神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性離子通道病課件

1、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性離子通道病沈東超目錄1離子通道簡介32疾病通道通道疾病一、離子通道簡介 離子通道在膜上形成特殊的親水性孔道，當(dāng)感受到一定的刺激時(shí)，孔道開放可有選擇性地讓某種離子通過膜而順其電化學(xué)梯度進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，并產(chǎn)生膜電流。 3種狀態(tài)：靜息關(guān)閉、開放、失活關(guān)閉。 3種過程：激活、失活、復(fù)活。通道分類 門控通道：電壓門控、配體門控、質(zhì)子門控、機(jī)械門控通道、第二信使門控通道等等。 非門控通道：離子順電化學(xué)梯度機(jī)制通過細(xì)胞膜的一類通道，離子的流動(dòng)是被動(dòng)的，其可被鈉-鉀泵所平衡。電壓門控通道 電壓門控通道是離子的傳導(dǎo)性受膜電位變化影響的一類通道，通道上存在對膜電場敏感的電壓傳感器，其將觸發(fā)通道發(fā)生空間

2、構(gòu)象變化，影響通道的開放和關(guān)閉。 電壓門控通道家族包括：鈉、鉀、鈣、氯離子通道。 Na通道 已發(fā)現(xiàn)10種Na通道亞型，即Nav1.1-1.9和Nax 根據(jù)對河豚毒素（TTX）的敏感性分為 TTX-S：Nav1.1、1.2、1.3、1.4、1.6、1.7 TTX-R：Nav1.5、1.8、1.9 Nax為濃度敏感型，而非電壓敏感型 鈉通道由、亞基組成 ：形成親水通道 ：調(diào)控通道動(dòng)力學(xué)及電壓門控性K通道 電壓依賴性鉀通道 鈣依賴性鉀通道 內(nèi)向整流鉀通道 K通道由四個(gè)亞基組成， 6個(gè)跨膜螺旋(S1-S6) 折疊構(gòu)成通道內(nèi)襯 S4段是電壓感受器。K+ channel 4th subunit not s

3、hown電壓依賴性鉀通道 延遲整流鉀通道：Kv1-Kv9， 與細(xì)胞膜的復(fù)極化有關(guān)。 瞬間外向鉀通道:IA或Ito（Ito1、Ito2） 參與動(dòng)作電位期的復(fù)級過程 起博電流：If 是竇房結(jié)、房室結(jié)和蒲肯野纖維的起博電流之一鈣依賴性鉀通道 Kca 是調(diào)節(jié)血管肌源性張力的主要離子通道之一內(nèi)向整流鉀通道 內(nèi)向整流鉀通道：Kir 參與動(dòng)作電位3相復(fù)極，維持4相靜息電位 ATP敏感的鉀通道: KATP 代謝性調(diào)節(jié)K+外流通道 Ach激活的鉀通道：Kach 被Ach和GTP激活，電導(dǎo)大、門控過程快Ca通道 電壓門控性Ca通道 T型：低電壓激活，迅速失活 L、N、P、Q、R 型：高電壓激活，緩慢失活 激動(dòng)劑-

4、受體門控性Ca通道 NMDA受體是Ca2+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的通道 ATP受體是Ca2+進(jìn)入平滑肌的通道 機(jī)械操縱型Ca通道 對機(jī)械牽張敏感L型Ca2+通道的組成Cl通道 電壓門控Cl通道：ClC 陰離子選擇性、電壓依賴性、巨大電流調(diào)節(jié)功能 氨基酸受體Cl通道 氨基丁酸-A（GABAA）受體Cl通道 甘氨酸受體（GlyR）Cl通道 形成抑制性突觸后電位，抑制神經(jīng)元放電配體（受體）門控通道 配體門控通道的離子傳導(dǎo)性變化受配體與通道受體結(jié)合的影響。 配體包括：Ach、谷氨酸、GABA、甘氨酸及環(huán)核苷酸等等。 ACh受體通道 煙堿型：含5個(gè)亞基，每個(gè)亞基含4個(gè)螺旋區(qū)域M1-M4。M2區(qū)域形成離子通道的中央

