烏司他丁ICU1520m

1、天普洛安 注射用烏司他丁阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能1天普洛安 注射用烏司他丁阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能區(qū)域經(jīng)理：范清波手機：郵箱：2上海實業(yè)集團控股美國勝達公司投資廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司Techpool Bio-Pharma Co., LTD.世界上最大的尿蛋白原料供應商全國最大的尿蛋白生產(chǎn)企業(yè) 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能崇尚陽光 尊重生命3其他低分子量肝素注射用抑肽酶氫溴酸加蘭他敏女性尿系列產(chǎn)品注射用絨促性素HMG（尿促性素）FSH （尿卵泡素）男性尿系列產(chǎn)品注射用尿激酶注射用烏司他丁國家二類新藥注射用尤

2、瑞克林國家一類新藥天普的主要產(chǎn)品 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能4產(chǎn)品專業(yè)化全球獨家從人尿中聯(lián)產(chǎn)三種蛋白質(zhì)藥物的企業(yè) 專注于心腦血管疾病及急危重癥等領(lǐng)域用藥的研究與開發(fā) 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能國家二類新藥全球首創(chuàng)國家一類新藥第一個高純度尿激酶5國家二類新藥注射用烏司他丁ULINASTATIN FOR INJ 天普洛安國家級火炬計劃項目尿胰蛋白酶抑制劑（urinary trypsin inhibitor) ，簡稱UTI 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能6 天普洛安(

3、注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能1909年Beuer和Reich首先報道人體尿液中存在胰蛋白酶抑制劑隨后研究發(fā)現(xiàn)1985年首先在日本上市，用于急性胰腺炎、休克和的治療，取得良好療效1999年廣東天普公司首先在國內(nèi)推出烏司他丁制劑，命名為天普洛安，填補了國內(nèi)空白 人體受到刺激時，尿液中烏司他丁的濃度升高,隨著機體的恢復，烏司他丁的濃度又恢復正常烏司他丁&天普洛安的研發(fā)背景71985年在日本上市的Ulinastatin至今已經(jīng)應用了24年 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能8Kunitz域 天普洛安分子結(jié)構(gòu)示意圖商品名：天普洛安從

4、男性尿液中分離純化的一種糖蛋白，是一種內(nèi)源性的水解酶抑制劑。分子量為67000D能夠同時抑制多種酶的活性，降解產(chǎn)物仍保留抑酶活性，可以穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能9炎癥等疾病狀態(tài)趨化因子中性粒細胞血液ITIUTI血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮細胞組織 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能10烏司他丁水解酶抑制劑膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑抑制多種水解酶活性減少炎癥介質(zhì)過度釋放改善微循環(huán)、改善組織灌注急性循環(huán)障礙重癥急性胰腺炎膿毒癥嚴重燒傷嚴重創(chuàng)傷大型手術(shù)圍手術(shù)期SIRSMODS阻斷 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷S

5、IRS/MODS進程，保護重要臟器功能11 烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑類藥物,當機體內(nèi)的促炎因子和抑炎因子的平衡被打破時，它能抑制過多的炎癥因子釋放，從而恢復機體平衡，避免SIRS的產(chǎn)生促炎因子作用TNF-a, IL-1, IL-6, IFNTXA2, PAFCell activation抑炎因子作用IL-10, IL-4, TGF-IL-1ra ,LipoxinCell eliminateSIRSARDSMODS蛋白酶抑制劑作用于當機體內(nèi)的促炎因子和抑炎因子的平衡被打破時，抑制過多的炎癥因子釋放，從而恢復機體平衡，避免SIRS的產(chǎn)生。天普洛安（烏司他?。?天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷S

6、IRS/MODS進程，保護重要臟器功能12這是一項用烏司他丁天然缺失（-/-）與正常表達兩種基因型小鼠所進行的對比性研究。分別在這兩種基因型的小鼠腹腔內(nèi)注射1mg/kg內(nèi)毒素以誘導全身炎癥反應。然后對比這兩種動物血液學和組織學的變化。KEN-ICHIRO INOUE，et al: Protective Role of Urinary Trypsin Inhibitor in Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide, Exp Biol Med 230:281287, 2005Ken-Ichiro Inoue, et al: Urinary

