血栓疾病基礎(chǔ)知識(shí)精品

1、血栓疾病基礎(chǔ)知識(shí)概要止凝血-血栓形成機(jī)理常用抗栓溶栓藥物作用機(jī)制心血管血栓栓塞性疾病-動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成與急性冠脈綜合征腦血管血栓栓塞性疾病血液的有形成分紅細(xì)胞：4.4-5.7；3.8-5.1x1012/L120更新一次血紅蛋白：合成、存儲(chǔ)于紅細(xì)胞內(nèi)，攜氧130-170；110-150g/L白細(xì)胞：人體防御系統(tǒng)(吞噬 體液免疫)4.5-11x109/L血小板：參與止血與血栓形成（動(dòng)脈粥樣硬化/炎癥/免疫反應(yīng)/癌轉(zhuǎn)移）100-300 x109/L血小板外觀(高倍顯微鏡)血小板外觀(電鏡)血管的生理特點(diǎn)動(dòng)脈靜脈管腔窄大血流壓力高低血液流速快慢血液流變學(xué)剪切應(yīng)力高剪切應(yīng)力小血栓血小板血栓(白色)紅

2、色血栓血小板成分少血栓治療抗血小板凝集抗凝血酶(IIa)生理性止凝血和血栓形成機(jī)理Hemostasis & Thrombosis血栓血小板聚集形成血栓 血流中的正常血小板血小板粘附于損傷的內(nèi)皮表面并被激活 血小板內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮下血小板粘附到內(nèi)皮下血小板血栓血小板的粘附、激活和聚集血管壁血液成分血液流變學(xué)改變 高凝狀態(tài)組織因子釋放、接觸激活血液淤積、流速變慢血栓形成的條件血液高凝狀態(tài)的常見原因Antiphospholipid syndrome Factor V Leiden mutation Elevated factor VIII Malignant neoplasms Protein C, P

3、rotein S, antithrombin III deficiencies Sticky platelet syndrome Homocystinemia Prothrombin mutation Plasminogen abnormalities Congenital dysfibrinogenemia 凝血瀑布外源性凝血系統(tǒng)(組織因子激活途徑)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(接觸激活途徑) 因子Xa是核心因子兩條凝血途徑的交匯點(diǎn)或者共同通路因子Xa作用：對(duì)凝血瀑布誘導(dǎo)和放大一個(gè)分子的因子Xa產(chǎn)生 1800個(gè)凝血酶分子生理促栓抗栓平衡防止自發(fā)性出血局部形成血凝塊避免血液從破口丟失修復(fù)后定點(diǎn)清除血凝塊保持

4、循環(huán)血液正常流動(dòng)血小板與凝血酶血小板初級(jí)止血，始動(dòng)，提供凝血反應(yīng)表面凝血酶次級(jí)止血血栓（纖維蛋白血栓）形成生理性抗凝-凝血酶凝血系統(tǒng)裂解纖維蛋白原變成纖維蛋白單體激活因子XIII(形成交聯(lián)的纖維蛋白多聚體)激活因子 V 因子 VIII因子XI(正反饋)血小板通過血小板受體激活血小板，使血小板表達(dá)GPIIb/IIIa，誘發(fā)血小板聚集，合成TXA2生理性抗凝-血小板止血：形成血小板血栓凝血：提供PF3，激活后磷脂膜翻轉(zhuǎn)，負(fù)電荷暴露，提供凝血反應(yīng)附著表面釋放血管活性物質(zhì)：如TXA2、PAF、5-HT表達(dá)和釋放生長(zhǎng)因子：PDGF釋放促凝因子：如PAI-1、PF4、TXA2血塊回縮：釋放血栓收縮蛋白，使

