阿片類鎮(zhèn)痛藥精選PPT

1、關(guān)于阿片類鎮(zhèn)痛藥第一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 疼痛是一種因?qū)嶋H或潛在組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。概 述第二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月軀體痛（Somatic pain）：是由于身體表面和深層組織的痛覺(jué)感受器受到各類傷害性刺激所致，對(duì)機(jī)械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。軀體痛分兩類急性痛（銳痛）：（Fast pain, acute pain, sharp pain)尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。慢性痛（鈍痛）：(chronic pain, slow pain, blunt pain)定位模糊

2、的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。疼痛的分類第三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟痛（Visceral pain）：是由于內(nèi)臟器官、體腔壁漿膜等的痛覺(jué)感受器受到炎癥、壓力或牽拉等刺激所致，對(duì)牽張、炎癥刺激敏感。神經(jīng)性痛 (Neuropathic pain）：多由神經(jīng)損傷或腫瘤壓迫或浸潤(rùn)所致，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無(wú)效。第四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月疼痛調(diào)控機(jī)制學(xué)說(shuō)-閘門(mén)學(xué)說(shuō)脊髓膠質(zhì)區(qū)感覺(jué)神經(jīng)元同時(shí)接受外周感覺(jué)神經(jīng)末梢的感覺(jué)信號(hào)和中樞下行抑制系統(tǒng)的調(diào)節(jié)信號(hào)，形成痛覺(jué)控制的“閘門(mén)”，當(dāng)感覺(jué)信號(hào)強(qiáng)度超過(guò)閘門(mén)閾值時(shí)，即產(chǎn)生痛覺(jué)。第五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022

3、年6月疼痛不僅是癥狀，也是一種疾病全世界每天約有550萬(wàn)人正在忍受著各種疼痛的折磨。歐美35%左右的人患有慢性疼痛，中國(guó)城市57%的居民經(jīng)歷過(guò)不同程度的疼痛。長(zhǎng)期以來(lái)人們忽視對(duì)疼痛的治療，尤其是對(duì)輕、中度疼痛的治療。第六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月疼痛可使患者的心理、精神失衡，使之產(chǎn)生憂郁、焦慮、煩躁及恐懼;疼痛還會(huì)影響患者各個(gè)系統(tǒng)的正常生理機(jī)能。99年第九屆世界疼痛大會(huì)首次提出“疼痛不僅僅是一種癥狀，也是一種疾病”的概念?，F(xiàn)已把疼痛稱為人類第5大生命指標(biāo)。第七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)目前對(duì)重度疼痛仍以注射哌替啶為主，這與世界發(fā)達(dá)國(guó)家的用藥趨勢(shì)恰好相反。提倡

4、使用長(zhǎng)效制劑如嗎啡控釋片等。第八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛藥（Analgesics)是一類在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒。鎮(zhèn)痛藥按其作用機(jī)制、緩解疼痛的強(qiáng)度和臨床用途可以分為兩大類第九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、緩解疼痛作用較強(qiáng)，用于劇痛的藥物；在鎮(zhèn)痛時(shí)，意識(shí)清醒，其它感覺(jué)不受影響，但能成癮，這類鎮(zhèn)痛藥稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。其二是作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較弱，多用于鈍痛，同時(shí)具有解熱、抗炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥。 第十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月最早使用的鎮(zhèn)痛藥來(lái)自罌粟蒴

5、果漿汁的干燥物阿片(opium) ，含20余種生物堿，僅嗎啡、可待因、罌粟堿具臨床藥用價(jià)值；1806年，德國(guó)藥師Sertner提純出嗎啡（Morphine)1832年，Robiquet發(fā)現(xiàn)甲基嗎啡（可待因）1874年，二乙酰嗎啡（海洛因）合成。第二次世界大戰(zhàn)前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有嗎啡樣作用的藥物，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史第十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月罌粟花、果第十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 鎮(zhèn)痛藥的使用原則 因?yàn)樘弁吹男再|(zhì)和部位是很多疾病的重要表現(xiàn)和診斷依據(jù)，在診斷未明時(shí)，不宜輕易使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，貽誤診斷和治療。第十三張，PP

