(完整版)GCP簡介課件

1、藥物臨床試驗研究簡介新藥申請程序藥學研發(fā) 上報臨床 臨床試驗上報生產(chǎn) 頒發(fā)文號和證書 赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事。”“只有在符合病人的利益時，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學措施。”“為了促進科學的發(fā)展和救助患病的患者，將實驗室的試驗結果用于人體是不可缺少的。”概述 基本原則和要素依據(jù)及科學研究設計藥物臨床試驗 定義：是指任何在人體進行的藥物研究，以證實藥物的有效性、安全性，以及藥物的吸收、分布、代謝和排泄。 目的：研究藥物的療效和安全性新藥臨床試驗的基本概念概述藥物的臨床試驗的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為 I、

2、II、III、IV期。 第I期： 臨床藥理學毒理學研究 第II期： 療效的初步臨床研究 第III期： 全面的療效評價 第IV期： 銷售后的監(jiān)測概述第I期：臨床藥理學毒理學研究第I期是解決藥物對人的安全問題初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，提出初步的、安全有效的給藥方案，以指導下一階段的臨床試驗 。概述第II期： 療效的初步臨床研究 第II期是小規(guī)模的藥物效果和安全性的研究。這一期試驗目的是篩選出有效藥物，排除無效或毒性過大的藥物。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。概述第III期

3、：全面的療效評價治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，在條件相同的情況下與當前的標準治療方法進行比較，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充份的依據(jù)。概述第IV期：銷售后的監(jiān)測在研究結果經(jīng)有關部門批準，新藥在市場上銷售后，仍然要進行不良反應的調(diào)查，以及長期的病死率和死亡率的研究?？疾煸趶V泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。概述概述0期試驗研究 是指活性化合物在完成臨床前實驗后，但還未正式進入臨床試驗之前，允許研制者使用微劑量在少量人群進行藥物試驗以收集必要的有關藥物安全及藥代動力學

4、的試驗數(shù)據(jù)。 概述臨床試驗的基本要求和條件 應當符合道德的要求試驗必需是嚴格科學的良好的組織工作 藥學基礎 藥理毒理基礎 臨床方案設計的基礎概述基本原則符合GCP要求符合倫理要求科學性經(jīng)濟學安全性評價原則和要素臨床試驗有關組織 國家食品藥品監(jiān)督管理局（State Food and Drug AdministrationSFDA） 倫理委員會：倫理委員會應有從事醫(yī)藥相關專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。原則和要素臨床試驗的文件標準操作規(guī)程（ Standard Operating Proced

5、ure，SOP）試驗方案（PROTOCOL）病例報告表（Case Report Form, CRF）研究者手冊（Investigators Brochure）知情同意書（Informed Consent Form）數(shù)據(jù)管理計劃(Data Management Plan,DAP)統(tǒng)計分析計劃(Statistical Analysis Plan,SAP)總結報告原則和要素臨床試驗相關人員研究者（Investigator）多中心（Multicentre）協(xié)調(diào)研究者（Coordinating Investigator）申辦者（Sponsor）監(jiān)查員（Monitor）稽查員（Auditor）倫理委員會（

6、Ethics Committee）合同研究組織（Contract Research Organization, CRO）原則和要素機理研究臨床前動物安全性研究結果臨床前動物藥效學研究結果相同或類似產(chǎn)品的安全性、有效性研究結果相同或類似產(chǎn)品的應用現(xiàn)狀 藥物臨床試驗的依據(jù)依據(jù)和科學設計科學性及設計的基本要求隨機 對照盲法依據(jù)和科學設計隨機：目的是為了保證試驗組和對照組的均衡性。隨機分組方法：單純隨機（擲幣法、隨機數(shù)字表法）區(qū)組隨機（區(qū)組隨機表）分層分段均衡隨機依據(jù)和科學設計 目的：比較新藥與對照的差別有無統(tǒng)計學意義 意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素如病情的自然發(fā)展或受試者機

7、體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。對照的目的與意義：依據(jù)和科學設計安慰劑對照空白對照劑量對照陽性藥物對照可以是多個對照組對照組的類型：依據(jù)和科學設計平行對照（parallel design) 每位受試者只接受一種處理，試驗周期短，但所需病例較多，可同時進行多種藥物。交叉對照（crossover design) 每位受試者必須在兩個或多個試驗階段接受兩種或多種處理，試驗周期長，但可減少病例數(shù)，必須注意洗脫期遺留的延滯效應。對照方式：依據(jù)和科學設計符合入選、排除條件隨機分配試驗組對照組平行設計 (parallel design) 依據(jù)和科學設計符合入選排除標準隨機分配治療A治療B藥物清洗期治療B治療A第一組第二組第一組第二組第一段時間第二段時間22交叉設計 (crossover design) 依據(jù)和科學設計 目的：確保主觀評價及決定不會因了解治療分配而受到影響。 意義：當受試者, 研究者, 監(jiān)查員,數(shù)據(jù)管理人員都不了解每