痤瘡的病因分析和外用藥物治療進展(共5頁)

1、痤瘡(cu chun)的病因分析和外用(wi yn)藥物治療(zhlio)進展（1.中南大學湘雅醫(yī)學院臨床醫(yī)學八年制1201班； 長沙 410013）摘要 痤瘡（粉刺、青春痘）是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病。發(fā)病率較高，臨床上好發(fā)病于青春期，多見于毛囊皮脂腺分布豐富的部位，如面頰、額、下頜，也可累及上胸背部，頸部，偶可見于上臂和下肢。常表現(xiàn)為 粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、瘢痕。近年來，光治療，中西醫(yī)結(jié)合治療不斷發(fā)展，已取得一系列進展。本文就針對痤瘡近幾年的相關(guān)研究進展做一綜述。關(guān)鍵詞 痤瘡；發(fā)病機理；中醫(yī)病因病機；抗生素；局部應用；綜述*通訊作者：痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病 ,

2、好發(fā)于青春期的男女，其發(fā)病率可高達70-87 ADDIN NE.Ref.FF023FA5-D8DE-4748-BABA-207A27B7D5441,因此也被稱為 “青春痘 ”。多發(fā)于頭面部，頸部 、前胸 、后背等皮脂腺豐富的部位，可表現(xiàn)為粉刺 、丘疹 、膿皰 、結(jié)節(jié) 、囊腫及瘢痕等皮損。尤其重型痤瘡易形成瘢痕 ADDIN NE.Ref.1102769E-0F25-4A20-9BFE-9157395114A32。痤瘡是臨床常見而棘手的疾病，它直接影響人的容貌， 給患者帶來身心雙重痛苦。 對青少年的心理和社交影響很大。近年來 , 國內(nèi)外的學者紛紛研制出治療痤瘡的藥物，包括中藥和西藥。在此就痤瘡的病

3、因 、發(fā)病機制和治療進展加以介紹。1 痤瘡的病因分析痤瘡是由多種因素引起的皮膚病,發(fā)病原因比較復雜，其發(fā)病機制目前尚未完全清楚，多與雄激素、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導管的異常角化、環(huán)境因素及遺傳等因素有關(guān) 3 。中醫(yī)認為痤瘡中醫(yī)辨證分型治療痤瘡目前已不僅僅局限于傳統(tǒng)的風熱、肺熱和血熱，提出了從心、肝、腎、脾論治及濕熱、痰凝、氣滯、血瘀、熱毒、沖任失調(diào)、陰虛等辨證治療觀點。1.1雄激素水平高雄激素主要分為：睪酮 (testosterone, T)、二氫睪(dihydrotestosterone,DHT )、脫氫異雄酮 (dehydroisoandrosterone,DHIA)和雄烯二酮( a

4、ndrostenedione, AD)等。他們在痤瘡的發(fā)病中起重要作用,他們可以刺激皮脂腺細胞增生從而分泌皮脂以皮脂腺導管角化異常堵塞管腔。皮脂腺細胞中存在一些特異性還酶，如是5-還原酶。這些酶可把雄激素轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮 (DHT)和睪酮，后者與高親和力的雄激素受體蛋白結(jié)合后進入細胞核，調(diào)控基因表達，引起皮脂腺細胞的增生和皮脂分泌增多，阻止毛囊皮脂腺導管正常角化。這些環(huán)節(jié)中的雄激素水平升高、特異性還原酶活性增強，以及靶細胞受體親和力增強等都可以增強皮脂腺分泌 4。Iwata 等5應用切除睪丸的山羊進行了皮脂腺與睪酮關(guān)系的研究, 發(fā)現(xiàn)皮脂腺大小、分泌情況和皮脂腺導管皮細胞角化程度與血清睪酮水平變化

5、是呈正相關(guān)的。痤瘡發(fā)病的重要原因之一是皮脂腺對雄激素敏感性增加 ,導致皮膚組織內(nèi)的DHT合成增多6 。患有痤瘡的男性發(fā)病癥狀比女性嚴重，因為男性分泌的性激素主要是雄激素。女性月經(jīng)前期雌激素水平低，導致雄激素睪酮相對升高 , 從而致使痤瘡發(fā)生或加重，月經(jīng)之后后癥狀會稍有緩解。在雄激素作用下毛囊皮脂腺導管過度角化，皮脂排泄受阻，毛囊壁變肥厚，毛囊壁上脫落的上皮細胞增多并與皮脂混合堵在毛囊口內(nèi)形成粉刺，粉刺暴露在毛囊口外的頂端，空氣氧化粉刺，塵埃對其污染，黑色素沉積，紫外線幅射而使之變色最終成為黑頭粉刺。1.2毛囊皮脂腺導管角化(jio hu)異常研究(ynji)發(fā)現(xiàn), 雄激素受體(AR)和5-還原

