Etekvss醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記復(fù)習(xí)課程

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。Etekvss醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記-七夕，古今詩人慣詠星月與悲情。吾生雖晚，世態(tài)炎涼卻已看透矣。情也成空，且作“揮手袖底風(fēng)”罷。是夜，窗外風(fēng)雨如晦，吾獨坐陋室，聽一曲塵緣，合成詩韻一首，覺放諸古今，亦獨有風(fēng)韻也。乃書于紙上。畢而臥。凄然入夢。乙酉年七月初七。-嘯之記。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記;RUod.x+lw第一章免疫學(xué)的基本內(nèi)容Vph_98|一、重點與難點提示：L&9+-B本章重點掌握免疫的含義、免疫的三大功能、免疫應(yīng)答的類型及特點，免疫系統(tǒng)的組成及各自的功能。1O2jvt7M二、基本概念及要點：ZVzg掌握以下基

2、本概念：o&MOcyD1免疫：是指機(jī)體識別和排除抗原性異物的功能，從而維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定。正常情況下，對機(jī)體是有利的；但在某些情況下，則對機(jī)體是有害的。|ITh2m2固有性免疫應(yīng)答：固有性免疫（innateimmunity），是機(jī)體在長期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御功能。又稱為天然免疫、先天性免疫或非特異性免疫（non-specificimmunity）。9td_qh3適應(yīng)性免疫應(yīng)答：適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）是指機(jī)體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的，具有針對性的免疫過程，故又稱獲得性免疫（acquiredimmunity）或特異性免疫（specificimmunity）。=p

3、+X:k=掌握以下要點：nL+yO1免疫的三大功能及其表現(xiàn)：kiT（1）免疫防御（immunologicaldefence）正常的免疫應(yīng)答可阻止和清除入侵的病原體及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。,表1-1免疫的功能與表現(xiàn)vZ1?4hG免疫功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）JnLF61免疫防御抵抗病原體的入侵及毒素作用超敏反應(yīng)、免疫缺陷病rEHnw免疫穩(wěn)定對自身成分耐受、清除抗原異物免疫失調(diào)、自身免疫病3)y=jw免疫監(jiān)視防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染CO!2G2免疫應(yīng)答的類型及特點：9Dp0Pi?29體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：一是固有性免疫應(yīng)答，又稱為非特異性免疫；二是適應(yīng)性

4、免疫應(yīng)答，又稱為特異性免疫。EiVVVmm!固有性免疫應(yīng)答的特征是：（1）無特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同一物種的正常個體間差異不大。非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)。J-qUJX4c適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括細(xì)胞免疫與體液免疫，其特征是：（1）特異性，即T、B淋巴細(xì)胞僅能針對相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答；（2）獲得性，是指個體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時，出現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；（4）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏T細(xì)胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免

5、疫力（該過程稱為被動免疫）。（5）自限性，可通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。e,MgRF3免疫系統(tǒng)的組成及各自功能：xxRqCvL免疫系統(tǒng)（ImmuneSystem）由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。+J#8wh（1）免疫器官根據(jù)其功能不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。l,Fn_zO中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所。它包括骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干細(xì)胞所在地、人及哺乳類動物B細(xì)胞分化、成熟場所；胸腺是T細(xì)胞分化、成熟場所；腔上囊是禽類特有的免疫器官，是禽類B細(xì)胞分化、成熟場所。a#lytp外

6、周免疫器官是免疫細(xì)胞定居和增殖的場所，也是免疫細(xì)胞接受抗原刺激產(chǎn)生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞等免疫應(yīng)答的場所。它包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體及皮膚粘膜淋巴相關(guān)組織等。淋巴結(jié)的免疫功能有：濾過、清除淋巴液中抗原異物的作用。是T、B淋巴細(xì)胞居留增殖的場所。是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。脾臟的功能有濾過、清除血液中抗原異物的作用。是T、B淋巴細(xì)胞居留增殖的場所。是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所。合成某些生物活性物質(zhì)。皮膚、粘膜相關(guān)淋巴組織的免疫功能主要可概括為構(gòu)成機(jī)體防御外來抗原的第一道防線。執(zhí)行局部特異性免疫作用。x=Mn%Ew0（2）免疫細(xì)胞是指

7、所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞（immunocyte）。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：sObo=淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。m6#a抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。u%lUi2P2E吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。UfMQ?(,自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。zsz

8、mGW（3）免疫分子根據(jù)其存在的狀態(tài)可以分為膜分子及分泌性分子Gpi_p分泌性分子是由免疫細(xì)胞合成并分泌于胞外體液中的免疫應(yīng)答效應(yīng)分子，包括抗體分子、補體分子和細(xì)胞因子等。H_Xk;fM膜分子（存在細(xì)胞膜表面的抗原或受體分子）是免疫細(xì)胞間或免疫系統(tǒng)與其它系統(tǒng)（如神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等）細(xì)胞間信息傳遞、相互協(xié)調(diào)與制約的活性介質(zhì)，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及細(xì)胞粘附分子（celladhesionmolecules，CAMs）等。各類免疫分子將在其后各相應(yīng)章節(jié)闡述。9C=*I27?第三章免疫球蛋白X8ZOX一、重點與難點提示：8?6m-本章重點掌握抗體和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基

