生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)

1、. 一、藥物動力學(xué)概述1、藥物動力學(xué)研究的容有哪些？答：1藥物動力學(xué)的建立；2預(yù)測不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；3探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關(guān)系；4估算藥物和/或代物的可能積蓄；5探討藥物構(gòu)造與藥物動力學(xué)及藥效學(xué)之間的關(guān)系；6探討生理或疾病的變化如何影響藥物的吸收、分布與消除；7探討藥物極性因素與藥物動力學(xué)之間的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；8根據(jù)藥物動力學(xué)參數(shù)進(jìn)展臨床藥物治療方案確實(shí)定；9從藥物動力學(xué)觀點(diǎn)對藥物質(zhì)量進(jìn)展認(rèn)識和評價；10新藥的生物利用度和生物等效性研究。2、簡述常用的藥物動力學(xué)參數(shù)及其意義。答：1生物半衰期t1/2：可判斷藥物在體的停留時間；2消除速率常數(shù)K：可

2、衡量藥物從體消除的快慢；3表觀分布容積V：課評價藥物在體分布的程度，判斷藥物在體的積蓄情況；4消除速率CL：為K與V的綜合參數(shù)，具有生理學(xué)意義，可判斷消除器官的功能；5給藥曲線下面積AUC：可評價血管外給藥物制劑藥物在體吸收總量的大小。3、簡述影響藥物分布的因素。答：1組織器官血流量；2血管的通透性；3藥物與血漿蛋白的結(jié)合率；4藥物與組織親和力；5藥物相互作用；6藥物理化性質(zhì)；7藥物劑型因素。4、建立藥物動力學(xué)模型有什么意義？一室模型與二室模型有什么區(qū)別？答：建立藥物動力學(xué)模型并不具有解剖學(xué)和生理學(xué)意義，它是將整個機(jī)體按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率特征劃分為假設(shè)干個獨(dú)立的隔室，這些隔室連接起來構(gòu)成一個完整的系

3、統(tǒng)，反映藥物在機(jī)體的動力學(xué)特征，稱為隔室模型。5為什么同一藥物在不同的文獻(xiàn)報(bào)道中會出現(xiàn)不同模型的報(bào)到？答：6藥物動力學(xué)的速度類型有哪些？簡述一級動力學(xué)的特點(diǎn)。答：速度類型有一級速率過程、零級速率過程、非線性速率過程。一級動力學(xué)的特點(diǎn)是：1藥物的生物半衰期與給藥劑量無關(guān)；2一次給藥的血藥濃度時間曲線下面積與給藥劑量成正比；3一次給藥情況下，尿藥排泄量與給藥劑量成正比。7如何理解表觀分布容積中表觀的含義？表觀分布容積有沒有上下限？答：表觀，因?yàn)樗⒉淮碛猩硪饬x的真正容積。而它的比值是時間的函數(shù)。由于分配容積大小可推測藥物在體分布及結(jié)合情況，故它有廣泛的實(shí)用意義。Vd值大，其藥理意義是提示該藥分

4、布廣或者是藥物與生物高分子有大量結(jié)合，亦或兩者兼有之。8如果一種藥物分不到一室模型中，是否意味著組織中沒有藥物？答：9簡述藥物的體過程。答：藥物字用藥部位被吸入靜脈注射則直接進(jìn)入血液循環(huán)，然后分布與各組織器官、組織間隙或細(xì)胞，有些藥物則在血漿、組織中與蛋白質(zhì)結(jié)合，或者在各組織主要是肝臟發(fā)生化學(xué)反響而被代，最后藥物可通過各種途徑離開機(jī)體，及吸收、分布、代和排泄過程，其中，藥物的吸收、分布和排泄過程沒有構(gòu)造的變化，只有部位的變化，統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。而代與排泄過程反映原形藥物從循環(huán)中的消失，合稱為消除。另外，分布、代和排泄過程常被統(tǒng)稱為處置。二、單室模型1尿藥速度法與總量減去法在求算藥物動力學(xué)參數(shù)時各自的

5、優(yōu)缺點(diǎn)有哪些？答：藥物速度法有點(diǎn)在于集尿時間較總量法短，同時假設(shè)喪失一兩分鳥樣也不影響，缺點(diǎn)則因近似于市場計(jì)算造成對對照實(shí)驗(yàn)誤差因素較為敏感，計(jì)算的參數(shù)準(zhǔn)確度較差；而總量法數(shù)據(jù)描點(diǎn)不像速度法那樣散亂，計(jì)算的參數(shù)較準(zhǔn)確，但該法要求得到總尿量，因此，集尿時間長，至少57個半衰期，對半衰期長的藥物的實(shí)驗(yàn)較不方便，且實(shí)驗(yàn)過程中不得損失一份尿樣，有局限性。2應(yīng)用尿藥濃度法的前提條件有哪些？答：1有足夠量的原形藥物從尿中排除；2尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體當(dāng)時的藥量成正比，即藥物的腎排泄過程符合以一級速率過程。尿藥排泄數(shù)據(jù)處理方法有速度法和虧量法。3單室模型藥物靜脈滴注為什么會產(chǎn)生穩(wěn)態(tài)？答：在靜脈滴注給藥初

