彌漫性間質(zhì)性肺病的診治思路研究

1、彌漫性間質(zhì)性肺病的診治思路研究?jī)?nèi)容1.基本概念2.分類(lèi)3.病例4. 診斷思路彌漫性間質(zhì)性肺病概述彌漫性間質(zhì)性肺病是一大類(lèi)疾病，病因超過(guò)200余種。臨床癥狀、胸部影像學(xué)、肺功能和肺部病理生理改變非常類(lèi)似。肺間質(zhì)由位于肺泡之間的組織所組成。這些組織結(jié)構(gòu)包括：肺泡壁、網(wǎng)狀和彈性纖維(結(jié)締組織)、毛細(xì)血管網(wǎng)及淋巴管等。肺實(shí)質(zhì)主要是指肺泡上皮和肺泡腔?；靖拍罨靖拍罨靖拍領(lǐng)nterstitial Lung DiseaseInterstitial Lung Disease內(nèi)容1.基本概念2.分類(lèi)3.病例4. 診斷思路ILD的原因-已知原因環(huán)境職業(yè)相關(guān)的ILD 無(wú)機(jī)粉塵(矽肺、石棉肺等) 有機(jī)粉塵(外源

2、性過(guò)敏性肺泡炎) 氣體煙霧(二氧化硫等)藥物治療相關(guān)的ILD 抗生素及化學(xué)藥物(呋喃妥因等) 非甾體類(lèi)抗炎制劑 心血管藥物(胺碘酮等) 抗腫瘤藥物(博萊霉素等) 違禁藥物(海格因等)肺感染相關(guān)的ILD 血型播散性肺結(jié)核 病毒性肺炎 卡氏肺囊蟲(chóng)感染慢性心臟疾病相關(guān)的ILD 左心室衰竭 左至右分流ARDS恢復(fù)期癌性淋巴管炎慢性腎功能不全相關(guān)的ILD移植物排宿主反應(yīng)相關(guān)的ILD 氧中毒放射線(xiàn)照射特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)/尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）急性間質(zhì)性肺炎（AIP）脫屑型間質(zhì)性肺炎（DIP）呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺病（RBILD）非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)淋巴

3、細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP)隱原性機(jī)化性肺炎(COP)結(jié)節(jié)病淋巴管平滑肌瘤病(LAM)膠原血管病相關(guān)的ILD 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) 進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 多肌炎和皮肌炎(PMDM) 干燥綜合征 混合性結(jié)締組織病(MCTD) 強(qiáng)直性脊椎炎(AS)肺泡充填性疾病 Goodpasture綜合征 彌漫性肺泡出血綜合征 肺泡蛋白沉積癥(PAP) 慢性嗜酸細(xì)胞性肺炎(CEP)ILD的原因-原因不明肺血管炎相關(guān)的ILD Wegener肉芽腫 Churg-Strauss綜合征 顯微鏡下多血管炎(MPA) 壞死性結(jié)節(jié)樣肉芽腫病(NSG)淋巴增殖性疾病肺受累 淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎

4、 血管中心性淋巴瘤(淋巴瘤樣肉芽腫)遺傳性疾病 家族性肺纖維化 結(jié)節(jié)狀硬化病 神經(jīng)纖維瘤病肝病相關(guān)的ILD 慢性活動(dòng)性肝炎 原發(fā)性膽汁性肝硬化腸道病相關(guān)的ILD Whipple病 潰瘍性結(jié)腸炎 克隆(Crohn)病其他ILD 免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病 淀粉樣變性 支氣管中心性肉芽腫 Langerhans組織細(xì)胞增生癥(LCH)ILD的原因-原因不明DPLD/ILD肉芽腫疾病 結(jié)節(jié)病、PLCH膠原血管疾病 (包括血管炎）吸入因素職業(yè)（有機(jī)無(wú)機(jī)）環(huán)境（包括家居）氣體蒸汽氣溶膠愛(ài)好鳥(niǎo)寵物遺傳因素家族性IPF結(jié)節(jié)性硬化神經(jīng)纖維瘤病代謝儲(chǔ)存病某些特異性疾病肺泡蛋白沉積癥（PAP）肺淋巴管平滑肌瘤病慢性嗜酸細(xì)

5、胞性肺炎醫(yī)源性（藥物放射）特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）感染 *病毒非典型病原體PCP繼發(fā)于其他系統(tǒng)疾病 消化、腎臟、循環(huán)等Diffuse Parenchymal Lung Diseases / Interstitial Lung Disease(DPLD / ILD)已知原因：藥物、CTD、粉塵、放射 等肉芽腫性疾病：結(jié)節(jié)病、外源性過(guò)敏性肺炎 等其他：LAM、PLCH、EP等特發(fā)性間質(zhì)性肺炎 (IIP)ATS/ERS statement: AJRCCM 2002;165:277 特發(fā)性肺纖維化（IPF/UIP）非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）隱原性機(jī)化性肺炎（COP）淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎（LIP）脫

