胃癌中P53和nm23的表達(dá)及其臨床意義

1、胃癌中P53和nm23的表達(dá)及其臨床意義 作者：陶增躍，吳鵬，凌臻棟，張莉雅【摘要】 目的 探討P53和nm23在胃癌組織中的表達(dá)、相互關(guān)系及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組化SP法對(duì)51例胃癌中P53和nm23的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 胃癌組織中P53和nm23陽(yáng)性表達(dá)率分別為62.7%和42.1%。在胃癌中P53表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，nm23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。P53和nm23在胃癌中的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)。結(jié)論 胃癌組織中P53和nm23的檢測(cè)可用于胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)，對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有重要參考價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】 胃癌；P53；nm23；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 Expression of P53 and

2、 nm23 in gastric carcinoma and their clinical significance【Abstract】 Objective To study the expression of P53 and nm23,their relation and their clinical significance in gastric carcinoma.Methods Immunohistochemical S-P technique was used to examine the expression of P53 and nm23 in gastric carcinoma

3、.Results The expression rates of P53 and nm23 in gastric carcinoma were 62.7% and 41.2%, respectively.There was positive correlation between the expression of P53 and lymph node metastasis in gastric carcinoma (P0.05). There was inverse correlation between the expression of nm23 and lymph node metas

4、tasis in gastric carcinoma (P0.05). There was inverse correlation between the expression of P53 and the expression of nm23 in gastric carcinoma (P0.01).Conclusion Determination of P53 and nm23 may be useful in assessing lymph node metastasis in gastric carcinoma and in predicting prognosis of gastri

5、c carcinoma.【Key words】 gastric carcinoma;P53;nm23;lymph node metastasis胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其預(yù)后一般較差。P53和nm23的表達(dá)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注。本研究通過(guò)應(yīng)用免疫組化方法對(duì)51例胃癌進(jìn)行研究，以探討P53和nm23在胃癌中的表達(dá)以及兩者表達(dá)的相關(guān)性。1 資料與方法1.1 一般資料 取我院2002年7月2004年8月胃癌切除標(biāo)本51例患者為對(duì)象 （姑息性胃癌切除標(biāo)本除外)，進(jìn)行免疫組化研究。標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋，5m連續(xù)切片。51例胃癌患者中，男38例，女13例；年齡41

6、83歲，平均（65.2512.11）歲。術(shù)前均未經(jīng)化、放療。1.2 方法 采用EnvisionTM二步法，DAB顯色。P53和nm23單抗均由丹麥DAKO公司提供。1.3 結(jié)果判斷 染色陽(yáng)性信號(hào)呈棕黃色。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量及顯色強(qiáng)弱分為：（1）陰性(-):陽(yáng)性細(xì)胞60%。為了便于統(tǒng)計(jì)，把（+）、（+）合并為（+）。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 P53和nm23在胃癌中的表達(dá) 51例胃癌患者中P53陽(yáng)性32例，陽(yáng)性率62.7%。nm23陽(yáng)性21例，陽(yáng)性率41.2%。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中P53陽(yáng)性表達(dá)率69.8%（30/43），nm23陽(yáng)性表達(dá)率34.9%（15/43）；無(wú)淋

7、巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中P53陽(yáng)性表達(dá)率25%（2/8），nm23陽(yáng)性表達(dá)率75%（6/8），見(jiàn)表1。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性胃癌的P53陽(yáng)性率顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的胃癌（2=5.78，P0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性胃癌的nm23陽(yáng)性率顯著低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的胃癌（2=4.48，P0.05）。表1 P53和nm23在胃癌中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 （略）2.2 胃癌組織中P53和nm23表達(dá)的相互關(guān)系 見(jiàn)表2。32例P53陽(yáng)性表達(dá)的胃癌中，nm23表達(dá)陰性者23例；21例nm23陽(yáng)性表達(dá)的胃癌中，P53表達(dá)陰性者12例。兩種基因蛋白在胃癌中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（2=6.04，P0.05）。表2 P53和n

8、m23在胃癌中表達(dá)的相互關(guān)系（略）2.3 P53、nm23在不同病理組織學(xué)類(lèi)型中的表達(dá) 見(jiàn)表3。P53在不同病理組織學(xué)類(lèi)型中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，其中以在低分化腺癌中表達(dá)率最高，為27.45%（14/51，2=9.996，P0.05）。nm23在不同病理組織學(xué)類(lèi)型中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，但P0.05（2=7.33），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表3 P53、nm23與病理組織學(xué)類(lèi)型的關(guān)系 （略）2.4 P53、nm23與腫瘤浸潤(rùn)深度的關(guān)系 見(jiàn)表4?？梢?jiàn)P53、nm23的表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度無(wú)明顯的相關(guān)性（2分別為1.322，3.076，P0.05）。表4 P53、nm23與腫瘤浸潤(rùn)深度的關(guān)系 （略）3 討論nm2