9、本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、抗體的生物學(xué)活性、單克隆抗體的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五類免疫球蛋白的特點與功能。TD%LGk二、基本概念及要點：zmpwmv5掌握以下基本概念：DycXJ3eQ1、抗體：B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。cA|vH:2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。Jggu#3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)(hypervariableregion，HV

10、R)。0w094、互補決定區(qū)：VL與VH均有3個HVR，它們共同組成Ig的抗原結(jié)合部位（antigen-bindingsite）,該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補，故超變區(qū)又稱互補性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion，CDR)。,+4d:8$5、單克隆抗體：由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于某一種抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonalantibody，mAb)。)B)f(SA掌握以下要點：/nuz_yJ1、Ig的基本結(jié)構(gòu)：PFqQIg由四條對稱的多肽鏈構(gòu)成單體。Ig單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈和兩條相

11、同的分子量較小的輕鏈。重鏈及重、輕鏈間有二硫鍵相連，四條肽鏈于N端對齊，形成對稱結(jié)構(gòu)。Ig分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點均可分為可變區(qū)和恒定區(qū)。在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4(、)或1/5(、)范圍內(nèi)，因氨基酸組成及序列變化較大故稱可變區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4(或4/5)區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)。1_A_)l112、Ig的功能區(qū)及其功能：h_+Ig的H、L鏈每隔約110個氨基酸殘基即由鏈內(nèi)二硫鍵連接，經(jīng)-片層折疊（-sheetfold）形成一個能行使特定功能的球形單位，稱為Ig的功能區(qū)(domain)。+4Pes（1）VH、VL：是I

12、g特異性識別和結(jié)合抗原的功能區(qū)。bk;uKV+（2）CH、CL：具有Ig部分同種異型（allotype）的遺傳標(biāo)記。s,8zjb;A4（2）激活補體zA),;IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。%)?jaE（3）通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng)%Q0RHg調(diào)理作用NqbpIgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcR、FcR結(jié)合，增強(qiáng)其吞噬能力，通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)理作用(opsonization)。Y%_發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ByJPSucD當(dāng)IgG與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞

13、結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞、M細(xì)胞、單核細(xì)胞的FcR結(jié)合，促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。jN(1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：ptHkClEP木瓜蛋白酶(papain)使Ig在鉸鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處切斷，形成3個水解片段：兩個相同的單價抗原結(jié)合片段(fragmentofantigen-binding)簡稱Fab段；一個可結(jié)晶的片段(crystalizablefragment)簡稱Fc段。Fab段保留了特異結(jié)合抗原的功能，但是單價的結(jié)合。Fc段保

14、留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物活性。Rt+-udO(2)胃蛋白酶的水解作用（3）出生后3月開始合成，半衰期長21天左右j,+tHC-（4）唯一通過胎盤的IgnOGTeKjEJ（5）丙種球蛋白的主要成分fx8ERo（6）抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)EyE#x_AIgM：（五聚體或單體）rm,M五聚體IgM：xfK（1）分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥o3fc-（2）合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷kO&Oi,?（3）具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補體及殺菌作用:hX8u（4）血型抗體主要為IgM,RVqYh(-|（5）參與自身免疫、超敏反應(yīng)/uwi$Ed單體IgM：SmIgM為B

15、細(xì)胞最早出現(xiàn)的重要表面標(biāo)志cQU;PHIgA：CIRuR3yZ血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱Rmym9分泌型IgA：雙體、三體及多體TN2Ln?xU（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中AGN/kx（2）局部免疫、激活補體（替代途徑）、ADCC0ns:2)cEBIgD：NBYJnA%;f（1）血清含量低（1%）bdgkA（2）為B細(xì)胞的分化受體vHER6（3）防止免疫耐受的發(fā)生+1ICXIgE：=RQF:h（1）正常時含量極低（0.002%）l|P;*zq（2）兩類Fc受體高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)!_S#8低親和力受體：與ADCC有關(guān)mptFd第四章補體系統(tǒng)H+7SO一、重點

16、與難點提示：IiUVLa本章重點掌握補體的概念、補體活化的經(jīng)典途徑、替代途徑；補體的生物學(xué)活性；熟悉補體活化的MBL途徑；了解補體活化的調(diào)控。e97GXLR二、基本概念及要點：YYbKKM掌握以下基本概念：kJ8p#61、補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組具有經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。5Wg=u62、攻膜復(fù)合物（MAC）：是指在補體活化過程的終末階段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的鑲嵌于細(xì)胞膜并形成孔道樣結(jié)構(gòu)的C5b6789復(fù)合物，最終導(dǎo)致細(xì)胞溶解。S,#1S3、過敏毒素：補體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a作為配體與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后，激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺之類

