GCP原則及我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)

1、GCP原則及我國藥物臨床研究的原則及我國藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)有關(guān)法律法規(guī)張嬰元張嬰元復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院上海上海 200040GCPGCP的含義的含義nGCP是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的科學(xué)質(zhì)量科學(xué)質(zhì)量及及倫理學(xué)倫理學(xué)方面方面的國際標(biāo)準(zhǔn)（的國際標(biāo)準(zhǔn)（ICH GCP 1996）nGCP是一個(gè)在涉及人類受試者的臨床研究中，把已是一個(gè)在涉及人類受試者的臨床研究中，把已經(jīng)建立的經(jīng)建立的倫理倫理和和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究的設(shè)計(jì)、整合到研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過

2、程（實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過程（WHO Handbook for GCP 2005）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國中國 GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年年SDA頒布施行頒布施行2003年年SFDA頒布施行頒布施行（2003.9.1起）起）ICHGCPnInternational Conference of Harmonization（ICH）n國際協(xié)調(diào)會(huì)議國際協(xié)調(diào)會(huì)議美國、歐盟、日本三方協(xié)調(diào)指南美國、歐盟、日本三方協(xié)調(diào)指南也同時(shí)適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家也同時(shí)適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家和和WHO藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理

3、規(guī)范n共十三章，七十條，附錄共十三章，七十條，附錄1、2一、總則一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報(bào)告八、記錄與報(bào)告 與必要條件與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析三、受試者的權(quán)益保障三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)六、申辦者的職責(zé)十三、附則十三、附則附錄附錄1. 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言附錄附錄2. 臨床試驗(yàn)保存文件臨床試驗(yàn)保存文件GCPGCP是對臨床試驗(yàn)全過程

4、的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定是對臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定n執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度n內(nèi)容包括內(nèi)容包括n臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)n臨床試驗(yàn)組織實(shí)施臨床試驗(yàn)組織實(shí)施n記錄、分析總結(jié)、報(bào)告記錄、分析總結(jié)、報(bào)告n監(jiān)查、稽查監(jiān)查、稽查赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言（19641964年芬蘭、赫爾辛基，第年芬蘭、赫爾辛基，第1818屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)）屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)）指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議n世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì) 日內(nèi)瓦聲明：日內(nèi)瓦聲明： “病人的健康必須是我們首先考慮的事情病人的健康必須是我們首先考慮的事情”n國際醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)

5、規(guī)定：國際醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定： “只有在符合病人利益時(shí)，醫(yī)生才可提供只有在符合病人利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施響的醫(yī)學(xué)措施”n以人為對象的研究必須符合以人為對象的研究必須符合赫爾赫爾辛基宣言辛基宣言n公正、尊重人格公正、尊重人格n力求使受試者最大程度受益和盡可力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害能避免傷害GCPGCP總則總則n保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范n試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠n保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件n進(jìn)行

6、臨床試驗(yàn)要有進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)充分的科學(xué)依據(jù)n目的、要解決的問題目的、要解決的問題n對受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮對受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮n預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害n臨床試驗(yàn)方法必須符合臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)科學(xué)和和倫理倫理要求要求n所有研究者應(yīng)該具備所有研究者應(yīng)該具備n承擔(dān)該試驗(yàn)的專業(yè)特長承擔(dān)該試驗(yàn)的專業(yè)特長n資格：任職和行醫(yī)資格：任職和行醫(yī)n經(jīng)過培訓(xùn)經(jīng)過培訓(xùn)nPIn熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)n有權(quán)支配人員及設(shè)備有權(quán)支配人員及設(shè)備臨床試驗(yàn)前申辦者需提供臨床試驗(yàn)前申辦者需提供n研究者手冊研究者手冊n臨床前研究資料

7、臨床前研究資料n已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有效性和安全性已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料資料n臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）n臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告 （生物制品、血液制品：中檢所）（生物制品、血液制品：中檢所）受試者的權(quán)益保障受試者的權(quán)益保障n對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性n受試者權(quán)益、安全和健康受試者權(quán)益、安全和健康必須高于必須高于對科學(xué)和對科學(xué)和社會(huì)利益的考慮社會(huì)利益的考慮n主要措施主要措施n倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)n知情同意書知情同意書獨(dú)立的倫

8、理委員會(huì)獨(dú)立的倫理委員會(huì)IEC Independent Ethics CommitteeIRB Institutional Review Boardn確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益 獨(dú)立的倫理委員會(huì)獨(dú)立的倫理委員會(huì) 其組成和工作不應(yīng)受任何參其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響與試驗(yàn)者的影響n組成：至少組成：至少5人人n從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員n法律專家、外單位人員、男女均有法律專家、外單位人員、男女均有n倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案n方案目的方案目的n受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)