6、屑型間質(zhì)性肺炎（DIP）急性間質(zhì)性肺炎（AIP）呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺?。≧BILD）內(nèi)容1.基本概念2.分類(lèi)3.病例4. 診斷思路入院情況女性，83歲主訴：咳嗽、咳痰4月，再發(fā)1周既往史： 無(wú)特殊體溫，脈搏78次/分，呼吸20次/分鐘，血壓128mmHg/67mmHg，雙肺未聞及干濕性羅音。Case Report 1血?dú)夥治觯篜H 、二氧化碳分壓 30.00 mmHg、氧分壓 70.20 mmHg、標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽 27.30 mmol/L、剩余堿 3.30 mmol/L，C-反應(yīng)蛋白：58.42 mg/L血常規(guī)五分類(lèi)：白細(xì)胞 7.30 10E9/L、N 69 %、血紅蛋白 93 g/L、血

7、小板計(jì)數(shù) 453 10E9/L。血沉：70 mm/h腫瘤標(biāo)志物正常Case Report 1輔助檢查2016-05-09CT2016-05-09CT2016-05-18肺穿刺活檢結(jié)果回報(bào)：（左肺）慢性肉芽腫性炎癥，考慮結(jié)核病。2016-05-13 CT指引下經(jīng)皮肺穿刺入院情況男性，46歲主訴：咳嗽1個(gè)月余既往史： 無(wú)特殊查體：無(wú)特殊Case Report 2血?dú)夥治觯憾趸挤謮?29.30 mmHg、氧分壓 86.70 mmHg，血常規(guī)五分類(lèi)：白細(xì)胞 7.29 10E9/L、中性粒細(xì)胞百分率 54.4 %纖支鏡刷檢：見(jiàn)較多纖毛柱狀上皮細(xì)胞，少量鱗狀上皮細(xì)胞及少許炎癥細(xì)胞，未見(jiàn)核異質(zhì)細(xì)胞。抗核

8、雙鏈組合：抗核抗體(IIF法) 弱陽(yáng)性：核顆粒1:100，ENA多肽12項(xiàng)：抗SSB抗體 陽(yáng)性，多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)(男12項(xiàng))：糖鏈抗原 125 46.66 U/mlCase Report 2輔助檢查2015-12-18CT2015-12-18CT肺活檢病理結(jié)果：送檢兩份標(biāo)本均見(jiàn)肺組織纖維組織增生，局部可見(jiàn)干酪樣壞死，周邊可見(jiàn)上皮樣細(xì)胞及多核巨細(xì)胞，伴慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，抗酸染色陰性。病理診斷：慢性肉芽腫性炎，傾向結(jié)核。入院情況男性，54歲主訴：咳嗽、氣促2個(gè)月現(xiàn)病史： 2個(gè)月前開(kāi)始出現(xiàn)咳嗽，干咳為主，伴活動(dòng)后氣促，無(wú)畏寒、光過(guò)敏，無(wú)關(guān)節(jié)痛、肌肉，門(mén)診查胸部CT示“雙肺彌漫間質(zhì)性病變”，肺

9、功能“肺通氣功能大致正?！保o予止咳對(duì)癥處理，癥狀無(wú)減輕。于2016-12-7日入院Case Report 3入院情況既往史： 20余年前因腸梗阻在瓊海市人民醫(yī)院做手術(shù)治療；對(duì)頭孢曲松過(guò)敏史。吸煙史40余年，每天1包查體：雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及少量濕啰音Case Report 32016-12-03CT2016-12-03CT12-7日血常規(guī)：白細(xì)胞 3.30 10E9/L、中性粒細(xì)胞百分率 67.2 %12-7日血?dú)夥治觯核釅A度、二氧化碳分壓 28.40 mmHg、氧分壓 62.10 mmHg12-8日輸血四項(xiàng)：HIV抗體初篩試驗(yàn) 陽(yáng)性12-8日C-反應(yīng)蛋白 23.62 mg/L12-9

