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文檔簡(jiǎn)介
1、簡(jiǎn)介背 景l(fā) 隨著治療方法和技術(shù)的進(jìn)步,肺癌患者的中位生存時(shí)間延長(zhǎng)的同時(shí)骨轉(zhuǎn)移患者增加,肺癌骨轉(zhuǎn)移已經(jīng)越來(lái)越為臨床醫(yī)生所關(guān)注。l 對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)(2010版)進(jìn)行更新。l 本專家共識(shí)的目的是希望運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的方法,基于目前研究的進(jìn)展和相關(guān)研究數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生的診療提供切實(shí)的幫助。專家共識(shí)的產(chǎn)生l 多學(xué)科的專家參與:腫瘤內(nèi)科、腫瘤放射、腫瘤外科、影像學(xué)、腫瘤心理等;l 通過(guò)復(fù)習(xí)公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)(到2013年10月止);l 根據(jù)文獻(xiàn)或資料的可信等級(jí)確定本共識(shí)。孫燕孫燕院士院士中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院管忠震管忠震教授教授中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院廖美玲廖美玲教授教
2、授上海胸科醫(yī)院上海胸科醫(yī)院編委會(huì)榮譽(yù)主席:編委會(huì)榮譽(yù)主席:于欣于欣北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所王長(zhǎng)利王長(zhǎng)利天津腫瘤醫(yī)院天津腫瘤醫(yī)院王潔王潔北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院牛曉輝牛曉輝北京積水潭醫(yī)院北京積水潭醫(yī)院石遠(yuǎn)凱石遠(yuǎn)凱中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院支修益支修益首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院劉云鵬劉云鵬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉孟忠劉孟忠中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張沂平張沂平浙江省腫瘤醫(yī)院浙江省腫瘤醫(yī)院楊躍楊躍北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院編委會(huì)成員名單:編委會(huì)成員名單:(按照姓氏筆畫(huà)順序排列)(按照姓氏筆畫(huà)順序排列)沈
3、靖南沈靖南中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳公琰陳公琰黑龍江省腫瘤醫(yī)院黑龍江省腫瘤醫(yī)院周清華周清華天津醫(yī)科大學(xué)天津醫(yī)科大學(xué)周周彩存彩存上海肺科醫(yī)院上海肺科醫(yī)院郭其森郭其森山東省腫瘤醫(yī)院山東省腫瘤醫(yī)院段建春段建春北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院唐麗麗唐麗麗北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院梁軍梁軍青島大學(xué)附屬醫(yī)院青島大學(xué)附屬醫(yī)院程穎程穎吉林省吉林省腫瘤醫(yī)院腫瘤醫(yī)院章英劍章英劍上海腫瘤醫(yī)院上海腫瘤醫(yī)院2014.22014.2月正式發(fā)表!月正式發(fā)表!中國(guó)癌癥基金會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科學(xué)會(huì)肺癌學(xué)組中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)參與編寫(xiě)單位發(fā)病率發(fā)病率概述概述病理與
