醫(yī)學(xué)資料3組織細(xì)胞損傷變性

1、細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷2021/7/18 星期日細(xì)胞、組織損傷概述病因機(jī)體損傷外力直接作用引起組織斷裂創(chuàng)傷細(xì)胞代謝障礙程度輕或時(shí)間短程度較重或時(shí)間較長(zhǎng)程度重或時(shí)間長(zhǎng)適應(yīng)萎縮肥大增生化生可逆性損傷變性不可逆性損傷-細(xì)胞死亡2021/7/18 星期日適應(yīng)細(xì)胞正常細(xì)胞死亡細(xì)胞變性細(xì)胞正常細(xì)胞、適應(yīng)細(xì)胞、損傷細(xì)胞和死亡細(xì)胞相互間的關(guān)系 2021/7/18 星期日細(xì)胞、組織的適應(yīng) 適應(yīng)（Adaptation） 細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官能耐受內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而得以存活的過程2021/7/18 星期日細(xì)胞、組織適應(yīng)類型萎縮（atrophy） 肥大（hypertrophy）萎縮（atroph

2、y） 增生（hyperplasia）適應(yīng) 細(xì)胞體積的變化細(xì)胞數(shù)目的變化細(xì)胞類型的變化 化生（metaplasia）2021/7/18 星期日一 萎縮（atrophy）（一） 概念：發(fā)育正常的器官、組織中實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，或細(xì)胞數(shù)目的減少，導(dǎo)致器官、組織體積的縮小。2021/7/18 星期日萎縮與假性肥大 組織、器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，常繼發(fā)其間質(zhì)組織增生（主要是脂肪組織）有時(shí)使組織器官的體積比正常的還大，稱為假性肥大。發(fā)育不全及不發(fā)育（hypoplesia and agenesis） 器官先天性地部分性或完全未發(fā)育所致體積小不屬于萎縮。2021/7/18 星期日萎縮（二 ）萎縮的原因及類型生理性

3、 隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生的萎縮病理性萎縮的發(fā)生過程 細(xì)胞器減少，繼而，細(xì)胞體積變小，減小的細(xì)胞消失，組織、器官體積減小。全身性首先萎縮的組織是脂肪組織局部性營(yíng)養(yǎng)不良性壓迫性廢用性去神經(jīng)性內(nèi)分泌性2021/7/18 星期日（三 ） 病理變化肉眼：體積均勻性縮小、重量輕、顏色加深、包膜 增厚。 光鏡：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積變小，數(shù)量減少，胞漿減少，濃染，胞核濃染，互相靠近，核周可有 脂褐素沉著 間 質(zhì)反應(yīng)性增生。 電鏡：細(xì)胞器減少，自噬泡形成的殘?bào)w大量增多，構(gòu)成光鏡下的脂褐素2021/7/18 星期日重要生命器官萎縮的特點(diǎn)1、心臟萎縮：冠狀動(dòng)脈彎曲呈蛇行狀2、大腦萎縮：腦回變窄、腦溝加深、皮質(zhì)變薄2021/7/18

4、 星期日骨骼肌萎縮2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日壓迫性萎縮2021/7/18 星期日腦萎縮2021/7/18 星期日小腳2021/7/18 星期日（四）影響：較重的萎縮器官功能降低。（五）結(jié)局： 輕者：可恢復(fù)常態(tài)（可復(fù)性或可逆性） 重者：萎縮細(xì)胞發(fā)生死亡，消失。2021/7/18 星期日二.肥大 （hypertrophy）（一）概念：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積增大，導(dǎo)致組織和器官的體積增大。（二） 肥大的發(fā)生機(jī)制由于負(fù)荷或激素刺激，細(xì)胞耗氧量增加，細(xì)胞器增多、蛋白合成和微絲增加，細(xì)胞體積增大（非細(xì)胞水腫）（三）肥大的類型和原因 生理性舉重運(yùn)動(dòng)員發(fā)達(dá)的骨骼?。ㄉ硇裕?妊娠時(shí)的子宮（可從

5、正常的100g肥大至1000g）和哺乳期的乳腺肥大（生理性）病理性如幽門狹窄時(shí)胃壁平滑肌的肥大、男性尿道阻塞時(shí)膀胱壁平滑肌細(xì)胞的肥大等高血壓時(shí)的左心室代償性肥厚2021/7/18 星期日肥大的子宮正常子宮萎縮的子宮2021/7/18 星期日肥大圖2021/7/18 星期日心肌的肥大與萎縮2021/7/18 星期日 三.增生（hyperplasia）（一）概念 實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的增多導(dǎo)致組織器官體積增 大。細(xì)胞增生時(shí)常伴發(fā)細(xì)胞肥大。（二）增生的類型和原因病理性增生 生理性增生妊娠時(shí)子宮和乳腺的增生，導(dǎo)致體積增大。 2021/7/18 星期日 （二）病理性增生修復(fù)性 如修復(fù)過程的細(xì)胞增生，內(nèi)分泌性 雌