5、孔道，組成該孔道的氨基酸帶較多的負(fù)電荷，陽離子選擇性易于通透。 毒蕈堿型：為第二信使門控通道，通過G蛋白受體的激活來啟動(dòng)。 谷氨酸受體通道 離子型：分為NMDA、AMPA/KA和KA受體通道，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，通道開放，Na+、K+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。 代謝型：G蛋白偶聯(lián)受體家族，為第二信使門控通道。GABA受體通道 GABA-A：離子型受體，受GABA激動(dòng)。由5個(gè)亞單位組成，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，通道開放，Cl-進(jìn)入細(xì)胞，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。 GABA-B: 代謝型受體，受GABA和巴氯芬激動(dòng)?？膳cCa2+、K+通道和G蛋白偶聯(lián)。 GABA-C：離子型受體，受與GABA機(jī)構(gòu)相似的

6、化合物激動(dòng)。也與Cl-通道偶聯(lián)。甘氨酸受體通道：抑制性離子通道離子通道病 需要明白的兩個(gè)問題 1、間歇性發(fā)作： 通道基因突變產(chǎn)生“細(xì)胞膜興奮性改變”，其在可興奮組織中導(dǎo)致發(fā)作傾向。 通道的顯著變異可能對細(xì)胞膜興奮性產(chǎn)生更嚴(yán)重的影響，導(dǎo)致個(gè)體死亡表型。離子通道病2、怎樣理解通道功能失調(diào) 1）類型：功能增強(qiáng)：變異增強(qiáng)通道的功能 功能減弱：變異削弱通道的功能 負(fù)性作用：變異干擾通道蛋白活性 2）特征：定位選擇性 通道相互依賴性 遺傳異質(zhì)性 表型異質(zhì)性 定位選擇性 離子通道的解剖定位決定他們的功能 如鈉通道的功能紊亂 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致熱性驚厥 在肌肉導(dǎo)致高鉀周期性麻痹通道相互依賴性 神經(jīng)元和肌細(xì)胞膜

7、的正常興奮性需要許多離子通道的聯(lián)合作用 如神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位源于鈉離子傳導(dǎo)的快速增加，而鉀通道的激活則有助于細(xì)胞膜的復(fù)極化遺傳異質(zhì)性 通道蛋白的功能可能被多個(gè)基因所調(diào)控，不同的基因變異可產(chǎn)生相同的疾病表型 如至少56種基因變異導(dǎo)致先天性肌無力綜合征，盡管通道功能失調(diào)可能有不同的機(jī)制，最終仍是神經(jīng)肌肉結(jié)合處的一個(gè)功能紊亂表型異質(zhì)性 相似的基因變異可產(chǎn)生不同臨床表型 如肌鈉離子通道基因的相似變異可導(dǎo)致高鉀周期性麻痹、先天性肌強(qiáng)直病或其他肌強(qiáng)直病 二、疾病通道 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng) 主要的表現(xiàn)型包括：癲癇、發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)、偏頭痛、神經(jīng)病理性疼痛、過度驚駭癥、神經(jīng)性肌強(qiáng)直 運(yùn)動(dòng)終板和骨骼肌 主要的表現(xiàn)型

8、包括：先天性肌無力綜合征、非營養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直、周期性癱瘓、興奮-收縮偶聯(lián)功能障礙1、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)1) 特發(fā)性癲癇 部分性癲癇：夜間額葉癲癇 繼發(fā)性全面性癲癇：良性家族性新生兒驚厥、良性家族性（新生兒-）嬰兒驚厥 原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇、頑固性兒童強(qiáng)直陣攣性癲癇 原發(fā)性全面性癲癇不伴熱驚厥：兒童或青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇、覺醒時(shí)全身強(qiáng)直陣攣性癲癇部分性癲癇 夜間額葉癲癇（EFNL） 特征：兒童期頻繁小發(fā)作，伴運(yùn)動(dòng)過度或強(qiáng)直表現(xiàn)，特別是夜間叢集發(fā)作 外顯率：70-80% 突變：神經(jīng)元煙堿型Ach受體通道 CHRNA4：編碼4 CHRN