7、Trypsin Inhibitor Protects against Systemic Inflammation Induced by Lipopolysaccharide, Mol Pharmacol 67:673680, 2005機體內(nèi)缺失烏司他丁會? 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能13血液學資料顯示：與正?；蛐偷膭游锵啾龋瑸跛舅∪毕輨游锏哪獣r間明顯縮短、纖維蛋白原更高、白細胞明顯降低。* P 0.05 versus vehicle-treated mice. * P 0.01 versus vehicle-treated mice.# P

8、0.05 versus LPS-treated WT mice. # P 0.01 versus LPS-treated WT mice. 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能14lungkidneyliverClosed symbols : UTI(-/-) miceOpen symbols: WT miceAnimals were harvested72 h after i.p. injection of vehicle or LPS* P 0.05 versus vehicle-treated mice *P 0.01 versus vehicle-t

9、reated mice# P 0.05 versus LPS-treated WT mice#P 0.01 versus LPS-treated WT mice vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS vehicle LPS在烏司他丁缺陷動物，大量白細胞被羈押在各器官 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能15kidneyliverlung烏司他丁缺陷動物，各器官細胞損傷明顯加重UTI null (-/-) mice injected with LPS; WT mice injec

10、ted with LPS(C) UTI null (-/-) mice injected with vehicle; (D) WT mice injected with vehicle 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能Ken-Ichiro Inoue, et al: Urinary Trypsin Inhibitor Protects against Systemic Inflammation Induced by Lipopolysaccharide, Mol Pharmacol 67:673680, 200516ARDS與非ARDS病人體液物質(zhì)含量的

11、比較 ARDS group CONTROL groupPaO2/FiO2 15337 45635pHa 7.3970.079 7.3970.017BALF PMNE (ng/ml) 12771589 3826 UTI (mU/ml) 225175 8140Plasma PMNE (ng/ml) 1032885 331151Systemic UTI (mU/ml) 514626170224 2777428924Intra-Alveolar Urinary Trypsin Inhibitor Can not Inhibit Polymorphonuclear Elastase Activity i

12、n the Lung in Postsurgical Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome, Surgery Today, 1999, 29(10 ): 1030-1033 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能17天普洛安的臨床應用 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能18烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴重膿毒癥林洪遠等，中華醫(yī)學雜志，2007，87（7）：451-457膿毒癥免疫調(diào)理治療臨床協(xié)作組北京市科技計劃重大項目(京科技發(fā)2002641號)對象與方法： 多中

13、心（21家三甲醫(yī)院）、前瞻、隨機、對照研究。第一階段： 91例，對照組47例，治療組44例。治療方案：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，UTI 10萬U，tid，1胸腺肽1.6mg/d，連續(xù)7天。第二階段： 342例，對照組167例，治療組175例。治療方案：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，UTI 20萬U，tid，1胸腺肽3.2mg/d，連續(xù)7天。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能19項目第一階段第二階段對照組治療組對照組治療組28天病死率（%）56.82%53.19%38.3%25.1%*90天病死率（%）98.23%84.09%52.1%37.1%*28天APACHE II下降（%

14、）30.9043.9738.2639.5823.140.829.647.3*28天Marshall 下降（%）36.4843.9530.9862.0332.346.937.565.5*烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴重膿毒癥 中華醫(yī)學雜志，2007，87（7）：451-457多中心（21家三甲醫(yī)院）、前瞻、隨機、對照研究 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能20 本研究治療方案能夠明顯改善嚴重膿毒癥患者28d和90d預后，具有積極推廣價值；治療的有效性具有劑量依賴性，最佳劑量有待進一步探討。烏司他丁、1胸腺肽聯(lián)合治療嚴重膿毒癥 中華醫(yī)學雜志，2007，87（7）

