生理學課件：第十章 內(nèi)分泌（8版）

1、第十章 內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素（一）內(nèi)分泌激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺體或器官組織的內(nèi)分泌細胞所分泌，以體液為媒介，可傳遞調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。神經(jīng)分泌(neurocrine):下丘腦有許多神經(jīng)細胞既能產(chǎn)生和傳導沖動，又能合成和釋放激素，稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，其產(chǎn)生的激素稱為神經(jīng)激素，可沿軸突借軸漿流動運送至末梢而釋放入血，稱之為神經(jīng)分泌。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)激素的作用方式由機體各內(nèi)分泌腺體以及分散于全身的內(nèi)分泌細胞共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)。組成: 內(nèi)分泌腺：腦垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、 甲狀旁腺、性腺和松果體等 內(nèi)分泌細胞：APUD細胞，神經(jīng)內(nèi)分泌

2、細胞 （二）內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）胺類激素腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。 （二）多肽和蛋白質(zhì)類激素腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、 降鈣素和胃腸激素等。 （三）脂類激素類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)激素和性激素）和廿烷酸（花生四烯酸、前列腺素、血栓素）。二、激素的化學性質(zhì)（一）膜受體結(jié)合激素胰高血糖素、腎上腺素、CRH、TSH、LH、GHRH、VP等三、激素的細胞作用機制（二）與胞內(nèi)受體結(jié)合的激素類固醇激素甲狀腺激素類固醇激素作用的非基因機制：近年研究發(fā)現(xiàn)，有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快，最短數(shù)秒出現(xiàn)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制，因而推測此效應(yīng)是由細胞膜上

3、的受體介導，稱之為類固醇激素的快速非基因效應(yīng)。（一）特異作用 激素隨血液循環(huán)可到達全身各個部位。雖然它們與各處的組織、細胞都有廣泛接觸，但只能選擇性地作用于某些器官、組織和細胞。（二）信使作用 內(nèi)分泌系統(tǒng)依靠激素在細胞與細胞之間進行信息傳遞，只能對靶細胞的生理生化過程起加強或減弱的作用。四、激素作用的一般特征（三）高效作用（四）相互作用協(xié)同作用 (synergistic effect)拮抗作用 (antagonistic action)允許作用 (permissive action)有些激素并不能直接作用于器官、組織或細胞而產(chǎn)生生理作用，但是它的存在卻為另一種激素的生理學效應(yīng)創(chuàng)造了條件，這種現(xiàn)

4、象稱為激素的允許作用。糖皮質(zhì)激素本身對血管平滑肌沒有收縮作用，但可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用；孕激素的生物作用需要雌激素的存在。（一）生物節(jié)律性分泌五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調(diào)控下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)在甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性激素分泌的調(diào)節(jié)中起重要作用。（二）激素分泌的調(diào)控1. 體液調(diào)節(jié)2. 神經(jīng)調(diào)節(jié)第二節(jié) 下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌下丘腦和垂體功能單位包括：下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（hypothalamo-adenohypothsis sys)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)（hypothalamo-neurohypothsis sys)一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌（一）

5、下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamic regulatory peptides, HRP)種類化學 性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）3促進TSH釋放、刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素（GnRH）10促進LH和FSH釋放生長激素釋放抑制激素（GHRIH）14抑制GH、LH、FSH、TSH、PRL、ACTH釋放和分泌生長激素（GHRH）44促進GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）41促進ACTH釋放促黑激素釋放因子（MRF）促黑激素釋放抑制因子（MIF） 催乳素釋放因子（PRF）催乳素釋放抑制因子（PIF）肽肽肽DA？促進MSH釋放抑制MSH釋放促進PRL釋放抑制PRL釋放由下丘腦

6、促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌，調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素MRF（二）腺垂體激素1. 生長激素（Growth hormone, GH)促進Ca2+、 P、AA等進入軟骨細胞, 促蛋白合成, 骨組織增殖、骨化、生長生長激素生長發(fā)育GH各組織細胞生長介素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì) 脂肪 糖促進多種組織, 細胞分裂、增殖促進AA進入細胞, 加速蛋白質(zhì)合成促進脂肪分解、供能抑制外周組織利用G，使血糖生長激素的生理作用肢端肥大癥癥（acromegaly)侏儒癥（Dwarfism）巨人癥（gigantism）生長激素與肝、腎、軟骨和骨骼肌等組織GH-R結(jié)合誘導靶細胞產(chǎn)生GH介質(zhì)IGFJAK-STAT途徑等跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與軟骨