6、激素相對(duì)或絕對(duì)增多 引起乳 腺及子宮內(nèi)膜增生。雄激素增多引起前列腺增生代償性 如肝葉切除后，殘存肝細(xì)胞分裂增生，最后恢復(fù)原有肝臟的正常重量炎癥性慢性炎癥時(shí)的組織增生2021/7/18 星期日前列腺增生2021/7/18 星期日四 化生（metaplasia）（一）概念 一種分化成熟的組織因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種性質(zhì)相近分化成熟組織的過程。2021/7/18 星期日（二） 化生的機(jī)理先增生后分化?？赡芘c干細(xì)胞（如上皮組織的儲(chǔ)備細(xì)胞，間葉組織的原始間葉細(xì)胞）調(diào)控分化的基因重新編程有關(guān)，屬于細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化。（三） 化生的類型1 上皮組織之間的化生（鱗狀上皮化生，腸上皮化生）2 間葉組織之間的

7、化生（骨及軟骨組織化生 ）2021/7/18 星期日 柱狀上皮（氣管、宮頸等） 上皮性 移行上皮（膀胱腎盂等） 鱗化 胃腺上皮腸上皮化生，簡(jiǎn)稱腸化 纖維結(jié)締組織骨、軟骨、脂肪T 間葉性 骨骼肌骨 軟骨骨 常見類型2021/7/18 星期日鱗狀上皮化生基底膜柱狀上皮儲(chǔ)備細(xì)胞化生的鱗狀上皮2021/7/18 星期日子宮頸鱗狀上皮化生2021/7/18 星期日胃粘膜腸上皮化生2021/7/18 星期日四 化生（metaplasia）（四）化生的意義 1、增加局部組織的抵抗力 2、喪失了原組織的功能 3、某些化生還可發(fā)展成為腫瘤2021/7/18 星期日細(xì)胞、組織的損傷生物性致病原因物理性因素化學(xué)因素

8、和藥物營(yíng)養(yǎng)性因素免疫因素神經(jīng)內(nèi)分泌因素遺傳因素先天性因素年齡性別因素社會(huì)壓力心理障礙精神緊張醫(yī)源性疾病外界致病原因機(jī)體內(nèi)部因素社會(huì)心理因素 一、原 因2021/7/18 星期日二.細(xì)胞、組織損傷的發(fā)生機(jī)制1、細(xì)胞膜的破壞機(jī)械力的直接作用 、脂酶性溶解缺氧、活性氧類物質(zhì).補(bǔ)體、感染、藥物損傷 細(xì)胞膜屏障作用被破壞信息傳遞、物質(zhì)交換、免疫應(yīng)答細(xì)胞分裂分化,等功能障礙，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷。2021/7/18 星期日2、活性氧類物質(zhì)的損傷作用Activated oxygen species, AOS or Reactive oxygen species,ROSAOS自由基狀態(tài)的氧不屬自由基狀態(tài)的過氧化氫

9、(H2O2) 細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在生成AOS 的系統(tǒng)和拮抗其生成的抗氧化劑系統(tǒng)，因此，正常時(shí)，小量生成的AOS及時(shí)被氧化劑清除。 細(xì)胞在多種致病因素作用下，AOS 生成增多，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，AOS 的強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的基本環(huán)節(jié)。超氧自由基(O2) 羥自由基(OH2)2021/7/18 星期日3、細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的作用細(xì)胞漿內(nèi)磷 脂蛋白質(zhì) A T PD N A磷脂酶、內(nèi)切核酸酶游離鈣降解 正常情況下，胞漿內(nèi)游離鈣與ATP依賴性鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，成為蛋白結(jié)合鈣并儲(chǔ)存于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫(kù)內(nèi)。因此，胞漿內(nèi)處于低游離鈣狀態(tài)，使磷脂酶、內(nèi)切核酸酶活性穩(wěn)定，細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能得以保持。2021/7/18