15、：451-457結(jié) 論 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能21對急性肺損傷應用烏司他丁治療，國內(nèi)外從基礎(chǔ)研究和臨床研究充分表明：基礎(chǔ)部分：烏司他丁抑制急性肺損傷炎癥細胞聚集和激活；抑制急性肺損傷炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放；減輕酸吸入性、急性壞死性胰腺炎和肺移植動物并發(fā)的急性肺損傷。臨床部分：烏司他丁可以保護非體外循環(huán)和體外循環(huán)所致急性肺損傷患者的肺功能；臨床療效可能存在劑量依賴性。目前，臨床上應用烏司他丁治療急性肺損傷，還不能替代如呼吸管理、液體復蘇、控制感染、治療原發(fā)病等常規(guī)的治療方法，但是烏司他丁作為一種原本在人體內(nèi)起著臟器保護作用的蛋白酶抑制劑，在肺遭受

16、急性損傷時采用合適的烏司他丁回補策略應該是急性肺損傷綜合治療的一種新選擇。烏司他丁在急性肺損傷中應用的研究進展中山大學附屬第一醫(yī)院外科監(jiān)護中心 管向東 黃順偉中華醫(yī)學雜志2006年 86卷 31期 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能22朱某，女，18歲，高中生，2007年3月21日11:00不慎從四樓墜落，引起昏迷，血壓測不到，肋骨骨折，血氣胸，肝脾破裂，后腹膜血腫，胸椎擠壓傷，骨盤和股骨骨折，髖關(guān)節(jié)脫臼，3天后出現(xiàn)全身腫脹，肺氧合障礙，呼吸機條件純氧，反比呼吸PEEP28，但氧飽和度只有90，呼吸道有鮮紅色血液涌出，血壓依靠多巴胺、阿拉明維持，肝腎嚴重損

17、害，一度無尿。墜落傷、全身毛細血管滲漏病例 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能上海長征醫(yī)院 景炳文急危重病例救治與分析世界圖書出版公司 2008年1月出版23全身毛細血管滲漏綜合征（SCLS）涉及多個重要臟器，病死率高。其發(fā)病機制系因某種突發(fā)因素（過敏、創(chuàng)傷）致使炎性介質(zhì)釋放，導致毛細血管內(nèi)皮損傷，大量蛋白質(zhì)和液體從血管內(nèi)迅速滲漏到組織間隙，從而使有效循環(huán)血量下降，導致休克。該綜合征以全身皮膚粘膜水腫、胸腔積液、血壓及中心靜脈壓下降、尿量減少、肺不同程度的滲出、低氧血癥、內(nèi)環(huán)境紊亂為特征。立即采用烏司他丁100萬U，每小時1次（4小時內(nèi)，給藥300萬U）。

18、白蛋白30g，15分鐘內(nèi)快速注入，速尿60mg（仍無尿），追加100mg。氣道內(nèi)腎上腺素1mg，地塞米松5mg，每小時一次（靜脈未給糖皮質(zhì)激素）。時隔6小時，尿量開始增多，12小時達到250ml，第3天，尿量達8000ml，進量3000ml，多排5000ml，毛細管滲漏基本控制，生命體征穩(wěn)定，救治成功。 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能急危重病例救治與分析(作者：景炳文)世界圖書出版公司 2008年1月出版24小 結(jié)在ICU使用天普洛安，可以： 有效治療SIRS、阻斷其向MODS的發(fā)展 有效控制毛細血管滲漏 抑制致炎細胞因子水平升高 治療膿毒癥 降低病死率，縮短住院時間 保護肺、腎等重要臟器 天普洛安(注射用烏司他丁) 阻斷SIRS/MODS進程，保護重要臟器功能25烏司他丁的正確用法烏司他丁在急危重癥臨床應用的進展(景炳文)中國危重病急救醫(yī)學，2