6、T共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片（opium)是罌粟未成熟朔果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。一、來(lái)源及構(gòu)效關(guān)系第十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、阿片受體1962年，我國(guó)學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10g）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Snyder等發(fā)現(xiàn)阿片類藥物能被特異性受體識(shí)別的證據(jù)。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類藥物通過(guò)受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。 第十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 阿片受體分布 丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較 高-與痛覺(jué)

7、的感受和整合有關(guān)。 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高-與情緒、精 神活動(dòng)有關(guān)。 中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。 延腦的孤束核與鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。 腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。 迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。第十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 腦內(nèi)主要存在三類阿片受體:、 G蛋白偶聯(lián)的受體（Gi）（-）AC 受體門(mén)控K+通道電壓門(mén)控Ca2+通道（-）（+）減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放和阻斷痛覺(jué)傳遞第十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1975年，Hughes和Kosterlitz從腦內(nèi)分離出內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)腦啡肽。后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽A、B、內(nèi)嗎啡肽I、II等。 內(nèi)源性

8、阿片肽在CNS和外周均有分布；在腦內(nèi)，其分布與阿片受體的分布比較一致三、內(nèi)源性阿片肽第十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1994年克隆出阿片受體樣受體，又名孤兒阿片 受體（Orphan opioid receptor）其特異性配體：孤啡肽或痛敏肽。參與痛覺(jué)感受和調(diào)控，但其效應(yīng)與機(jī)體疼痛的狀態(tài)有關(guān)：既可以阻斷內(nèi)源性鎮(zhèn)痛環(huán)路，也可以阻斷痛覺(jué)過(guò)敏。四、孤兒阿片受體第十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嗎啡（Morphine)【構(gòu)效關(guān)系】:第二十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【作用機(jī)制】（1）痛感覺(jué)向中樞傳導(dǎo)過(guò)程中，痛覺(jué)刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢并釋放Glu和SP，作用于相應(yīng)受

9、體而完成痛覺(jué)沖動(dòng)向中樞的傳遞引起疼痛。第二十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（）腦啡肽神經(jīng)元釋放腦啡肽，作用于感覺(jué)神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體，通過(guò)百日咳毒素敏感的G蛋白偶聯(lián)機(jī)制，抑制腺苷酸環(huán)化酶、促進(jìn)K+外流、減少Ca2+內(nèi)流，從而抑制突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放和使突觸后膜超極化，最終減弱痛覺(jué)信號(hào)的傳遞。還可增加中樞下行抑制系統(tǒng)對(duì)脊髓背角感覺(jué)神經(jīng)元的抑制作用，最后產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。第二十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（）嗎啡類外源性阿片類藥物通過(guò)激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體（受體），模擬內(nèi)源性阿片肽而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。作用于中腦邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑的

10、阿片受體，則可減緩疼痛所引起的不愉快、焦慮等情緒和致欣快。第二十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】（主要由受體介導(dǎo)）1. CNS系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜： 嗎啡選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。 嗎啡也能激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有欣快感。 對(duì)多種疼痛有效（對(duì)鈍痛的作用銳痛）。 第二十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 鎮(zhèn)咳：直接抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。 抑制呼吸：治療量即可抑制呼吸，呼吸

11、頻率減慢（尤為突出），潮氣量降低、每分通氣量減少。急性中毒（呼吸頻率3-4次/分），這是嗎啡急性中毒致死的主要原因。 機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性和抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞第二十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。針尖樣瞳孔為其中毒特征 (5)其它: 興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)惡心、嘔吐 抑制下丘腦釋放: 促性腺激素釋放激素 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點(diǎn) 第二十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.平滑肌 胃腸道 通過(guò)局部及中樞抑制作用，減弱便意和排便反射，引起便秘。 提高胃腸平滑肌張力,減緩?fù)七M(jìn)性

12、蠕動(dòng), 抑制消化腺分泌 提高回盲瓣及肛門(mén)括約肌張力，腸內(nèi)容物通過(guò)受阻。 膽道 收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。第二十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(3)大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘。(4)提高膀胱括約肌的張力，引起尿潴留。(5)降低子宮張力、收縮頻率和幅度，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用，延長(zhǎng)產(chǎn)程。第二十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.心腦血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管及降低外周阻力，有時(shí)引起體位性低血壓。與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)(2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2蓄積使腦血管擴(kuò)張