6、(hun yun)酶存在于毛囊皮脂腺導管，該酶能使睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮 ,并影響導管的角化過程。證據(jù)表明,痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)狀態(tài)與細胞因子有相當密切的聯(lián)系。IL-1可以通過兩種途徑引起角質(zhì)形成細胞過度角化:一是通過刺激誘導其他生長因子的釋放起到了間接作用，二是通過信號傳導系統(tǒng)直接作用于IL-1受體,角質(zhì)形成細胞的IL-1的表達調(diào)控了IL-1的作用 7。角質(zhì)形成細胞缺乏維生素A導致上皮細胞過度增殖及角化過度,皮脂分泌越多,上皮細胞內(nèi)維生素A濃度越低 ,其依據(jù)是維生素A治療痤瘡有效,尤其是異維A酸治療更有效;全反式維A酸可以調(diào)節(jié)體外培養(yǎng)的皮細胞分化生長8 ，導致皮脂排除障礙。1.3痤瘡丙酸桿菌感

7、染大量皮脂的分泌和排出障礙易繼發(fā)細菌感染。毛囊中存在多種微生物如痤瘡丙酸桿菌、白色葡萄球菌和馬拉色菌，最重要的感染是丙酸桿菌感染。痤瘡丙酸桿菌為厭氧菌，皮脂的排出受阻造成局部厭氧環(huán)境，導致痤瘡丙酸桿菌大量繁殖。痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的脂酶可分解皮脂中的三酰甘油為游離脂肪酸，后者是導致痤瘡炎癥性損害的主要因素。1.4中醫(yī)理論1.4.1 風熱外襲本病初起與風熱外襲有關(guān)，感受風熱之邪可誘發(fā)或加重病情,因風熱均為陽邪,其性善動炎上,故風熱侵犯人體,多先犯于上部,引起局部皮膚氣血郁閉,日久漸成痤瘡。從其好發(fā)于顏面、胸背部位來看, 亦可證明這一點。1.4.2 肺經(jīng)郁熱肺主表,外合皮毛,如果熱邪侵犯肺經(jīng),或嗜食辛

8、辣油膩之品,使肺經(jīng)郁熱,則肺衛(wèi) 失宣, 皮毛被郁,導致顏面胸部起丘疹、紅皰,或痛或癢。1.4.3血熱偏盛俗話說,二八氣盛,三八氣旺, 四八氣壯。青少年人多生機蓬勃,陽氣升發(fā),氣血旺盛, 但有些人因素體陽熱偏盛,在生機活潑之際,營血日漸偏盛,則引起血熱外壅, 體表絡脈充盈,氣血郁滯, 因而發(fā)病, 此即體質(zhì)因素或與遺傳有關(guān)。1.4.4陰虛不足名老中醫(yī)陳達燦經(jīng)過幾十年的臨床經(jīng) 驗總結(jié)認為:痤瘡發(fā)生的關(guān)鍵在于 陰虛不足, 陽氣亢盛,陰不制 陽而產(chǎn)生陰虛火旺之證, 陰虛則不能滋養(yǎng)肌膚, 使局部肌膚抵抗力下降,易為外邪所傷, 而臨床常用的清熱祛濕之品又極易耗津 傷液,且病程日久 , 反復發(fā)作易致氣虛毒戀,

9、終致病情纏綿難以根治。當然,還有很多誘因, 比如過度使用粉質(zhì)性較強的化妝品, 卸妝又不徹底，則極易堵塞毛孔, 使玄府不通,氣血凝塞?？傊?臨床辨證時應該審因求本,風熱外襲、肺經(jīng)郁熱、胃腸積熱、血熱偏盛、血瘀痰結(jié)、沖任失調(diào)皆為標實之證,而陰虛不足才是發(fā)病之本, 故應綜合考慮, 標本皆治。2.治療(zhlio)進展2. 1 一般(ybn)處理皮膚表面會有灰塵、皮膚排泄物、細菌(xjn)等黏附,這些物質(zhì)都會堵塞毛囊口,因此清 洗皮膚是非常重要的。應用溫水洗臉,早晚各一遍。不要用熱水洗臉,因為熱本身就是刺激 ,會使皮脂腺分泌增加,同時會帶走肌膚的水分,洗臉后有一種緊繃感 ; 也不要用冷水洗臉，冷水也會

10、刺激皮膚，毛孔不能完全打開，灰塵、皮膚排泄物會繼續(xù)殘留在毛囊內(nèi)。飲食上注意調(diào)整,以清淡飲食為主，避免吃辛辣刺激食物，控制脂肪和糖類以及螃蟹、蝦等海生類食物，多吃新鮮蔬菜、水果和富含維生素的食物；學習、工作注意勞逸結(jié)合，情緒樂觀、穩(wěn)定，心情舒暢可使副交感神經(jīng)處于正常興奮狀態(tài)，皮膚血管擴張，代謝旺盛，加速表皮角質(zhì)的脫落，加快皮膚代謝物的排泄；保證充足的睡眠和良好的睡眠習慣 ,對于維持皮膚的更新和功能起著重要的影響；加強體育鍛煉可增強皮膚攜氧能力以及對外界環(huán)境的適應能力。以上因素,對于痤瘡患者的皮膚修復起著不容忽視的作用。2.2外用藥物治療 eq oac(,1)維A酸類及其衍生物順式維A酸、維生素A

