抗氧自由基治療對(duì)減少癲癇發(fā)作頻數(shù)及癇樣放電的效果觀察

1、抗氧自由基治療對(duì)減少癲癇發(fā)作頻數(shù)及癇樣放電的效果觀察向軍，張凌云，張明銘，周玉，崔巖,文芳中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院神經(jīng)外科410011中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院神經(jīng)外科副主任醫(yī)師，2014.12-2015.12作為訪問(wèn)學(xué)者在美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校癲癇外科治療中心學(xué)習(xí)1年。近年來(lái)第一作者發(fā)表本專(zhuān)業(yè)論文16篇，其中SCI論文5篇，Medline論文2篇。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金課題（排名第二）1項(xiàng)，主持省科技廳課題（排名第一）1項(xiàng)，成果獲湖南省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排名第二）1項(xiàng)。參編本專(zhuān)業(yè)著作2部，共計(jì)5萬(wàn)余字。通訊作者：文芳【摘要】目的：探討抗氧自由基治療對(duì)減少癲癇發(fā)作頻數(shù)與癇樣放電的臨床療效。方法：選取本院收治的

2、98例癲癇患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=49），對(duì)照組給予抗癲癇基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素E、維生素C，觀察兩組患者治療前后的癲癇發(fā)作頻數(shù)及癇樣放電情況。結(jié)果：觀察組患者的癲癇發(fā)作頻數(shù)治療總有效率為93.88%，顯著高于對(duì)照組的65.31%（P0.05）。觀察組患者癇樣放電的治療總有效率為89.80%，對(duì)照組為71.43%，組間比較有顯著性差異（P0.05）。觀察組治療后的MOCA延遲記憶、注意評(píng)分及總評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P0.05）。結(jié)論：抗氧自由基輔助治療癲癇，能夠有效減少癲癇發(fā)作頻數(shù)與癇樣放電，同時(shí)還有助于提高患者的認(rèn)知功能，其臨床效果確切。【關(guān)鍵詞】癲

3、癇；抗氧自由基；癇樣放電；維生素C；維生素EObserve the effect of anti-oxidant free radical therapy to reduce the frequency of seizures and epileptiform dischargesAbstract Objective: To investigate the clinical efficacy of anti-oxidant free radical therapy to reduce the frequency of seizures and epileptiform discharge. M

4、ethods: 98 epilepsy patients were divided into two groups by random number table (n=49). The control group accepted basic antiepileptic treatment, and the observation group increased vitamin E and Vitamin C. Then observed the seizure frequency and epileptiform discharge situation before and after tr

5、eatment of two groups. Results: The total effective rate of seizure frequency in observation group was 93.88%, which was significantly higher than 65.31% of control group (P0.05) . The total effective rate of epileptiform discharge was 89.80% in observation group and 71.43% in control group, there w

6、as a significant difference between the two groups (P0.05). The delayed memory, attentional score and MOCA total scores in the observation group were significantly higher than those in the control group (P0.05）。1.2 方法對(duì)照組：對(duì)照組患者給予抗癲癇基礎(chǔ)治療。對(duì)于部分性發(fā)作癲癇、部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直痙攣患者，應(yīng)用卡馬西平（ HYPERLINK /qiye_OW5z.html t /_

7、blank 廈門(mén)星鯊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020778）進(jìn)行治療，起始劑量100200mg/d，用藥1周后開(kāi)始加量，直至劑量增加到4001200mg/d。對(duì)于全面強(qiáng)直痙攣患者，應(yīng)用丙戊酸鈉（ HYPERLINK /qiye_emw0.html t /_blank 洛陽(yáng)伊龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022917）進(jìn)行治療，起始劑量每天510mg/kg，分23次服用。持續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，增加抗氧自由基治療，包括口服維生素C（ HYPERLINK /qiye_MTgzcw=.html t /_blank 福建延年藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020742），劑量