9、和受益受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益n試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性n受試者入選方法受試者入選方法 向受試者提供的信息資料的完整性，是否易懂向受試者提供的信息資料的完整性，是否易懂n受試者受損害時(shí)的治療受試者受損害時(shí)的治療/或保險(xiǎn)措施或保險(xiǎn)措施n可否接受對試驗(yàn)方案的修正意見可否接受對試驗(yàn)方案的修正意見n定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度n研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求倫理委員會(huì)對研究方案的跟蹤審查倫理委員會(huì)對研究方案的跟蹤審查n持

10、續(xù)審查持續(xù)審查方案批準(zhǔn)周年日前方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)月交報(bào)告（進(jìn)展個(gè)月交報(bào)告（進(jìn)展情況、情況、AE及及SAE、方案及知情同意書、方案及知情同意書修改等）修改等）n研究方案修正審查研究方案修正審查n總結(jié)報(bào)告審查總結(jié)報(bào)告審查n研究方案終止審查研究方案終止審查nSAE報(bào)告的監(jiān)測與評價(jià)報(bào)告的監(jiān)測與評價(jià)n倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會(huì)議，審倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單。倫理委員會(huì)的意見可以是：名單。倫理委員會(huì)的意見可以是：n同意同意n作必要的修正后同意作必要的修正后同意n不同意不同意n終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)

11、終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)n倫理委員會(huì)對臨床試驗(yàn)過程中方案的任何修正倫理委員會(huì)對臨床試驗(yàn)過程中方案的任何修正予審批予審批知情同意知情同意受試者須知受試者須知（一）（一）必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況n自愿自愿：有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出，不受歧視，：有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出，不受歧視，醫(yī)療待遇不受影響醫(yī)療待遇不受影響n個(gè)人資料保密個(gè)人資料保密：必要時(shí)藥監(jiān)管理部門、倫理委：必要時(shí)藥監(jiān)管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者可查閱資料員會(huì)或申辦者可查閱資料n試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康?、過程過程、期限期限、檢查操作檢查操作n受益與風(fēng)險(xiǎn)受益與風(fēng)險(xiǎn)，可能分配至不同組別可能分配至不同組別

12、n給受試者給受試者充分時(shí)間充分時(shí)間考慮考慮n用受試者可理解的語言或文字用受試者可理解的語言或文字n無能力表達(dá)同意的受試者無能力表達(dá)同意的受試者，向法定代理人說明，向法定代理人說明n發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可獲治療和相發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可獲治療和相應(yīng)的補(bǔ)償應(yīng)的補(bǔ)償知情同意知情同意受試者須知受試者須知（二）（二）知情同意書簽署知情同意書簽署（一）（一）n受試者受試者或或法定代理人法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者簽署姓名和日期執(zhí)行知情同意過程的研究者簽署姓名和日期n無行為能力者無行為能力者，如倫理委員會(huì)原則上同意，研究者認(rèn)，

13、如倫理委員會(huì)原則上同意，研究者認(rèn)為符合其本身利益，可入選，經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意，簽為符合其本身利益，可入選，經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意，簽名及注明日期名及注明日期n兒童作為受試者，必須征得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字，兒童作為受試者，必須征得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字，兒童可做同意決定時(shí)，還必須征得其本人同意兒童可做同意決定時(shí)，還必須征得其本人同意知情同意書的簽署知情同意書的簽署（二）（二）n緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人知情同意，試驗(yàn)藥有望挽救其生命，可以考知情同意，試驗(yàn)藥有望挽救其生命，可以考慮作為受試者，慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中

14、清楚說明件中清楚說明，事先取得倫理委員會(huì)同意事先取得倫理委員會(huì)同意n涉及試驗(yàn)藥重要新資料必須修改知情同意書，涉及試驗(yàn)藥重要新資料必須修改知情同意書，送交倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同送交倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。意。藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）（一）1. 題目題目2. 臨床試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)背景臨床試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)背景3. 申辦者名稱和地址，研究者姓名、資格和地址，申辦者名稱和地址，研究者姓名、資格和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所進(jìn)行試驗(yàn)的場所4. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平5. 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的入選

15、標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟受試者的步驟6. 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)病例數(shù)藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）（二）7.給藥方案給藥方案8.擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等動(dòng)力學(xué)分析等9.臨床試驗(yàn)用藥，包括對照藥、安慰劑的登記和使用記臨床試驗(yàn)用藥，包括對照藥、安慰劑的登記和使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度10. 臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，制臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從

16、性的措施，制定流程圖定流程圖11. 中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定12. 療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析錄與分析藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）（三）13. 受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)14. 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理措施以及隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸理措施以及隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸15. 試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法

17、、緊急情況試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和規(guī)定下何人破盲和破盲方法和規(guī)定16. 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇17. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定18. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）（四）19. 試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)20. 預(yù)期進(jìn)度和完成日期預(yù)期進(jìn)度和完成日期21. 試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施22. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定23. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)