5、血塊收縮穩(wěn)定生理性抗凝血機(jī)制抗凝血酶AT/ATIII合成：肝細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞功能：不可逆結(jié)合滅活 IIa Xa IXa XIa XIIa肝素依賴性 （增強(qiáng)抗IIa 2000倍）蛋白C/S系統(tǒng)：主要滅活Va VIIIa組織因子途徑抑制物（TFPI）：直接抑制Xa抑制TF-VIIa復(fù)合物肝素的作用纖溶的過程定時(shí)定點(diǎn)清除纖維蛋白,在破口修復(fù)后,恢復(fù)血流血栓栓塞性疾病血栓形成(thrombosis)血管局部血凝塊形成的過程血栓(thrombus)形成的血凝塊栓塞(embolism)局部形成的血栓順血流堵塞其他部位栓子(embolus)導(dǎo)致栓塞的血凝塊血栓形成與栓塞血管血栓栓塞性疾病動(dòng)脈血栓形成/栓塞急性

6、冠狀動(dòng)脈綜合征腦血管血栓形成外周動(dòng)脈血栓形成靜脈血栓形成/栓塞深靜脈血栓形成肺栓塞全身血管血栓形成/栓塞彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)血栓栓塞性疾病治療抗栓抗血小板抑制血小板的粘附和聚集抗凝血酶抑制凝血酶的產(chǎn)生和活性溶栓/纖溶降解纖維蛋白血栓抗血小板藥物環(huán)氧化酶Cox抑制劑：阿司匹林聯(lián)合的TXA2ADP受體拮抗劑噻氯匹定(抵克力得)氯吡格雷(波利維)血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑單克隆抗體abciximab 阿昔單抗KGD環(huán)肽integrelin非肽類tirofibanlamifiban口服fradafibanxemilofiban血小板 GPIIb/IIIa 受體拮抗劑單克隆抗體、肽類衍生

7、物等抗凝藥物間接凝血酶抑制劑：肝素、低分子肝素、類肝素直接凝血酶抑制劑：重組水蛭素及其衍生物（hirulog，hirugen）合成的低分子凝血酶活性部位抑制物argatrobin，efegatran等維生素K依賴性(II VII IX X)抗凝劑主要為香豆素類，如華法林(口服抗凝劑OAC)重組內(nèi)源抗凝劑活化的蛋白C、抗凝血酶III、肝素輔因子II、組織因子途徑抑制物 TFPI凝血酶受體拮抗劑：凝血酶受體拮抗肽去纖維蛋白原制劑：去纖酶等肝素類藥物作用的總體特點(diǎn)同時(shí)抑制凝血酶的產(chǎn)生（與IXa、Xa、XIa、XIIa有關(guān)）和活性（IIa）抗凝血酶依賴性（是間接凝血酶抑制劑）不能滅活結(jié)合于纖維蛋白的凝

8、血酶干擾血小板功能，作用受血小板影響從肝素到低分子肝素ABC裂解酶化學(xué)過程分離天然的肝素 (UHF)平均分子量 : 15000 道爾頓解聚過程LMWH 平均分子量 : 4500道爾頓LMWH的生產(chǎn)過程肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-Xa activityAnti-IIa activity.5,00010,00015,00020,0002001000MWActivity(U/mg)肝素與低分子肝素作用機(jī)制肝素抗凝治療的缺陷分子量大，與細(xì)胞外基質(zhì)、血漿蛋白和細(xì)胞表面受體結(jié)合及通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來清除，劑量反應(yīng)曲線為非線性低劑量皮下注射無效生物效能差半衰期短（30150

9、min）抗凝效果無法預(yù)測(cè)需要APTT監(jiān)測(cè)干擾血小板功能，導(dǎo)致血小板減少癥導(dǎo)致骨質(zhì)疏松低分子肝素抗凝治療的優(yōu)點(diǎn)與血漿蛋白結(jié)合、滅活減少，效能（90%以上）半衰期延長(zhǎng)（34h）抗凝活性具有可預(yù)測(cè)性皮下用藥效果好對(duì)血小板的影響減小對(duì)Xa滅活能力增強(qiáng)抗因子IIa活性減低，出血危險(xiǎn)降低常規(guī)應(yīng)用無須實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)節(jié)省費(fèi)用動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性疾病動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性疾病動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂、血栓形成而產(chǎn)生一系列臨床疾病冠狀動(dòng)脈性心臟病急性冠狀動(dòng)脈綜合征慢性心肌缺血綜合癥腦血管血栓栓塞性疾病外周動(dòng)脈疾病動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的主要臨床表現(xiàn)一過性缺血發(fā)作缺血性中風(fēng)心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性）心肌梗死間歇性