17、的血管活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。a3EZ掌握以下要點：,v&r(1補體活化經(jīng)典途徑的激活過程：94Q%（1）識別階段：當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，抗體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出位于Fc段上的補體結(jié)合點，Clq便與之結(jié)合。繼而激活Clr、C1s。HI.*xkBXl&（2）活化階段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步裂解C3，形成C5轉(zhuǎn)化酶。V=O52?8（3）膜攻擊階段：在C5轉(zhuǎn)化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。繼而作用于后續(xù)的其他補體成分，形成C5b6789攻膜復(fù)合體（membraneattackcomplex,MAC），最

18、終導(dǎo)致細(xì)胞膜受損，細(xì)胞裂解。f1;2補體活化替代途徑的激活過程：aJu&h2G在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)生C3b可與B因子結(jié)合，血清中D因子裂解B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進(jìn)入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb與C3b結(jié)合，形成C3bBb，此即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰變，但當(dāng)與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉積在顆粒表面并與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb，即C5轉(zhuǎn)化酶，裂解C5，引起相同的末端效應(yīng)。T&ZQie/3三類補體激活途徑的主要異同點：q+ax=w經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑,oAc激活物IgG1-3或IgM與抗原MBL與病原體結(jié)合細(xì)

19、菌內(nèi)毒素、酵母多糖、=pH2V.N6所需離子Ca2+、Mg2+Ca2+、Mg2+Mg2+55Ss%$kC3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bCC3bBbdoEArwnC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb|iM,bs作用參與特異性體液免疫參與非特異性免疫參與非特異性免疫KNi4補體的生物學(xué)作用：5.rAxdP（1）溶菌和溶細(xì)胞作用：補體系統(tǒng)激活后，可在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)合物，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。!KHgHKEW（2）調(diào)理作用：補體的調(diào)理作用是通過免疫復(fù)合物中的補體裂解片段與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)的補體受體的結(jié)合實現(xiàn)的。調(diào)理作用主要由C3b、iC3b和C3b裂解片段（C3d,C3dg）介導(dǎo)。C

20、4b也能調(diào)理病原體，但是由于數(shù)量遠(yuǎn)少于C3b，所起作用不大。m2N%Y（3）引起急性炎癥反應(yīng)：補體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a通過與受體相互作用產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)類似過敏性休克的反應(yīng)，其中以C5a的作用最強(qiáng)。所以它們又稱為過敏毒素（anaphylotoxins）。主要表現(xiàn)為：血管通透性增加和平滑肌收縮；此外，C5a還是中性粒細(xì)胞的趨化因子。v$V（4）清除免疫復(fù)合物：結(jié)合在免疫復(fù)合物中抗體分子上的C3b通過與紅細(xì)胞上的CR1和CR3結(jié)合，被紅細(xì)胞帶至肝臟而被清除。補體還能抑制免疫復(fù)合物的形成，并使已形成的免疫復(fù)合物解離。c1YDln（5）免疫調(diào)節(jié)作用wTg?RH:第五章細(xì)胞因子t

21、=5MaQk-一基本要求R)NSJ-A!2掌握：細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點。-VBbM#熟悉：細(xì)胞因子的分類及細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性n!)$e;l了解：細(xì)胞因子受體的特點及其分類!XPjRdq二基本概念(WFP1.細(xì)胞因子：由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞（如骨髓基質(zhì)細(xì)胞）分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。oEP2.干擾素（IFNs）：由病毒或干擾素誘生劑刺激人或動物有核細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白。具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的作用。-.Wcz|3.白細(xì)胞介素（ILs）：指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。在T、B細(xì)胞的活化、增殖與分化及炎癥反應(yīng)中起重要作用。5B=uvp|Y4.集落

22、刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前體細(xì)胞的生長與分化的細(xì)胞因子,也稱造血生長因子。*5)UIRd5.腫瘤壞死因子（TNFs）：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。!se1W5ke#三、問題與提示P3b5-1細(xì)胞因子的共同特征：8$IKQNS（1）均為低分子量的多肽或糖蛋白64B.7S88（2）大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。+?JN_aR（3）一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，同一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。ExEN（4）通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用UoxlEec（5）具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性3x7N（6）主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)（1）干擾素（IFNs）C