4、發(fā)病機(jī)制病理與發(fā)病機(jī)制213目 錄臨床診療推薦臨床診療推薦臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)治療治療764診斷診斷5成功成功PPT四要素四要素增加了臨床診療推薦,更便于臨床實(shí)際操作。對(duì)于骨痛嚴(yán)重的患者,考慮推薦伊班膦酸的負(fù)荷療法。針對(duì)骨轉(zhuǎn)移采取MDT治療模式,有計(jì)劃、合理地制定個(gè)體化綜合治療方案。特別增加了肺癌骨轉(zhuǎn)移的心理治療,符合生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式,使患者最大獲益。2014版更新重點(diǎn)1、2、3 Part 肺癌骨轉(zhuǎn)移概述肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率:30%40%。肺癌骨轉(zhuǎn)移后患者的中位生存時(shí)間僅610個(gè)月。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生于脊柱者占50%,股骨占25%,肋骨和胸骨占12% 。 發(fā)病機(jī)理肺癌骨轉(zhuǎn)移主要是破骨細(xì)胞導(dǎo)致的骨吸收
5、,大多表現(xiàn)為溶骨型病變。肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨后釋放出可溶性介質(zhì),激活破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解的介質(zhì),從而形成了惡性循環(huán)。4 肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn) 僅50%肺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)臨床癥狀。 肺癌骨轉(zhuǎn)移常伴有嚴(yán)重骨痛(最主要癥狀) 骨相關(guān)事件(首發(fā)癥狀) (病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等) 肺癌骨轉(zhuǎn)移晚期還可出現(xiàn)乏力、消瘦、貧血、低熱l肺癌患者相關(guān)心理痛苦主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁、失望及孤獨(dú)等,因此,患者心理需求是大量的5 5 肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷5.2 5.2 診斷方法診斷方法 對(duì)懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌病人推薦進(jìn)行以下檢查:對(duì)懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌病人推薦
6、進(jìn)行以下檢查:1.1.放射性核素骨掃描(放射性核素骨掃描(ECTECT)或)或PET-CTPET-CT檢查檢查2.ECT2.ECT檢查陽(yáng)性的部位行檢查陽(yáng)性的部位行X X線平片線平片3.ECT3.ECT檢查陽(yáng)性的部位行檢查陽(yáng)性的部位行CTCT及及/ /或或MRIMRI檢查檢查4.4.血常規(guī)、肌酐、肝功能、電解質(zhì)、血清鈣等生化指標(biāo)檢查血常規(guī)、肌酐、肝功能、電解質(zhì)、血清鈣等生化指標(biāo)檢查5.1 5.1 高危因素高危因素 原發(fā)原發(fā)肺癌病史的患者出現(xiàn)以下列任何情況均可視為骨轉(zhuǎn)肺癌病史的患者出現(xiàn)以下列任何情況均可視為骨轉(zhuǎn)移的高危人群,需進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移相關(guān)檢查移的高危人群,需進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移相關(guān)檢查: 骨痛骨痛/ /骨
7、折骨折 脊髓或神經(jīng)受壓癥狀脊髓或神經(jīng)受壓癥狀 堿性磷酸酶升高堿性磷酸酶升高 高鈣血癥高鈣血癥5.2.1 5.2.1 放射性核素骨掃描(放射性核素骨掃描(ECTECT) ECT是骨轉(zhuǎn)移的首選篩查方法23-24 能夠早期發(fā)現(xiàn)骨破壞的轉(zhuǎn)移性病灶。靈敏度高、但特異度較低。 PECT- CT不僅可以提供全身骨骼受累情況,還可以斷層顯像顯示骨破壞的情況,其缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴26。5.2.25.2.2 X X線線 X線是最常規(guī)的骨骼檢查方法,可以顯示骨骼局部的全貌,是骨科必須的檢查方法。 早期病變普通X線檢查難以發(fā)現(xiàn),敏感性低(僅44%50%左右),常比ECT顯示骨轉(zhuǎn)移灶晚36個(gè)月。 骨破壞未累積皮質(zhì)時(shí),易被高
