制藥企業(yè)空調(diào)系統(tǒng)常見問題及處理措施--GMP培訓課件

1、空調(diào)系統(tǒng)常見問題及處理措施11、濕度2、溫度3、風速、風量、層流特性（煙霧試驗）4、壓差5、粒子、微生物、警戒限、行動限6、注意事項7、案例分析存在問題案例、缺陷案例、驗證分析案例、現(xiàn)場管理案例主要內(nèi)容2濕度的異常處理濕度超過上限全部或大部分房間超過上限標準時，則基本判斷為空調(diào)系統(tǒng)原因，主要為加濕系統(tǒng)出現(xiàn)異常、除濕系統(tǒng)出現(xiàn)異常、加熱溫度偏低或潔凈區(qū)產(chǎn) 生大量濕源等原因造成。設計（除濕能力、產(chǎn)濕房間、除濕機、大氣設計參考溫度）冷水（大機組、模塊機組）冷水管網(wǎng)（1對1、1對多、流量、壓力）管網(wǎng)過濾器（過濾器的選擇、堵塞、清潔頻率，見附件1）風管漏風，新風量增加，超過處理上限排凝反串，加濕器疏水沒關

2、極端天氣 不做保證，停產(chǎn)，設計時的不保證期3濕度的異常處理附件1：冷水過濾器4濕度超過上限單個或少數(shù)房間超過上限標準*傳感器，傳感器的位置選擇*房間濕源：如器具清潔、洗瓶機、器具清洗間濕度的異常處理5濕度的異常處理濕度低于下限溫度過高電動閥異常，風壓保護，不動作加濕系統(tǒng)異常電動閥、過濾器、蒸汽壓力傳感器位置、異常熱源房間熱源，風管熱源相鄰房間的影響6溫度的異常處理溫度超過上限全部或大部分房間超過上限標準時，則基本判斷為空調(diào)系統(tǒng)原 因，主要為加熱系統(tǒng)異常、冷水系統(tǒng)異常、潔凈區(qū)產(chǎn)生大量熱源、傳感器 出現(xiàn)故障等原因造成。蒸汽壓力減壓閥蒸汽管徑空調(diào)自控溫度設定，電動閥執(zhí)行器與閥體松動閥組疏水、旁通、關

3、不死排凝加濕反串其它加濕引起溫度升高，潔凈區(qū)地暖7溫度的異常處理附件2 加濕器的接法8溫度的異常處理如單個或少數(shù)房間超過上限標準傳感器熱源如滅菌柜、地暖、層流設備表冷箱2014-10-299溫度的異常處理溫度低于下限傳感器電動閥異常，風壓保護，不動作蒸汽管道過細堵塞，焊渣，鐵銹等過濾器-堵塞疏水器-時間不夠，質(zhì)量不好，損壞，安裝問題排凝汽堵，管道放大降壓10溫度的異常處理附件3 過濾器的安裝過濾器應側向安裝避免冷凝水的積聚和水錘問題，這種安裝也可以充分利用過 濾網(wǎng)的面積。11溫度的異常處理附件4 過濾器的選型蒸汽系統(tǒng)強烈建議使用100目的過濾器！12溫度的異常處理附件5 蒸汽閥組的安裝2014

4、-10-2913溫度的異常處理附件6 蒸汽閥組的接法14溫度的異常處理附件7 集水槽的計算公式2014-10-2915溫度的異常處理附件8背壓（汽堵）發(fā)生示意圖16溫度的異常處理附件9排凝異常檢查示意圖17溫度的異常處理附件10排凝異常檢查示意圖18風速、風量、層流特性異常及處理風速、風量偏小設計標準設計余量氣流死角氣流分布風管彎頭太多空調(diào)機組空調(diào)箱尺寸、機外余壓不足19風速、風量、層流特性異常及處理風速、風量偏小過濾器堵塞初、中、高效風閥異常新風電動閥、防火閥風機異常軸承、皮帶頻率變頻器異常，如干擾，未除塵20風速、風量、層流特性異常及處理風速、風量偏大風閥變頻器過濾器初、中、高效破損新風口

