偏差管理培訓(xùn) 趙紅菊

1、遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center1偏差管理趙紅菊Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center2提 綱 2010修訂版修訂版GMP法規(guī)要求法規(guī)要求 要點(diǎn)解讀要點(diǎn)解讀 案例分析及案例分析及常用調(diào)查工具應(yīng)用分享常用調(diào)查工具應(yīng)用分享 總結(jié)總結(jié)Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

2、理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）p 第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第五節(jié)第五節(jié) 偏差處理偏差處理 第二百四十七條第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條第二

3、百四十九條 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。Liaoning Food and Drug Administration Technica

4、l Evaluation center4藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版修訂版 第二百五十條第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審

5、核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。簽字。企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百五十一條第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。的文件和記錄。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center5要點(diǎn)解讀要點(diǎn)解讀o為什么要建立偏差處理程序?yàn)槭裁匆⑵钐幚沓绦騩GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差o偏差分類與范圍偏差分類與范圍o偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求o偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流

6、程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o趨勢分析趨勢分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center6為什么要建立偏差處理程序?yàn)槭裁匆⑵钐幚沓绦騩偏差的定義偏差的定義 偏差是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。偏差是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況。（藥品規(guī)程等的情況。（藥品GMP2010年修訂）年修訂）o企業(yè)如何界定企業(yè)如何界定 任何偏離任何偏離SOP、方法、標(biāo)準(zhǔn)、草案、批

7、記錄等。、方法、標(biāo)準(zhǔn)、草案、批記錄等。o偏差特點(diǎn)偏差特點(diǎn) 非計(jì)劃性非計(jì)劃性偏差是潛在影響物料偏差是潛在影響物料/產(chǎn)品質(zhì)量，患者產(chǎn)品質(zhì)量，患者/客戶安全或法客戶安全或法規(guī)符合性的非計(jì)劃性事件規(guī)符合性的非計(jì)劃性事件 不可避免性不可避免性非計(jì)劃性事件不可避免發(fā)生非計(jì)劃性事件不可避免發(fā)生 法規(guī)要求法規(guī)要求任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響( (第二百第二百四十九條四十九條) )Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center7o偏差是質(zhì)量保證要素的重要因素之一偏差是質(zhì)量保證要素的

8、重要因素之一Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center8為什么要建立偏差處理程序?yàn)槭裁匆⑵钐幚沓绦騩偏差管理的目的偏差管理的目的出現(xiàn)偏差并出現(xiàn)偏差并不一定不一定意味著產(chǎn)品要意味著產(chǎn)品要報(bào)廢或返工報(bào)廢或返工，而是要，而是要對偏差進(jìn)行調(diào)查，查明原因，判斷偏差的嚴(yán)重程度，對偏差進(jìn)行調(diào)查，查明原因，判斷偏差的嚴(yán)重程度，是否會影響產(chǎn)品質(zhì)量，影響的程度，做出產(chǎn)品的處理是否會影響產(chǎn)品質(zhì)量，影響的程度，做出產(chǎn)品的處理決定，同時(shí)應(yīng)提出決定，同時(shí)應(yīng)提出整改及預(yù)防措施整改及預(yù)防措施，避免同樣問題出，避免同樣問題出現(xiàn)?，F(xiàn)。L

9、iaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center9GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差o藥品藥品GMPGMP（9898年修訂）年修訂）未涉及偏差管理內(nèi)容，未涉及偏差管理內(nèi)容，20082008年年藥品藥品GMPGMP檢查評定標(biāo)準(zhǔn)檢查評定標(biāo)準(zhǔn)中首次涉及偏差管理，比較簡單中首次涉及偏差管理，比較簡單 20082008年分別對我省年分別對我省3333家大型、中型、小型口服制劑、家大型、中型、小型口服制劑、注射劑、生物制劑企業(yè)偏差管理情況進(jìn)行調(diào)研注射劑、生物制劑企業(yè)偏差管理情況進(jìn)行調(diào)研不同類型企業(yè)偏差管理完善程度：注射劑生產(chǎn)企業(yè)不同

10、類型企業(yè)偏差管理完善程度：注射劑生產(chǎn)企業(yè)生物制品生產(chǎn)企業(yè)普通制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)生物制品生產(chǎn)企業(yè)普通制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center10Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center11o導(dǎo)致偏差管理不完善的因素導(dǎo)致偏差管理不完善的因素 法規(guī)局限法規(guī)局限 不要求所以不做不要求所以不做 認(rèn)識局限認(rèn)識局限 偏差偏差=不符合不符合=缺陷缺陷 資源局限資源局限 重生產(chǎn)，輕質(zhì)量，管理者不夠重視重生產(chǎn)，輕質(zhì)

11、量，管理者不夠重視GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center12GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差oEUAny deviation from instructions or procedures shuould be avoided as far as possible.If a deviation occurs, it should be approved in writing by a competent person,with the involvement of the qua

12、lity control department when appropriate.oICH Any deviation from established procedures should be documented and explained. Critical deviations should be investigated, and the investigation and its conclusions should be documented. Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center13G

13、MPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差oFDA 21 CFR 211.192Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield exceeding the maximum or minimum percentages established in master production and control records) or the failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications shall be th