8、密度皮質(zhì)掩蓋而漏診。但其特異性高、操作簡(jiǎn)單、能基本顯示骨質(zhì)密度變化且費(fèi)用低廉,可對(duì)其他影像檢查發(fā)現(xiàn)的骨質(zhì)異常進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)。故仍是診斷骨轉(zhuǎn)移的主要診斷工具22。5.2.3 CT/增強(qiáng)增強(qiáng)CT CT可以顯示骨骼的細(xì)微結(jié)構(gòu),是目前最高空間分辨率的影像,為ECT陽(yáng)性患者的確診性檢查,以明確是否有骨破壞、并了解破壞程度; 增強(qiáng)CT可以顯示占據(jù)被破壞骨結(jié)構(gòu)中的組織是否具有較正常組織更豐富的血供,而這正是腫瘤組織的特征。較X線、常規(guī)CT可獲得更多骨微細(xì)變化及周圍軟組織病變信息。5.2.4 MRI檢查檢查 診斷骨轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性均高,能通過(guò)橫斷、冠狀、矢狀位多角度觀察,能詳細(xì)了解解剖結(jié)構(gòu)而廣泛應(yīng)用于臨床
9、。惡性腫瘤通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至骨,首先先侵犯骨髓(高信號(hào)),與骨皮質(zhì)破壞區(qū)形成良好對(duì)比,對(duì)早期病理改變有較高敏感性,但應(yīng)與化療后骨髓局灶性反應(yīng)性改變相鑒別。 應(yīng)當(dāng)注意的是許多髓腔MRI信號(hào)改變并不是由于腫瘤侵及造成。MRI顯示骨髓和軟組織解剖清晰,伴脊柱神經(jīng)壓迫癥狀時(shí)首選MRI。但其價(jià)格較貴、掃描范圍局限,需恰當(dāng)選擇。當(dāng)判斷骨轉(zhuǎn)移時(shí)ECT結(jié)合X線仍不能確定時(shí),可行MRI檢查提供間接證據(jù)。5.2.5 5.2.5 骨活組織檢查骨活組織檢查病理學(xué)是診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。原則和指征如下:如肺癌診斷明確,且全身多發(fā)骨破壞(椎體、骨盆、長(zhǎng)骨),活檢為非必須操作;肺癌診斷明確,但僅出現(xiàn)孤立的骨破壞灶,應(yīng)積極
10、穿刺活檢,明確診斷。活檢原則: 穿刺針抽取腫瘤組織,偶有切開(kāi)活檢,活檢切口需與將來(lái)手術(shù)切口一致,有利于切除活檢的污染傷口或穿刺針道。 骨骼在取活檢開(kāi)窗時(shí),盡可能取圓形窗,以減少病理骨折發(fā)生的危險(xiǎn)?;顧z后填充骨水泥,減少出血。術(shù)后壓迫止血,忌放置引流管,以免造成腫瘤局部播散。 為證明取材部位正確性,肢體活檢應(yīng)在影像增強(qiáng)儀下進(jìn)行;軀干、脊柱椎體、腰骶部病變應(yīng)在CT引導(dǎo)進(jìn)行。骨活檢過(guò)程中需注意避免造成病理性骨折5.2.6 5.2.6 骨代謝的生物化學(xué)標(biāo)記(骨代謝的生物化學(xué)標(biāo)記(Bone BiomarkersBone Biomarkers)可反映骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中骨吸收和形成的速度,提示骨破壞和修復(fù)程度。是
11、近期發(fā)現(xiàn)的具有潛在的用于診斷及監(jiān)控疾病進(jìn)展的新技術(shù)。但因目前尚無(wú)前瞻性研究,除堿性磷酸酶(ALP)外,暫不建議臨床常規(guī)使用。反映溶骨代謝水平的標(biāo)記反映溶骨代謝水平的標(biāo)記物物反映成骨代謝水平的標(biāo)記反映成骨代謝水平的標(biāo)記物物I型膠原羧基末端肽(ICTP)、I型膠原N末端肽(NTX)、I型膠原1羧基末端肽(CTX)、骨唾液蛋白(BSP)等;骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、堿性磷酸酶(ALP)、I型溶膠原N末端肽(PINP)等。5.3 5.3 肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)& &流程流程肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷應(yīng)滿足以下兩個(gè)條件之一:(1)臨床或病理診斷肺癌,骨病變活檢符合肺癌轉(zhuǎn)移;(2)肺癌病理診
12、斷明確,具有典型的骨轉(zhuǎn)移影像學(xué)表現(xiàn)。 6 6 肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療治療目標(biāo)治療目標(biāo):治療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命、緩解癥肺癌骨轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命、緩解癥狀及心理痛苦、預(yù)防或處理病理性骨折、解除神經(jīng)壓迫等骨狀及心理痛苦、預(yù)防或處理病理性骨折、解除神經(jīng)壓迫等骨相關(guān)事件。相關(guān)事件。主要抗癌方法的適應(yīng)癥:化療及分子靶向治療:多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶放 療:孤立骨轉(zhuǎn)移灶(體外放射治療)、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 灶(放射性核素治療)、脊髓外壓迫、外周神 經(jīng)腫瘤性壓迫或侵犯所致疼痛或功能障礙手 術(shù):病理性骨折及脊髓壓迫固定術(shù)鎮(zhèn) 痛 藥:骨痛雙膦酸鹽:診斷明確的骨轉(zhuǎn)移心理治療:出現(xiàn)抑郁