10、跛行急性肢體缺血, 靜息痛, 壞疽, 壞死缺血性猝死危險(xiǎn)因素飲食結(jié)構(gòu)改變 體力活動(dòng)減少高血脂 (膽固醇甘油三酯) LDL LDL-C高血壓吸煙糖尿病遺傳因素其他: 年齡性別(男性多于女性)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性疾病急性冠脈綜合征Acute Coronary Syndrome 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌缺血急癥不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)非Q波心肌梗死(NQMIW)：無持續(xù)性ST段抬高Q波心肌梗死(QMIW)：持續(xù)性ST段抬高心源性猝死(SCD)：常與斑塊破裂及其急性合并癥有關(guān)急性冠脈綜合征急性冠脈綜合癥發(fā)病機(jī)理病理基礎(chǔ)：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化+血栓形成急性心肌缺血程度 -冠脈腔的狹窄-斑塊本身性質(zhì)(穩(wěn)定

11、性)單核細(xì)胞損傷的內(nèi)皮巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂質(zhì)血小板斑塊氧化應(yīng)激123動(dòng)脈粥樣硬化過程平滑肌細(xì)胞4Emerging Drugs 1998; 3:135-1455動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性斑塊不穩(wěn)定性斑塊-與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)-斑塊的質(zhì)而不是量 斑塊不穩(wěn)定和破裂的因素易損斑塊的結(jié)構(gòu)特征：脂核大、纖維帽薄、兩翼有高密度的巨噬細(xì)胞、斑塊小血流動(dòng)力學(xué)因素：作用于斑塊的血流和血管壁應(yīng)力血管平滑肌細(xì)胞作用：合成分泌的基質(zhì)蛋白 (膠原彈性蛋白)構(gòu)成纖維帽巨噬細(xì)胞影響：浸潤(rùn)：發(fā)生在斑塊和冠脈正常管壁結(jié)合部，使局部斑塊結(jié)構(gòu)變得脆弱分泌高濃度降解基質(zhì)的蛋白溶解酶類和毒性產(chǎn)物（致細(xì)胞凋亡）破壞纖維帽脂核：不穩(wěn)定斑塊的后果冠脈

12、狹窄斑塊內(nèi)出血血栓形成不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)非Q波心肌梗死(NQMIW)/無持續(xù)ST段抬高：管腔部分或暫時(shí)阻塞Q波心肌梗死(QMIW)持續(xù)ST段抬高：冠脈完全阻塞斑塊破裂的臨床表現(xiàn)從無癥狀到急性心肌梗死或猝死陣發(fā)性或持續(xù)性胸骨后壓榨性或緊縮性疼痛感,可放射至心前區(qū)或左上肢ACS斑塊破裂的診斷急性發(fā)病的癥狀是ACS極重要的診斷依據(jù)，但多數(shù)患者僅憑病史、體格檢查及首次心電圖并不能確診ACS斑塊破裂的心電圖特征ST段和T波-早期最有意義的特征性變化急性前間壁MI（V1-V4 導(dǎo)聯(lián)ST段抬高）ACS斑塊破裂的影像學(xué)檢查（二）冠脈造影：冠脈狹窄可分型 I 型：偏心規(guī)則 型：充盈缺損、表面不平、龕影 型

