β-內(nèi)酰胺類抗生素課件(PPT 37頁)

1、藥理學第1頁，共37頁。第三十九章 -內(nèi)酰胺類抗生素 -Lactam Antibiotics 第2頁，共37頁。分類、抗菌作用機制和耐藥機制。青霉素類抗生素。頭孢菌素類抗生素。其他-內(nèi)酰胺類抗生素。-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑。內(nèi)容提要 第3頁，共37頁。掌握：青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌 譜、適應癥、不良反應及其防治。熟悉：青霉素G，各種半合成青霉素以及各 種頭孢霉素的特點。了解：兩類藥物的發(fā)展概況。教學基本要求 第4頁，共37頁。 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 -內(nèi)酰胺類抗生素分類青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為5類：窄譜青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉

2、素類、抗革蘭陰性菌青霉素類。頭孢菌素類 按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。第5頁，共37頁。 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 -內(nèi)酰胺類抗生素分類其他-內(nèi)酰胺類 包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類。-內(nèi)酰胺酶抑制藥 包括棒酸和舒巴坦類。-內(nèi)酰胺類抗生素的復方制劑。第6頁，共37頁。第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 -內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。-內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（

3、肽合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。觸發(fā)細菌自溶酶活性。第7頁，共37頁。第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 影響-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。藥物對靶位PBPs的親和性。第8頁，共37頁。第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 抗菌作用類型I類：易透過G+菌粘肽層。II類：易透過G-菌脂蛋白外膜。III類：易被-內(nèi)酰胺酶破壞。IV類：對青霉素酶穩(wěn)定。V類：少量-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。VI類：對-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。第9頁，共37頁。第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 細菌耐藥機制細菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶；耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進入菌體；P

4、BPs的改變；胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入；增強藥物外排；缺乏自溶酶。第10頁，共37頁。第二節(jié) 青霉素類抗生素 第11頁，共37頁。青霉素分類 窄譜青霉素類；耐酸青霉素類；耐酶青霉素類；廣譜青霉素類；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類； 主要作用于G-菌的青霉素類。第12頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 來源及化學青霉素G（penicillin G），是5種青霉素（X， F，G，K，雙H）之一。為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶 于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。第13頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 體內(nèi)過程不宜口服。通常作肌

5、內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.51.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預防感染。第14頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性： 大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶鏈菌等； G+桿菌，如白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋球菌等； 少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等； 螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。第15頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 抗菌作用對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏

6、感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。第16頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 臨床應用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋?。幻舾械慕瘘S色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。第17頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 臨床應用也可用于放線桿菌病、

7、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產(chǎn)生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。第18頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 不良反應過敏性休克 主要防治措施： 仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用； 避免濫用和局部用藥； 避免在饑餓時注射青霉素； 不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè) 備的條件下使用； 初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必 須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；第19頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 不良反應過敏性休克 主要防治措施： 注射液需臨用現(xiàn)配； 病人每次用藥后需觀察30min，無反應者方 可離去；

8、 一旦發(fā)生過敏性休克，應首先立即皮下或肌 內(nèi)注射腎上腺素0.51.0mg，同時采用其他 急救措施。第20頁，共37頁。一、窄譜青霉素類 不良反應變態(tài)反應； 赫氏反應（Herxheimer reaction）； 其他不良反應：局部疼痛、紅腫或硬結(jié)、水電解質(zhì)紊亂。第21頁，共37頁。二、耐酸青霉素類 藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林 （苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜PG，較PG弱。第22頁，共37頁。 三、耐酶青霉素類 藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜PG。第23頁，共37頁。藥物：氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amo

9、xycillin)、匹氨西林。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。 四、廣譜青霉素類 第24頁，共37頁。 五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用 。第25頁，共37頁。六、主要作用于G-菌的青霉素類 藥物：美西林、匹美西林、 替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強 活性氨芐等； 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對G+ 菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌

10、屬不 敏感。第26頁，共37頁。第一代頭孢特點：藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢 環(huán)乙烯。 抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但 對G-菌的作用差。 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代 頭孢。對腎臟有一定毒性。 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第27頁，共37頁。 第二代頭孢特點：藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛 （口服）。 抗菌譜：對G+菌作用第1代頭孢。 腎毒性第1代頭孢。第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第28頁，共37頁。第三代頭孢特點：藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、 頭孢哌酮。 抗菌譜：G+菌作用第1代頭孢。 對腎基本無毒性。第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第29頁，共37頁。第

11、四代頭孢特點：藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。 抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。 對-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 對腎基本無毒性。第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第30頁，共37頁。應用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼 吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等。 第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎， G+/ G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、 肺炎、尿路感染等嚴重感染。第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第31頁，共37頁。頭霉素類（頭孢西?。┨攸c：1. 抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢菌類 似，G+菌作用第1代頭孢。對厭O2菌 （包括脆弱，擬桿

12、菌）有效，銅綠假 單胞菌無效。2. -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。 應用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類抗生素 第32頁，共37頁。硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠 假單胞菌，軍團菌等），厭O2菌均極有效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高。體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用 其抑制劑西汀他丁，延長其體內(nèi)作用時 間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進入腦脊液（感染無增多）。第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類抗生素 第33頁，共37頁。拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭O2菌有效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長。不良反應：過敏反應，凝血障礙等，轉(zhuǎn)氨酶。第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類抗生素 第34頁，共37頁。單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南（噻肟單酰胺菌素）1.窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效，但軍團菌