7、和骨骼肌等細胞上的IGF-R結(jié)合促進DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成通過酶偶聯(lián)受體或GP偶聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育和物質(zhì)代謝生長激素作用機制示意圖血糖下降慢波睡眠應(yīng)激甲狀腺激素雌激素雄激素激素主要作用生長激素全身組織器官生長，尤其是骨骼與肌肉等軟組織甲狀腺激素維持胚胎期間生長發(fā)育，尤其是腦發(fā)育；促進生長激素分泌，提供允許作用胰島素與生長激素協(xié)同作用，促進胎兒生長；促進蛋白質(zhì)合成腎上腺皮質(zhì)激素抑制軀體生長；抑制蛋白質(zhì)合成雄激素促進青春期軀體生長；促進骺閉合；促進肌肉增長雌激素促進青春期軀體生長；促進骺閉合調(diào)節(jié)生長發(fā)育部分激素的主要作用(1) 生理作用1) 對乳腺：促進乳腺發(fā)育，引起并維持泌乳。青春期：雌激素

8、、孕激素、生長素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素及PRL均起作用。妊娠期：PRL、雌激素和孕激素起作用。2. 催乳素 (prolactin, PRL) 2) 對性腺： 刺激LH受體的形成，從而促進雌激素、孕激素的分泌，并為孕酮生成提供底物 促進前列腺及精囊的生長，增加LH間質(zhì)細胞的作用使睪酮大劑量時則起抑制作用。 3) 參與應(yīng)激反應(yīng)： 應(yīng)激時PRL，與ATCH、GH增加同時存在 PRL、ACTH和GH是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三種主要激素 4) 對免疫的調(diào)節(jié)反應(yīng)： 促進淋巴細胞的增殖，促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG1) 下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié)：受PRF和PIF的雙重調(diào)節(jié), 平時以PIF的抑制作用為主;2)

9、負反饋調(diào)節(jié)：PRL易化PIF的分泌。(2) 分泌調(diào)節(jié)二、下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)（一）血管升壓素（vasopressin, VP) （抗利尿激素）（antidiuretic hormone, ADH)作用： 對乳腺: 吮吸乳頭下丘腦催產(chǎn)素神經(jīng)元興奮垂體后葉釋放催產(chǎn)素乳腺上皮細胞收縮射乳反射（神經(jīng)內(nèi)分泌反射） 對子宮： 非孕子宮，作用弱；妊娠子宮，收縮增強 催產(chǎn)素和受體結(jié)合外Ca2+內(nèi)流子宮平滑肌內(nèi)Ca2+與CaM結(jié)合肌細胞收縮（二）催產(chǎn)素（oxytoxin, OXT)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺主要分泌：甲狀腺激素和降鈣素一、甲狀腺激素的代謝TPO：甲狀腺過氧化酶MIT：一典酪氨酸1. 以膠質(zhì)形式

10、貯存在腺泡腔內(nèi)，貯量大。2. 由上皮細胞吞飲，溶酶體蛋白水解酶將其水解，T3、T4入血。 人血清: T4 51142nmol/L T3 1.23.4nmol/L T3 活性T43. 運輸: 99%與血漿蛋白結(jié)合運輸(貯庫)，1%游離形式(發(fā)揮生物學作用)4. 代謝 T4半衰期7天; T3半衰期1.5天。 20%肝降解二、甲狀腺激素的作用1. 促進生長發(fā)育神經(jīng)細胞樹突和軸突的形成，髓鞘與膠質(zhì)細胞的生長以及腦的血流供應(yīng)，均有賴于T3、T4的作用甲狀腺激素刺激骨化中心發(fā)育、軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長胚胎或幼兒時T4、T3不足：呆小癥（克汀病, cretinism) (1) 增強能量代謝: 提高體

