新華醫(yī)院病例報(bào)告課件

1、罕見(jiàn)先天性魚(yú)鱗病家系報(bào)告患者，男，7歲；主訴：全身紅斑脫屑伴劇烈瘙癢、掌跖角化過(guò)度7年簡(jiǎn)要病史：患兒出生即彌漫性紅斑伴脫屑（非火棉膠嬰兒表現(xiàn)），后逐漸表現(xiàn)為掌跖角化過(guò)度、全身紅皮病伴濕疹樣損害，瘙癢明顯，逐漸加重；反復(fù)予以外用激素、抗組胺藥物、光療等治療手段無(wú)明顯改善。追問(wèn)病史，患兒出生后有反復(fù)肺炎入院病史（2歲內(nèi)大于10次），病情曾危及生命；自幼生長(zhǎng)發(fā)育稍有延遲。家族史：患者父母為表兄妹近親結(jié)婚；患者姐姐有相似臨床表型。簡(jiǎn)要病史簡(jiǎn)要病史體格檢查：頭顱偏小，外生殖器正常；發(fā)質(zhì)較硬，羊毛狀發(fā)；全身紅皮病，干燥十分明顯，可見(jiàn)濕疹樣皮疹及角化過(guò)度性斑塊，伴有局部表皮糜爛、剝脫；甲損害不明顯；可聞及腥

2、臭味。輔助檢查：IgE持續(xù)增高25000IU/ml，對(duì)塵螨過(guò)敏。母親父親表兄妹父母：掌跖角化癥鑒別診斷先天性魚(yú)鱗病樣紅皮病Olmsted綜合征高IgE綜合征Netherton綜合征炎性泛發(fā)性皮膚剝脫綜合征（Peeling skin syndrome） 先天性魚(yú)鱗病樣紅皮病出生時(shí)全身紅皮病表現(xiàn)皮膚魚(yú)鱗樣脫屑可伴低蛋白血癥、發(fā)育遲緩、水電解質(zhì)紊亂部分有眼瞼、口唇外翻無(wú)顯著角化過(guò)度皮疹無(wú)劇烈瘙癢及嚴(yán)重過(guò)敏無(wú)羊毛狀發(fā)TGM1、ALOX12B、ALOXE3、 ABCA12、 CYP4F22、 NIPAL4、 LIPN、CERS3 、ST4、PNPLA1 基因突變Olmsted綜合征掌跖部位及腔口周?chē)腔?/p>

3、性斑塊手足殘毀性損害脫發(fā)、甲營(yíng)養(yǎng)不良劇烈瘙癢無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏TRPV3基因突變高IgE綜合征粗獷面容IgE顯著升高免疫缺陷所致的反復(fù)感染全身濕疹樣改變對(duì)常規(guī)治療無(wú)效無(wú)角化過(guò)度斑塊無(wú)羊毛狀發(fā)DOCK8基因或STAT3基因突變Netherton綜合征臀部下肢為主雙邊狀魚(yú)鱗樣脫屑竹節(jié)狀發(fā)特應(yīng)性皮炎樣損害伴劇烈瘙癢IgE顯著升高無(wú)反復(fù)感染無(wú)角化過(guò)度斑塊SPINK5基因隱性遺傳炎性泛發(fā)性皮膚剝脫綜合征Peeling skin syndrome出生后不久發(fā)病紅皮病伴白色細(xì)小脫屑及局部淺表皮膚剝脫遇熱瘙癢顯著對(duì)堅(jiān)果、魚(yú)等過(guò)敏伴IgE顯著升高反復(fù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫、哮喘掌紋征毛發(fā)、指甲受累不明顯早年可因嚴(yán)重金葡

4、菌感染而致命CDSN基因隱性遺傳一代測(cè)序排除相關(guān)基因突變 二代測(cè)序發(fā)現(xiàn)，一代測(cè)序驗(yàn)證：患者攜帶DSG1基因純合突變c.1892-1delG父親：移碼突變（雜合）母親：移碼突變（雜合）父親：移碼突變（雜合）父親：移碼突變（雜合）父親：移碼突變（雜合）父親：移碼突變（雜合）父親：移碼突變（雜合）母親：剪切突變（雜合）弟弟：剪切突變（純合）姐姐：剪切突變（純合）父親：剪切突變（雜合）內(nèi)含子剪切突變是否致?。拷愕躢DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)DSG1基因14號(hào)外顯子缺失：外周血 皮膚組織姐弟皮膚組織中DSG1的mRNA表達(dá)量較正常人顯著下降： 對(duì)照 姐姐 先證者推測(cè)：DSG1基因突變對(duì)功能的影響？DSG1編碼橋粒芯蛋白1，是橋粒的重要成分，負(fù)責(zé)細(xì)胞膜與角蛋白張力絲的連接，在維持表皮完整性和皮膚屏障功能方面發(fā)揮重要作用皮膚組織病理低倍鏡：表皮銀屑病樣增生；表皮內(nèi)空泡形成；皮膚組織病理高倍鏡：表皮上層棘層細(xì)胞間輕度松解；透射電鏡SAM綜合征severe dermatitismultiple allergiesmetabolic wa