《CRP臨床意義》最新ppt

1、CRP臨床意義1CRP的發(fā)現(xiàn) 1930年，美國洛克菲勒研究院的Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎鏈球菌的C多糖（C-polysaccharide）發(fā)生沉淀反應。1941年，Avery等用硫酸銨沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一種蛋白質，正式命名為C-反應蛋白。傳奇的洛克菲勒約翰洛克菲勒全稱約翰戴維森洛克菲勒（英文：John Davison Rockefeller，1839年7月8日1937年5月23日），美國實業(yè)家，慈善家，以革命了石油工業(yè)與塑造現(xiàn)代慈善的企業(yè)化結構而聞名。1870年他創(chuàng)立了標準石油，在全盛期他壟斷了全美90%的石油市場，成為美國第一位十億富豪與全球首

2、富。他也普遍被視為人類近代史上首富，財富總值折合今日達到4000億美元以上。 （2013世界首富卡洛斯斯利姆埃盧660億美金）約翰d洛克菲勒和家人他受到記者與各種輿論的攻擊，標準石油最后被美國最高法院判決違反反托拉斯法并且在1911年被勒令拆分為34家公司（事實上，反托拉斯法正是針對標準石油而制定的）。規(guī)模之巨大，其后繼企業(yè)：艾克森美孚ExxonMobil、埃莫科Amoco、康納科Conoco和雪佛龍Chevron在百年后的今天依然是世界最大的數(shù)間石油公司（其中艾克森美孚為2007年Fortune 500全球企業(yè)第二大5）。 概述 C-反應蛋白（CRP)是一種急性相蛋白，且是在歷史上首先被認識

3、的急性相蛋白之一。其血清或血漿濃度的增加是由炎性細胞因子如IL-6釋放所致，它幾乎恒定不變地顯示有炎癥存在 。由于C-反應蛋白通常在細菌感染后增高，而病毒感染時不明顯增高，所以常用來作為鑒別細菌和病毒感染的一個首選指標。認識C-反應蛋白人類C-反應蛋白結構圖Primary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-, IL-6 )IL-6 “Messenger” CytokineICAM-1Selectins, HSPs, etcLiverProinflammatory RiskFactorsEndotheliumand Other CellsCRPCi

4、rculationCRP的合成概述C-反應蛋白的生理和生化特性 CRP是由五個完全相同的、非糖基化的亞單位構成的。每個亞單位由一條206個氨基酸殘基、分子量23017的多肽鏈組成的。 結構 在細胞因子IL-6家族誘導下，CRP在肝中合成迅速，正常合成率為110 mg/d，急性炎癥時合成超過1 g/d。在IL-6刺激物缺乏時,在24 h內(nèi)合成率降至正常合成半衰期 循環(huán)中CRP半衰期約19 h，但一旦它與配體結合，可能更快速的被清除。 生物學功能 CRP的生物學功能是它結合大范圍的內(nèi)源和外源性的物質（配體），然后通過調理作用促進它們從血液及組織中清除。 概述概述CRP 識別靶效應細胞及其產(chǎn)物(如可

5、能有毒性的或引起自身過敏的DNA)并啟動清除過程。 充當一個為吞噬溶解入侵微生物而進行調理的先天性防御機制。 Text概括的說CRP有以下功能：CRP生物學功能1、識別各種內(nèi)源性和外源性的物質（配體）。并與之結合，激活補體系統(tǒng)。2、調理素作用，能增加巨噬細胞的活性和運動，促進對各種細菌和異物的吞噬。3、與T淋巴細胞特異性地結合，抑制T抑制細胞和增強T輔助細胞的功能。4、抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質的釋放。正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP1.0mg/L 在炎癥或急性組織損傷后，CRP的合成則在46小時內(nèi)迅速增加，3650小時達高峰，峰值可為正常值的1001000倍，經(jīng)積極合

6、理治療后，37天迅速降至正常CRP的水平變化特點臨床意義 CRP對于鑒別細菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重性、觀察治療效果有很好的指導作用，特別是對抗生素的合理應用有提示性作用。臨床意義CRP的應用指征CRP可用于對炎癥過程的篩選CRP可用于診斷和監(jiān)測感染CRP可用于風濕病的處理CRP可用于幫助鑒別診斷胃腸道癥狀項目優(yōu)勢常用感染指標WBC、ESR、CRP的比較WBCESRCRP感染時反應速度升高較慢，治療有效后降低緩慢23天后升高，至少2 3周后才恢復正常變化快速，幾小時即可見升高，平均8小時增加1倍，治愈后，很快降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置

