病毒肝炎PIM針+片

1、消除(xioch)膽淤 煥然欣生病毒性肝炎(n yn)篇共三十六頁(yè)1.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).2013年6月全國(guó)法定傳染病疫情概況(gikung) .中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).2013-07-09 2.法定報(bào)告?zhèn)魅静〔±s1/3是乙肝.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 2013-07-29 中國(guó)疾病防控中心最新數(shù)據(jù)：在法定報(bào)告的傳染病中，病毒性肝炎的發(fā)病率和死亡率占首位，我國(guó)病毒性肝炎的平均發(fā)病率約為100/10萬(wàn)；2013年6月（單月）病毒性肝炎發(fā)病約11萬(wàn)例1（據(jù)此預(yù)估年發(fā)病率132萬(wàn)）其中甲肝2%，乙肝78%，丙肝16%，戊肝1%，其他3%“2006年全國(guó)人群血清流行

2、病學(xué)調(diào)查顯示2,1歲59歲人群乙肝病毒表面抗原攜帶(xidi)率為7.18%,估算全國(guó)乙肝病毒表面抗原攜帶者約為9300萬(wàn)人。”其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例。病毒性肝炎發(fā)病率共三十六頁(yè)病毒引起(ynq)肝臟細(xì)胞損傷HBV致肝損傷與以下因素(yn s)有關(guān)：HBV病毒本身、宿主抗HBV免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體-受體/配體、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用以及人纖維蛋白原樣蛋白2、血小板等肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致膽汁淤積：肝內(nèi)膽汁淤積肝細(xì)胞受損膜流動(dòng)性Na+-K+-ATP酶活性微管破壞 微絲破壞高膽紅素血癥連接系統(tǒng)受損 AKP、-GT升高孫慧,等.醫(yī)學(xué)綜述.2008;14(21

3、):3296-3300.病毒肝細(xì)胞凋亡肝損傷肝細(xì)胞膜流動(dòng)性降低共三十六頁(yè)病毒性肝炎(n yn)中膽汁淤積的發(fā)病率高患者(hunzh)百分比(%)評(píng)估意大利和英國(guó)2520例慢性肝病患者膽汁淤積的發(fā)病率Shen L et al. Chin J Gastroenterol.2006;11(3):190-192.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會(huì). 膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí). 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志 2009; 3(4): 474-487.膽汁淤積可發(fā)生于任何一種病毒性肝炎急性期或慢性期膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)各型病毒性肝炎可引起膽汁淤積性肝病各型病毒性肝炎可引起膽汁淤積性肝病，分為急性、

4、慢性兩型，急性淤膽型肝炎中，以HBV/HEV較為常見共三十六頁(yè)AKP是反應(yīng)膽汁淤積(yj)的重要指標(biāo)1.陸倫根.膽汁淤積(yj)性肝病.2007年7月第1版2.HEPATOLOGY.2000;32:174-184. 3.馬自梅.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué).2012;5(8)774-775.4.李小毓.中國(guó)醫(yī)療前言.2013;8(1)77. 5.Dame Sheila Sherlock. Diseases of the liver and Biliary System.2013年1月第1版.AKP表達(dá)于肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的頂端，并大量分泌于膽汁中1導(dǎo)致肝源性AKP返流回血清中，血液中AKP升高膽汁淤積患者伴有

5、血清膽汁酸、AKP、-GT、明顯升高，其中以AKP反應(yīng)膽汁淤積的特異性最高AKP由肝細(xì)胞合成分泌至膽道排泄2、3、4當(dāng)肝細(xì)胞受損，膽管內(nèi)壓增高，膽道排泄減少2、3、4肝內(nèi)膽系解剖5共三十六頁(yè)HRHR(CI95%)P-valueHRHR(CI95%)P-valueGender0.90.5-1.60.81.60.86-2.80.2Age at diaqnosis1.01.0-1.10.021.00.99-1.00.1Persence of IBD0.90.5-1.60.70.70.36-1.30.2Presence of DS0.40.2-0.80.010.60.3-1.20.1Mayo risk

6、 score(MRS)1.61.3-2.00.0011.41.1-1.80.01AP-reduction2.91.7-4.90.0013.01.6-5.40.001Cox regression analysis:UnivariateMultivariate(Cox-regression analysis including :AP reduction, presence of DS, presence of IBD and Mayo-Risk-Score at baseline revealed)Results：AKP的降低可顯著改善(gishn)患者生存only AP reduction a