18、 在臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序在臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正，并報(bào)倫理委員會(huì)審批，對試驗(yàn)方案提出修正，并報(bào)倫理委員會(huì)審批，批準(zhǔn)批準(zhǔn)后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。n負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件n在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)任職行醫(yī)n具有方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)具有方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)n對臨床試驗(yàn)方法有豐富的經(jīng)驗(yàn)或可獲學(xué)術(shù)指導(dǎo)對臨床試驗(yàn)方法有豐富的經(jīng)驗(yàn)或可獲學(xué)術(shù)指導(dǎo)n熟悉臨床試驗(yàn)有關(guān)資料與文獻(xiàn)熟悉臨床試驗(yàn)有關(guān)資料與文獻(xiàn)n有權(quán)支配參與人員及設(shè)備使用有權(quán)支配參與人員及設(shè)備使用研究者研

19、究者（一）（一）n職責(zé)職責(zé)n嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行n獲得知情同意、受試者入選獲得知情同意、受試者入選n確保受試者安全，提供受試者診療措施、緊急處理措施確保受試者安全，提供受試者診療措施、緊急處理措施n保證有充分時(shí)間完成試驗(yàn)保證有充分時(shí)間完成試驗(yàn)n人員和設(shè)備的保證人員和設(shè)備的保證n藥品管理藥品管理nCRF正確登錄、改正、可辨認(rèn)、簽名、日期正確登錄、改正、可辨認(rèn)、簽名、日期研究者研究者（二）（二）n不良事件及時(shí)處理不良事件及時(shí)處理 嚴(yán)重不良事件及時(shí)報(bào)告及處理嚴(yán)重不良事件及時(shí)報(bào)告及處理n如中止試驗(yàn)向受試者、如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會(huì)、倫理委員會(huì)、申辦者報(bào)告申辦者報(bào)

20、告n接受監(jiān)查、稽查接受監(jiān)查、稽查n總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告n資料歸檔及保存資料歸檔及保存研究者研究者（三）（三）申辦者職責(zé)申辦者職責(zé)（一）（一）n發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托CROn選擇機(jī)構(gòu)、研究者選擇機(jī)構(gòu)、研究者n提供研究者手冊提供研究者手冊n獲獲SFDA批準(zhǔn)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方可組織臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方可組織臨床試驗(yàn)n申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案n雙方簽署方案及合同雙方簽署方案及合同n提供試驗(yàn)藥提供試驗(yàn)藥n任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查申辦者職責(zé)申辦者職責(zé)（二）（二）n建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系建立質(zhì)控、質(zhì)量

21、保證體系n組織稽查組織稽查nSAE報(bào)告、保證受試者安全和權(quán)益報(bào)告、保證受試者安全和權(quán)益n遞交總結(jié)報(bào)告遞交總結(jié)報(bào)告n為受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡為受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)氖茉囌叱袚?dān)治療費(fèi)用和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償n研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正，情況嚴(yán)研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正，情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)重或堅(jiān)持不改，應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)監(jiān)查員監(jiān)查員n監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益n記錄、報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整記錄、報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整n試驗(yàn)遵循方案及有關(guān)法規(guī)試驗(yàn)遵循方案及有

22、關(guān)法規(guī)n職責(zé)：研究者、申辦者之間的聯(lián)系職責(zé)：研究者、申辦者之間的聯(lián)系n觀察試驗(yàn)進(jìn)程、保證試驗(yàn)按方案執(zhí)行觀察試驗(yàn)進(jìn)程、保證試驗(yàn)按方案執(zhí)行n復(fù)核復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)中數(shù)據(jù)n倫理要求、受試者的安全倫理要求、受試者的安全n藥品的使用和管理藥品的使用和管理n人員培訓(xùn)與合作人員培訓(xùn)與合作n訪視記錄書面報(bào)告申辦者訪視記錄書面報(bào)告申辦者記錄與報(bào)告記錄與報(bào)告n病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存，完整保存nCRF數(shù)據(jù)來自原始文件，與原始文件一致數(shù)據(jù)來自原始文件，與原始文件一致n任何觀察檢查結(jié)果均應(yīng)任何觀察檢查結(jié)果均應(yīng)真實(shí)真實(shí)、及時(shí)及時(shí)、準(zhǔn)確準(zhǔn)確、完整完整、規(guī)范規(guī)范地記錄于病歷中地記錄于病歷中n

23、正確填寫至正確填寫至CRF中，中，不得隨意更改不得隨意更改n確由填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)確由填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，保持原記錄清晰可辯，由更正者簽名和時(shí)間由更正者簽名和時(shí)間n保護(hù)受試者隱私，保護(hù)受試者隱私，CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，按代，按代碼確認(rèn)身份及記錄（知情同意書另放）碼確認(rèn)身份及記錄（知情同意書另放）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析n試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)據(jù)管理的各步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試管理的各步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查n按試