9、B2：編碼2 CHRNA2：編碼2 機(jī)制：通道功能增強(qiáng)或減弱，Ach敏感性增加 繼發(fā)性全面性癲癇 良性家族性新生兒驚厥（BFNS） 特征：出生后1周內(nèi)發(fā)作，幾周至幾月時(shí)消失，可有部分性起源，常為半強(qiáng)直或陣攣癥狀或呼吸暫停，或可表現(xiàn)為全面發(fā)作。成人期復(fù)發(fā)率15%。心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，可有學(xué)習(xí)障礙。 外顯率：85% 突變：Kv7.2和Kv7.3，兩者相互作用，并形成所謂的“M-電流”（因能被毒蕈堿受體強(qiáng)烈抑制而得名，對調(diào)控神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏陌l(fā)放至關(guān)重要） 機(jī)制：鉀電流降低20-30%繼發(fā)性全面性癲癇 良性家族性（新生兒-）嬰兒驚厥 特征：良性家族性新生兒-嬰兒驚厥（BFNIS）發(fā)生于新生兒-嬰兒期，良

10、性家族性嬰兒驚厥（BFIS）發(fā)生于3-12月。后者還可有其他神經(jīng)功能障礙，如發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙或偏頭痛。 BFNIS的突變：SCN2A：編碼哺乳動(dòng)物腦部電壓門控鈉通道的一個(gè)亞基 機(jī)制：通道功能增強(qiáng)，神經(jīng)元興奮性增加 年齡依賴性如何解釋：Nav1.2于發(fā)育時(shí)期在皮層和海馬主要神經(jīng)元的軸突起始段短暫表達(dá)，而后期這些部位為Nav1.6所替代。原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥 全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+） 特征：兒童期起病，熱驚厥伴同一譜系內(nèi)多樣的非發(fā)熱性癲癇發(fā)作。個(gè)體可在6歲隨后仍存在熱驚厥或出現(xiàn)非發(fā)熱性全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作。疫苗和其相關(guān)的發(fā)熱可觸發(fā)第一次發(fā)作。 外顯率：60% 神經(jīng)元鈉通道缺失突變：S

11、CN1A（編碼）、SCN1B（編碼1），機(jī)制為通道功能減弱 GABA-A受體突變： GABRD和GABARG2，后者的變異引起GABA激活的氯電流降低，減少了抑制性電流，使興奮性增高 原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥 嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇（SMEI） 特征：1歲內(nèi)起病的陣攣或強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，常與發(fā)熱相關(guān)。病程中可出現(xiàn)非發(fā)熱性全面肌陣攣、失神，也可發(fā)生單純或復(fù)雜性部分癲癇。兒童早期出現(xiàn)認(rèn)知功能惡化。與GESF+可以重疊，可被視為GESF+最嚴(yán)重的表型。 頑固性兒童強(qiáng)直陣攣性癲癇（ICEGTC） 特征：與SMEI類似，但無肌強(qiáng)直。也可視為GESF+的一種 SMEI和ICEGT的突變：SCN1A（編碼Nav1

12、.1） 兒童期早期癲癇發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)診斷應(yīng)進(jìn)行SCN1A的基因篩查 原發(fā)性全面性癲癇不伴熱驚厥 兒童失神（ECA） 特征：6歲時(shí)起病，發(fā)作短暫，叢集發(fā)作 變異：GABA-A受體：GABRG2（編碼2）、 GABRB3（編碼3亞基）、GABRA1（編碼1） ECA易感性的變異部位：CACNA1H：編碼神經(jīng)元電壓門控性T型Ca通道 青少年肌陣攣（EJM） 特征：肌陣攣抽搐，特別是上肢遠(yuǎn)端，無意識(shí)喪失，醒后出現(xiàn)或由睡眠剝奪觸發(fā)。 變異：GABRA1：編碼GABA-A受體1亞基 CACNB4：編碼Ca通道亞基 EJM易感性的變異部位：CLCN2：編碼Cl通道 2）共濟(jì)失調(diào) 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào) 脊髓小腦性共濟(jì)失