9、3基因是1988年美國(guó)Steeg1首次從小鼠K-1735黑色素瘤不同轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞系中分離出來(lái)的。nm23基因是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因。Kodera等對(duì)胃癌的研究結(jié)果顯示，nm23蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)2。本研究結(jié)果與其一致。在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中，nm23的陽(yáng)性表達(dá)率為34.9%；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中，nm23的陽(yáng)性表達(dá)率達(dá)到75%（P0.05）。表明nm23基因蛋白對(duì)胃癌的轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用。nm23抑制轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚未完全清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，nm23蛋白有與二磷酸核苷激酶（NDPK）相同的氨基酸序列和NDPK活性，因此認(rèn)為nm23抑制轉(zhuǎn)移能力可能與發(fā)揮NDPK樣功能有關(guān)3。它

10、能使GDP還原為GTP，而GTP有調(diào)節(jié)細(xì)胞膜蛋白的功能，參與跨膜信息的傳遞。另外，nm23還參與微管的聚合和分解，影響細(xì)胞骨架狀態(tài)，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)和阻斷腫瘤信息的傳遞而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移4，5。野生型P53具有抑制細(xì)胞DNA合成，從而抑制細(xì)胞增殖的作用。由于野生型P53蛋白半衰期很短，處于較低水平，難以通過(guò)常規(guī)免疫組化方法檢測(cè)出。因此，用免疫組化方法檢測(cè)到的只是存積而穩(wěn)定的突變型P53蛋白。P53突變導(dǎo)致穩(wěn)定的蛋白質(zhì)不能完成抑制細(xì)胞增殖的功能6。楊道華7等研究發(fā)現(xiàn)P53過(guò)度表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究的結(jié)果與其一致。在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中，P53的陽(yáng)性率達(dá)到69.8%，而在無(wú)淋

11、巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中，P53的陽(yáng)性表達(dá)率僅為25%（P0.05）。這說(shuō)明P53過(guò)度表達(dá)對(duì)癌細(xì)胞增殖的抑制作用減弱，促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。P53的檢測(cè)對(duì)判斷胃癌的預(yù)后有一定意義。我們的研究還發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中P53的表達(dá)和nm23的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，也就是說(shuō)隨著腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并出現(xiàn)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，P53的陽(yáng)性表達(dá)率也在逐漸提高，相反，nm23的陽(yáng)性表達(dá)率卻在不斷下降。P53基因突變后喪失其抗癌作用，腫瘤細(xì)胞無(wú)控制地生長(zhǎng)，增加了癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性，也有可能隨著腫瘤細(xì)胞不斷的生長(zhǎng)直至發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的這一過(guò)程中，某種原因使得原野生型P53不斷發(fā)生基因突變形成促癌基因，又反過(guò)來(lái)不斷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。nm

12、23為腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，隨著腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)入晚期，可能也有某種原因使得它的表達(dá)發(fā)生改變，使檢測(cè)的陽(yáng)性率下降?？傊蛔冃蚉53與nm23在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著相當(dāng)重要的作用。根據(jù)一些文獻(xiàn)報(bào)道，P53和nm23的表達(dá)同腫瘤的病理組織學(xué)類(lèi)型及腫瘤的浸潤(rùn)深度無(wú)明顯的相關(guān)性。本研究中，nm23在腫瘤不同病理組織學(xué)類(lèi)型中的表達(dá)以及P53和nm23同腫瘤浸潤(rùn)深度關(guān)系的研究結(jié)果與相關(guān)報(bào)道一致，但P53在腫瘤不同組織類(lèi)型中的陽(yáng)性表達(dá)率差異有顯著性，以低分化腺癌中表達(dá)率最高，達(dá)27.45%（P0.05），這可能同本研究中的病例構(gòu)成比有一定的關(guān)系。因此，P53的表達(dá)究竟同腫瘤的分化程度有無(wú)直接關(guān)系，我們將進(jìn)一步擴(kuò)

13、大樣本進(jìn)行研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Steeg PS,Bevilacgua G,Kopper L,et al. Evidence for a novel gene associate with low tumor metastasis pelenliul. J Natl Cancer Inst,1988,80:200-204.2 Kodera Y,Isobek,Yamauchi M,et al.Expression of nm23-h1 RNA levels in human gastric cancer tissues. Cancer,1994,73:259-265.3 Steeg PS,Coh

14、n KH,Leone A,et al. Tumor metastasis and nm23:current concepts. Cancer cells,1994,3:257.4 Leone A,Flatow V,Kihg CR,et al. Reduced tumor incidence,metastasis potential and cytosine resposiveness of nm23 transfected melamoma cells. Cell,1991,65(1):25.5 Stahl TA,Leene A,Rosengerd AM,et al. Identification o