23、.?Y（2）白細(xì)胞介素（ILs）Hh*lKg（3）集落刺激因子（CSFs）zt0l（4）腫瘤壞死因子（TNFs）。i:s=（5）趨化因子o;uU（6）生長因子riW9l6s3、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性qA#;UTp1)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)天然免疫（IFN，TNF，etal）l8G1N2)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫（IL-2，4，5，etal）6Z|hH5a3)參與炎癥反應(yīng)（IL-1，8，TNF，趨化因子，etal）jL-2XrA4)刺激造血細(xì)胞生成和分化（CSF，EPO，etal）xiqlb,85)誘導(dǎo)凋亡.wF86jW|4、細(xì)胞因子受體的特點C:Jfrg1)細(xì)胞因子受體分膜型、分泌型兩種Erw1y,mF2)細(xì)胞

24、因子受體胞外區(qū)與細(xì)胞因子結(jié)合=lw.593)不同細(xì)胞因子受體常共用信號傳導(dǎo)鏈_0+X32HjJ5、細(xì)胞因子受體的分類3YMqp41)細(xì)胞因子受體超家族(造血因子受體超家族):iyn9je2)干擾素受體超家族：胞外區(qū)含有2-4個FNIII型功能區(qū)D%jGK3)免疫球蛋白受體超家族：胞外區(qū)含有C2型功能區(qū)5,$6mU#=4)蛋白酪氨酸激酶受體超家族：胞內(nèi)區(qū)含有PTK功能區(qū)P!uJ8bi5)腫瘤壞死因子受體超家族：胞外區(qū)含有4個富含Cys的功能區(qū)joI)6c6)G蛋白偶聯(lián)受體超家族：7次跨膜蛋白Bf*q*%B7)IL-8及趨化因子的受體S3I一、基本要求Oq$_q掌握：MHC的概念、功能k(;9sf

25、.熟悉：HLA的基因結(jié)構(gòu)、HLA抗原的結(jié)構(gòu)與分布特點及MHC限制性Et0b5h了解：HLA與抗原肽的結(jié)合特點、HLA復(fù)合體遺傳特征yJ22I二、基本概念./791)主要組織相容性復(fù)合體(MHC):脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群HLA抗原：即人類的主要組織相容性抗原，其分布在人體所有有核細(xì)胞表面，但因該抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的，并且白細(xì)胞是進(jìn)行此類抗原研究的最適宜材料來源，故稱之為人白細(xì)胞抗原（HLA）。-Fd&rq:GB(3)HLA復(fù)合體：即人類的MHC，為編碼HLA的一組緊密連鎖的基因群。k4iiLy內(nèi)源性抗原：如病毒包膜蛋

26、白、腫瘤抗原cUO+)!Y（2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答.KzAS8VMHCI分子的肽槽由MHC-Ia鏈的a1和a2結(jié)構(gòu)域組成，而MHCII分子的肽槽由MHC-IIa鏈的a1和MHC-IIb鏈的b1結(jié)構(gòu)域組成。前者的兩端處于封閉狀，而后者的兩端則較為開放。MHC-I分子只能接納9肽，而MHC-II分子則能接納較長的肽段。Yp3y%n8、MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征k8+U0J_1）MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上的關(guān)鍵氨基酸（錨著殘基，anchorresidue)專司和MHC分子肽結(jié)合槽中的多肽結(jié)合基序相結(jié)合，二者具有一定的特異性。0Bkc932

27、）MHC分子提呈抗原肽的相對選擇性2h&yW2j3）MHC分子對抗原肽識別和遞呈的包容性MHC分子對抗原肽的識別并非嚴(yán)格的專一性，而是一種MHC分子可識別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。ZBH09、HLA的生物學(xué)功能-)+B!11）對蛋白質(zhì)抗原的處理與加工Ofb&WADHLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子d&ff1(j(HLA-II類分子：外源性抗原的遞呈分子E8lq2r=2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答yYTOp形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，啟動免疫應(yīng)答(BK_A5在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過程中，必須同時識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)

28、胞激活的信號v4XUl*MHC限制性：免疫細(xì)胞間相互作用時，除細(xì)胞受體識別相應(yīng)抗原決定簇外，細(xì)胞間還必須識別相應(yīng)的MHC分子8RVRfy,wMHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子：CD4-MHCII、Tf/:N/CD8-MHCISTQWWQo;調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱Z(LTHAbBk|3）參與T細(xì)胞的分化zDs3Hp4）誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答:HuMN第七章粘附分子rz%l1-一、基本要求Czy;_Ay掌握：粘附分子及白細(xì)胞分化抗原的概念L7.SH#m熟悉：粘附分子的主要種類及主要生物學(xué)活性s5*HS3D了解：主要粘附分子的結(jié)構(gòu)、功能pAiu二、基本概念$FyN,E(1.白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不

29、同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。uK,W2.CD(clusterofdifferentiation):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群稱CD。uaky2SgN3.粘附分子(CellAdhesionMolecule,CAM)：泛指一類調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互結(jié)合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。y3PrLBTz三、問題與提示-YrMVoZl1、粘附分子的共同特點(qz)3Fa成對存在6*9pG-糖蛋白2i8Sp1d/結(jié)合無特異性，無TcR、MHC樣的多態(tài)性p(Osz7K主要介導(dǎo)