13、：長(zhǎng)而不規(guī)則的嚴(yán)重狹窄血管造影不能預(yù)測(cè)斑塊破裂的危險(xiǎn)性重要的 ( 70%)狹窄不重要的 (1g即升高心肌特異性肌鈣蛋白(TnI)：診斷AMI特異性100%肌鈣蛋白(TnT)：判斷UAP預(yù)后2h升高 AMI早期診斷纖維蛋白原Fg：斑塊凝血傾向增加的標(biāo)志水平升高，發(fā)生ACS事件的危險(xiǎn)性增加ACS斑塊破裂的鑒別診斷甲亢、感染、心律失常等也可因引起心絞痛頻繁發(fā)作,稱為繼發(fā)性不穩(wěn)定性心絞痛急性冠脈綜合征的治療目標(biāo)迅速控制不穩(wěn)定性心肌缺血，穩(wěn)定斑塊，防止破裂已破裂則重點(diǎn)促進(jìn)修復(fù), 變不穩(wěn)定為穩(wěn)定 UAP的治療應(yīng)與AMI一樣對(duì)待主要為抗血栓(抗血小板/抗凝)和抗缺血治療 急性冠脈綜合征的治療（一）抗血栓療法

14、：是UAP治療的里程碑抗血小板聚集: 在UAP患者中效果好于溶栓治療，現(xiàn)已不主張溶栓治療阿斯匹林(ASA)：氯吡格雷、噻氯匹定GPb/a受體拮抗劑 阿昔單抗抗凝血：肝素、低分子量肝素急性冠脈綜合征的治療（二）抗缺血治療：擴(kuò)血管治療溶栓治療：目前一般僅對(duì)ST段持續(xù)抬高/冠脈造影示有明確血栓者進(jìn)行溶栓, 不主張作為常規(guī)治療調(diào)整血脂治療飲食控制藥物治療急性冠脈綜合征的治療（三）介入治療PCI (PTCA、stent植入)目前主張首先進(jìn)行內(nèi)科藥物治療, 使冠脈內(nèi)的殘存血栓機(jī)化或溶解,不穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定性斑塊，PCI選擇在病情穩(wěn)定后進(jìn)行急診PCI ：用于ST段持續(xù)抬高ACS,療效有爭(zhēng)論低分子肝素在S

15、T段不抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征的應(yīng)用（一）與安慰劑比較：（FRISC和FRISC試驗(yàn)）證實(shí)在急性冠狀動(dòng)脈疾病，阿司匹林基礎(chǔ)上使用低分子肝素可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生。與普通肝素比較：ESSENCE、TIMl-llB、FRIC和FHAXIS（速碧林）的試驗(yàn) 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的性價(jià)比：低分子肝素?zé)o須特殊設(shè)備、無須監(jiān)測(cè)、可減少住院天數(shù)、減少出血合并癥等不良反應(yīng)、并有可能減少心臟事件的發(fā)生。延長(zhǎng)用藥時(shí)間無益：低分子肝素在ST段不抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征的應(yīng)用（二）高風(fēng)險(xiǎn)高獲益：高危因素包括非Q波心肌梗死、血清心肌肌鈣蛋白T（TnT）或心肌酶增高、入選的24h以內(nèi)有自發(fā)性心絞痛、心電圖ST段明顯壓低和心臟功能差

16、的病人；吸煙、女性和體重指數(shù)大的病人效果欠佳。 早期干預(yù)好于保守治療：FRISC 試驗(yàn)顯示，在低分子肝素基礎(chǔ)上早期（l周內(nèi)）積極冠狀動(dòng)脈干預(yù)，可明顯減少6個(gè)月到1年死亡或心肌梗死的發(fā)生，減少因心絞痛再次住院和以后再行冠狀動(dòng)脈干預(yù)的幾率。 急性腦血管疾病概要腦血管分布與解剖特點(diǎn) 急性腦血管病分類缺血性腦血管病臨床特點(diǎn)與治療出血性腦血管病人腦血液供應(yīng)特點(diǎn)血流量大 耗氧量高人腦重量約1400g，僅占體重2%血流量：7001000ml/min，占全心輸出量的20%耗氧量占全身耗氧量的25%如果血供減少，腦的功能就隨之下降，甚至障礙人腦的正常血供：頸內(nèi)動(dòng)脈，組成頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)椎動(dòng)脈，組成椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦動(dòng)

