對于雜質(zhì)(zzh)研究的比較透徹，所以它并不會像國內(nèi)那研究的比較透徹，所以它并不會像國內(nèi)那樣去比較供試品和未知雜質(zhì)樣去比較供試品和未知雜質(zhì)(zzh)的分離情況，的分離情況，更多的是以加標(biāo)的方法來考查。更多的是以加標(biāo)的方法來考查。精品資料定量定量(dngling)限考查限考查l（3）定量限考查：在一些較先進(jìn)的方法中，往往規(guī)定了配制定）定量限考查：在一些較先進(jìn)的方法中，往往規(guī)定了配

27、制定量限溶液，以之進(jìn)樣，檢測信噪比，要求不得小于量限溶液，以之進(jìn)樣，檢測信噪比，要求不得小于10，否則雜質(zhì)，否則雜質(zhì)無法準(zhǔn)確定量，這往往要優(yōu)于你在方法驗證中所做的用信噪比去無法準(zhǔn)確定量，這往往要優(yōu)于你在方法驗證中所做的用信噪比去篩濃度的作法，因為信噪比會受儀器本身、流動相、電信號、柱篩濃度的作法，因為信噪比會受儀器本身、流動相、電信號、柱子、溫度等多方面的影響，甚至有不同子、溫度等多方面的影響，甚至有不同(b tn)數(shù)量級的差別，數(shù)量級的差別，因此后者往往沒有任何實際意義。因此后者往往沒有任何實際意義。l（4）理論板數(shù)、拖尾因子等。自己看藥典去，與前三個概念一）理論板數(shù)、拖尾因子等。自己看藥典

28、去，與前三個概念一比，沒有值得說的地方。比，沒有值得說的地方。除了這些，以下的內(nèi)容也可以被認(rèn)為是除了這些，以下的內(nèi)容也可以被認(rèn)為是SST的一部分，超出規(guī)定的一部分，超出規(guī)定的范圍也被認(rèn)為是無效數(shù)據(jù)：的范圍也被認(rèn)為是無效數(shù)據(jù)：精品資料平行平行(pngxng)對照品對照品l（5）平行對照品：如果）平行對照品：如果(rgu)兩份對照品不兩份對照品不平行，那么說明你配制過程中可能存在問題，平行，那么說明你配制過程中可能存在問題，你無法確定哪一個是正確的，因此兩份都無效，你無法確定哪一個是正確的，因此兩份都無效，你也不需要再往下進(jìn)樣，直接重新配制再進(jìn)樣你也不需要再往下進(jìn)樣，直接重新配制再進(jìn)樣就就OK了，

29、對照品無效，那么檢驗的樣品數(shù)據(jù)了，對照品無效，那么檢驗的樣品數(shù)據(jù)也就無效了。也就無效了。精品資料平行平行(pngxng)樣品樣品l（6）平行樣品：同平行對照品，兩份不平行則說明至少你樣品）平行樣品：同平行對照品，兩份不平行則說明至少你樣品制備有問題，除非你能證明你的方法有問題，既然制備有問題，制備有問題，除非你能證明你的方法有問題，既然制備有問題，檢驗結(jié)果當(dāng)然無效了。如果這時有一個數(shù)據(jù)為檢驗結(jié)果當(dāng)然無效了。如果這時有一個數(shù)據(jù)為OOS結(jié)果，你也結(jié)果，你也大也不必進(jìn)行調(diào)查，因為這是無效數(shù)據(jù)，大也不必進(jìn)行調(diào)查，因為這是無效數(shù)據(jù)，OOS只有是在有效數(shù)只有是在有效數(shù)據(jù)的情況下再進(jìn)行調(diào)查。例如含量據(jù)的情況