30、細(xì)胞間粘附,也起信號傳導(dǎo)作用(Fq:G)$同時作用：一種細(xì)胞同時表達(dá)多種CAMN0JdU4多種CAM共同參與同一類細(xì)胞間的粘附2、粘附分子的主要種類YBF$/W+=9|選擇素超家族M.:JT311整合素家族(XY1|)免疫球蛋白超家族hhFO,鈣粘素超家族（1）參與細(xì)胞發(fā)育、分化、附著及移動LIQ.VxIs參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育：5OY5b8要是Cadherin參與細(xì)胞間的粘附WIpVF|tIntergrin參與細(xì)胞與基質(zhì)間的附著D&1)r粘附分子參與細(xì)胞的移動bSz7?NAp（2）參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：UT9u?T、B細(xì)胞活化的條件：雙信號、多種粘附分子對$#WCHv（3）參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

31、L,19;(白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子間的相互作用是白細(xì)胞通過粘附和穿越血管內(nèi)皮，向炎癥部位滲出的分子基礎(chǔ)I0z7bx第八章非特異性免疫的組成細(xì)胞及其功能FOuo:3一、要點!2ZLm1掌握非特異性免疫和特異性免疫的主要特點k+wJi2掌握NK細(xì)胞的表面標(biāo)志，活化殺傷作用及其生物學(xué)功能AXtn2Fkg一、要點&l1t5!1掌握T細(xì)胞重要的表面分子phjM(lmCo2掌握T細(xì)胞的主要亞群及其功能v8tm二概念要點與提示ofQs/（一）T細(xì)胞表面分子及其作用6drnP1TCR-CD3復(fù)合物SW%8TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異識別是由MHC分子提呈的抗原肽，

32、CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號。&W7-Zj-TCR是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，屬IgSF成員。根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCR和TCR兩種類型。Su6kpC!EWCD3由五種肽鏈組成，即和，均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號（胞漿區(qū)內(nèi)均有ITAM）。/g*px|2CD4和CD8分子SQ4sk_!CD4和CD8分子屬T細(xì)胞輔助受體（co-receptor）,IgSF成員。分別與MHC類和MHC-類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，這既加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞的相互作用，又參與了抗原刺激TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。l+p$iZs3協(xié)同（輔助）信號分子-m?%_QLFA

33、2即CD2分子，又名綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體。人類95%成熟T細(xì)胞、50%70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞表面可表達(dá)CD2分子。配體為LFA3（CD58）、CD59和CD48。CD2分子既能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，又能介導(dǎo)效應(yīng)階段激活途徑。3oLFg2絲裂原受體aH1CX3)絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后，可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。PHA和ConA為最常用的T細(xì)胞。$uTrM8（二）T細(xì)胞亞群D2&d,%&f1特有標(biāo)志TCR，重要的表面標(biāo)志還有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。&wK:R,x62細(xì)胞亞群,gQl_Amvz（1）CD4+T細(xì)

34、胞亞群和CD8+亞群ZGP,=?y2CD4+T細(xì)胞識別由1317個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHC類分子限制。這類細(xì)胞只表達(dá)TCR，而不表達(dá)TCR。bfz7t!A)ACD8+T細(xì)胞識別810個氨基酸組成的抗原肽，并受經(jīng)典MHC遺傳性限制。wx3_?8z/O(2)TCR細(xì)胞和TCRT細(xì)胞VtQPNtTCR細(xì)胞和TCRT細(xì)胞特性的比較6a,8t特性TCR細(xì)胞TCRTBQPmo1BTCR多態(tài)性顯著較少多態(tài)性zG_nx3分布外周血60%70%5%15%M5WB.Lq組織上外周淋巴組織上粘膜上皮sn:VMHrOT表型CD3+CD2+100%100%e?Q&LciCD4+CD8-60%65%1%。D

35、ehjV6tCD4-CD8+30%50%20%50%,7e&/&CD4+CD8-50%nvndgeSy輔助細(xì)胞Th細(xì)胞&YYXEG59O殺傷細(xì)胞Tc細(xì)胞Tc細(xì)胞D-*3?x（3）Th、Tc、Ts和TDTH、細(xì)胞iz-z?)%Th細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同中，將其分為Tho、Thl和Th2三個亞型，近年來又報道了Th3亞型。J*rYw5QBTc細(xì)胞根據(jù)CD+Tc細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同，分為Tcl和Tc2兩種亞型。Tcl細(xì)胞主要分泌IFN-;Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。#Gs6CsT|Ts細(xì)胞具有免疫抑制功能。3/1m9xTDTH細(xì)胞指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）的T細(xì)胞