7、s the only independent predictor for improved survival(0.001).AKP的降低是顯著改善患者生存的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)(yc)因素。Conclusion: Sustained AP reduction below 1.5 x ULN within the first year is associated with improved transplantation-free survival in patients independent of the presence of biliary obstruction due to dominant

8、 strictures.AP might be an adequate surrogate marker for outcome assessment in clinical studies for patients with and as well for patients without dominant strictures.Christian Rupp. Reduction of alkaline phosphatase levels is associated with improved survival in PSC patients independent of dominant

9、 stenosis. HEPATOLOGY, VOLUME 58, NUMBER 4 (SUPPL). AASLD ABSTRACTS HEPATOLOGY, October, 2013共三十六頁(yè)-GT的主要(zhyo)意義在于確認(rèn)AKP是否為肝源性-GT在大部分肝膽疾病中都會(huì)升高，特別是原發(fā)或繼發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)肝臟、肝內(nèi)外膽道梗阻、酒精性肝病血清中的-GT主要來(lái)自于肝膽系統(tǒng)，檢測(cè)-GT水平主要價(jià)值在于排除因骨骼疾病和兒童(r tng)生長(zhǎng)導(dǎo)致的AKP水平升高，輔助確認(rèn)AKP的升高為肝源性。1.Clin Liver Dis. 2004; 8: 41-542.Am J Respir Cell

10、 Mol Biol. 2009; 41: 509515.共三十六頁(yè)AKP、-GT隱性黃疸Tbil1.5正常上限（ULN）， -GT3ULN者行進(jìn)一步檢查以明確診斷”目前國(guó)內(nèi)外膽汁淤積(yj)的生化診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)：“生化指標(biāo)方面，建議AKP水平高于1.5倍ULN，并且-GT水平高于3倍ULN可診斷膽汁淤積性肝病”1.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會(huì).膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí).中國(guó)肝臟病雜志.2013年第5卷第1期。2. European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology .

11、2009;51:237267.EASL：歐洲肝臟病研究學(xué)會(huì)共三十六頁(yè) 肝內(nèi)膽汁淤積肝細(xì)胞受損膜流動(dòng)性Na+-K+-ATP酶活性微管破壞 微絲破壞高膽紅素血癥連接系統(tǒng)受損 AKP、-GT異常盡早、盡快降低AKP、-GT和膽紅素指標(biāo)，修復(fù)(xif)肝細(xì)胞損傷是臨床治療的重要環(huán)節(jié)+共三十六頁(yè)SAMe三大(sn d)作用機(jī)制，修復(fù)肝功能增加膽汁的流動(dòng)(lidng)和排泄轉(zhuǎn)甲基促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性增加Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)肝細(xì)胞抗氧化膽汁酸轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽?；撬崃蛩猁}SAMe 轉(zhuǎn)丙氨基促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生半胱氨酸膽汁攝取膽汁分泌TNF IL 10炎癥纖維化解毒保肝共三十六頁(yè)SAMe

12、的轉(zhuǎn)甲基作用降低膽汁淤積(yj)患者指標(biāo)增加膽汁的流動(dòng)(lidng)和排泄 增加Na+-K+-ATP酶活性促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性修復(fù)肝細(xì)胞SAMe轉(zhuǎn)甲基作用堿性磷酸酶(AKP)-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(-GT)總膽紅素(TBIL)共三十六頁(yè)SAMe有效(yuxio)降低重度黃疸患者AKP130例CHB重度黃疸住院(zh yun)患者，隨機(jī)分為治療組(SAMe凍干粉1.0g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)和對(duì)照組(門冬氨酸鉀鎂20ml加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)，各65例，靜脈滴注，1次/d， 均14d一療程，共2個(gè)療程，觀察兩組癥狀、體征變化堿性磷酸酶(U/L)

13、金紅弟,徐紅.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎重度黃疸的療效觀察.中華傳染病雜志.2011;29(6):373-374.與對(duì)照組同期對(duì)比，* :P0.001 * 共三十六頁(yè)SAMe有效降低(jingd)病毒性肝炎患者-GT* * 與對(duì)照組同期(tngq)對(duì)比，* :P0.001 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)90例病毒性肝炎所致膽汁淤積癥患者，分為SAMe組(治療組)與常規(guī)保肝藥組(對(duì)照組)，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用SAMe1.5g/d，靜脈滴注，兩組療程均為4周，比較二組治療前后癥狀體征和生化指標(biāo)的變化謝敬東,趙剛德,謝青,等.丁二磺酸SAMe治療膽汁淤積性肝炎的臨床療效.肝臟.2013;18(8):55