17、脈解剖特點(diǎn) 大腦的血管比其他部位更易破裂出血和栓塞動(dòng)脈壁較薄幾乎無搏動(dòng)血壓高時(shí)易破裂出血脂質(zhì)易沉積，致腦血栓形成動(dòng)脈細(xì)長(zhǎng)彎曲度大，又缺乏彈性搏動(dòng)，不易推動(dòng)和排除隨血流而來的栓子，易發(fā)生腦栓塞腦血管病病程腦血管病按其進(jìn)程分為 急性腦血管?。憾虝盒阅X缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞、腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血等慢性腦血管病：腦血管病性癡呆、腦動(dòng)脈盜血綜合征等急性腦血管病缺血性出血性混合性短暫性腦缺血發(fā)作腦梗死腦血栓形成腦栓塞腦出血蛛網(wǎng)膜下腔出血同時(shí)先后出血缺血可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失缺血性腦血管病短暫性腦缺血發(fā)作(簡(jiǎn)稱TIA，又叫小中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作)腦血栓形成腦栓塞短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（一）又

18、稱“小中風(fēng)”或一過性腦缺血發(fā)作多與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)發(fā)作通常持續(xù)數(shù)分鐘至一小時(shí)，2分鐘達(dá)高峰癥狀和體征應(yīng)在24h內(nèi)完全消失發(fā)作后不留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，也可以是腦梗死的前驅(qū)表現(xiàn)臨床表現(xiàn)好發(fā)年齡5070歲男性多于女性起病突然，持續(xù)時(shí)間短常反復(fù)發(fā)作，癥狀相同短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（二）臨床診斷病史：多數(shù)就診時(shí)正常(1) 癥狀突然發(fā)作，持續(xù)時(shí)間短，不超過24h(2)間歇期無異常 (3)有反復(fù)發(fā)作史輔助檢查 CT MRI鑒別診斷：癲癇、美尼爾氏病、阿斯綜合征、顱 內(nèi)占位等治療病因治療腦血管擴(kuò)張劑及擴(kuò)容劑抗血小板聚集：阿司匹林+潘生丁/氯吡格雷/噻氯匹啶抗凝療法：肝素/低分子肝素/口

19、服抗凝藥/華法令中醫(yī)藥治療外科手術(shù)治療腦血栓形成（一）主要病因最常見動(dòng)脈粥樣硬化高血壓病伴腦小動(dòng)脈硬化血粘度高高凝狀態(tài)臨床表現(xiàn)多發(fā)生于60歲以上老年人常有動(dòng)脈粥樣硬化或TIA病史 多見在睡眠中或安靜休息時(shí)發(fā)病局灶癥狀視受累的血管分布而不同病程分急性、亞急性、緩慢進(jìn)展型腦血栓形成（二）診斷與鑒別診斷診斷要點(diǎn)(1)安靜或睡眠時(shí)發(fā)病，常在晨醒時(shí)發(fā)現(xiàn)癥狀(2)癥狀逐漸加重，呈進(jìn)展型腦卒中表現(xiàn)(3)多數(shù)意識(shí)清晰, 而偏癱、失語(yǔ)等局灶性癥狀明顯(4)老年，常有動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等病史(5)既往可有TIA發(fā)作史(6)CT常呈低密度病灶 鑒別診斷：腦出血、腦膿腫、硬膜下血腫、顱內(nèi)腫瘤 腦血栓形成（三

20、）治療原則：恢復(fù)缺血區(qū)的血液循環(huán)減輕腦水腫促進(jìn)腦功能恢復(fù)治療方法：溶栓：超早期治療時(shí)間窗：國(guó)外3小時(shí)內(nèi)； 國(guó)內(nèi)6小時(shí)內(nèi)抗凝：肝素/低分子肝素/口服抗凝藥（華法令）抗血小板聚集阿司匹林+潘生丁氯吡格雷/噻氯匹啶促進(jìn)腦功能恢復(fù)減輕腦水腫腦栓塞（一）多發(fā)生于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)（大腦中動(dòng)脈）栓子來源心源性最多見：非心源性：大中動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成脫落（溶栓、脂肪栓塞、空氣栓塞、癌栓）來源不明腦栓塞（二）診斷要點(diǎn)起病急驟，數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)癥狀至高峰無前驅(qū)癥狀，活動(dòng)或休息均可發(fā)病，靜態(tài)至動(dòng)態(tài)時(shí)發(fā)病較多栓塞較大動(dòng)脈或多發(fā)性栓塞時(shí),患者嚴(yán)重腦水腫迅速昏迷癥狀依栓塞部位而定神經(jīng)系統(tǒng)加原發(fā)病的癥狀和體征頭顱CT或MRI檢