6、期，血藥濃度迅速上升，隨著靜脈滴注的時間的延長，血藥濃度上升速度趨于緩慢，最后血藥濃度趨于一個恒定濃度，此時的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，所以會產(chǎn)生穩(wěn)態(tài)。4分析單室模型血管外給藥血藥濃度-時間曲線特征及產(chǎn)生原因。答：單室模型血管外給藥C-t曲線的形狀隨K及Ka大小不同而不同。如果一種藥物在體吸收很快，而在體消除較慢的時候，則出現(xiàn)給藥后血藥濃度迅速上升，很快到達(dá)一個最大值，隨后血藥濃度逐漸下降，應(yīng)用微積分求極值的知識，可證明血管外給藥的血藥濃度-時間曲線為單峰曲線。在該曲線中，一般將峰左邊稱為吸收相，此時段曲線呈上升狀態(tài)，主要表達(dá)藥物的吸收情況；峰的右邊稱為吸收后相，此時間吸收速度小于消除速度，

7、血藥濃度呈下降趨勢；末端曲線稱為消除相，此時間吸收根本完畢，體藥量根本上僅進(jìn)展消除過程，因此主要反響藥物的消除情況。5簡述單室模型血管外給藥應(yīng)用殘數(shù)法求算藥動學(xué)參數(shù)的根本方法。答：建立單室模型藥物血管外給藥零級釋放和一級釋放的藥物動力學(xué)，探討以劑型中藥物的釋放動力學(xué)和活性藥物固有的吸收、分布、去除動力學(xué)參數(shù)為根底的血管外給藥零級釋放和一級釋放血藥動力學(xué)。方法以拉氏變換解微分方程和隔室模型分析等經(jīng)典的藥物動力學(xué)方法，分析單室模型藥物血管外給藥零級釋放和一級釋放在釋放階段和釋放完成后的藥物動力學(xué)。結(jié)果得到了零級釋放和一級釋放在釋放期間和釋放完畢后的血藥動力學(xué)。結(jié)論建立了單室模型藥物血管外給藥零級釋

8、放和一級釋放的藥物動力學(xué)。由于零級釋放與一級釋放是根本的釋放模式，零級釋放和一級釋放藥物動力學(xué)理論是建立和理解緩釋、控釋制劑藥物動力學(xué)的根底。6靜脈滴注為什么要給予負(fù)荷劑量？答：為了使血藥濃度迅速到達(dá)或接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css，快速發(fā)揮藥效，在靜脈滴注開場時，需要靜脈注射一個負(fù)荷劑量，亦稱首劑量。7*單室模型藥物，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其生物半衰期為23h。今有其口服片劑，請?jiān)O(shè)計(jì)采用尿藥濃度法測定藥動學(xué)參數(shù)的實(shí)驗(yàn)方案。答：三、多室模型1隔室模型判別的方法有哪些？答：(1)作圖判斷；2用殘差平方和與甲醛殘差平方和判據(jù)判斷；(3)用擬合度判斷；4AIC法；5F檢驗(yàn)；6血藥濃度-時間數(shù)據(jù)擬合原理；7曲線擬合應(yīng)用舉

9、例。2二室模型靜脈注射血藥法求算藥動學(xué)參數(shù)的根本步驟？答：1模型的建立2血藥濃度與時間關(guān)系3藥動學(xué)參數(shù)估算3試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征。答：1吸收相：給藥初期藥物濃度持續(xù)上升，藥物吸收過程占主導(dǎo)地位，分布和消除對血藥濃度的影響較?。?分布相：吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的轉(zhuǎn)運(yùn)為主，藥物分布是主要過程，藥物濃度開場下降；3消除相：藥物濃度逐漸降低，吸收過程根本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體過程以消除為主。4隔室模型確實(shí)定受哪些因素的影響？答：給藥途徑藥物的吸收速度采樣點(diǎn)及采樣周期的時間安排血藥濃度測定分析方法的靈敏度等因素四、多劑量給藥1多劑量給呀為什

10、么會到達(dá)穩(wěn)態(tài)？答：對于多劑量給藥，如果給藥間隔時間大于藥物消除半衰期的7倍，在下一次給藥前體藥物已消除完全，藥物在體的經(jīng)時過程與單劑量給藥一樣。如果給藥間隔較短，下一次給藥前體的藥物尚未消除完全，體藥量在屢次給藥后會逐漸蓄積，隨著不斷給藥，體藥量不斷增加，經(jīng)過一定時間后體藥量不再增加，到達(dá)穩(wěn)態(tài)。2血藥濃度波動程度的表示方法有哪些？答：1波動百分?jǐn)?shù)；2波動度；3血藥濃度變化率。五、非線性藥物動力學(xué)1非線性藥物動力學(xué)的特點(diǎn)有哪些？答：1藥物消除速率結(jié)合Michaelis-Menten方程，即低劑量時為一級動力學(xué)，高劑量時為零級動力學(xué)；2藥物消除半衰期隨劑量增加而增加；3血藥濃度、AUC與劑量不成正