14、oroughly investigated, whether or not the batch has already been distributed. The investigation shall extend to other batches of the same drug product and other drug products that may have been associated with the specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made a

15、nd shall include the conclusions and follow up. Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center14GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差o藥品藥品GMPGMP（20102010年修訂）年修訂） 法律地位法律地位 強(qiáng)制強(qiáng)制認(rèn)識提高認(rèn)識提高逐步完善逐步完善 習(xí)慣習(xí)慣 Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center15GMPGMP關(guān)于偏差關(guān)于偏差o偏差管理的基礎(chǔ)偏差管理的基礎(chǔ)有效的偏差管理是建立在

16、有效的、足以控制生有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn) 的基礎(chǔ)之上的的基礎(chǔ)之上的。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥企業(yè)已經(jīng)建立了一個(gè)很完整的偏差程序，企業(yè)已經(jīng)建立了一個(gè)很完整的偏差程序，也不也不能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center16偏差管理范

17、圍及分類偏差管理范圍及分類o偏差管理的范圍偏差管理的范圍 偏差系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)全面覆蓋偏差系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)全面覆蓋GMP所要求的范圍如：所要求的范圍如：在產(chǎn)品的接收、在產(chǎn)品的接收、 生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、倉儲等涉及產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、倉儲等涉及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理的各項(xiàng)活動中產(chǎn)生的偏差。質(zhì)量的生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理的各項(xiàng)活動中產(chǎn)生的偏差。 偏差與偏差與CAPA的區(qū)別在于適用的范圍不同。的區(qū)別在于適用的范圍不同。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center17偏差管理范圍及分類偏差管理范圍及分類文件的制定及執(zhí)

18、行方面文件的制定及執(zhí)行方面物料接收、取樣、儲存、發(fā)放方面物料接收、取樣、儲存、發(fā)放方面生產(chǎn)、檢驗(yàn)方面生產(chǎn)、檢驗(yàn)方面環(huán)境控制方面環(huán)境控制方面儀器、設(shè)備校準(zhǔn)方面儀器、設(shè)備校準(zhǔn)方面生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)方面生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)方面驗(yàn)證方面驗(yàn)證方面Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center18偏差管理范圍及分類偏差管理范圍及分類o偏差分類偏差分類 根據(jù)偏差管理的范圍根據(jù)偏差管理的范圍 實(shí)驗(yàn)室偏差實(shí)驗(yàn)室偏差 任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，包任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，包括取樣、樣品存放、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程

19、等。實(shí)驗(yàn)室異常括取樣、樣品存放、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等。實(shí)驗(yàn)室異常的檢驗(yàn)結(jié)果包括的檢驗(yàn)結(jié)果包括OOS、OOT、OOE。 非實(shí)驗(yàn)室偏差（生產(chǎn)偏差）非實(shí)驗(yàn)室偏差（生產(chǎn)偏差） 排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。包括生產(chǎn)工藝對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。包括生產(chǎn)工藝偏差、非生產(chǎn)工藝偏差。偏差、非生產(chǎn)工藝偏差。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center19偏差管理范圍及分類偏差管理范圍及分類o生產(chǎn)工藝偏差生產(chǎn)工藝偏差因工

20、藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備、物料在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備、物料完全正確也不可避免。完全正確也不可避免。o非生產(chǎn)工藝偏差非生產(chǎn)工藝偏差因因?yàn)闉椴僮鞴の窗闯绦虿僮?、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。實(shí)際或潛在的影響的偏差。o企業(yè)比較重視企業(yè)比較重視OOS、生產(chǎn)工藝偏差，忽視、生產(chǎn)工藝偏差，忽視OOT、非生產(chǎn)工藝偏差、非生產(chǎn)工藝偏差Liaoning Food and Drug Admin

21、istration Technical Evaluation center20偏差管理范圍及分類偏差管理范圍及分類o實(shí)驗(yàn)室偏差與非實(shí)驗(yàn)室偏差的關(guān)系實(shí)驗(yàn)室偏差與非實(shí)驗(yàn)室偏差的關(guān)系 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時(shí)應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時(shí)應(yīng)首先開展實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)實(shí)驗(yàn)室偏差可能首先開展實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)實(shí)驗(yàn)室偏差可能性較小時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的任何階段，均可啟動非實(shí)性較小時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的任何階段，均可啟動非實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查，盡可能降低偏差帶來的影響。驗(yàn)室偏差調(diào)查，盡可能降低偏差帶來的影響。Liaoning Food and Drug Administra

22、tion Technical Evaluation center21偏差管理范圍及分類偏差管理范圍及分類o 偏差分類偏差分類 根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度大小根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度大小次次要要偏差偏差 屬于屬于細(xì)小細(xì)小的對法規(guī)或規(guī)程的對法規(guī)或規(guī)程的偏離的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施。行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施。主要偏差主要偏差 屬于屬于較重大的偏離較重大的偏離，該類偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取

23、糾正措施進(jìn)行整改。采取糾正措施進(jìn)行整改。重大偏差重大偏差 該類偏差可能對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或該類偏差可能對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因?？赡軐?dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾除必須建立糾正措施外，還必須建立正措施外，還必須建立長期長期的預(yù)防行措施。的預(yù)防行措施。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center22偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求o所有職員所有職員所有相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考