21、查可見缺血性梗死灶須與腦出血鑒別腦栓塞（三）治療原則：與腦血栓形成相同治療原發(fā)?。ㄈ缧墓！L(fēng)心、房顫、動(dòng)脈粥樣硬化等）是重要環(huán)節(jié)出血性腦血管病腦出血：指非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂出血。又稱“腦溢血” “出血性卒中”蛛網(wǎng)膜下腔出血 (原發(fā)性SAH)由于腦表面的血管破裂出血，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔所致的臨床綜合征。 死亡率最高。治療原則： 制止出血有關(guān)速碧林的問題Fraxiparine（速碧林）世界首創(chuàng)低分子肝素 速碧林是一種由普通肝素通過亞硝酸分解，純化而得的低分子肝素鈣鹽，它的平均分子量是4500道爾頓，而其中90%的分子量在2000-8000道爾頓之間，這個(gè)窄譜低分子量的分布使速碧林顯著優(yōu)于其它

22、的低分子量肝素。Fraxiparine（速碧林）強(qiáng)有力的抗血栓形成作用用ICU單位（血凝度測(cè)量法）確定：體外抗Xa和抗IIa的比率是4：1。機(jī)制：主要是通過抑制凝血酶的生長(zhǎng)而發(fā)揮作用；新近資料顯示速碧林有明顯溶解血栓的作用，并能改善血流動(dòng)力學(xué)。 Fraxiparine（速碧林）對(duì)血小板的作用明顯小于肝素 速碧林對(duì)血小板的功能影響明顯小于肝素，因此它比肝素更少引起出血和血小板減少。 Fraxiparine（速碧林）提供簡(jiǎn)便的皮下注射途徑 皮下注射速碧林的生物利用率接近100%，相比之下肝素只有24%，并且它的生物半衰期比肝素長(zhǎng)得多。一次皮下注射的速碧林量（100抗XaICU/kg相當(dāng)40XaIU

23、/kg）有持續(xù)的抗Xa作用而不延長(zhǎng)APTT。Fraxiparine（速碧林）和療效速碧林的療效已被證明：減少普外手術(shù)中由血栓栓塞引起的總死亡率。在腹部手術(shù)后深部靜脈血栓的預(yù)防優(yōu)于普通肝素。在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后預(yù)防近端靜脈血栓形成優(yōu)于普通肝素。在深部靜脈血栓治療中優(yōu)于需持續(xù)靜脈注射的普通肝素。Fraxiparine（速碧林）安全性 出血的危險(xiǎn)性很低最少的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（不必監(jiān)測(cè)APTT，但同其它肝素治療一樣，應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)）Fraxiparine（速碧林）和簡(jiǎn)便性速碧林裝于各種不同規(guī)格的注射器內(nèi)（0.2/0.3/0.4/0.6/0.8/1.0ml)，在中國(guó)上市的規(guī)格為：0.3/0.4/0.6ml，簡(jiǎn)單

24、的劑量一覽表：一次常用劑量：普外手術(shù)預(yù)防深部靜脈血栓皮下注射0.3ml，1次/日骨科手術(shù)預(yù)防深部靜脈血栓，皮下注射，劑量根據(jù)體重調(diào)整，1次/日治療深部靜脈血栓，皮下注射，劑量根據(jù)體重調(diào)整，2次/日Fraxiparine（速碧林）的使用方法用提供的注射器和針頭，在遠(yuǎn)離傷口或壓痛點(diǎn)外側(cè)腹壁注入皮下組織。 清潔注射點(diǎn)，提起皮膚形成皺折。 保持皮膚皺折，垂直刺入針頭至全部進(jìn)入，回抽注射針?biāo)?，確信沒有刺傷血管，然后注入速避凝，持續(xù)10-15秒。 保持皮膚皺折，并抽出針頭。 Fraxiparine（速碧林）使用注意事項(xiàng)不能用于肌肉注射。皮下注射時(shí)通常的注射部位是腹壁前外側(cè)，左右交替。針頭應(yīng)垂直而不是斜著進(jìn)