11、內(nèi)大多數(shù)組織耗O2量和產(chǎn)熱 甲亢: 喜涼怕熱、多汗，BMR增60-80% 甲減: 喜熱怕涼、T低，BMR低30-50%2. 調(diào)節(jié)新成代謝(2) 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 1) 糖: 促進小腸對糖的吸收和糖原分解，對其它升高血糖激素起允許作用 血糖 加強外周組織對G的利用 血糖 甲亢時 ：血糖 尿糖 2) 蛋白質(zhì)： 生理水平: 促進蛋白質(zhì)合成（作用核受體） 甲減：蛋白質(zhì)合成減少，粘蛋白增多，粘液性水腫 甲亢：促進蛋白質(zhì)分解（乏力、骨質(zhì)疏松） 3) 脂肪: 促進脂肪酸氧化分解，但對膽固醇有雙重作用，且分解速度超過合成速度，故甲亢時血中膽固醇 增強兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解作用 甲亢時三大養(yǎng)素分解代謝加強

12、,故產(chǎn)生饑餓、食欲旺盛和消瘦3. 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性；興奮交感神經(jīng) 甲亢：多愁善感,喜怒失常，失眠多夢，肌震顫 甲低：記憶力低下、淡漠無情、思睡 4. 對心血管活動的影響 心率加快、心肌收縮力加強甲狀腺功能亢進癥甲狀腺功能低下呆小癥三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺適應(yīng)碘供變化而調(diào)節(jié)自身對碘 的攝取與合成激素的能力。 當?shù)夤?攝碘，激素合成Wolff-Chaikoff效應(yīng)： 過量碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用的效應(yīng)。一段時間內(nèi)第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌一、甲狀旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH)(一) PTH 甲狀旁腺主細胞分泌的肽，其分泌

13、呈日節(jié)律性波動分泌: 晨6時最高，午后4時最低正常血漿濃度1050ng/L 。 1. 促進腎遠曲小管重吸收鈣 抑制近球小管重吸收磷 是調(diào)節(jié)血鈣和血磷水平最重要激素2. 促進骨鈣入血:3. PTH 通過1.25-(OH)2-VD3調(diào)節(jié)小腸鈣和磷的吸收（二） PTH的生物 學作用1. 血鈣水平對PTH分泌調(diào)節(jié) 血鈣 PTH分泌 長時間腺體增生 血鈣 PTH分泌 長時間腺體萎縮 2. 其他因素： 血磷 兒茶酚胺， PGE2PTH 血鎂 PGF2PTH(三) PTH 分泌的調(diào)節(jié) 甲狀腺腺泡 旁細胞分泌二、降鈣素 (Calcitonin, CT)1. 對骨的作用: 抑制破骨細胞活動骨溶解骨鈣、磷釋放血鈣

14、、磷 成骨過程增強，鈣、磷沉積 2. 對腎的作用: 抑制腎小管對鈣、磷、Na+、Cl重吸收，尿中排出鈣、磷血鈣、磷 (一) CT的生物學作用血鈣濃度：血鈣 CT分泌（效應(yīng)快）血鈣 PTH分泌（時間長）CT與PTH共同作 用 維持血鈣穩(wěn)態(tài)(二) CT 分泌的調(diào)節(jié)1. 促進小腸粘膜對鈣、磷的吸收血鈣、磷2. 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放 成骨細胞(+)促骨鈣沉積, 骨形成 破骨細胞(+)增強骨溶解, 骨鈣釋放 VD3增強PTH對骨的作用3. 促進腎小管對鈣、磷的重吸收 三、1、25-二羥維生素D3 (1.25 -(OH)2-VD3 )生理作用:調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素 A 細胞: 胰高血糖素B 細胞: 胰島素

15、D 細胞: 生長抑素第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)二、分泌調(diào)節(jié) 第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺產(chǎn)生的主要激素 （一）糖皮質(zhì)激素的作用（1）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)向心性肥胖（2）影響水鹽代謝：促進腎臟排水（3）對心血管: 提高心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性，增強循環(huán)系統(tǒng)的機能；降低血管內(nèi)皮細 胞的通透性，增強血管張力，有利于維持血壓和血容量。（4）對血細胞: 增加紅細胞、中性粒細胞和血小板數(shù)量，減少淋巴細胞數(shù)量。（5）參與應(yīng)激反應(yīng)：當機體受到各種有害刺激時，血中ACTH、糖皮質(zhì)激素迅速增加，并引起血糖升高，脂肪動員，增強心血管機能，維持血壓，維持血容量，保證重要器官能量供應(yīng)，提機體的抗傷害能力等一