24、核，應(yīng)具備所有相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考核，應(yīng)具備 識別偏差的能力識別偏差的能力任何人出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告任何人出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告部門主管和部門主管和/或技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)有能力判斷偏差的性質(zhì)，確定即時(shí)或技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)有能力判斷偏差的性質(zhì)，確定即時(shí)（緊急）處置措施以防止偏差的影響繼續(xù)擴(kuò)大（緊急）處置措施以防止偏差的影響繼續(xù)擴(kuò)大o調(diào)查小組調(diào)查小組由技術(shù)支持部門、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成應(yīng)具備本由技術(shù)支持部門、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成應(yīng)具備本職能職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識開展偏差調(diào)查，整理收集調(diào)查的支持文件及記錄開展偏差調(diào)查，整理收

25、集調(diào)查的支持文件及記錄 對偏差的影響程度進(jìn)行分析，提出糾正及預(yù)防方案對偏差的影響程度進(jìn)行分析，提出糾正及預(yù)防方案Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center23偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求o質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量管理部門的相關(guān)人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威，質(zhì)量管理部門的相關(guān)人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威，有能力判斷偏差的性質(zhì)從而進(jìn)行偏差的分類，批準(zhǔn)糾有能力判斷偏差的性質(zhì)從而進(jìn)行偏差的分類，批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施（正預(yù)防措施（CAPA）負(fù)責(zé)制定偏差管理文件，制定不同類型偏差的處理程負(fù)責(zé)制定偏差管理文件，制定不同類型偏差的

26、處理程序、時(shí)限序、時(shí)限負(fù)責(zé)偏差調(diào)查過程中的溝通與協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)偏差調(diào)查過程中的溝通與協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性負(fù)責(zé)審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性 o管理層管理層提供調(diào)查及跟蹤的必要資源提供調(diào)查及跟蹤的必要資源 Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center24偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求偏差調(diào)查團(tuán)隊(duì)與要求人員職責(zé)操作人員識別偏差，如實(shí)記錄偏差，并立即向部門主管和/或技術(shù)人員報(bào)告偏差部門主管和/或技術(shù)人員（必要時(shí)）負(fù)責(zé)偏差的即時(shí)（緊急）處置；負(fù)責(zé)立即報(bào)告質(zhì)量管理部門和（必要時(shí)）更高層的管理人員跨職能 / 跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)負(fù)

27、責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評估偏差的影響；負(fù)責(zé)提出糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差的分類；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）；負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報(bào)告；負(fù)責(zé)跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和（或）啟動CAPA程序； 負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center25偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o生產(chǎn)偏差處理流程、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查流程生產(chǎn)偏差處理流程、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查流程o偏差處理記錄偏

28、差處理記錄o關(guān)鍵控制點(diǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn) 偏差識別偏差識別 發(fā)動報(bào)告時(shí)限發(fā)動報(bào)告時(shí)限 初步評估初步評估 進(jìn)一步的調(diào)查進(jìn)一步的調(diào)查/ /調(diào)查工具的應(yīng)用調(diào)查工具的應(yīng)用 調(diào)查結(jié)論調(diào)查結(jié)論 CAPA CAPA及項(xiàng)目跟蹤及項(xiàng)目跟蹤 趨勢分析趨勢分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center26偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o偏差識別偏差識別偏差的識別是偏差處理活動的起點(diǎn)。清晰明確的生產(chǎn)偏差的識別是偏差處理活動的起點(diǎn)。清晰明確的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)

29、方法、操作規(guī)規(guī)程程等等是偏差識別的基礎(chǔ)是偏差識別的基礎(chǔ)，一線操作員關(guān)于偏差識別的，一線操作員關(guān)于偏差識別的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)和能力是非常關(guān)鍵的。培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)和能力是非常關(guān)鍵的。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center27偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o發(fā)起偏差報(bào)告及時(shí)限發(fā)起偏差報(bào)告及時(shí)限針對針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范20102010年修訂版第二百年修訂版第二百五十條中五十條中“立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門”的要的要求，應(yīng)在規(guī)程中給出求，應(yīng)在規(guī)程中給

30、出“立即立即”的定義（例如：的定義（例如：1 1個(gè)工作個(gè)工作日之內(nèi)進(jìn)行報(bào)告，并發(fā)動偏差調(diào)查）。日之內(nèi)進(jìn)行報(bào)告，并發(fā)動偏差調(diào)查）。 Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center28偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o 發(fā)起人通知相關(guān)部門，提交偏差報(bào)告給主管發(fā)起人通知相關(guān)部門，提交偏差報(bào)告給主管 緊急處理措施的制定及實(shí)施，并報(bào)告質(zhì)量管理部門緊急處理措施的制定及實(shí)施，并報(bào)告質(zhì)量管理部門o 質(zhì)量管理部門初步評估質(zhì)量管理部門初步評估 潛在的質(zhì)量影響潛在的質(zhì)量影響 潛在的藥政法規(guī)的影響潛在的藥政法規(guī)的影響