7、、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等不受年齡、生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別判斷不易鑒別細菌和病毒感染不易鑒別細菌和病毒感染可快速鑒別細菌和病毒感染相關疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性無相關CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關項目優(yōu)勢100806040200mg/L051015202530天CRP10864201000 per mm3051015202530天WBC細菌感染病人抗生素治療后30天內(nèi)CRP、RBC、ESR變化100806040200mm/H051015202530天ESRhsCRP以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在35mg/L以上，因缺乏較

8、高的靈敏性已不足以預測心血管事件的危險近年相繼采用免疫熒光法等技術大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為0.0050.10mg/L），這些方法所進行測定的CRP稱為超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）CRP與hsCRP相同點：CRP和hsCRP在化學本質上無區(qū)別，是同一種物質，只是檢測方法的下 限不同不同點：CRP主要用于兒童或成人的細菌/病毒感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術后) 及其恢復期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與藥物療效判斷hsCRP主要用于診斷和預測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展； 新生兒的細菌/病毒感染、各種炎癥過程的

9、篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷臨床應用及評價項目名稱檢測結果臨床應用建議Hs-CRP3.0mg/L心血管疾病危險性評估為高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療CRP兒童25mg/L細菌感染成人1025mg/L提示病毒感染在抗生素治療時CRP應降至此水平以下如病程尚短,不能排除細菌感染,應數(shù)小時后再復查2550mg/L提示細菌或病毒感染50100mg/L通常是細菌感染病毒感染不常見100mg/L提示較嚴重的細菌感染病毒感染基本可任意排除臨床應用及評價疾 病評 價風濕病學風濕性癥狀 風濕性疾病表現(xiàn)為關節(jié)或軟組織癥狀，如關節(jié)痛、背痛和肌痛。盡管這些癥狀一般可由局限性或精神性因素引起。重要的臨床診斷之一

10、就是從無病組織中區(qū)分出器質性疾病。發(fā)現(xiàn)升高的急性相蛋白可確認存在器質性疾病，但是在參考范圍內(nèi)的值不能排除輕微的局部疾病，有些形式的結締組織疾病沒有明顯的急性相反應。在一些病例中，如強直性脊椎炎，血清CRP可在疾病的性質和臨床癥狀明顯前就升高 成人類風濕關節(jié)炎在這種疾病中發(fā)現(xiàn)超過90%的成人CRP濃度增加，在已確診的疾病中它的值與疾病嚴重性相關。CRP超過50 mg/L時對應于較輕的炎癥，CRP在100 mg/L左右表示較嚴重的疾病。目前的測定對早期的炎癥性關節(jié)炎不論是功能上的后果還是死亡率幾乎沒有預報價值。盡管許多關于治療、疾病進程和CRP之間關系的研究尚不甚清楚，然而在CRP持續(xù)降低的病人中

11、是成功的，其影像方面的病情進展減緩。CRP處于正常范圍的情況很少發(fā)生。當然CRP濃度與放射學上診斷關節(jié)損害的相關性較好，超過臨床癥狀或其他血清學實驗（血沉、類風濕因子、免疫復合物）的結果。臨床應用及評價疾 病評 價感染細菌內(nèi)毒素形成最有力的刺激，釋放急性相蛋白誘發(fā)的細胞因子。細菌感染與一些最高水平的CRP通常相關聯(lián)，檢測該蛋白是細菌膿毒癥一個敏感的指標。革蘭陰性細菌比革蘭陽性細菌更能刺激其增加和較高的反應，寄生蟲感染引起中等程度反應，病毒和真菌引起最小程度反應。當處于感染狀態(tài)而臨床和微生物診斷困難，CRP測定對檢測感染是很有用的。CRP與膿毒癥的廣度和強度相關聯(lián)，成功的治療使CRP約在3 d內(nèi)