10、星期日游離鈣的調(diào)節(jié)與失調(diào) 胞漿內(nèi)游離鈣濃度的調(diào)節(jié)取決于 胞漿內(nèi)的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ATP依賴性） 胞膜上的鈣泵、鈣離子通道（ATP依賴性）缺氧、中毒ATP下降胞漿內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，胞膜上的鈣泵、鈣離子通道功能障礙胞漿內(nèi)游離鈣磷脂酶內(nèi)切核酸酶活化細(xì)胞損傷 胞漿游離鈣所引發(fā)的酶活化是多種致病因素導(dǎo)致細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的終末環(huán)節(jié)。2021/7/18 星期日4、缺氧的損傷作用 缺氧（hypoxia）是指細(xì)胞不能獲得足夠的氧或是氧利用障礙。低張性缺氧空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸）障礙.血液性缺氧 血紅蛋白的質(zhì)、量異常。循環(huán)性缺氧 局部性缺血或心、肺功能衰竭。組織性缺氧 直接中毒所致線粒體內(nèi)呼吸（生物 氧化、主要是氧

11、化磷酸化）2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日化學(xué)性損傷5、化學(xué)性損傷的表現(xiàn) 全身性 、局部性、器官特異性影響化學(xué)損傷的因素劑量吸收、蓄積、代謝或排出的部位代謝速度的個(gè)體差異化學(xué)物質(zhì)和藥物損傷的途徑直接的細(xì)胞毒作用代謝產(chǎn)物對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用誘發(fā)DNA損傷誘發(fā)免疫性損傷2021/7/18 星期日6、遺傳變異化學(xué)物質(zhì)、病毒、射線細(xì)胞內(nèi) DNA損傷基因突變、染色體畸變 結(jié)構(gòu)蛋白合成低下：細(xì)胞因缺少生命必須蛋白質(zhì)而死亡。 核分裂受阻：正常時(shí)核分裂活躍的（骨髓造血干細(xì)胞、 腸粘膜上皮、睪丸精母細(xì)胞）的生理性功能低下。 合成異常生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白：進(jìn)而形成腫瘤。 酶合成障礙：引發(fā)先天性代謝病和

12、后天性酶缺陷，細(xì)胞可因缺乏生命必需的代謝機(jī)制發(fā)生死亡。2021/7/18 星期日三.組織、細(xì)胞損傷形態(tài)學(xué)改變生化檢測(cè)代謝變化組織化學(xué)細(xì)胞化學(xué)成分的改變電鏡觀察細(xì)胞器的改變光鏡觀察細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)改變（病理變化）病變類型可逆性病變：稱亞致死性細(xì)胞損傷(sublethal cell injury)或變性（degeneration）不可逆性病變：稱細(xì)胞死亡（cell death） 可逆性損傷（ Sublethal cell injury）消除刺激因子后，受損細(xì)胞可恢復(fù)常態(tài)，習(xí)慣上稱為“變性”（degeneration）。2021/7/18 星期日變性 ： 是指細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間出現(xiàn)異

13、常物質(zhì)或正常物質(zhì)的異常增多。 變 性 細(xì)胞水腫（cellullar swelling）或水變性（hydropic ）脂肪變性（fatty ）或脂變 (fatty change)玻璃樣變（hyaline change）或透明變性（hyaline 淀粉樣變（amyloidosis）粘液樣變性（mucoid degeneration）病理性色素性沉積（patholigic pigmentation）病理性鈣化（ patholigic calcification）2021/7/18 星期日1.細(xì)胞水腫(cellular swelling)E 結(jié)局是細(xì)胞輕微損傷的早期表現(xiàn)，病因祛除，恢復(fù)正常A 好發(fā)部位

14、肝、心、腎、腦B 主要原因缺氧、感染、中毒C 發(fā)生機(jī)制線粒體受損、ATP減少、Na-K泵功能障礙D 病理變化肉眼，混濁,腫脹,色淡。(大.混.淡),水 煮肉外觀。 鏡下，早期：顆粒樣變；中期：水樣變、 晚期：氣球樣變。2021/7/18 星期日肝細(xì)胞水腫2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2.脂肪變性(fatty change )E 病理變化肉眼：脂變器官黃染 ,觸之質(zhì)如泥塊且有油感。光鏡：H-E染色，細(xì)胞內(nèi)大小不等的脂滴、空泡狀?？扇诤铣纱罂张蓦婄R：可見脂滴形成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為有界膜包繞的圓形均質(zhì) 小體、即脂質(zhì)小體。A 概念胞漿內(nèi)中性脂肪（甘油三酯）的