31、潛在的驗(yàn)證的影響潛在的驗(yàn)證的影響 潛在的市場行動潛在的市場行動/ /地區(qū)警告的影響地區(qū)警告的影響 潛在的其他批次的影響潛在的其他批次的影響 確定偏差類別確定偏差類別 展開進(jìn)一步調(diào)查展開進(jìn)一步調(diào)查 初始評估總結(jié)初始評估總結(jié)Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center29偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o主要或重大偏差進(jìn)一步調(diào)查主要或重大偏差進(jìn)一步調(diào)查 成立調(diào)查組成立調(diào)查組 調(diào)查工具的運(yùn)用調(diào)查工具的運(yùn)用 5 why 魚骨圖（人、機(jī)、料、法、環(huán)）魚骨圖（人、機(jī)、料、法、環(huán)） DMAIC（常用于調(diào)查根

32、本原因，并尋求最好的解決（常用于調(diào)查根本原因，并尋求最好的解決方案；回顧性的調(diào)查）方案；回顧性的調(diào)查） Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center30調(diào)查工具調(diào)查工具o 5 whyLiaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center3131片劑硬度因果關(guān)片劑硬度因果關(guān)系圖系圖片子片子 硬度硬度干燥干燥磨粉磨粉制粒制粒起始起始物料物料壓片壓片包衣包衣設(shè)施設(shè)施因素因素操作者r溫度/濕度重新壓片 主壓片進(jìn)料速度壓片速度 沖填深度n噴霧速

33、度鍋速度噴槍距離溫度 霧化壓力重新干燥溫度磨粉時(shí)間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)分析分析方法 取樣其它料斗e調(diào)查工具（魚骨圖）調(diào)查工具（魚骨圖）Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center32調(diào)查工具調(diào)查工具oDMAICDMAIC D D（DefineDefine） 界定界定找準(zhǔn)要解決的問題找準(zhǔn)要解決的問題 M M

34、（MeasureMeasure）量測量測對關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行量測對關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行量測 A A（AnalyzeAnalyze）分析分析運(yùn)用多種統(tǒng)計(jì)技術(shù)方法找運(yùn)用多種統(tǒng)計(jì)技術(shù)方法找出存在問題的根本原因出存在問題的根本原因 I I（ImproveImprove）改進(jìn)改進(jìn)是實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的關(guān)鍵步驟是實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的關(guān)鍵步驟 C C（ControlControl）控制控制將主要變量的偏差控制在將主要變量的偏差控制在許可范圍。沒有工作描述和過程程序就談不上控制許可范圍。沒有工作描述和過程程序就談不上控制 界定界定-Define 控制控制-ControlMeasureAnalyze分析分析-Analyze改進(jìn)改進(jìn)-Im

35、prove測量測量-MeasureLiaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center33偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o偏差結(jié)論偏差結(jié)論 根據(jù)根據(jù)“初始偏差信息初始偏差信息”、“初始評估初始評估”、“進(jìn)一步調(diào)進(jìn)一步調(diào)查的結(jié)果進(jìn)行綜合的判斷，并對此偏差作出評價(jià)：查的結(jié)果進(jìn)行綜合的判斷，并對此偏差作出評價(jià)： 判斷對質(zhì)量影響判斷對質(zhì)量影響 判斷對藥政法規(guī)的影響判斷對藥政法規(guī)的影響 判斷對驗(yàn)證的影響判斷對驗(yàn)證的影響 判斷對市場行動判斷對市場行動/ /地區(qū)警告的影響地區(qū)警告的影響 判斷對其他批次的影響判斷對

36、其他批次的影響 判斷對穩(wěn)定性研究的影響判斷對穩(wěn)定性研究的影響 判斷影響范圍的詳情判斷影響范圍的詳情 偏差報(bào)告總結(jié)（包括對產(chǎn)品的最終處置等）偏差報(bào)告總結(jié)（包括對產(chǎn)品的最終處置等）Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center34偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o制定糾正及預(yù)防措施制定糾正及預(yù)防措施 偏差系統(tǒng)與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)（偏差系統(tǒng)與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)（CAPACAPA系統(tǒng)）有很緊密系統(tǒng)）有很緊密的聯(lián)系。在這個(gè)過程中，糾正行動要首先加以明確，的聯(lián)系。在這個(gè)過程中，糾正行動要首先加以明確，糾正將對問

37、題本身進(jìn)行控制；在接下來的過程中，要糾正將對問題本身進(jìn)行控制；在接下來的過程中，要明確預(yù)防措施，預(yù)防措施將防止偏差重復(fù)發(fā)生。明確預(yù)防措施，預(yù)防措施將防止偏差重復(fù)發(fā)生。 針對根本原因的調(diào)查是評估偏差影響和提出糾正和糾針對根本原因的調(diào)查是評估偏差影響和提出糾正和糾正預(yù)防措施（正預(yù)防措施（CAPACAPA）的前提和基礎(chǔ)。）的前提和基礎(chǔ)。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center35偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)偏差處理流程及關(guān)鍵控制點(diǎn)o調(diào)查組負(fù)責(zé)人提出實(shí)施計(jì)劃調(diào)查組負(fù)責(zé)人提出實(shí)施計(jì)劃o形成偏差調(diào)查報(bào)告形成偏差調(diào)查報(bào)告o