13、或焦慮的患者6 肺癌骨轉(zhuǎn)移治療流程肺癌骨轉(zhuǎn)移治療流程 6.肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療 -鎮(zhèn)痛及雙膦酸鹽治療6.4 6.4 肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療-鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛治療治療癌痛治療原則癌痛治療原則1.1.綜合治療;綜合治療;2.2.從無(wú)創(chuàng)性和低危險(xiǎn)性方法開(kāi)始,然后再考慮有創(chuàng)性和高危險(xiǎn)性方法。從無(wú)創(chuàng)性和低危險(xiǎn)性方法開(kāi)始,然后再考慮有創(chuàng)性和高危險(xiǎn)性方法。癌痛綜合治療1. 癌痛綜合評(píng)估2. 姑息性抗癌治療及全身性非阿片類/阿片類鎮(zhèn)痛藥物3. 全身阿片類藥物治療弊大于利時(shí),考慮非侵襲性干預(yù)措施 恰當(dāng)姑息性抗癌治療;加用非阿片類藥物;加用輔助藥物; 應(yīng)用認(rèn)知和行為干預(yù)措施;借助矯形療法、其他物理療法和社會(huì)心理干預(yù)
14、。4. 全身阿片類藥物治療弊大于利時(shí),考慮侵襲性干預(yù)措施 區(qū)域性止痛技術(shù);神經(jīng)阻滯術(shù);神經(jīng)切斷術(shù); 若上述方法無(wú)效時(shí),應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑等輔助藥物協(xié)助處理頑固性疼痛。1.1. 氯膦酸鹽片劑氯膦酸鹽片劑1600mg/1600mg/天,口服給藥;或氯膦酸鹽針劑天,口服給藥;或氯膦酸鹽針劑300mg/300mg/天,天,靜脈注射,靜脈注射, 2 2小時(shí)持續(xù)小時(shí)持續(xù)5 5天,之后換成口服給藥;天,之后換成口服給藥;2.2. 帕米膦酸鹽帕米膦酸鹽90mg90mg,靜脈注射,靜脈注射 2 2小時(shí),每小時(shí),每3-43-4周重復(fù)一次;周重復(fù)一次;3.3. 唑來(lái)膦酸鹽唑來(lái)膦酸鹽4mg4mg,靜脈注射,靜脈注射 15 1
15、5分鐘,每分鐘,每3-43-4周重復(fù)一次;周重復(fù)一次;4.4. 伊班膦酸鹽伊班膦酸鹽6mg6mg,靜脈注射,靜脈注射 1515分鐘,每分鐘,每3-43-4周重復(fù)一次;周重復(fù)一次; 伊班膦酸負(fù)荷療法伊班膦酸負(fù)荷療法6mg6mg,靜脈注射,靜脈注射 1515分鐘,連續(xù)三天,持續(xù)每分鐘,連續(xù)三天,持續(xù)每3-43-4周重復(fù)一次。周重復(fù)一次。6.5 6.5 肺癌肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療骨轉(zhuǎn)移的治療-雙膦酸鹽治療雙膦酸鹽治療雙膦酸鹽藥物治療骨轉(zhuǎn)移的用法用量雙膦酸鹽藥物治療骨轉(zhuǎn)移的用法用量l用藥時(shí)間:用藥時(shí)間: 一旦確診肺癌骨轉(zhuǎn)移即刻推薦使用雙膦酸鹽。在惡性腫瘤患者預(yù) 防SRE的臨床研究中,雙膦酸鹽的中位用藥時(shí)間為
16、9-18個(gè)月。因此 ,推薦至少應(yīng)持續(xù)用藥9個(gè)月以上,并根據(jù)患者獲益情況考慮是否 長(zhǎng)期用藥。停藥指征停藥指征: 用藥過(guò)程中檢測(cè)到與雙膦酸鹽治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng); 治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤惡化,或出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移并危及患 者生命; 繼續(xù)用藥不能獲益。用藥時(shí)間及停藥指征用藥時(shí)間及停藥指征6.5 6.5 肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療-雙膦酸鹽治療雙膦酸鹽治療用藥安全性 腎臟安全性 用藥期間應(yīng)定期(3-6m)監(jiān)測(cè)腎功能,肌酐清除率30 mL/min的患者,除口服氯膦酸鹽和伊班膦酸無(wú)需調(diào)整劑量外,其他雙膦酸鹽應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行減量或延長(zhǎng)輸注時(shí)間。 頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn): 少數(shù)患者長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽后有發(fā)生頜骨壞死