14、0-552.共三十六頁(yè)SAMe有效降低(jingd)慢性乙型肝炎患者總膽紅素水平P0.01總膽紅素水平(shupng)(mol/L)金紅弟,徐紅.SAMe治療慢性乙型肝炎重度黃疸的療效觀察.中華傳染病雜志.2011;29(6):373-374.130例CHB重度黃疸住院患者，隨機(jī)分為治療組(SAMe凍干粉1.0g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)和對(duì)照組(門冬氨酸鉀鎂20ml加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)，各65例，靜脈滴注，1次/d， 均14d一療程，共2個(gè)療程，觀察兩組癥狀、體征變化共三十六頁(yè)SAMe有效降低(jingd)慢性乙型肝炎患者總膽汁酸總膽汁酸水平(s

15、hupng) (mol/L)金紅弟,徐紅.SAMe治療慢性乙型肝炎重度黃疸的療效觀察.中華傳染病雜志.2011;29(6):373-374.P0.01130例CHB重度黃疸住院患者，隨機(jī)分為治療組(SAMe凍干粉1.0g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)和對(duì)照組(門冬氨酸鉀鎂20ml加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液250ml)，各65例，靜脈滴注，1次/d， 均14d一療程，共2個(gè)療程，觀察兩組癥狀、體征變化共三十六頁(yè)AKP(kat/L)AKP(kat/L)時(shí)間(shjin)(周)第一階段：SAMe組180例， 靜脈注射(jn mi zh sh)800mg/d，安慰劑組163例，

16、均觀察2周第二階段：第一階段SAMe治療有效者進(jìn)入第二階段68例，分為SAMe組34例，口服SAMe 1600mg/d ，安慰劑組34例，均觀察8周P0.05P0.01一項(xiàng)多中心隨機(jī)、雙盲研究，納入急性肝炎或慢性肝病導(dǎo)致的肝內(nèi)膽汁淤積患者343例，患者第一階段(前2周)接受SAMe 靜脈滴注或安慰劑治療，第二階段口服SAMe或安慰劑治療8周mol/L=1/60U/LSAMe長(zhǎng)期序貫治療有效降低膽汁淤積患者AKPAKP、r-GT長(zhǎng)時(shí)間治療才能恢復(fù)正常G.Manzillo,F.Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-C

17、ontrolled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe) in Cholestatic Patients with Liver Disease.Drug Incestigation.1992;4(suppl.4):90-100.SAMe治療組安慰劑組共三十六頁(yè)總膽紅素(mlol/L)時(shí)間(shjin)(周)總膽紅素(mlol/L)SAMe治療組安慰劑組P0.01P0.05一項(xiàng)多中心隨機(jī)、雙盲研究(ynji)，納入急性肝炎或慢性肝病導(dǎo)致的肝內(nèi)膽汁淤積患者343例，患者第一階段(前2周)接受SAMe 靜脈滴注或安慰

18、劑治療，第二階段口服SAMe或安慰劑治療8周第一階段：SAMe組180例， 靜脈注射800mg/d，安慰劑組163例，均觀察2周第二階段：第一階段SAMe治療有效者進(jìn)入第二階段68例，分為SAMe組34例，口服SAMe 1600mg/d ，安慰劑組34例，均觀察8周SAMe長(zhǎng)期序貫治療有效降低膽汁淤積患者總膽紅素G.Manzillo,F.Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-Controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe

19、) in Cholestatic Patients with Liver Disease.Drug Incestigation.1992;4(suppl.4):90-100.共三十六頁(yè)盡早、盡快降低AKP、-GT是臨床治療的重要環(huán)節(jié)，SAMe轉(zhuǎn)甲基作用有效降低AKP、r-GT用藥療程應(yīng)維持至AKP、-GT恢復(fù)至正常值水平，SAMe長(zhǎng)期序貫有效降低AKP早期(zoq) 足程小結(jié)(xioji)共三十六頁(yè)SAMe全面(qunmin)保肝轉(zhuǎn)丙氨基和轉(zhuǎn)巰基作用抗氧化膽汁酸轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽?；撬崃蛩猁}SAMe轉(zhuǎn)丙氨基(nj)促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生半胱氨酸膽汁攝取膽汁分泌TNF-IL-10炎癥纖維化解毒保肝