38、質(zhì)量管理部門指定人員對偏差報(bào)告進(jìn)行審核（如質(zhì)量管理部門指定人員對偏差報(bào)告進(jìn)行審核（如有必要可報(bào)告質(zhì)量授權(quán)人）有必要可報(bào)告質(zhì)量授權(quán)人）o最終處理最終處理 質(zhì)量管理部門跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，質(zhì)量管理部門跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，回顧評估所采取措施的有效性回顧評估所采取措施的有效性 采取趨勢分析的方法采取趨勢分析的方法Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center36趨勢分析趨勢分析o趨勢分析的目的趨勢分析的目的 根據(jù)偏差種類、產(chǎn)品和根據(jù)偏差種類、產(chǎn)品和/ /或根源對偏差進(jìn)行年度和季度或根源對偏差進(jìn)行年度和季

39、度的趨勢分析。當(dāng)發(fā)現(xiàn)形成某種趨勢時(shí)，的趨勢分析。當(dāng)發(fā)現(xiàn)形成某種趨勢時(shí)， 應(yīng)立即采取相應(yīng)立即采取相應(yīng)的改進(jìn)行動。應(yīng)的改進(jìn)行動。 egeg： 偏差有重復(fù)出現(xiàn)的趨勢，可考慮通過變更使流程偏差有重復(fù)出現(xiàn)的趨勢，可考慮通過變更使流程/ /體系體系更為優(yōu)化。更為優(yōu)化。 偏差有重復(fù)出現(xiàn)的趨勢，提示偏差沒有找到根本的原偏差有重復(fù)出現(xiàn)的趨勢，提示偏差沒有找到根本的原因或因或CAPACAPA措施不有效。應(yīng)重新回顧此類偏差。措施不有效。應(yīng)重新回顧此類偏差。 偏差的趨勢分析是管理層定期回顧質(zhì)量體系的一項(xiàng)重偏差的趨勢分析是管理層定期回顧質(zhì)量體系的一項(xiàng)重要內(nèi)容。要內(nèi)容。Liaoning Food and Drug Adm

40、inistration Technical Evaluation center37o案例分析o調(diào)查工具運(yùn)用Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center38案例分析案例分析1o工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理 主題綜述：主題綜述： 2010年年4月月10日日-17日，注射用水電導(dǎo)率連續(xù)日，注射用水電導(dǎo)率連續(xù)3次超過糾偏限度，次超過糾偏限度，4月月18日、日、19日發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率超出法定（日發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率超出法定（ 電導(dǎo)率電導(dǎo)率1.0us/cm1.0us/cm ）標(biāo)準(zhǔn)，最高）標(biāo)準(zhǔn)，最高達(dá)達(dá)2.0us/cm

41、 。 事件描述：事件描述： 某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運(yùn)行某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運(yùn)行5年，日常監(jiān)測水質(zhì)情況符合規(guī)定。從年，日常監(jiān)測水質(zhì)情況符合規(guī)定。從2010年年4月月10日日-17日期間，發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率超過糾偏限度日期間，發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率超過糾偏限度3次（糾偏限度次（糾偏限度為為0.8us/cm）。以后連續(xù)監(jiān)測一段時(shí)間，發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率有上升趨勢，）。以后連續(xù)監(jiān)測一段時(shí)間，發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)率有上升趨勢，甚至個(gè)別超出法定（甚至個(gè)別超出法定（ 電導(dǎo)率電導(dǎo)率1.0us/cm ）標(biāo)準(zhǔn)，最高達(dá)到）標(biāo)準(zhǔn)，最高達(dá)到2.0us/cm。質(zhì)量保證部門針對電導(dǎo)率超標(biāo)的事實(shí)展開調(diào)查。質(zhì)量保證部門針對電導(dǎo)率超標(biāo)的事實(shí)展開調(diào)查。Liaoning

42、Food and Drug Administration Technical Evaluation center39案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o發(fā)現(xiàn)偏差，立即采取行動發(fā)現(xiàn)偏差，立即采取行動 制水崗位操作人員立即向工程部人員報(bào)告異常情況，制水崗位操作人員立即向工程部人員報(bào)告異常情況，工程人員檢查發(fā)現(xiàn)注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進(jìn)行過工程人員檢查發(fā)現(xiàn)注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進(jìn)行過裝置變更或重大維修，總回水管路安裝板式換熱器，裝置變更或重大維修，總回水管路安裝板式換熱器，供回水加熱使用，檢查當(dāng)天發(fā)現(xiàn)回水溫度供回水加熱使用，檢查當(dāng)天發(fā)現(xiàn)回水溫度60，儲罐，儲罐溫度不足

43、溫度不足65 ，換熱器外有水水珠滲出。停止正在進(jìn)，換熱器外有水水珠滲出。停止正在進(jìn)行的生產(chǎn)活動。行的生產(chǎn)活動。 Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center40案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o質(zhì)量管理部門質(zhì)量管理部門初步評估初步評估 潛在的質(zhì)量影響潛在的質(zhì)量影響 有有 潛在的藥政法規(guī)的影響潛在的藥政法規(guī)的影響 無無 潛在的驗(yàn)證的影響潛在的驗(yàn)證的影響 無無 潛在的市場行動潛在的市場行動/ /地區(qū)警告的影響地區(qū)警告的影響 無無 潛在的其他批次的影響潛在的其他批次的影響 可能可能