10、日TBNK淋巴細(xì)胞亞群（流式法）：T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞百分比 1.1 %、T抑制/毒性細(xì)胞百分比 55.5 %、T輔助/T抑制Case Report 3輔助檢查2016-12-12CT2016-12-12CT入院情況女性，61歲主訴：咳嗽、氣促2月余，加重1周現(xiàn)病史：患者2月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)陣發(fā)性干咳，伴氣促，上三層樓即氣促明顯，無(wú)流涕、咽痛，無(wú)發(fā)熱、胸痛、咯血等不適。近1周來(lái)陣發(fā)性干咳、氣促加重，無(wú)發(fā)熱、胸痛等不適。Case Report 4入院情況既往史：“關(guān)節(jié)炎”病史10余年，不規(guī)律治療查體：體溫，脈搏109次/分，呼吸22次/分，血壓105/61mmHg；雙肺叩診清音，雙肺可聞及Velcr

11、o啰音Case Report 42016-3-17CT2016-3-17CT血常規(guī)五分類(lèi)：白細(xì)胞 6.17 10E9/L、中性粒細(xì)胞百分率 77.3 % 血?dú)夥治觯核釅A度、二氧化碳分壓 30.00 mmHg、氧分壓 90.90 mmHg類(lèi)風(fēng)濕因子 113.0 IU/ml類(lèi)風(fēng)濕因子三聯(lián)抗體陽(yáng)性ENA多肽12項(xiàng)：抗SSA抗體60kD 陽(yáng)性Case Report 4輔助檢查2016-4-25CT2016-4-25CT入院情況男性，59歲主訴：反復(fù)氣促6月余，加重伴發(fā)熱、咳痰2天現(xiàn)病史：患者6月余前因“食管癌”行放化療后出現(xiàn)氣促，靜息狀態(tài)下仍感氣促，偶有咳嗽，咳少許白色粘痰，氣促明顯時(shí)感胸悶、心悸，曾

12、在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院海南分院住院，診斷為“放射性肺炎”，給予甲潑尼龍抗炎、免疫球蛋白及抗感染治療，患者氣促好轉(zhuǎn)，出院后可平地慢步1000米，出院后長(zhǎng)期口服甲潑尼龍治療Case Report 5入院情況既往史： “食管癌”病史11月，曾多次在廣州中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院住院進(jìn)行放化療。6月前“帶狀皰疹”病史，有輸血史。查體：雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及散在干濕性啰音，心率120次/分，心律齊，未聞及雜音Case Report 52016-8-15CT2016-8-15CT2016-8-15CT入院情況Case Report 6男性，59歲；務(wù)農(nóng)主訴：干嗽伴活動(dòng)后氣促1年，加重2個(gè)月現(xiàn)病史：1年前無(wú)明顯誘因

13、出現(xiàn)咳嗽，咳少量白色粘液樣痰，伴有活動(dòng)后氣促。2個(gè)月前患者出現(xiàn)咳嗽加劇，活動(dòng)后氣促較前加重，上2樓覺(jué)氣促既往史： 無(wú)特殊入院情況Case Report 6生命征：T: 36.9，P:21次/分，HR: 87 次/分，BP: 118 / 69 mmHg，意識(shí)清。陽(yáng)性體征：雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及Velcro啰音，右側(cè)明顯。心界不大，律齊，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及病理性雜音。腹部、四肢（-）。ENA、ANA、ANCA、RF檢查無(wú)異常2014-12-24CT支氣管粘膜上皮樣化生，其周?chē)交‰s亂生長(zhǎng)，其間穿插纖維化，肺實(shí)質(zhì)可見(jiàn)斑片狀纖維化，并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維母細(xì)胞灶，符合普通型間質(zhì)性肺炎的病理改變。

14、男性，73歲，東北人，已退休，長(zhǎng)期居住于海口主訴：發(fā)熱、活動(dòng)后氣促20天，咳嗽3天2011年9月23日（入院前20天）出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達(dá)39，次日在社區(qū)醫(yī)院查胸片，報(bào)告為雙肺滲出性病變先后給予哌拉西林舒巴坦、左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢替安、亞胺培南等抗感染治療無(wú)好轉(zhuǎn)我省某三甲醫(yī)院住院治療，診斷為社區(qū)獲得性肺炎9月29日（1周）：查胸部CTCase Report 72011-9-29 雙肺滲出性病變，傾向肺結(jié)核次日（30號(hào)）轉(zhuǎn)入傳染科，四聯(lián)抗結(jié)核治療10天仍發(fā)熱復(fù)查雙肺CT提示雙肺滲出增加10-8 雙肺滲出性病變較治療前增多咳嗽, 氣促無(wú)好轉(zhuǎn)，且進(jìn)行性加重，平靜狀態(tài)下亦覺(jué)氣促無(wú)咳痰，無(wú)胸痛、心