13、的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。 4.免疫系統(tǒng) 抑制免疫系統(tǒng)和HIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能是嗎啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。第三十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月吸收：?jiǎn)岱瓤诜笪改c道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎管）。分布：脂溶性較低，僅有少量通過(guò)血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞性藥理作用。代謝：?jiǎn)岱仍诟蝺?nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖醛酸具有藥理活性，且活性比嗎啡強(qiáng)。排泄：主要以嗎啡-6-葡萄糖醛酸的形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳汁排泄?！倔w內(nèi)過(guò)程】第三十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】1鎮(zhèn)痛:對(duì)多種疼痛均有效 嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)、心肌梗死等引起的劇痛

14、和晚期癌癥疼痛；內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛（加用解痙藥）；對(duì)神經(jīng)壓迫性疼痛療效較差 因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)的短期應(yīng)用。 第三十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.心源性哮喘 急性左心衰竭突發(fā)急性肺水腫所致呼吸困難 治療原則：除強(qiáng)心、利尿、給氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。 機(jī)制:嗎啡擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟的前后負(fù)荷，利于肺水腫的消除。 鎮(zhèn)靜作用利于消除患者焦慮、恐懼情緒。 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.止瀉 阿片酊或復(fù)方樟腦酊- 單純性腹瀉。第三十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共八十

15、八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 【不良反應(yīng)】治療量: 產(chǎn)生惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等。久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。3. 過(guò)量引起急性中毒。 三聯(lián)征：昏迷、瞳孔縮?。ㄡ樇鈽樱⑸疃群粑种瓢橛醒獕合陆?、嚴(yán)重缺氧、尿潴留。搶救：人工呼吸、給氧、給阿片受體拮抗藥納洛酮。第三十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1101/12左右。鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的14左右。欣快和成癮性及副作用低于嗎啡。臨床上用于中等程度的疼痛和劇烈的干咳。又名甲基嗎啡第三十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 人工合

16、成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine)又名度冷丁(dolantin)、麥啶(meperidine)第三十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】（激動(dòng)型阿片受體）1. 鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的17110）2. 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)，無(wú)明顯中樞性鎮(zhèn)咳作用。提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留。對(duì)妊娠末期子宮正常收縮無(wú)影響，不對(duì)抗催產(chǎn)素的作用，不延長(zhǎng)產(chǎn)程。第三十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【體內(nèi)過(guò)程】 口服易吸收，皮下和肌內(nèi)注射吸收更迅速，故臨床常用注射給藥。 肝臟代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶，經(jīng)腎排泄。去甲哌替啶的t1/2為

17、1520h，且有中樞興奮作用。腎功能不良或反復(fù)大劑量可引起蓄積、肌肉震顫、抽搐甚至驚厥。第三十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等） 晚期癌癥的鎮(zhèn)痛絞痛（與解痙藥合用）分娩痛（產(chǎn)前不用）心源性哮喘 機(jī)制同嗎啡麻醉前給藥 人工冬眠 第四十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月哌替啶與嗎啡藥理作用的比較嗎啡 哌替啶鎮(zhèn)痛強(qiáng)度 1 1/71/10鎮(zhèn)靜 + +便秘 + -對(duì)抗縮宮素 + -作用持續(xù)時(shí)間/h 46 24成癮 輕、慢第四十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 長(zhǎng)效受體激動(dòng)藥 左、右旋異構(gòu)體各半的消旋體 鎮(zhèn)痛作用主要為左旋美沙酮【藥理作用】

18、 與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、縮瞳、便秘、升高膽道內(nèi)壓等較弱耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕 （組織蛋白結(jié)合再緩慢釋放入血）美沙酮（methadone）第四十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。可用于嗎啡、海洛因等成癮的戒毒治療。美沙酮（methadone）第四十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 受體激動(dòng)藥 短效、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥或神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。久用產(chǎn)生依賴性。 類似藥：舒芬太尼、阿芬太尼 芬太尼（fentanyl ）第四十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于20