13、調(diào)發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（EA） 特征：發(fā)作性小腦共濟(jì)失調(diào)，可由應(yīng)激、驚嚇、鍛煉觸發(fā) EA1：與神經(jīng)性肌強(qiáng)直相關(guān)，常表現(xiàn)為發(fā)作性軀干和肢體的共濟(jì)失調(diào)和構(gòu)音障礙持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，無眼震。常與兒童期或青少年期出現(xiàn)，30歲時(shí)可自發(fā)改善。突變?yōu)镵CNA1，編碼Kv1.1。 EA2：共濟(jì)失調(diào)持續(xù)更長，發(fā)作間期可有凝視誘發(fā)的輕微眼震。半數(shù)病人發(fā)作前有眩暈、惡心、嘔吐。超過半數(shù)存在偏頭痛。外顯率80-90%。突變?yōu)镃ACNA1A，編碼神經(jīng)元P/Q型Ca通道的1亞基，即Cav2.1。 EA5:表現(xiàn)與EA2相似，突變?yōu)镃ACNB4，編碼Ca通道4亞基脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA） 特征：進(jìn)展性的小腦、腦干、脊髓功能退化。

14、永久性構(gòu)音障礙、眼外肌運(yùn)動(dòng)缺陷和步態(tài)共濟(jì)失調(diào)。 SCA6：由Ca通道CACNA1A基因的CAG重復(fù)擴(kuò)增引起。擴(kuò)增越長，疾病出現(xiàn)越早。3）偏頭痛 家族性偏癱型偏頭痛（FHM）：特征為單側(cè)偏頭痛，伴惡心、畏光、畏聲。發(fā)作前有先兆，可為失語、構(gòu)音障礙、眩暈、同向性偏盲、手-口感覺異常和單側(cè)偏癱。 FHM1:先兆時(shí)間長，可有意識(shí)模糊、意識(shí)喪失。發(fā)作間期，某些家系存在癲癇、視網(wǎng)膜退化和持續(xù)的小腦功能異常。突變?yōu)镃av2.1功能增強(qiáng)。 FHM2：常染色體1q21-23的ATP1A2基因突變，其編碼星形細(xì)胞Na+/K+-ATP酶3。不屬于離子通道病。 FHM3：SCN1A基因突變，編碼神經(jīng)元Nav1.1。4

15、）神經(jīng)病理性疼痛 Nav1.7與三種疼痛疾病相關(guān) 遺傳性紅斑性肢痛?。↖EM）：SCN9A基因突變引起通道功能增強(qiáng)。表現(xiàn)為手腳發(fā)作性燒灼痛、紅斑和輕微的腫脹，可由溫度升高或鍛煉誘發(fā)?？捎?歲時(shí)起病也可與成年發(fā)病。 陣發(fā)性劇痛癥（PEPD）：通道功能增強(qiáng)，引起通道快激活受損并產(chǎn)生持續(xù)的復(fù)極化電流，使背根神經(jīng)節(jié)過度興奮。表現(xiàn)為由排便或肛周區(qū)域探查引起的劇痛伴面色潮紅，有時(shí)可伴有肌強(qiáng)直非癇性發(fā)作和心功能異常。 先天性無痛癥（CIP）：失功能突變使通道蛋白被截?cái)?，引起無痛癥和嗅覺喪失?；颊邿o法感知刺痛、骨折、唇舌咬傷或燙傷，但無其他感覺、運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知缺陷。 5）過度驚駭癥（Hyperekplexia）