8、0.2g/次，每日3次，同時(shí)口服維生素E（ HYPERLINK /qiye_MTd4eQ=.html t /_blank 福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021111），劑量50mg/次，每日3次。持續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。1.3 觀察指標(biāo)（1）記錄兩組患者治療前后的癲癇發(fā)作頻數(shù)；（2）兩組治療前后分別行腦電圖檢查，檢查前1晚洗頭，禁睡26h，監(jiān)測(cè)48h，儀器選用ZN8000型視頻腦電圖儀，按照國(guó)際10/20系統(tǒng)安放頭皮盤(pán)狀電極，通過(guò)參考導(dǎo)聯(lián)方式描記腦電圖。分別在睜閉眼、過(guò)度換氣、自然睡眠狀態(tài)下完成腦電圖檢查，盡可能監(jiān)測(cè)到發(fā)作性癥狀，標(biāo)記好各種狀態(tài)與事件。完成監(jiān)測(cè)后，由專(zhuān)職醫(yī)生回放分析，

9、根據(jù)需要隨意轉(zhuǎn)換多種導(dǎo)聯(lián)連接方式。癲樣波包括棘波、棘慢尖慢、尖波、復(fù)合波、多棘波、多棘慢波、爆發(fā)性高波幅節(jié)律。（3）應(yīng)用MOCA量表評(píng)估患者治療前后的認(rèn)知功能情況，評(píng)估內(nèi)容包括延遲回憶、定向、抽象、語(yǔ)言、注意、命名、執(zhí)行能力與視空間幾個(gè)方面，總評(píng)分30分，評(píng)分越高表明患者的認(rèn)知功能越好。1.4 療效評(píng)價(jià) （1）發(fā)作頻數(shù)療效：癲癇發(fā)作頻數(shù)減少75%以上為顯效；癲癇發(fā)作頻數(shù)減少5175%為有效；癲癇發(fā)作頻數(shù)減少2550%為改善；癲癇發(fā)作頻數(shù)減少不足25%甚至有增多為無(wú)效。（2）癇樣放電療效：癇樣放電次數(shù)減少75%以上為顯效；癇樣放電次數(shù)減少5175%為有效；癇樣放電次數(shù)減少2550%為改善；癇樣放

10、電次數(shù)減少不足25%甚至有增多為無(wú)效。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（%）比較進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（）比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果2.1 發(fā)作頻數(shù)療效 觀察組患者的癲癇發(fā)作頻數(shù)治療總有效率為93.88%，顯著高于對(duì)照組的65.31%（P0.05）。見(jiàn)表1。表1 兩組的發(fā)作頻數(shù)療效比較n組別（n）顯效有效改善無(wú)效總有效率/%觀察組（49）22204393.88對(duì)照組（49）18861765.31x212.313P0.052.2 癇樣放電療效 觀察組患者癇樣放電的治療總有效率為89.80%，對(duì)照組為71.43%，組間比較有顯著性差異（

11、P0.05）。見(jiàn)表2。表2 兩組的癇樣放電療效n(%)組別（n）顯效有效改善無(wú)效總有效率/%觀察組（49）3194589.80對(duì)照組（49）18891471.43x25.289P0.05）；兩組治療后的延遲記憶、注意評(píng)分均較治療前明顯提高，且組間比較有顯著性差異（P0.05）；觀察組治療后的MOCA總評(píng)分較治療前顯著提高，并且與對(duì)照組比較有顯著性差異（P0.05）。見(jiàn)表3。表3 兩組的MOCA評(píng)分比較（分，）項(xiàng)目觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）治療前治療后治療前治療后定向5.750.456.010.445.800.355.820.41延遲記憶4.320.514.960.28ab4.280.

12、874.800.51a抽象1.910.261.920.231.940.301.930.47語(yǔ)言3.010.053.000.062.960.352.970.05注意5.290.755.870.45ab5.140.715.220.52a命名2.920.262.930.283.000.032.980.30執(zhí)行能力與視空間4.920.264.930.254.910.224.930.27總評(píng)分28.250.3429.620.52ab28.301.3328.601.02 注：與本組治療前比較，aP0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP0.05）。3討論癲癇是臨床發(fā)病率較高的一種神經(jīng)疾病，其發(fā)病率僅次于頭痛。雖