36、，主要為CD4+Thl，但CD8+T細(xì)胞也有作用。通過釋放一系列細(xì)胞因子和直接破壞靶細(xì)胞而清除抗原。1?&|V1vc初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO，而初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA。PcgmHT細(xì)胞在機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)中均有重要作用。T細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞主要行使TDTH細(xì)胞介導(dǎo)DTH反應(yīng)和Tc細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。T細(xì)胞又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）的功能。W1uU=c1CD4+輔助性和T細(xì)胞T9$tv,5FTh1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-，與TDTH細(xì)胞和Tc細(xì)胞的增殖、分化、成熟有關(guān)，因細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。H

37、0+-$s;fTh2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它與B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān)，才可增強(qiáng)搞體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。yJ!26能夠活化M、NK細(xì)胞，增強(qiáng)它們吞噬或殺傷功能。X(/fE?%;2CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL）;MGm,F,o主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞，且在殺傷靶細(xì)胞的過程中自身不受損傷，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制為：htg（1）細(xì)胞裂解CTL通過釋放空孔素（Perforin,Pf），類似補體C9，在細(xì)胞膜上形成親水性小孔，靶細(xì)胞漲裂而壞死。czIEkm（2）細(xì)胞凋亡激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩種機(jī)制：CTL活化后大量表達(dá)Fas

38、L,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。CTL釋放的顆粒酶，引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。#-_3Ts細(xì)胞HkOwmSzh既可表達(dá)CD4+也可表達(dá)CD8+標(biāo)志。如CD4+Th2細(xì)胞可通過釋放IL-10和TGF-發(fā)揮TS細(xì)胞的功能，阻遏由Thl介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答；而Thl釋放IFN-，可抑Tho向Th2分化而下調(diào)體液免疫。TP#Ncqh4遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞wowf1j-主要為Thl，次要為CTL。前者分泌多種淋巴因子，作用于單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；后者直接破壞靶細(xì)胞。;R0LJApey5NK1.1+T細(xì)胞OP+*%$wR通

39、過TCR識別APC或胃腸道粘膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活?；罨蟮墓δ馨ǎ簎:J(0re胞毒作用：通過分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解；在胸腺可通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)CD4+、CD8+雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡。c*i%I#f2免疫調(diào)節(jié)作用：在某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，NK1.1+T細(xì)胞分泌大量IL-4，可誘導(dǎo)活化的Tho細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE；在病毒抗原作用下，可產(chǎn)生IFN-，與IL-12共同作用，可使Tho轉(zhuǎn)向Thl細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。_YlyS)#2簡答題及提示5Dq1(NKRPIC)T細(xì)胞fr#sJKw1.NK

40、1.1+是指表達(dá)NKRPIC(NK1.1)的TCRCD3的T細(xì)胞。它廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T細(xì)胞絕大多數(shù)為TCR型，少數(shù)為型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T細(xì)胞，少數(shù)為CD4+細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識別的抗原帥CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗菌素原。+a,#BSt2.表達(dá)TCRCD3復(fù)合物的T細(xì)胞稱為T細(xì)胞。該種細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮細(xì)胞組織中，是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的重要組成成分。在粘膜免疫過程中可能起重要作用。7y(3.是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價健結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原一轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。T

41、CR有四種肽鏈，根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCR和TCRG兩種類型。CD3是T細(xì)胞的重要分子，它有五種肽鏈，即、和，五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號。8j&)qb)T細(xì)胞的亞群及分類依據(jù)iN?Y0YQs0a)按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+T和CD8+T兩大亞群；7./WS,49b)按TCR類型不同分為TCR（TCR型）和TCR（TCR型）T細(xì)胞；4E=QO!pVvc)按功能不同分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）或抑制性T細(xì)胞（Ts）；Oz3A1k2掌握B細(xì)胞的主要亞群及其功能giw(4m#y二、基本概念及要點：jp.W掌握以下基本概念：Fsq)co1、BCR復(fù)

42、合體：B細(xì)胞的抗原受體（BCR）是成熟B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD。IgM和IgD與另外兩條鏈Iga和Igb一起組成BCR復(fù)合體。即一個BCR復(fù)合體包含一個BCR與兩對Iga-Igb異二聚體。sAA;d2、BCR協(xié)同受體（或活化輔助受體）：BCR的協(xié)同受體包括CD19、CD21（CR2）、CD81（TAPA-1）、Leu-13四種膜分子，它們在B細(xì)胞膜上與BCR直接接觸。BCR協(xié)同受體能夠促進(jìn)通過BCR-Iga-Igb產(chǎn)生的活化信號。2YQBw,gG掌握以下基本要點：U4Y)Jk1、B細(xì)胞表面主要膜分子：WFFd3TN%（1）BCR和BCR復(fù)合體h9*胞漿內(nèi)末端區(qū)含有ITAM，可啟動B細(xì)胞活化