44、偏差的劃分偏差的劃分 重大偏差重大偏差 需要進(jìn)一步的調(diào)查！需要進(jìn)一步的調(diào)查！Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center41案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o確定為重大偏差，偏差調(diào)查組進(jìn)一步開展調(diào)查確定為重大偏差，偏差調(diào)查組進(jìn)一步開展調(diào)查 調(diào)查組決定對上述水系統(tǒng)分段取樣，以查找分析不合調(diào)查組決定對上述水系統(tǒng)分段取樣，以查找分析不合格原因，分段取樣結(jié)果：總送水水質(zhì)電導(dǎo)率超標(biāo)格原因，分段取樣結(jié)果：總送水水質(zhì)電導(dǎo)率超標(biāo)（1.7us/cm1.7us/cm），氯離子指標(biāo)超標(biāo)，其余指標(biāo)合格

45、；總），氯離子指標(biāo)超標(biāo)，其余指標(biāo)合格；總回水電導(dǎo)率超標(biāo)（回水電導(dǎo)率超標(biāo)（2.0us/cm2.0us/cm）；儲罐底部取樣，電導(dǎo)）；儲罐底部取樣，電導(dǎo)率不符合為率不符合為1.8us/cm1.8us/cm；制水出口水質(zhì)符合規(guī)定電導(dǎo)率；制水出口水質(zhì)符合規(guī)定電導(dǎo)率為為0.6us/cm0.6us/cm。 Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center42案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理 假設(shè)推斷，列出潛在原因假設(shè)推斷，列出潛在原因 制備系統(tǒng)制備系統(tǒng) 制備水出口異常（制備水出口異常（N N）

46、電導(dǎo)超標(biāo)電導(dǎo)超標(biāo) 儲罐水質(zhì)異常（儲罐水質(zhì)異常（Y Y） 儲罐及管路系統(tǒng)儲罐及管路系統(tǒng) 管路異常（管路異常（Y Y） 管路系統(tǒng)管路系統(tǒng) 升溫不符合升溫不符合 換熱器（換熱器（Y Y） 電導(dǎo)率不符合電導(dǎo)率不符合 氯離子超標(biāo)氯離子超標(biāo) 有水珠滲出有水珠滲出 從上述分析可以初步排除制備系統(tǒng)的可能性，按照逐個(gè)排出的方從上述分析可以初步排除制備系統(tǒng)的可能性，按照逐個(gè)排出的方式對換熱器、儲罐、管路進(jìn)行調(diào)查，首先選擇撤銷總回水管路的式對換熱器、儲罐、管路進(jìn)行調(diào)查，首先選擇撤銷總回水管路的換熱器，經(jīng)檢查換熱器發(fā)生損壞，泄露。提高儲罐蒸汽保溫溫度換熱器，經(jīng)檢查換熱器發(fā)生損壞，泄露。提高儲罐蒸汽保溫溫度保證循環(huán)回水

47、溫度高于保證循環(huán)回水溫度高于7070。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center43案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理 取消回水管路換熱器后，對系統(tǒng)水質(zhì)進(jìn)行連續(xù)取消回水管路換熱器后，對系統(tǒng)水質(zhì)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測一周，結(jié)果符合規(guī)定，基本判定是因?yàn)閾Q監(jiān)測一周，結(jié)果符合規(guī)定，基本判定是因?yàn)閾Q熱器損壞對水質(zhì)產(chǎn)生影響。熱器損壞對水質(zhì)產(chǎn)生影響。 發(fā)生異常生產(chǎn)的產(chǎn)品尚未放行，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)控發(fā)生異常生產(chǎn)的產(chǎn)品尚未放行，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)控制。制。 Liaoning Food and Drug Administ

48、ration Technical Evaluation center44案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o偏差結(jié)論并對偏差作出評價(jià)偏差結(jié)論并對偏差作出評價(jià) 判斷對質(zhì)量影響判斷對質(zhì)量影響( (有有) ) 判斷對藥政法規(guī)的影響（無）判斷對藥政法規(guī)的影響（無） 判斷對驗(yàn)證的影響（有）判斷對驗(yàn)證的影響（有） 判斷對市場行動判斷對市場行動/ /地區(qū)警告的影響（無）地區(qū)警告的影響（無） 判斷對其他批次的影響（有）判斷對其他批次的影響（有） 判斷對穩(wěn)定性研究的影響（無）判斷對穩(wěn)定性研究的影響（無） 判斷影響范圍的詳情（有）判斷影響范圍的詳情（有） 偏差報(bào)告總結(jié)（包括對產(chǎn)品的最