16、也稱為驚跳癥或僵嬰綜合征，是一種罕見的非癇性障礙，表現(xiàn)為對聽覺、視覺或其他刺激呈過度驚嚇的反應(yīng)。為常染色體顯性遺傳。甘氨酸受體基因突變，GLRA1編碼GlyR1亞基，GLRB編碼GlyR亞基。 癥狀始于出生，嬰兒表現(xiàn)為肌肉僵硬，被抱起時(shí)加重，睡眠時(shí)小時(shí)?？梢l(fā)致死性呼吸暫停。輕拍患兒的鼻梁或下巴可引發(fā)放大的頭回縮反射。肌張力亢進(jìn)1年后逐漸緩解，而過度驚嚇終生存在。成年患者行走時(shí)腿部僵直，步基增寬，但無痙攣狀態(tài)。受到過度驚嚇時(shí)可引發(fā)短暫的全面僵直，使患者“僵硬如棍”而跌倒，意識(shí)清醒而無法自我保護(hù)?？蛇x用氯硝西泮。6）神經(jīng)性肌強(qiáng)直（Neuromyotonia） 也稱為周圍神經(jīng)高興奮性（PNH），以

17、骨骼肌自發(fā)的、持續(xù)的過度活動(dòng)為特征。肌肉顫搐和痛性痙攣?zhàn)顬槌Ｒ姟Ｔ谶M(jìn)展較為完全的患者中也可見僵硬、假性肌強(qiáng)直、假性手足搐搦和無力。以上特征均由肌肉收縮觸發(fā)或加重。肌肉過度活動(dòng)在睡眠及全麻時(shí)持續(xù)存在。嚴(yán)重病例可見小腿肌肉肥大，而遠(yuǎn)端肌肉萎縮。受損嚴(yán)重的兒童可有生長遲滯。 共有三種類型，一種由髓蛋白PMP22變異引起，也稱作遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)病1型（HMSN-)或遺傳性壓力易感性麻痹。另外外兩種分別由Kv1.1和Kv7.2變異引起。6）Neuromyotonia Kv1.1變異：持續(xù)的肌肉過度活動(dòng)可見肌纖維顫搐或僅在EMG上可見高頻放電規(guī)律暴發(fā)。大部分患者同時(shí)存在共濟(jì)發(fā)作。Kv1.1-N255D突

18、變引起低鎂血癥為新發(fā)現(xiàn)的一種表型。 Kv7.2變異：肌肉顫搐影響肢體和軀干，EMG上可見肌纖維顫搐放電，大部分患者同時(shí)存在良性家族性新生兒驚厥。7）其他 EAST綜合征：癲癇、共濟(jì)失調(diào)、耳聾、腎小管疾病 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙 感覺神經(jīng)性耳聾和眼盲：顯性耳聾，Jervell和Lange-Nielsen耳聾，先天性靜止性夜盲，色素性視網(wǎng)膜炎2、運(yùn)動(dòng)終板和骨骼肌1）先天性肌無力綜合征(CMS) 以神經(jīng)肌肉興奮性傳遞缺陷引起的肌肉疲勞為特征，無力在出生至兩歲時(shí)明顯，表現(xiàn)為喂食困難、眼球運(yùn)動(dòng)受損、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。反射活躍，無肌萎縮?？梢鹣忍煨远喟l(fā)性關(guān)節(jié)僵硬癥，表現(xiàn)為胎動(dòng)減少和新生兒關(guān)節(jié)攣縮。EMG表現(xiàn)為重復(fù)刺

19、激時(shí)復(fù)合動(dòng)作電位波幅減低，單纖維肌電圖可見突觸傳遞時(shí)間變異性增加和傳導(dǎo)阻滯。1）先天性肌無力綜合征(CMS) 蛋白缺陷分為突觸前、突觸和突出后，僅突觸后性的CMS為離子通道病，由傳導(dǎo)一價(jià)陽離子的煙堿樣AchR變異引起。AchR亞基的失功能變異導(dǎo)致胎兒的亞基代償性表達(dá)，使產(chǎn)生的AchR復(fù)合物的功能不同于成人型。 少見的變異可改變運(yùn)動(dòng)通道的特性，引起 快通道綜合征：與AchR缺陷表現(xiàn)類似，但罕見 慢通道綜合征：對乙酰膽堿酯酶無反應(yīng)，進(jìn)展性2）非營養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直 先天性肌強(qiáng)直：Cl通道 鈉通道肌強(qiáng)直 先天性副肌強(qiáng)直：Na通道先天性肌強(qiáng)直（MC） CLCN1突變：編碼骨骼肌ClC1 顯性MC（或Tho