43、過程的信號傳導(dǎo)2.6EU/（2）B細(xì)胞膜輔助分子bq5we*VCD19、CD21-活化輔助受體:To&T*CD19胞外區(qū)短，胞內(nèi)區(qū)長，有傳導(dǎo)信號的作用。aAq/=*CD21（CR2）胞外區(qū)長，能與結(jié)合在BCR的抗原表面的C3dg結(jié)合，增強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合，同時把信號傳遞給CD19。lm7CD40協(xié)同刺激受體BOdlz#&s*CD40表達(dá)在B細(xì)胞及其它APC細(xì)胞表面7a/BS(kq*配體為CD40L，表達(dá)在活化T細(xì)胞表面KftVnD?*CD40與CD40L的結(jié)合，為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，使B細(xì)胞充分活化。9*!*n（3）補體受體(2hICD35（CR1）：與免疫黏附有關(guān)pgv,SuCD21（

44、CR2）：是B細(xì)胞活化輔助受體的一個組分，也是B細(xì)胞上的EB病毒受體。(enOj02、B細(xì)胞亞群：Xoq-B細(xì)胞的亞群：按表面標(biāo)志、功能分T$DFTrB-1細(xì)胞B-2細(xì)胞YQ1rSX3發(fā)育地腹腔等骨髓R_:lpS&發(fā)生時間早晚_+):Db分布外周血、淋巴外周血、淋巴SJX;7ST器官少（5-10%）器官多w/y表面標(biāo)志SmIgM、CD5SmIgM、SmIgDSCG22補充更新自我更新骨髓前體B細(xì)胞更新?.LQU針對抗原TI-Ag、自身抗原TD-AgC/產(chǎn)生抗體IgMIgM、IgGGN+,9功能抗感染、維持自身穩(wěn)定負(fù)責(zé)體液免疫raMtTL+再次應(yīng)答無有#zb67mg3、B細(xì)胞的功能：zUWWXC

45、%R（1）產(chǎn)生抗體，參與體液免疫：:vFYqoCn（2）遞呈抗原，為T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號=P$mFP2*受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用4?WdCW8胞飲作用+4Je$qYa（3）分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)h,MaFl4.N區(qū)插入：抗原受體基因片段VJ或VDJ組合連接形成CDR3時，可以通過不需模板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶的方式將核苷酸加到DNA斷端。因為這些加入的核苷酸是非模板編碼的(nontemplateencoded)，故稱為N一核苷酸(Nnucleotides)，這個N一核苷酸區(qū)稱為N區(qū)。在BCR重鏈和TCR鏈的基因中都有N區(qū)插入，從而顯著增加CDR3的多樣性。zHXb$Q重要問題+GNXV-S1.BC

46、R基因表達(dá)的特點L#MMNc+(1)等位排斥和同種型排斥：一個B細(xì)胞克隆只表達(dá)一種BCR，只分泌一種抗體。cXt55(2)類別轉(zhuǎn)換：在抗體應(yīng)答過程中，抗原激活B細(xì)胞后，膜上表達(dá)和分泌的Ig類別會從lgM轉(zhuǎn)換成IgG，IgA，IgE等其他類別或亞類的Ig，類別轉(zhuǎn)換和重鏈C區(qū)有關(guān)，因此不影響抗體的特異性，但效應(yīng)會隨著同種型的改變而變化。SR(6:hkgu(3)有膜型和分泌型兩種形式。(l)r.Vj2.BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制*,Sa*-7(1)組合造成的多樣性：包括眾多V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。由于有眾多的V、D、J基因片段，而重排時每種片段中只能取一個，因而在重排過程中就可以有各種組合。在

47、人免疫球蛋白基因的重排中就人而言有65個VH基因片段，27個DH基因片段，6個JH基因片段，這樣就有65X27X6=10530種VH；人的輕鏈約有40個功能性V基因片段，5個J基因片段，就有200種不同的V；對輕鏈而言，約有30個V片段和4個J，組合起來有120種不同的V；加起來人共有320種。輕重鏈之間的組合將產(chǎn)生更大的多樣性，可達(dá)25X108種不同的特異性。然而實際上這種源自組合的多樣性可能比計算出來的要少，因為不是所有的V基因片段被使用的幾率都一樣，而且并非所有的VH都能和所有的VL合適配對。3/CKy#r%(2)連接造成的多樣性：CDR3區(qū)位于V、J或V、D、J片段連接處，兩個片段之間

48、的連結(jié)可以丟失或加人數(shù)個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識別受體多樣性的數(shù)目。N插入就是一種加入核苷酸的方式，它是通過不需模板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)將核苷酸加到DNA斷端。這些加入的核苷酸稱為N一核苷酸，因為它們是非模板編碼的，這個N一核苷酸區(qū)稱為N區(qū)。N一核苷酸的插人只在重鏈可變區(qū)基因V和D、D和J基因片段之間，也即VNDNJ的方式；在輕鏈基因的VJ之間沒有N一核苷酸的插入。這些插入的N一核苷酸在分辨不同B細(xì)胞克隆時是十分有用的標(biāo)志。7Dz-xM_?(3)體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性：造成這種多樣性的機(jī)制和前面兩種不一樣，前兩種都是源自B細(xì)胞在發(fā)生時重排中產(chǎn)生的，是