11、比；4其他藥物可競爭酶或載體系統(tǒng)，影響藥物的動力學(xué)過程；5藥物代的組成、比例可因劑量變化而變化。2如何判別非線性藥物動力學(xué)的特征？答：看動力學(xué)參數(shù)是否隨劑量不同而改變，為了識別那些藥物體存在非線性動力學(xué)特征，可靜脈注射不同劑量高中低三種劑量得到各個劑量下的一系列需要濃度時間下面積數(shù)據(jù)進(jìn)展處理得到：1以各劑量AUC相對應(yīng)的劑量作圖，假設(shè)AUC呈線性關(guān)系，則為線性動力學(xué)，否則為非線性動力學(xué)。2將每個濃度數(shù)據(jù)除以給藥劑量以單位劑量下血藥濃度對時間作圖，所的曲線假設(shè)明顯不重疊，則可能存在非線性過程。3繪制各劑量血藥濃度時間曲線，如果不同濃度劑量下的劑量下的血藥濃度-時間曲線相互平行，說明在該劑量圍為線

12、性藥物動力學(xué)過程，否則為非線性動力學(xué)過程。4計(jì)算各給藥劑量的動力學(xué)參數(shù)按線性藥物動力學(xué)模型計(jì)算并進(jìn)展比擬，假設(shè)動力學(xué)參數(shù)t1/2,K,CL等因劑量大小而改變，則為非線性過程。5分析不同給藥劑量尿排泄產(chǎn)物的組成，假設(shè)代物的組成隨劑量不同而改變，則判定該消除過程是非線性的。3比擬常見的藥物動力學(xué)參數(shù)，討論線性與非線性藥物動力學(xué)性質(zhì)的異同。答：線性藥物動力學(xué)的根本特征是血藥濃度與體藥物量成正比。在線性藥物動力學(xué)中，藥物的生物半衰期、消除速度常數(shù)及去除率與劑量無關(guān)，血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當(dāng)劑量改變時，其相應(yīng)時間點(diǎn)上的血藥濃度與劑量成正比地改變等。而非線性藥物動力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及血

13、藥濃度一時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學(xué)參數(shù)如生物半衰期、去除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。4具有非線性動力學(xué)性質(zhì)的藥物為什么要進(jìn)展治療藥物監(jiān)測？答：5線性與非線性之間相互轉(zhuǎn)化的條件？答：6具有非線性動力學(xué)特征的藥物是否在體表現(xiàn)出非線性的動力學(xué)性質(zhì)答：目前要求進(jìn)展生物利用度的藥物的藥物作用有哪些答：生物利用度或生物等效性研究，反映了藥物制劑的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，對臨床療效提供直接的證明。目前實(shí)際要求進(jìn)展生物利用度藥物主要有：新型的藥物產(chǎn)品，特別是口服制劑有可能存在吸收上的問題；改變劑型的產(chǎn)品新劑型的生物利用度是否高于或至少等于原劑型；改變處方與工藝的產(chǎn)品衡量新處方、新工藝的合理性簡述生物利用度研究的根

14、本容。答：生物利用度的研究的根本容包含以下幾個方面：1、生物利用度參數(shù)的設(shè)定；2、研究對象的選擇；3、給藥方案的制定；4、分析用體液的選擇；5、取樣時間及要求；6、試驗(yàn)分組與穿插試驗(yàn)的安排。簡述影響口服吸收的主要因素。答：1、消化系統(tǒng)因素：胃腸液的成分與性質(zhì)；胃排空和胃空數(shù)率；腸運(yùn)動；食物的影響和胃腸道代的影響。2、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度；肝首過效應(yīng)；淋巴循環(huán)。3、疾病因素生物藥劑學(xué)研究的劑型因素有哪些。答：藥物的劑型因素不止注射劑、片劑、軟膏劑等劑型的概念。而且包括與劑型有關(guān)的各種因素，如：藥物的理化性質(zhì)粒徑、晶型、溶解度、溶解速度、化學(xué)穩(wěn)定性等、制劑處方輔料、附加劑的性質(zhì)及配方、制備工

15、藝、以及處方中藥物配伍及相互作用。生物藥劑學(xué)研究的目的。答：正確評價藥劑質(zhì)量；設(shè)計(jì)合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝；為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)；使藥物發(fā)揮最正確的治療作用。簡述PH-非配學(xué)說的意義及適用圍。答：PH-分配學(xué)說認(rèn)為胃腸道已溶解的藥物的吸收會受藥物的解離狀態(tài)和脂溶性的影響，即藥物的吸收取決于藥物在胃腸道的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)高，即脂溶性較高的藥物容易被吸收。其適用圍是被動擴(kuò)散的藥物。簡述影響注射給藥藥物吸收的主要因素。答：1、機(jī)體的生理因素：血流量；血流速度。其中，注射部位的血流狀態(tài)是影響皮下或肌注射吸收的主要生理因素。2、藥物的理化性質(zhì)：藥物的分子量，一般200800比擬容易吸收；藥物的油/水分配系數(shù)；藥物的解離與蛋白結(jié)合；3、劑型因素：注射劑中藥物的釋放速率排