20、msen肌強(qiáng)直） 隱性MC（或Becker肌強(qiáng)直） 兒童期肌肉僵硬緩慢進(jìn)展，而青春期歲持續(xù)鍛煉可有減輕，成為“回暖”現(xiàn)象。Becker患者更為嚴(yán)重，表現(xiàn)為腿部肌肉和臀肌肥大，趾尖行走的傾向并出現(xiàn)代償性脊柱前凸。鈉通道肌強(qiáng)直（SCM） SCN4A突變：編碼骨骼肌Nav1.4 波動(dòng)性肌強(qiáng)直、永久性肌強(qiáng)直 乙酰唑胺反應(yīng)性肌強(qiáng)直、痛性肌強(qiáng)直 勞力活動(dòng)后10-30分鐘才變得僵硬（遲發(fā)性僵硬），大部分肢體有“回暖”現(xiàn)象，眼瞼肌肉可出現(xiàn)反常肌強(qiáng)直（重復(fù)收縮加重肌強(qiáng)直）。含鉀制劑和其他去極化制劑可加重肌強(qiáng)直，又稱“鉀離子加重型”肌強(qiáng)直先天性副肌強(qiáng)直（PMC） SCN4A突變：編碼骨骼肌Nav1.4 出生后出現(xiàn)

21、體征，終身不改變。主要癥狀未寒冷引發(fā)的肌肉僵硬，隨活動(dòng)繼續(xù)而程度加重（反常肌強(qiáng)直）。在極冷情況下，出現(xiàn)遲緩性無力甚至癱瘓。3）周期性癱瘓（PP） 高鉀性周期性癱瘓 低鉀性周期性癱瘓 Andersen-Tawil綜合征 甲狀腺毒性周期性癱瘓高鉀性周期性癱瘓 Nav1.4突變，常染色體顯性遺傳 血清鉀升高誘發(fā)的遲緩性無力，含鉀食物、寒冷環(huán)境、情緒應(yīng)激、妊娠均可誘發(fā)或加重發(fā)作。發(fā)作間期常有肌強(qiáng)直，并不妨礙自主運(yùn)動(dòng)，但在無力發(fā)作起始可加重。發(fā)作間期無肌強(qiáng)直的患者更易發(fā)生進(jìn)展性肌病和永久性無力。低鉀性周期性癱瘓 Cav1.1突變（1型）、Nav1.4突變（2型） 常染色體顯性遺傳，最常見的原發(fā)性PP 低

22、鉀、富含碳水化合物和鈉鹽的飲食可誘發(fā)，EMG無肌強(qiáng)直表現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)更長更嚴(yán)重。 電壓感受器變異可構(gòu)建一個(gè)另外的離子通道，獨(dú)立于主通道，引起一個(gè)超極化激活的陽離子泄露，胞膜泄露在低鉀環(huán)境下打開，使肌纖維去極化至-50mV而失去反應(yīng)。Andersen-Tawil綜合征（ATS） 骨骼肌、心肌的Kir2.1突變 三聯(lián)征：鉀異常性PP（鉀可高可低可正常） 致死性室性心律失常(長QT綜合征） 形態(tài)異常（面部、骨骼）甲狀腺毒性周期性癱瘓 Kir2.6突變 甲狀腺毒癥可先于或與周期性癱瘓同時(shí)出現(xiàn)，但甲狀腺毒癥體征在首次發(fā)作時(shí)一般相對較輕，無心機(jī)、甲狀腺腫或突眼。典型表現(xiàn)為勞力活動(dòng)或高碳水化合物飲食后休息時(shí)出現(xiàn)的癱瘓行發(fā)作，發(fā)作時(shí)血鉀降低，發(fā)作結(jié)束時(shí)肌肉釋放鉀離子引起反跳性高鉀血癥。發(fā)作期間服用含鉀制劑可緩解心律失常和急性癱瘓。4）興奮-收縮偶聯(lián)功能障礙以肌肉攣縮和遲緩性無力為特征 中央軸空癥 多微小軸空病 惡性高熱易感性