15、蓄積稱為脂肪變性。B 好發(fā)部位肝、心、腎。C 主要原因營(yíng)養(yǎng)障礙、感染、中毒、缺氧.D 發(fā)生機(jī)制不同器官脂肪變性的發(fā)生機(jī)制不同。2021/7/18 星期日肝脂肪變性發(fā)生機(jī)制脂蛋白合成障礙、中性脂肪合成過多、脂肪 酸氧化障礙。磷脂、膽固醇載脂蛋白脂蛋白酮體、磷脂、膽固醇脂甘油三酯少量作為肝細(xì)胞能量氧化利用脂肪酸外周脂庫(kù)腸道吸收乳糜微粒2021/7/18 星期日肝脂肪變性的肉眼觀2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日脂肪變性圖肝脂肪變性2021/7/18 星期日心肌脂肪浸潤(rùn)和心肌脂肪變性2021/7/18 星期日3.玻璃樣變(又稱透明變性) 3、血管壁的玻璃樣變：又稱細(xì)動(dòng)脈硬化，常見于

16、高血壓病、糖尿病。概念 泛指細(xì)胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)或細(xì)動(dòng)脈壁等,在HE 染色中呈現(xiàn)均質(zhì)、紅染、毛玻璃樣半透明的蛋白質(zhì)蓄積。這是一個(gè)描述性名詞，形態(tài)學(xué)符合上述特點(diǎn)即稱之。類型 1、細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性； Russell小體；Mallory小體。 2、纖維結(jié)締組織玻璃樣變：又稱老化，玻璃樣變的纖維結(jié)締組織-瘢痕組織。可能是由于膠原蛋白交聯(lián)增多，膠原纖維大量融合、多量糖蛋白蓄積其間?；蚴悄z原蛋白變性、融合的結(jié)果。2021/7/18 星期日細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變 漿細(xì)胞胞漿內(nèi)可見圓形的嗜伊紅小體（Russell body）,將核擠向一側(cè)，是免疫球蛋白蓄積的結(jié)果。2021/7/18 星期日

17、腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變2021/7/18 星期日 2、纖維結(jié)締組織玻璃樣變：又稱纖維結(jié)締組織老化，常見于纖維疤痕組織、纖維化的腎小球、動(dòng)脈粥樣硬化的纖維斑塊 瘢痕組織已經(jīng)玻璃樣變的纖維結(jié)締組織 病變： 肉眼：病變組織呈灰白半透明，質(zhì)地致密堅(jiān)韌，彈性消失 鏡下：纖維細(xì)胞和血管均減少，膠原纖維變粗，形成均質(zhì)紅染的梁狀或片狀結(jié)構(gòu) 機(jī)制：可能是由于膠原蛋白交聯(lián)增多，膠原纖維大量融合、多量糖蛋白蓄積其間?；蚴悄z原蛋白變性、融合的結(jié)果。2021/7/18 星期日結(jié)締組織玻璃樣變 膠原纖維融合成片狀，半透明、均勻紅染一致的物質(zhì)，纖維細(xì)胞減少。2021/7/18 星期日 3、細(xì)動(dòng)脈玻璃樣變： 常見于高血壓病人

18、的腎、腦、脾及視網(wǎng)膜等處的細(xì)動(dòng)脈。糖尿病時(shí)也常見全身動(dòng)脈硬化。 病變： 病變的細(xì)動(dòng)脈失去正常結(jié)構(gòu)，而被紅染、均質(zhì)的玻璃樣物質(zhì)所替代2021/7/18 星期日后果 (3)細(xì)動(dòng)脈壁玻變細(xì)動(dòng)脈硬化2021/7/18 星期日4.淀粉樣變細(xì)胞外的間質(zhì)內(nèi)，特別是小血管基底膜處，有蛋白質(zhì)和粘多糖復(fù)合物蓄積，顯示淀粉樣呈色反應(yīng)。剛果紅染色為紅色。有原發(fā)（免疫球蛋白輕鏈）和繼發(fā)（嚴(yán)重慢性炎癥）之分。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日5.粘液樣變性(mucoid degeneration）概念是指組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)類粘液（粘多糖和蛋白質(zhì)）的積聚。原因-變態(tài)反應(yīng)或代謝障礙.常見疾病間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化和 營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)的骨髓和脂肪組織,甲狀腺功能減退的 皮下粘液性水腫等。病理變化肉眼;膠凍狀 光鏡;淡藍(lán)色膠性液體.2021/7/18 星期日6病理性色素沉積 有色物質(zhì)（色素）在細(xì)胞內(nèi)外的異常蓄積稱為 含鐵血黃素 脂褐素 黑色素 巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞后形成的一種色素。是血紅蛋白被巨噬細(xì)胞溶酶體分解轉(zhuǎn)化而成，實(shí)質(zhì)是鐵蛋白凝結(jié)