12、下降。免疫缺陷患者急性白血病白血病和中性粒細胞減少癥患者的發(fā)熱可由感染、潛在的疾病過程、血制品的輸用、細胞毒素治療引起。如果CRP濃度在發(fā)熱48 h后40 mg/L，未必是感染，但是CRP100 mg/L需要抗生素治療即使缺少細菌學的證實，如果治療后，CRP不下降到100 mg/L以下，必須考慮到治療反應沒發(fā)生和治療必須維持或改變。觀察結果適用于任何中性粒細胞減少癥患者使用細胞毒素治療的其他類型惡性疾病同種骨髓移植經(jīng)骨髓移植后的兒童形成特殊的感染高危組，它們能迅速發(fā)展為未作出診斷的敗血癥。在這種情況下，移植物抗宿主疾病的臨床癥狀難以與感染相區(qū)別。CRP的最大值在這種疾病中極少超過40 mg/L

13、，若大于此值即強有力提示感染；值大于100mg/L僅在感染中見到臨床應用及評價疾 病評 價成人術后階段所有類型的手術都引起炎癥，急性相反應粗略地與組織損傷程度成比例。無并發(fā)癥的病例中，CRP約在6 h達10 mg/L，到48 h高峰時極少超過150 mg/L，710 d下降至基線。術后并發(fā)癥，如感染、組織壞死、血腫和血栓，根據(jù)發(fā)生的時間，48 h后CRP將保持升高或導致繼發(fā)性的升高。在許多病例中，CRP的升高早24 h以上領先于復雜的病理學臨床診斷。有感染風險的患者（10%以上是部分結腸切除的患者）應該通過每天測定CRP來監(jiān)測。這種情況下，單一的數(shù)值幾乎沒有價值。而一系列監(jiān)測是有必要的。CRP

14、提供了一個敏感和廉價的輔助指標來診斷符合臨床解釋的深靜脈血栓形成。在該項研究中，CRP測定靈敏度為100%，特異性為52%生殖器感染、子宮附件炎（骨盆炎癥性疾?。o并發(fā)癥的衣原體和淋球菌的感染不會引起CRP升高。但是擴散到盆腔組織，有急性或慢性盆腔炎引起急性相反應。在一項研究中，子宮附件炎病例有81%CRP升高，52%的病例白細胞增多。CRP測定可考慮作為檢查該類患者有價值的數(shù)據(jù)肺部感染肺炎在年老者中較難診斷，不大有發(fā)熱。在許多其他情況下，CRP100 mg/L，強烈提示細菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不會超過50 mg/L臨床應用及評價疾 病評 價其他導致炎癥的情況急性胰腺

15、炎急性胰腺炎通常在最初24 h引起CRP升高，若沒有并發(fā)癥，此值在第一周末下降。如果這時CRP100 mg/L，很可能已形成并發(fā)癥，如囊腫或假性囊腫，可用超聲波和放射學檢查來證實。如果入院時CRP110 mg/L，可能是出血性胰腺炎（臨床靈敏度88%，特異性94%）心肌梗死心肌梗死通常與CRP濃度升高相關聯(lián)，經(jīng)常發(fā)生在疼痛開始的幾小時內(nèi)，典型的在34 d達高峰，在CK-MB回到正常后710 d，CRP也降至正常。在有提示性癥狀存在時的CRP水平升高，是對這種情況的一個敏感指標。急性心肌梗死時，50人中有49人出現(xiàn)這種情況，100人中所有人均發(fā)生有意義的心電圖Q波改變，10 d后仍升高提示存在并

16、發(fā)癥和預后不良。最近研究顯示，高循環(huán)水平的CRP預示穩(wěn)定或不穩(wěn)定的心絞痛患者冠心病的發(fā)展。當CRP3.6 mg/L時，患者相關危險系數(shù)是3。健康研究提供了明顯證據(jù)，CRP最低濃度預示將來發(fā)生心絞痛和卒中的危險性，CRP濃度0.55 mg/L的病人危險系數(shù)為1.0，CRP值在1.152.10 mg/L的病人，系數(shù)在2.6，而值2.11 mg/L，系數(shù)為2.9惡性腫瘤發(fā)熱和急性相反應是范圍大的惡性腫瘤的普遍特點。這是由于腫瘤本身釋放細胞因子，巨噬細胞浸潤或伴發(fā)感染或組織壞死。已升高和正在升高的CRP水平預示著不良的預后及常提示轉移散布。在那些惡性淋巴瘤中，IL-6從這些腫瘤中釋放，值得注意的是多發(fā)性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染，CRP水平與預后和腫瘤散布是相關的。這樣在無癥狀的霍奇金病中CRP不低于20 mg/L，反之出現(xiàn)癥狀時CRP水平可增至150 mg/L的范圍CRP臨床應用小結 鑒別診斷細菌病