24、驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行n盲底由申辦者和研究者分別保存盲底由申辦者和研究者分別保存n方案中規(guī)定方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，配有，配有應(yīng)急信件應(yīng)急信件n緊急破盲緊急破盲：必須破盲方可對受試者：必須破盲方可對受試者進(jìn)行針對性有進(jìn)行針對性有效處理時(shí)啟動(dòng)效處理時(shí)啟動(dòng)破盲程序，必須在破盲程序，必須在CRF中述明理由中述明理由質(zhì)量保證質(zhì)量保證n申辦者、研究者履行各自職責(zé)申辦者、研究者履行各自職責(zé)n嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案n采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程n臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)均加以核實(shí)臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)

25、現(xiàn)均加以核實(shí) 數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠真實(shí)、可靠n監(jiān)查（申辦者派出）監(jiān)查（申辦者派出）n稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）n視察（藥品監(jiān)督管理部門）視察（藥品監(jiān)督管理部門）（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量保證員（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量保證員1名）名）多中心臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)n多位研究者按多位研究者按同一同一試驗(yàn)方案在試驗(yàn)方案在不同不同地點(diǎn)和單位，地點(diǎn)和單位，同時(shí)同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)n各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)n多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，為各中心間多中心試驗(yàn)由

26、一位主要研究者總負(fù)責(zé)，為各中心間協(xié)調(diào)研究者協(xié)調(diào)研究者n試驗(yàn)方案統(tǒng)一：主要研究者與申辦者共同討論商定，試驗(yàn)方案統(tǒng)一：主要研究者與申辦者共同討論商定，（中心）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行（中心）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行n中期研究者會(huì)中期研究者會(huì)n各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求我國頒布的有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)我國頒布的有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)的法律法規(guī)n中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法1984.9.20 第六屆全國人民代表大會(huì)通過第六屆全國人民代表大會(huì)通過2001.2.28 第九屆全國人民代表大會(huì)通過第九屆全國人民代表大會(huì)通過n中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例中華人

27、民共和國藥品管理法實(shí)施條例 2002.9.15 起施行起施行n“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”，即，即GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行，年衛(wèi)生部頒發(fā)試行，1999年年SDA頒布施行頒布施行2003年年SFDA頒布施行頒布施行n藥品注冊管理辦法（試行），藥品注冊管理辦法（試行），2002年年SDA發(fā)布施行發(fā)布施行n藥品注冊管理辦法，藥品注冊管理辦法，2005.2.28 SFDA公布，公布，5.1施行施行 2007.10 修訂版修訂版n藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件，及衛(wèi)生部文件，2004.2發(fā)布發(fā)布n“醫(yī)療器械臨床試

28、驗(yàn)規(guī)定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定”SFDA令，令，2004.4.1起施行起施行n藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定監(jiān)督管理部門，國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定n藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范n研制新藥，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，依照第研制新藥，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，依照第29條規(guī)定，條規(guī)定，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定n藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，

29、申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并報(bào)，并報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國務(wù)院衛(wèi)生行國務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案政部門備案n藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)事先告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況，事先告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況，并取得其書面同意。并取得其書面同意。新藥系指新藥系指n國內(nèi)外均未上市者（國內(nèi)外均未上市者（1、2類）類）n仿制藥（仿制藥（35類）類）n已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑（已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑（6類）

30、類）新藥注冊分類新藥注冊分類（一）（一）1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的有效單體及其制）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑；劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑。）新的復(fù)方制劑。2. 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市

31、銷售的制劑。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。新藥注冊分類新藥注冊分類（二）（二）3. 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)

32、已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。徑的制劑。6. 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。臨床研究要求臨床研究要求（一）（一）1. 屬注冊屬注冊分類分類1和和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求；）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：）臨床試驗(yàn)的最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為期為20至至30例，例，II期為期為100例，例，III期為期為300例，例，IV期為期為2000例；例；

33、（3）避孕藥的）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對對6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；III期期臨床試驗(yàn)完成至少臨床試驗(yàn)完成至少1000例例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。的研究工作。臨床研究要求臨床研究要求（二）（二）2. 屬注冊屬注冊分類分類3和和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少研究和至

34、少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)證多個(gè)適應(yīng)證的，每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不少于的，每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不少于60對。對。3. 屬注冊屬注冊分類分類5的新藥，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：的新藥，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至至24例；例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其非）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少病例數(shù)至少100對；對；臨床研究要求臨床研究要求（三）（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次單次和和多次多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對比研究和臨床試給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對比研究和臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對。對。（4）小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的