49、終處置等）偏差報(bào)告總結(jié)（包括對產(chǎn)品的最終處置等）Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center45工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o制定糾正及預(yù)防措施制定糾正及預(yù)防措施 禁止相關(guān)批次產(chǎn)品放行，按照不合格品進(jìn)行處理；禁止相關(guān)批次產(chǎn)品放行，按照不合格品進(jìn)行處理； 更換換熱器后，注意對換熱器的預(yù)防性維護(hù)、更換；更換換熱器后，注意對換熱器的預(yù)防性維護(hù)、更換； 對系統(tǒng)終端使用點(diǎn)的換熱器進(jìn)行檢查，如有必要應(yīng)進(jìn)對系統(tǒng)終端使用點(diǎn)的換熱器進(jìn)行檢查，如有必要應(yīng)進(jìn)行維護(hù)、更換；行維護(hù)、更換； 對各用水點(diǎn)增加每天使用前

50、電導(dǎo)率監(jiān)測，加強(qiáng)檢，觀對各用水點(diǎn)增加每天使用前電導(dǎo)率監(jiān)測，加強(qiáng)檢，觀察換熱器異常情況；察換熱器異常情況； 制定相關(guān)文件，明確預(yù)防性維護(hù)、制定相關(guān)文件，明確預(yù)防性維護(hù)、更換、監(jiān)測等要求。更換、監(jiān)測等要求。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center46案例案例1 1：工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理工藝用水的偏差發(fā)現(xiàn)及處理o調(diào)查組負(fù)責(zé)人提出實(shí)施計(jì)劃調(diào)查組負(fù)責(zé)人提出實(shí)施計(jì)劃o形成偏差調(diào)查報(bào)告形成偏差調(diào)查報(bào)告o質(zhì)量管理部門指定人員對偏差報(bào)告進(jìn)行審核（如質(zhì)量管理部門指定人員對偏差報(bào)告進(jìn)行審核（如有必要可報(bào)告質(zhì)量授權(quán)人）有必要

51、可報(bào)告質(zhì)量授權(quán)人）o最終處理最終處理 質(zhì)量管理部門跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，質(zhì)量管理部門跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，回顧評估所采取措施的有效性回顧評估所采取措施的有效性 對水系統(tǒng)監(jiān)測項(xiàng)目進(jìn)行趨勢分析對水系統(tǒng)監(jiān)測項(xiàng)目進(jìn)行趨勢分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center47案例分析案例分析2o片劑外觀缺陷片劑外觀缺陷 主題綜述：主題綜述： 40mg A A薄膜衣片批號薄膜衣片批號 * 有明顯的外觀缺陷，有明顯的外觀缺陷，SOP QA-01 “片劑片劑 質(zhì)質(zhì) 量量” 規(guī)定明顯的外觀缺陷的內(nèi)控限度為規(guī)定明顯的外

52、觀缺陷的內(nèi)控限度為 2%。 事件描述：事件描述： 20102010年年8 8月月1111日日, , 包裝線包裝線B B包裝操作工在每小時(shí)的質(zhì)量檢包裝操作工在每小時(shí)的質(zhì)量檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)薄膜衣片有明顯的外觀缺陷（包衣不均勻及包衣查時(shí)發(fā)現(xiàn)薄膜衣片有明顯的外觀缺陷（包衣不均勻及包衣膜脫落）。膜脫落）。 注：注：40mg A40mg A薄膜衣片為黃色片芯，外包白色薄膜衣。薄膜衣片為黃色片芯，外包白色薄膜衣。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center48案例案例2 2：片劑外觀缺陷片劑外觀缺陷o發(fā)現(xiàn)偏差，立即采取行動發(fā)現(xiàn)偏

53、差，立即采取行動 操作工通知包裝督導(dǎo)。督導(dǎo)檢查薄膜衣片操作工通知包裝督導(dǎo)。督導(dǎo)檢查薄膜衣片, ,停止包裝操作停止包裝操作, , 通知通知QAQA檢查員，確認(rèn)后發(fā)動偏差調(diào)查。檢查員，確認(rèn)后發(fā)動偏差調(diào)查。 QAQA檢查員立即隔離檢查員立即隔離A 40mgA 40mg（* * * *批）已進(jìn)行了鋁塑包裝的產(chǎn)品和剩批）已進(jìn)行了鋁塑包裝的產(chǎn)品和剩余的半成品。余的半成品。 該批產(chǎn)品共有該批產(chǎn)品共有 750,000750,000片。發(fā)現(xiàn)問題時(shí)片。發(fā)現(xiàn)問題時(shí), 510,720 , 510,720 片包裝成片包裝成10641064箱箱, , 存放在成品待驗(yàn)區(qū)。剩余存放在成品待驗(yàn)區(qū)。剩余239,280239,28

54、0片在桶內(nèi)片在桶內(nèi), , 存放在半成品儲存放在半成品儲存區(qū)。存區(qū)。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center49案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷 由由QAQA檢查員按檢查員按 GB-2828GB-2828正常水平正常水平IIII進(jìn)行抽樣檢進(jìn)行抽樣檢查查, , 成品大箱號從成品大箱號從1 1至至10641064。 QA QA 檢查員目檢檢查員目檢 12,24012,240片片, ,并報(bào)告包裝的薄膜并報(bào)告包裝的薄膜衣片中衣片中10%10%有明顯的外觀缺陷（包衣不均勻及有明顯的外觀缺陷（包衣不均勻及包衣