15、悸，無(wú)夜間陣發(fā)性呼吸困難2011年10月11日就診于我院呼吸內(nèi)科既往有2型糖尿病病史數(shù)年，自訴血糖控制可；“小腦萎縮”病史1年。嗜煙史，80包年。入院查體：體溫 脈搏90次/分 呼吸24次/分 血壓140/80mmHg，神清，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，桶狀胸，肋間隙增寬，雙側(cè)肺呼吸音粗，雙肺聞及大量細(xì)濕性羅音。影像學(xué)的改變（10-12床邊胸片：雙肺滲出，右中上肺實(shí)變:結(jié)核？）（10-17床邊胸片：雙肺滲出較12日明顯增多）頭孢吡肟（2.0g, ivgtt q8h）聯(lián)合多西環(huán)素（0.2, ivgtt qd ）10月19日10月20日10月22日10月27日治療經(jīng)過(guò)二有創(chuàng)通氣階段一 （2011年10月

16、19日10月28日）泰能兩性霉素B脂質(zhì)體昏睡狀態(tài)利奈唑胺免疫治療昏迷左心衰APACHE評(píng)分：30，死亡風(fēng)險(xiǎn)：81.24%嗜麥芽窄食單孢菌舒普深磺胺呼之可掙眼( 11-7雙肺CT：較入院前滲出吸收，右上肺明顯，雙側(cè)少量胸腔積液) 11-19胸片甲潑尼龍40mg ivgtt q8h未見(jiàn)明顯膿性分泌物及抗感染治療療效差停用哌拉西林他唑巴坦支氣管鏡檢查（2011-11-21）隆突左主支氣管右主支氣管右上支氣管右中間支氣管右下支氣管右下肺后基底段行刷檢及TBLB活檢我院病理描述為：肺間質(zhì)纖維增生，慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，符合間質(zhì)性肺炎北京協(xié)和醫(yī)院病理科遠(yuǎn)程會(huì)診: 肺泡管及肺泡內(nèi)可疏松纖維組織呈肉芽狀延伸，考慮

17、為隱源性機(jī)化性肺炎。病理結(jié)果2月27日出院1月后復(fù)診（1月14日）：甲潑尼龍減至16mg/d，活動(dòng)耐量較發(fā)病前稍下降，平素活動(dòng)不受影響入院情況Case Report 8男性，24歲；務(wù)農(nóng)主訴：反復(fù)咳嗽、咳痰、氣促2年既往史：腎結(jié)石病史3年，自訴已行體外碎石術(shù)查體: 雙肺聽(tīng)診呼吸音粗，雙下肺可聞及少許細(xì)濕羅音2016-10-27CT2016-10-27CT女性，34歲，書(shū)報(bào)售貨員主訴：活動(dòng)后氣促伴間斷咯血1年1年前無(wú)明顯誘因開(kāi)始出現(xiàn)氣促，干重體力活及上3樓后覺(jué)氣促，休息5分鐘左右緩解，偶咳嗽、咳痰及痰中帶血絲，未正規(guī)診治。外院先后用阿米卡星、頭孢美唑、左氧、頭孢唑肟抗炎治療無(wú)好轉(zhuǎn)，2010-6-

18、4查查胸部CT近1月氣促伴咯血加重，步行200米氣促明顯既往體健，無(wú)塵肺接觸史，無(wú)關(guān)節(jié)疼痛史，無(wú)皮疹及光過(guò)敏等病史Case Report 92010-6-4雙肺彌漫分布斑點(diǎn)、斑片及絮索狀陰影，邊緣欠清，右下肺為著，其內(nèi)見(jiàn)支氣管氣像，雙肺門(mén)結(jié)構(gòu)正常，縱膈淋巴結(jié)無(wú)腫大。收住入院入院查體：右肺呼吸音較左側(cè)減弱，下肺明顯，余未見(jiàn)特殊。輔助檢查血常規(guī):WBC9.610E9/L; 中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞比例正常；HCT0.45; HB149 g/L。腫瘤標(biāo)志物正常；dsDNA 、ANA、ENA多肽抗體、pANCA 、cANCA、MPO、anti-PR3、anti-GB均正常；RF-IgG正常， RF-IgA140RU/mL; RF-IgG200RU/mL;血?dú)夥治觯貉醴謮?3mmHg; 二氧化碳分壓34 mmHg; 飽和度85.9%;(未吸氧狀態(tài))結(jié)核抗體陰性；ESR3mm/h;PPD(-); 血ANA9U/L；肝腎功能及免疫球蛋白正常；痰病原學(xué)未見(jiàn)異常支氣管炎性改變，TBLB病理考慮炎癥性病變，未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞纖維支氣