19、22年6月瑞芬太尼是一種新型阿片受體激動(dòng)藥，起效快,作用時(shí)間短,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),劑量容易控制,安全可靠,不依賴肝腎代謝,停藥后病人蘇醒迅速。但必須緩慢靜脈注射,防止心動(dòng)過(guò)緩和低血壓的發(fā)生。外科手術(shù)麻醉中效果令人滿意。第四十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 阿片受體部分激動(dòng)藥在小劑量或單獨(dú)使用時(shí)，可激動(dòng)某型阿片受體，呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用；當(dāng)劑量加大或與激動(dòng)藥合用時(shí)，又可拮抗該受體。此外，某些藥物對(duì)某型受體起激動(dòng)作用，而對(duì)另一受體則起拮抗作用，因此本類藥物又稱阿片受體混合型激動(dòng)-拮抗藥。 本類藥物以鎮(zhèn)痛作用為主，呼吸抑制作用較弱，成癮性較小，但有擬精神失常等不良反應(yīng)。阿片受體部分激動(dòng)藥第四十六張

20、，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月部分激動(dòng)藥（激動(dòng)受體和拮抗受體）鎮(zhèn)痛作用:為嗎啡的13呼吸抑制：為嗎啡的12（不隨劑量而加重）對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高，與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。沒(méi)有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍用于各種慢性疼痛,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡噴他佐辛(pentazocine，鎮(zhèn)痛新)第四十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月激動(dòng) ；弱阻斷鎮(zhèn)痛效力、呼吸抑制作用為嗎啡的3.57倍增加血管阻力，增加心臟作功對(duì)急性疼痛效果比慢性疼痛好用于中、重度疼痛：術(shù)后、外傷、癌癥疼痛以及內(nèi)臟絞痛 丁丙諾菲：激動(dòng)、受體，拮抗受體 納布啡：激

21、動(dòng)受體，拮抗受體布托啡諾（Butorphanol）第四十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月弱受體激動(dòng)作用，NA、5-HT再攝取抑制劑 鎮(zhèn)痛效力與噴他佐辛相當(dāng) 鎮(zhèn)咳效力為可待因的一半 呼吸抑制較弱 無(wú)明顯心血管、胃腸道作用 鎮(zhèn)痛機(jī)制較復(fù)雜，代謝物對(duì)受體親和力比原形藥高200倍，但不被納洛酮完全拮抗。 適用于中、重度急慢性疼痛曲馬多（Tramadol) 其他鎮(zhèn)痛藥第四十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/3呼吸抑制和胃腸道作用較輕多用于偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、炎癥性及外傷性疼痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及晚期癌癥疼痛。布桂嗪（bucinnazine,強(qiáng)痛定）第五十張，PPT

22、共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 中藥延胡索中提取的生物堿（四氫巴馬汀）的左旋體。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定和中樞肌松作用。鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱，無(wú)明顯的成癮性。機(jī)制與腦內(nèi)阿片受體及前列腺素系統(tǒng)無(wú)關(guān)，與促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋放有關(guān)。 對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對(duì)創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差，用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。羅通定（Rotundine)第五十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 阿片受體拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用：【臨床應(yīng)用】阿片類藥物急性中毒：解救呼吸抑制和中樞抑制解除阿片類藥物麻醉（芬太尼）的術(shù)后呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀阿片類藥成癮者的鑒別診斷：可誘發(fā)戒斷癥狀試用于急性

23、酒精中毒、休克、脊髓損傷及腦外傷的救治研究疼痛與鎮(zhèn)痛的工具藥。 納洛酮（Naloxone）第五十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛藥發(fā)展方向阿片類鎮(zhèn)痛藥大多為受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛活性強(qiáng)，但易成癮、呼吸抑制。受體激動(dòng)劑也具有鎮(zhèn)痛作用，但可致幻及引起認(rèn)知障礙。第五十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛活性弱，但能增強(qiáng)受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛效果同時(shí)不增加成癮性。受體拮抗劑能抑制或完全阻斷受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的呼吸抑制以及成癮性等副作用。 第五十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿片受體選擇性拮抗劑預(yù)處理動(dòng)物可降低嗎啡的急性耐受和依賴性。阿片受體敲除小鼠模型實(shí)驗(yàn)中觀察到嗎