30、下再進(jìn)行調(diào)查。例如含量(hnling)要求要求98.0%-102.0%，平行要求不得過，平行要求不得過2.0%，結(jié)果是，結(jié)果是99.0%和和102.5%，那么，那么你不需要進(jìn)行你不需要進(jìn)行OOS調(diào)查；而如果結(jié)果是調(diào)查；而如果結(jié)果是101.0%和和102.5%，你，你就需要進(jìn)行就需要進(jìn)行OOS調(diào)查。要記住，你的平行樣品的規(guī)定是你自己調(diào)查。要記住，你的平行樣品的規(guī)定是你自己要求的。要求的。精品資料為什么要平行測定為什么要平行測定l含量測定含量測定(cdng)時都采用雙對照品，請問：計時都采用雙對照品，請問：計算時應(yīng)該采用算時應(yīng)該采用A還是還是B，或者是，或者是A和和B的平均值，的平均值，抑或其他，

31、為什么？抑或其他，為什么？l采用兩份的平均值會不會增加準(zhǔn)確性？采用兩份的平均值會不會增加準(zhǔn)確性？l為什么要做兩份，做三份、五份行不行？為什么要做兩份，做三份、五份行不行？ 精品資料平行測定的目的平行測定的目的(md)l做兩份的目的是用以證明你的稱量和配制過程是沒有問題的！做兩份的目的是用以證明你的稱量和配制過程是沒有問題的！l任何操作本身就有誤差，就如我們前面所說的那樣，你所用的儀器任何操作本身就有誤差，就如我們前面所說的那樣，你所用的儀器設(shè)備都要確認(rèn)過的，而且像天平每天都要做校驗，但仍然不能避免設(shè)備都要確認(rèn)過的，而且像天平每天都要做校驗，但仍然不能避免誤差，更何況還有可能出現(xiàn)人為誤差，而這些

32、誤差，更何況還有可能出現(xiàn)人為誤差，而這些(zhxi)誤差并不見誤差并不見得你在操作過程中就可以發(fā)現(xiàn)（發(fā)現(xiàn)了你就該重新配了）。在你的得你在操作過程中就可以發(fā)現(xiàn)（發(fā)現(xiàn)了你就該重新配了）。在你的儀器例如儀器例如HPLC已經(jīng)確認(rèn)完成的基礎(chǔ)上，進(jìn)樣平行樣品，如果有操已經(jīng)確認(rèn)完成的基礎(chǔ)上，進(jìn)樣平行樣品，如果有操作導(dǎo)致的誤差可能被發(fā)現(xiàn)（當(dāng)然三份時發(fā)現(xiàn)的機(jī)會就更大）。作導(dǎo)致的誤差可能被發(fā)現(xiàn)（當(dāng)然三份時發(fā)現(xiàn)的機(jī)會就更大）。l簡單舉個例子，你在稱量時出現(xiàn)灑的機(jī)率是簡單舉個例子，你在稱量時出現(xiàn)灑的機(jī)率是1%，那么稱兩份時出，那么稱兩份時出現(xiàn)灑的機(jī)率就是萬分之一。現(xiàn)灑的機(jī)率就是萬分之一。精品資料如何如何(rh)計算計

33、算l計算時應(yīng)該計算時應(yīng)該(ynggi)采用哪個呢，采用哪個呢，A、B還是還是平均值？平均值？l答案其實是都可以，只要檢查通過！因為二者答案其實是都可以，只要檢查通過！因為二者都是正確的，而且你也沒辦法證明哪個更準(zhǔn)確，都是正確的，而且你也沒辦法證明哪個更準(zhǔn)確，也就不能說明平均值會更好。也就不能說明平均值會更好。精品資料平行測定的意義平行測定的意義(yy)l在你的儀器確認(rèn)沒有問題、方法驗證也通過的在你的儀器確認(rèn)沒有問題、方法驗證也通過的情況下，如果檢測結(jié)果是平行情況下，如果檢測結(jié)果是平行(pngxng)的，的，那么你檢測結(jié)果的可靠性就會非常高。那么你檢測結(jié)果的可靠性就會非常高。 精品資料什么樣的檢測什么樣的檢測(jin c)要做平行要做平行 l首先，要是你的關(guān)鍵項，熾灼殘渣還做什么平行呀！但如果要是類首先，要是你的關(guān)鍵項，熾灼殘渣還做什么平行呀！但如果要是類似于熾灼恒重作為似于熾灼恒重作為(zuwi)含量的檢測，則做平行還有意義。再有含量的檢測，則做平行還有意義。再