13、然目前醫(yī)學(xué)界對(duì)癲癇的發(fā)病機(jī)制、致病因素尚未完全明確，但是現(xiàn)有研究已證實(shí)癲癇患者在發(fā)病時(shí)，體內(nèi)氧自由基水平會(huì)明顯升高，故推測(cè)氧自由基累積與癲癇發(fā)作之間可能存在著某種聯(lián)系4。氧自由基是人體重要的活性元素，具有較高的活躍性，癲癇發(fā)作時(shí)很容易激發(fā)氧自由基活性，使其水平顯著升高，所以清除癲癇患者體內(nèi)的氧自由基會(huì)有助于控制癲癇發(fā)作。氧自由基生成與氧化應(yīng)激可誘發(fā)癲癇，而癲癇的發(fā)生也會(huì)引起氧化應(yīng)激，增加氧自由基水平。目前，常規(guī)的抗癲癇藥物治療癲癇雖有較好的效果，但是仍有部分癲癇患者即便接受正規(guī)的抗癲癇治療，仍難以獲得理想的控制效果。維生素C、維生素E均是臨床常用的抗氧自由基治療藥物。維生素C為水溶性維生素，其

14、能有效作用于中性粒細(xì)胞釋放的活性氧，同時(shí)對(duì)細(xì)胞質(zhì)中的極性氧自由基也有較強(qiáng)的活力，可發(fā)揮良好的抗炎、抗氧化作用。維生素E為脂溶性維生素，其能有效拮抗細(xì)胞膜氧化損傷。維生素C與維生素E聯(lián)用，能夠在清除體內(nèi)多余氧自由基的同時(shí)，有效抑制細(xì)胞膜氧化損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示5，抗氧自由基治療可有效減少動(dòng)物模型的癇樣放電，控制癲癇發(fā)作。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道6，低劑量維生素治療大鼠癲癇模型，能夠有效減輕癲癇發(fā)作的程度與頻數(shù)。還有學(xué)者7對(duì)氨茶堿制作的癲癇大鼠模型應(yīng)用維生素C、維生素E進(jìn)行預(yù)處理后，大鼠的癲癇發(fā)作、死亡率均明顯降低。在臨床實(shí)驗(yàn)中，有文獻(xiàn)報(bào)道8對(duì)癲癇患者聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物與維生素E治療3個(gè)月后，癲癇發(fā)作頻數(shù)

15、明顯減少，同時(shí)抗癲癇藥物的血藥濃度無(wú)明顯變化。本次研究結(jié)果也顯示，進(jìn)行抗氧自由基治療的觀察組患者，治療后的癲癇發(fā)作頻數(shù)與癇樣放電均明顯減少，癲癇發(fā)作與癇樣放電治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P0.05）。這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致，說(shuō)明抗氧自由基治療能夠有效減少癲癇發(fā)作與癇樣放電，這是因?yàn)榫S生素C與維生素E有效清除了癲癇患者體內(nèi)的氧自由基，使患者體內(nèi)的氧自由基數(shù)量明顯減少，避免了氧自由基聚集引起的異常放電，所以癇樣放電與癲癇發(fā)作次數(shù)會(huì)明顯減少。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，丙戊酸鈉聯(lián)合抗氧自由基藥物治療癲癇，能夠有效減少常規(guī)藥物治療癲癇引起的不良反應(yīng)，同時(shí)還能提高患者的認(rèn)知功能。本次研究結(jié)果顯示觀察組治療后

16、的MOCA總評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P0.05），說(shuō)明抗氧自由基藥物有較好的安全性。綜上所述，抗氧自由基輔助治療癲癇，能夠有效減少癲癇發(fā)作頻數(shù)與癇樣放電，同時(shí)還有助于提高患者的認(rèn)知功能，其臨床效果確切，且無(wú)不良反應(yīng)，安全性好，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 段曉秋,王浩.癲癇過(guò)程中腦組織自由基的變化與細(xì)胞損傷關(guān)系的研究J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(18):1961-1962.2 王飛鳳,溫玉梅,孫俊巖等.尼莫地平輔助治療難治性癲癇對(duì)血自由基水平的影響J.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,38(2):171-172.3 朱紅欣,范冬梅.抗癲一號(hào)對(duì)癲癇大鼠自由基代謝及海馬神經(jīng)元的影響J.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(11):20-21,24.4 尹曉剛.丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療癲癇的療效及其對(duì)炎性反應(yīng)與氧自由基水平的影響研究J.北方藥學(xué),2017,14(2):140-141.5 袁玉玶,郝凌云,魏學(xué)文等.