24、啡耐受性的降低。第五十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 藥物依賴性與藥物濫用精神活性藥物(psychoactive drugs)1. 麻醉藥品（narcotic drugs)阿片類、可卡因、大麻、新型毒品（冰毒、搖頭丸）2. 精神藥物（psychotropic substance） 鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類、BDZ類；中樞興奮藥苯丙胺類；致幻劑麥角二乙胺3. 其它類： 煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑第五十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 是某些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的一種特性。WHO的定義是：藥物與機(jī)體的相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，同時(shí)也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫要連

25、續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。分為：精神（心理）依賴性和身體（生理）依賴性藥物依賴性（Drug dependence ）第五十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月身體依賴性 長(zhǎng)期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，若突然停藥則產(chǎn)生劇烈的不適感如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識(shí)喪失等，稱為戒斷綜合征。精神依賴性 是藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動(dòng)，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種病態(tài)心理。第五十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物濫用 是患者為獲得欣快感和避免停藥所致戒斷癥狀而不顧一切

26、的追求用藥。 是指長(zhǎng)期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來(lái)的效應(yīng)。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。耐受性第五十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月世界毒品報(bào)告（2006）全世界15- 64歲的人口中約有2億人有過(guò)違禁藥物濫用史。全球有6400萬(wàn)人使用過(guò)阿片、可卡因和甲基苯丙胺類精神活性物質(zhì)。隨著阿片類藥品種類和處方的增多，美國(guó)每年非醫(yī)療用途上使用的阿片類藥物價(jià)值725億美元。僅2009年，由于鎮(zhèn)痛藥中毒的急診數(shù)就為50萬(wàn)例。第六十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月近年來(lái)甲基苯丙胺濫用越來(lái)越多,尤其是在西歐和北美地區(qū),搖頭丸被視為一種時(shí)髦。鎮(zhèn)痛藥物

27、過(guò)量使用引起的死亡超過(guò)了可卡因和海洛因引起死亡的總和,在許多地方，這一數(shù)字甚至超過(guò)了交通事故死亡率。第六十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月冰毒、搖頭丸冰毒：甲基苯丙胺（去氧麻黃素）搖頭丸：亞甲二氧 甲基苯丙胺第六十二張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月海洛因依賴者與新型毒品濫用者的不同。近年來(lái)在美洲濫用可卡因已成為主流, 濫用者嗅吸及抽吸可卡因堿的現(xiàn)象日益增加。第六十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)的情況改革開(kāi)放以來(lái)，吸毒人數(shù)每年10%以上遞增。99年政府公布人數(shù)為68萬(wàn)，實(shí)際10倍于此。80%以上受害者為15-30歲的青年，95%以上戒毒者半年內(nèi)復(fù)吸， 70

28、%艾滋病人是吸毒者。第六十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿片類藥物的獲得非法的疼痛診所看多個(gè)醫(yī)生從而獲得超量的鎮(zhèn)痛藥物“家庭藥櫥” 一般背痛、頭痛和關(guān)節(jié)炎等慢性鈍痛通常無(wú)需阿片藥物治療，但初級(jí)醫(yī)生常處方過(guò)量。第六十五張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)毒品歷史16世紀(jì)英國(guó)人將鴉片帶到中國(guó)。1839年虎門(mén)銷煙導(dǎo)致第一次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)。中國(guó)大量種植罌粟也是造成鴉片濫用流行的一個(gè)重要原因。到1906年, 中國(guó)大約有一千萬(wàn)鴉片成癮患者。國(guó)民政府采取了大量禁毒措施, 均以失敗而告終。第六十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月新中國(guó)成立前, 全國(guó)大約有2000萬(wàn)鴉片成癮者, 占當(dāng)