11、醋酸酯等可影響皮脂腺細胞的分化和增殖，抑制皮脂腺細胞分泌皮脂腺并維持上皮細胞正常角化。這些維生素A類衍生物能夠抑制TLR（toll樣受體）的表達，并阻止淋巴細胞分泌白細胞介素和干擾素，同時有抑制CD4+和CD8 +T淋巴細胞以及巨噬細胞浸潤的作用9。因此，維A酸類藥物也可用來治療痤瘡，尤其可消除皮脂腺堵塞， 同時減少痤瘡丙酸桿菌的菌群數(shù)量。但是常規(guī)劑量的維A酸局部應用抗炎可引起不良反應，最常見的副作用是對皮膚的刺激，包括干燥、紅斑、刺痛、 瘙癢等。目前，合成的第三代維A酸類藥物是阿達帕林，同樣具有消除皮脂腺堵塞和抗炎作用。它的應用形式多種多樣可以霜、凝膠和軟膏的形式應用，同時比第一代維A酸類副

12、作用小且安全有效。而另一種維A酸類藥物他扎羅汀在與皮膚接觸后可迅速轉(zhuǎn)化為他扎羅汀酸而發(fā)揮作用。且他扎羅汀與其他維生素A類衍生物相比對非炎性皮損的效果更好一些10。 事實上對于大多數(shù)輕度至中度痤瘡治療以及維持鞏固，維A酸類藥物應作為一線治療藥物。 eq oac(,2)過氧化苯甲酰過氧化苯甲酰被廣泛應用于以凝膠形式為代表的各類藥物中，它是一種對于痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌具有高度選擇性的特異性的微生物抑制劑。由于此藥為過氧化物，外用后可通過產(chǎn)生ROS緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸，來抑制毛囊皮脂腺內(nèi)的微生物并殺滅痤瘡丙酸桿菌，從而改善炎性和非炎性皮損的狀況。但因為此藥刺激性轎大，所以在臨床上較少使用

13、。最新研究表明，過氧化苯甲酰和阿達帕林一同使用可產(chǎn)生協(xié)同效應而不增加它們的副作用11。 eq oac(,3)水楊酸水楊酸是一種(y zhn)溫和的抗炎劑和角質(zhì)(jiozh)剝脫劑，它不但(bdn)能夠抑制PG的合成，而且可以消除各種原因造成的皮脂腺堵塞，尤其能夠消除由乙醇制劑引起的堵塞。最新臨床試驗表明，氧化苯甲酰的治療效果不如水楊酸制劑的療效好，同時與維A酸相比，水楊酸作用溫和且刺激性小12。當水楊酸結(jié)合過氧化苯甲酰使用時，雖然二者的作用機制不同但其療效可以相互促進增強，因此水楊酸除了作為一種潔面產(chǎn)品外，還可以進行痤瘡的治療。 eq oac(,5)抗生素酒精或丙二醇可與紅霉素、氯霉素或克林霉

14、素配制成適宜濃度的外用藥，但應慎重使用抗生素，即應注意抗生素耐藥性的問題 13。過氧化苯甲酰與克林霉素或紅霉素的二聯(lián)療法比單一用藥更有效，不但能有效抑制痤瘡丙酸桿菌生長，還可有效降低抗生素耐藥的風險14。外用抗生素與外用維A酸類藥物一樣，可引起皮膚局部紅腫、干燥脫皮和瘙癢等癥狀。痤瘡的治療是當今皮膚科醫(yī)生所面臨的難題之一,而現(xiàn)有的治療方法體現(xiàn)出了痤瘡致病因素的多樣性和發(fā)病機制的復雜性。維A酸結(jié)和抗微生物藥物治療痤瘡作為當今的標準療法已取得了良好的療效，但隨著科技的發(fā)展和技術(shù)的進步，我們可以更好地認知痤瘡的發(fā)病機制和致病因素，從而采取適當?shù)姆椒ㄟM行預防和治療。同時， 患者對于降低藥物全身性副作用

15、，追求難治性痤瘡更好的療效，減少抗生素耐藥性的上升的要求越來越高。最近某些天然植物的提取物，以及中藥經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)成為治療痤瘡的相關(guān)護理產(chǎn)品以及藥物的前景十分廣闊，而且其相關(guān)作用機制還要進一步的研究以及探索。因此，我們應該建立一個檢測程序，從而標注化，規(guī)范化的評估這些藥物的有效性、安全性以及其最佳適用的劑量，這樣便可以避免各種副作用及不良反應的出現(xiàn)。參考文獻1. Al Robaee. Assessment of general health and quality of life in patientswith acne using a validated generic questionnair

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