49、作用在種系基因片段上的。而這種是作用在已成熟B細(xì)胞的重排過的V基因上，而且突變頻率高，稱為體細(xì)胞高頻突變，它只發(fā)生在抗原刺激以后，而且只在次級淋巴器官的生發(fā)中心中，主要的方式是點突變，并且只發(fā)生在重排過的V基因上，但并非完全隨機(jī)。在輕重鏈V區(qū)的三個CDR區(qū)大多是替代突變，因而和抗體的結(jié)合能力改變有關(guān)。突變后其中有些分子的親和力會優(yōu)于原先的分子，因此在抗原免疫后會產(chǎn)生抗體親和力成熟的現(xiàn)象，也即在抗體應(yīng)答過程中，特別在再次免疫后有親和力逐漸提高的現(xiàn)象，這是在生發(fā)中心中抗原對高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。Wtp;se#3.TCR多樣性和BCR多樣性的差異5cY5e*i造成TCR多樣性的機(jī)制和BCR基本類似

50、，它們也具有組合造成的多樣性，連接造成的多樣性，N一核苷酸的插入等，但它也有不同于BCR的特點：Jy-V.Ns(1)沒有體細(xì)胞高頻突變：相對BCR而言，其CDRl，CDR2的變化仍限于種系基因中不同V基因片段的變化。o3oTu(2)N區(qū)插人多于BCR：在BCR中只有重鏈有N一核苷酸插入，而在TCR中，其鏈基因和鏈基因都有N區(qū)插人，也即在鏈的VJ片段和鏈VD、DJ之間都有N區(qū)插入。+25ynM(3)TCRV區(qū)基因發(fā)生有效重排機(jī)會較多：TCRV及J基因片段多于BCR，如發(fā)生V、D、J無效重排后，還有機(jī)會再行重排，從而增加了有效重排的機(jī)會。_Os;oc4.BCR中CDR3多樣性明顯高于CDRl和CD

51、R2的原因WdTiao,rBCR的抗原結(jié)合部位由重鏈和輕鏈各三個CDR組成，重鏈的CDR3是三種基因片段VH一DH一JH組合的產(chǎn)物，輕鏈V區(qū)的CDR3則是兩種片段VJ或VV組合的產(chǎn)物，而BCR的CDRl、CDR2是由一個胚系基因片段編碼的。從基因片段組合的多樣性來看，BCR重鏈的CDR3，V、D和D、J之間由于有N區(qū)插入，使之變化更多。j2=|,AmC第十二章造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成X3(*bjP大綱要求6Vu)1熟悉造血干細(xì)胞的起源，掌握造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)志。|6b&khAM2熟悉造血干細(xì)胞的分化過程。rchKrw主要概念l6pvQ|1.定向干細(xì)胞：是多能造血干細(xì)胞最初分化形成的定向干

52、細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞(或稱淋巴樣祖細(xì)胞)和髓樣干細(xì)胞(或稱髓樣祖細(xì)胞)。前者在一定條件下可繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細(xì)胞，即T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和部分樹突狀細(xì)胞；后者繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細(xì)胞，即嗜中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和樹突狀細(xì)胞。Qv1cf2.造血干細(xì)胞：是存在于造血器官組織中的一種原始造血細(xì)胞，是各種血細(xì)胞的共同祖先，可增殖分化為各種功能不同的血細(xì)胞，又稱多能造血干細(xì)胞，具有自我更新和分化兩種重要的潛能，賦予機(jī)體在生命過程中始終保持造血能力。yG,uD!N|3.免疫適能：表達(dá)功能性抗原識別受體的成熟T、B淋巴細(xì)胞，

53、被相應(yīng)抗原激活后可增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的能力稱為免疫適能。6K5mMu#4重要問題oF(uR1.造血干細(xì)胞的起源=!DpWVsQ造血干細(xì)胞最早發(fā)生在卵黃囊，隨后轉(zhuǎn)移到胎肝，胚胎發(fā)育中期以后以及出生后，骨髓成為主要的造血場所。多能造血干細(xì)胞具有自我更新和分化兩種重要的潛能，最初分化為定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞和髓樣干細(xì)胞等。R#HXHb2.造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志&M6Zsmo(1)小鼠造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志：小鼠造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是Thy一1low、WGA+、Lin-、c-Kit和Sca-1+。小鼠造血干細(xì)胞不表達(dá)CD34。0t6DD(2)人造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志：主要表面標(biāo)志為CD34和CD11