29、時(shí)人口總數(shù)的5%，云南省有25%的人在濫用毒品。50年代初, 中國(guó)政府發(fā)動(dòng)了一次全國(guó)范圍內(nèi)的禁毒運(yùn)動(dòng)。到1952年, 毒品交易和濫用在中國(guó)大陸上基本銷聲匿跡了。第六十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)家藥物濫用監(jiān)測(cè)中心2003年的報(bào)告顯示, 新的吸毒者中最常吸食的是搖頭丸。漢族人民對(duì)阿片類藥物的喜愛(ài)程度遠(yuǎn)超過(guò)其他麻醉性、精神性藥物。第六十八張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月孕婦長(zhǎng)期接觸海洛因、嗎啡等毒品，導(dǎo)致胎兒高死亡率以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷發(fā)生，流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)中也顯示男性長(zhǎng)期接觸毒品，其配偶的自然流產(chǎn)率和畸胎出生率顯著升高。第六十九張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

30、月高濃度布托啡諾與地佐辛呈現(xiàn)完全抑制精子活力，低濃度則對(duì)精子運(yùn)動(dòng)無(wú)影響。低濃度芬太尼抑制精子活力。高濃度噴他佐辛可興奮精子運(yùn)動(dòng)。第七十張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合理應(yīng)用阿片類藥物阿片類鎮(zhèn)痛藥有兩重性。用于治病時(shí)，是藥物；用于過(guò)癮時(shí)，是毒物。作為藥物，應(yīng)大膽使用。這方面我國(guó)的用量明顯不足。實(shí)現(xiàn)“癌癥不痛”的目標(biāo)遠(yuǎn)未達(dá)到。作為毒物，則應(yīng)嚴(yán)格管理。第七十一張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月什么情況下用鎮(zhèn)痛藥？正常疼痛病人有急性劇烈疼痛該用慢性一般疼痛者一般不用慢性疼痛劇烈者，如癌痛，按規(guī)定使用（WHO對(duì)癌癥病人應(yīng)用止痛藥三原則：經(jīng)口、按時(shí)、逐級(jí)）第七十二張，PPT共八十八頁(yè)，

31、創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)衛(wèi)生部癌癥三階梯止痛原則：輕度癌痛用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等；中度癌痛用弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，如可待因、丁丙諾啡等；重度癌痛用強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，嗎啡酮等。第七十三張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌痛的鎮(zhèn)痛治療一、輕度：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；二、中度：阿片類（可待因、曲馬朵等）；三、重度：?jiǎn)岱取⑦咛驵?、美沙酮等；四、輔助用藥：安定等。第七十四張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不論哪期癌痛,都應(yīng)該實(shí)施鎮(zhèn)痛治療,無(wú)需忍受。要嚴(yán)格按已確定的用藥劑量和給藥間隔時(shí)間用藥,以保持有效、穩(wěn)定的血藥濃度。用藥要注重個(gè)體化。阿片類鎮(zhèn)痛藥合理用于癌痛不會(huì)成癮第七十五

32、張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月控制鎮(zhèn)痛藥物的濫用醫(yī)師對(duì)病人的用藥史要嚴(yán)格檢查。將鎮(zhèn)痛藥作為治療慢性疼痛最后一個(gè)選擇。對(duì)于急性疼痛，只給予最短期的用藥，并且需對(duì)患者進(jìn)行安全使用、儲(chǔ)存和丟棄藥物的教育。第七十六張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月維持替代治療美沙酮和丁丙諾啡進(jìn)行短期的脫毒治療, 或者在戒毒中心進(jìn)行強(qiáng)制戒毒。后果是高復(fù)發(fā)率。美沙酮維持治療能夠顯著降低艾滋病的傳播。針刺或者電針能夠顯著降低吸毒者的戒斷癥狀, 非常適合于孕產(chǎn)婦。第七十七張，PPT共八十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月耐受性和依賴性機(jī)制阿片類藥物耐受性和依賴性的產(chǎn)生機(jī)制尚未明了，可能與神經(jīng)組織對(duì)嗎啡產(chǎn)生的適應(yīng)（adaptation）有關(guān)；中腦導(dǎo)水管尾部灰質(zhì)的腦啡肽能神經(jīng)元，谷氨酸能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元及其相互作用與此有關(guān)；中腦-邊緣DA系統(tǒng)尤其是伏隔核區(qū)亦可能參與。第七十八