20、共三十六頁(yè)SAMe顯著(xinzh)降低肝炎患者肝酶水平一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照4周臨床研究，納入62慢性乙型肝炎高膽紅素血癥患者。隨機(jī)分入對(duì)照組（n=26）,給予常規(guī)護(hù)肝退黃治療(zhlio)，治療(zhlio)組（n=36）在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射SAMe 1.0g，療程4周；分別在治療2周，4周時(shí)比較兩者的治療效果。*P 0.05*P 0.01治療組：腺苷蛋氨酸1000mg 4周;對(duì)照組：前列地爾、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方甘草酸苷 4周*ALTAST盛慶壽, 等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志.2010;19(10):909-914.U/L共三十六頁(yè)

21、SAMe治療(zhlio)急性肝炎2周時(shí),癥狀改善明顯本組病例包括急性黃疸型肝炎51例,慢性黃疸型肝炎60例,均為住院治療患者，SAMe組61例，給SAMe 1000mg 加入25%葡萄糖注射液20ml靜脈推注，1次/d；枯黃注射液組50例，給枯黃注射液40ml，加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注(jn mi d zh)，1次/d，急肝療程30d，慢肝療程45d，觀察臨床療效P0.05癥狀、體征消失百分率(%)18/316/206/184/164/175/1614/2910/2810/277/22張學(xué)軍等.思美泰注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥.2009;4(28):110-1

22、12.共三十六頁(yè)SAMe口服序貫有效(yuxio)保護(hù)病毒性肝炎患者肝功能慢性病毒性60例隨機(jī)分為(fn wi)治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組采用SAMe1g靜脈滴注，每日1次，持續(xù)28天；繼用SAMe口服，每次0.5g，每日2次，持續(xù)28天。對(duì)照組采用門冬氨酸鉀鎂30ml靜脈滴注，每日1次，持續(xù)28天；繼用門冬氨酸鉀鎂口服，每次0.2g，每日3次，持續(xù)28天。鄭臨,等. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué).1999;4(5):5-6.U/L*P0.05共三十六頁(yè)差異項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定比較海正標(biāo)準(zhǔn)YBH00932010 原研注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000239 鑒別（2）：紫外在258nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在227nm波長(zhǎng)處

23、有最小吸收/ 腺嘌呤0.5% 0.5% S-腺苷-L-高半胱氨酸0.5% 0.5% 甲硫腺苷2.0% 2.0% 雜質(zhì)A 2.0% / 雜質(zhì)B 0.5% / 其它單個(gè)雜質(zhì)0.1% / 其它總雜質(zhì)1.0% / 細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg腺苷蛋氨酸中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.30EU 每1mg腺苷蛋氨酸中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.35EU 內(nèi)毒素：少量的內(nèi)毒素（2 ng/kg體重）靜脈注射就可以引起(ynq)發(fā)燒，大劑量時(shí)可以引起(ynq)血液循環(huán)障礙和內(nèi)毒素休克。在正常人體內(nèi)，肝臟在內(nèi)毒素的清除與解毒過(guò)程中起著重要作用，使血液中的內(nèi)毒素含量保持在較低水平。如果肝功能嚴(yán)重受損，經(jīng)腸道吸收的內(nèi)毒素就可通過(guò)肝臟進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥，進(jìn)而加重肝臟損害，并引起(ynq)腎功能減退等喜美欣與原研產(chǎn)品質(zhì)量(chn pn zh lin)標(biāo)準(zhǔn)比較共三十六頁(yè)喜美欣與原研產(chǎn)品包裝比較(bjio)西林瓶(喜美欣)安瓿瓶(思美泰)1、使用安全；2、無(wú)玻璃微粒，對(duì)人體無(wú)害；3、藥品不暴露在空氣中，密閉操作無(wú)污染；4、攜帶方便；5、生產(chǎn)、運(yùn)輸過(guò)程不容易破損；6、粉針劑溶解輸藥方便1、使用不安全，容易污染藥品；2、有玻璃微粒，易造成危害；3、藥品暴露在空氣中，易污染；4