25、入捏起的皮膚皺折。應(yīng)用拇指和食指捏住皮膚皺折直到完成。帶刻度注射器是為了方便根據(jù)不同體重調(diào)整劑量應(yīng)用。速碧林處方資料規(guī)格和包裝一次性預(yù)灌針劑注射液含有：劑量注射器類型低分子肝素鈣(WHO 1U AXa)(1997 Eur.Ph.IU Axa)0.3ml無刻度3,0752,8500.4ml無刻度4,1003,8000.6ml有刻度6,1505,7002支安全預(yù)灌針劑/盒藥代動(dòng)力學(xué) 注射后4-6小時(shí)達(dá)到血漿峰值；重復(fù)注射后其消除半衰期約為8-10小時(shí)；注射后抗因子Xa活性（0.051U/ml)至少持續(xù)18小時(shí)。生物利用度98%。 治療適應(yīng)癥 預(yù)防血栓性栓塞性疾病，特別是預(yù)防普通外科手術(shù)或骨科手術(shù)中

26、高危病人(呼吸衰竭和/或呼吸感染和/或心力衰竭)，危重病情監(jiān)護(hù)病人的血栓栓塞性疾??；治療血栓栓塞性疾??；在血液透析中預(yù)防血凝塊形成。 Fraxiparine（速碧林）劑量（1）-預(yù)防血栓栓塞性疾病 普外手術(shù)每日一次，0.3ml/次。通常至少持續(xù)7天在所有病例中，整個(gè)危險(xiǎn)期均應(yīng)預(yù)防性用藥，直至病人可以下床活動(dòng)。普外手術(shù)首劑應(yīng)在術(shù)前2-4小時(shí)用藥。骨科手術(shù)首劑應(yīng)于術(shù)前12小時(shí)及術(shù)后12小時(shí)給予，每天一次的劑量可依下表根據(jù)體重調(diào)整。治療應(yīng)持續(xù)至少10天。對(duì)所有病例，在整個(gè)危險(xiǎn)期應(yīng)預(yù)防性用藥，直至病人可以下床活動(dòng)。骨科手術(shù)每天一次皮下注射速避凝劑量體重（kg)術(shù)前至術(shù)后第三天術(shù)后第四天起=700.4m

27、l0.6mlICU病人體重（kg)每天一次皮下注射速避凝劑量700.6mlFraxiparine（速碧林）劑量（2）-治療血栓栓塞性疾病每天二次（每12小時(shí)）皮下注射，通常療程為10天，劑量為0.1ml/10kg bid.除非有禁忌癥，應(yīng)盡早給予口服抗凝藥，應(yīng)繼續(xù)給予速碧林治療直至達(dá)到INR指標(biāo)。應(yīng)用速碧林治療過程中都應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。Fraxiparine（速碧林）劑量（3）-血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成 應(yīng)考慮病人情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量，每次血透開始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量速避凝。對(duì)沒有出血危險(xiǎn)的病人，應(yīng)根據(jù)體重使用下列起始劑量。體重（kg)血透開始時(shí)注射速碧林劑量=700.6ml在有出血危險(xiǎn)的病人血透時(shí)，速碧林用量可以是推薦劑量的一半，若血透時(shí)間超過4小時(shí)，血透時(shí)可再給予小劑量速碧林，隨后血透所用劑量應(yīng)根據(jù)初次血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整。禁忌癥速碧林過敏有碧林引起的血小板減少癥病史。與凝血障礙有關(guān)的出血征象或出血危險(xiǎn)性，非肝素誘導(dǎo)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外。容易出血的器質(zhì)性病變。腦血管出血性意外。急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。注意事項(xiàng)（一）：血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)下列情況出現(xiàn)時(shí)可考慮停藥，這些作用與免疫特性有關(guān)，如