17、的風(fēng)險(xiǎn)(由高到低為唑來(lái)膦酸、帕米膦酸、阿侖膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸 )負(fù)荷療法快速緩解中重度骨痛 適用人群伊班膦酸負(fù)荷劑量療法(loading dose)用以緩解中、重度癌性骨痛或使用嗎啡止痛不能緩解的患者6mg/天天*3天天 靜注靜注/靜推靜推 15min-2h6mg/3-4周周6mg/3-4周周一直持續(xù)一直持續(xù)負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量維持治療維持治療伊班膦酸鈉(6mg/支),加入0.9%的氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注,持續(xù)15min以上,1次/d,連用3d,以后每3-4周重復(fù)應(yīng)用伊班膦酸鈉6mg維持治療。27邦羅力負(fù)荷劑量國(guó)內(nèi)外研究匯總序號(hào)序號(hào)年份年份第一作者第一作者文獻(xiàn)類型文獻(xiàn)類型研究性質(zhì)研究
18、性質(zhì)患者例數(shù)患者例數(shù)腫瘤類型腫瘤類型12002Heidenreich英文,全文開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照25例全部為前列腺癌22003Heidenreich英文,壁報(bào)開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照53例前列腺癌,腎癌,膀胱癌,具體人數(shù)不詳32004Mancini英文,全文開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照18例10例乳腺癌,8例其余類型42005Ohlmann英文,壁報(bào)開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照45例全部為激素難治性前列腺癌52008王曉紅中文,全文開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照48例肺癌肺癌15例例,乳腺癌17例,前列腺癌6例,大腸癌6例,食管癌4例62008S. Ren英文,摘要開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照48例,47例納入療效分
19、析集全部為非小細(xì)胞肺癌全部為非小細(xì)胞肺癌72008王季穎中文,全文開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照30例全部為肺癌全部為肺癌82009任勝祥中文全文回顧性分析30例,29例納入療效分析集全部為晚期非小細(xì)胞肺癌全部為晚期非小細(xì)胞肺癌92009劉曉梅中文全文回顧性分析18例肺癌肺癌4 例例、乳腺癌3例、其余類型癌癥11例102011Kurth英文,摘要開(kāi)放式,無(wú)對(duì)照26例新診斷惡性腫瘤,具體類型不詳112011關(guān)素梅中文全文回顧性分析33例全部為肺癌全部為肺癌122012Altundaga英文,全文開(kāi)放式,前瞻性,無(wú)對(duì)照13例全部為乳腺癌負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛緩解率的森林圖負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛緩解率的森林圖骨痛緩解率為86.6%29負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛完全緩解率的森林圖負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛完全緩解率的森林圖骨痛完全緩解率為21.4% 6.肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療 -心理治療6.6 肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療-心理支持治療 抑郁抑郁 病人感到體力下降,無(wú)法堅(jiān)持下去病人感到體力下降,無(wú)法堅(jiān)持下去 病人發(fā)出更多的嘆息聲病人發(fā)出更多的嘆息聲 抑郁癥通常更多見(jiàn)于女性抑郁癥通常更多見(jiàn)于女性 體力狀態(tài)不佳的男性肺癌患抑郁發(fā)病率高體力狀態(tài)不佳的男性肺癌患抑郁發(fā)病率高 在戒斷尼古丁過(guò)程中,容易出現(xiàn)抑郁
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