55、膜脫落）。包衣膜脫落）。 QAQA檢查員在桶內(nèi)剩余的薄膜衣片中也進(jìn)行取樣檢查員在桶內(nèi)剩余的薄膜衣片中也進(jìn)行取樣, , 確認(rèn)確認(rèn)6% 6% 的薄膜衣片粘連的薄膜衣片粘連, 3%, 3%的薄膜衣片包衣的薄膜衣片包衣不均勻。不均勻。Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center50案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷o初步評估初步評估 潛在的質(zhì)量影響潛在的質(zhì)量影響 有有 潛在的藥政法規(guī)的影響潛在的藥政法規(guī)的影響 無無 潛在的驗(yàn)證的影響潛在的驗(yàn)證的影響 未知未知 潛在的市場行動潛在的市場行動/ /地區(qū)警告的影響地

56、區(qū)警告的影響 無無 潛在的其他批次的影響潛在的其他批次的影響 未知未知 事件事件/ /偏差的劃分偏差的劃分 偏差偏差 需要進(jìn)一步的調(diào)查！需要進(jìn)一步的調(diào)查！Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center51案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷o展開調(diào)查展開調(diào)查 收集信息、事實(shí)、數(shù)據(jù)收集信息、事實(shí)、數(shù)據(jù) 識別潛在的根本原因識別潛在的根本原因 檢驗(yàn)潛在的根本原因檢驗(yàn)潛在的根本原因 排除非影響因素及理由排除非影響因素及理由 用因素和數(shù)據(jù)來確認(rèn)和證實(shí)根本原因用因素和數(shù)據(jù)來確認(rèn)和證實(shí)根本原因Liaoning Food

57、 and Drug Administration Technical Evaluation center52案例2 片劑外觀缺陷 人員人員 環(huán)境環(huán)境 設(shè)備設(shè)備 材料材料檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法 操作方法操作方法使用的操作規(guī)程是否正確使用的操作規(guī)程是否正確? 設(shè)置的參數(shù)是否準(zhǔn)確？設(shè)置的參數(shù)是否準(zhǔn)確？ 規(guī)程是否是當(dāng)前版本規(guī)程是否是當(dāng)前版本? 方法被批準(zhǔn)方法被批準(zhǔn)? 工藝是否經(jīng)過驗(yàn)證工藝是否經(jīng)過驗(yàn)證? 指定的指定的? 特性特性? 質(zhì)量質(zhì)量? 含量含量? 數(shù)量數(shù)量? 純度純度?正確的正確的? 精確的精確的? 可靠的可靠的? 當(dāng)前的當(dāng)前的? 批準(zhǔn)的批準(zhǔn)的? 驗(yàn)證的驗(yàn)證的? 清潔清潔? 裝配裝配? 指定的指定的?

58、 維護(hù)的維護(hù)的? 校驗(yàn)的校驗(yàn)的? 驗(yàn)證的驗(yàn)證的? 遵循規(guī)程遵循規(guī)程? 專心專心? 合適的合適的? 監(jiān)督的監(jiān)督的? 培訓(xùn)的培訓(xùn)的? 有能力的有能力的? 清潔的清潔的? 濕度濕度? 過濾的過濾的? 通風(fēng)的通風(fēng)的? 溫度溫度? 氣壓氣壓?分析分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center53案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷o列出潛在的原因并評價(jià)列出潛在的原因并評價(jià) 每個(gè)原因被識別的理由每個(gè)原因被識別的理由 收集和分析的數(shù)據(jù)結(jié)果收集和分析的數(shù)據(jù)結(jié)果 哪個(gè)原因會引起或不會引起事件哪個(gè)原因會引起或不會引起事件

59、 是否有同時(shí)發(fā)生的事件或預(yù)先周期性發(fā)生的事是否有同時(shí)發(fā)生的事件或預(yù)先周期性發(fā)生的事件件分析分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center54案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷o包裝督導(dǎo)、包裝督導(dǎo)、QAQA檢查員、操作工、工藝員討論檢查員、操作工、工藝員討論, , 共共同識別潛在的原因同識別潛在的原因: : 包衣用料和溶液的制備包衣用料和溶液的制備 包衣工藝用設(shè)備的裝配和操作包衣工藝用設(shè)備的裝配和操作 薄膜衣片的桶包裝和儲存薄膜衣片的桶包裝和儲存 薄膜衣片在鋁塑包裝過程中被損壞薄膜衣片在鋁塑包裝過程中

60、被損壞 薄膜衣片受濕度影響薄膜衣片受濕度影響 分析分析Liaoning Food and Drug Administration Technical Evaluation center55案例案例2 2：片劑外觀缺陷：片劑外觀缺陷分析分析o包衣用料和溶液的制備包衣用料和溶液的制備 QAQA和口服生產(chǎn)督導(dǎo)共同審閱了所有用在批號和口服生產(chǎn)督導(dǎo)共同審閱了所有用在批號 # 910# 910的的包衣溶液用料的檢查包衣溶液用料的檢查/ /檢驗(yàn)記錄。制備的溶液和所有的檢驗(yàn)記錄。制備的溶液和所有的原料符合規(guī)格。原料符合規(guī)格。QAQA人員與制備包衣溶液的生產(chǎn)操作者人員與制備包衣溶液的生產(chǎn)操作者一起，檢查攪拌設(shè)備