5、21風速風量異常異常及處理附件11 風量與濾袋改進前：設計風量6500CMH，額定風量8000CMH，實際達到風量7000，頻率50hz，新風閥開度100%22風速風量異常異常及處理附件12 風量與濾袋改進后：設計風量6500CMH，新風閥開度變?yōu)?0%。實際達到風量8000，頻率47hz2014-10-2923風速風量異常及處理附件13 無蝸殼風機沒有皮帶，減少了日常維護項目和皮帶損壞帶來的風險。沒有蝸殼，崗位人員更容易清潔葉輪，有蝸殼的風機葉輪難以清潔，清潔 時必須拆掉外殼，比較麻煩。通過兩張圖片可以看出，無蝸殼風機體積較小、安裝方便、震動小、噪音 小，為電機直接傳動，維護項目少于蝸殼風機

6、。24風速風量異常及處理附件14 風量平衡圖通過此風量平衡圖，能夠直觀的看到空調(diào)系統(tǒng)的各項運 行參數(shù)。2014-10-2925風速風量異常及處理附件15 風閥與機房的管理26風速風量異常及處理附件16 門禁鎖門管理27風速、風量、層流特性異常及處理層流特性氣流模型測試，煙霧試驗1、為什么叫煙霧試驗而不叫氣流模型測試？2、為什么要做煙霧試驗?3、煙霧試驗對無菌生產(chǎn)操作的重要性?28風速、風量、層流特性異常及處理1、附錄1：無菌藥品，第七章廠房，第三十三條：應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄2、目的：單向流在靜態(tài)時氣流形式符合單向流的特性， 在設備運轉(zhuǎn)時能夠保護無菌物料及產(chǎn)品，也證明

7、當 操作人員按照崗位操作規(guī)程進行無菌操作時，其操 作行為能夠避免對物料及產(chǎn)品的污染，而且對有風 險的操作行為進行指導改進。29風速、風量、層流特性異常及處理接受標準1、靜態(tài)條件下在無設備阻擋時，氣流表現(xiàn)出較好的流線特性，無亂流現(xiàn)象，氣流流過工作面后，流入凈化空調(diào)系統(tǒng)的回風口，在遇到設備時， 能夠從設備表面劃過，然后進入回風通道，無氣流反彈和回流現(xiàn)象。2、在設備運轉(zhuǎn)條件下氣流無回流現(xiàn)象，流過正在運動中的設備后，在 受到干擾的條件下，氣流不會出現(xiàn)回流后再次流到關鍵點的位置。3、在人員進行無菌器具的取出、轉(zhuǎn)移、組裝，人為干擾時（如剔除倒 瓶、膠塞以及QA人員進行環(huán)境監(jiān)測等操作時）不會出現(xiàn)人員操作對無

8、菌 物料及產(chǎn)品帶來污染的風險的現(xiàn)象，即不會出現(xiàn)流經(jīng)操作人員身體部位 的氣流流經(jīng)關鍵工作點，或人員活動產(chǎn)生的擾動氣流流過關鍵工作點。30層流特性，煙霧試驗拍攝附件17 煙霧試驗31層流特性，煙霧試驗煙霧試驗里面的任何生產(chǎn)質(zhì)量等行為與實際一 致上面這句話如何理解？32層流特性，煙霧試驗拍攝附件17.2 煙霧試驗潔凈區(qū)壓差異常全部或大部分房間壓差不合格壓差偏小時檢查新風防蟲網(wǎng)或粗效過濾網(wǎng)是否堵塞，若堵塞則進行清洗。檢查初、中效過濾袋壓差是否在合格范圍內(nèi)，如不合格應更換。檢查送風機皮帶是否有松動或打滑現(xiàn)象，如有則進行調(diào)整或更換皮帶。檢查新風手動閥、新風電動閥、送風閥、送風防火閥、回風閥、排風閥是 否正

9、常開啟，若有異常，及時調(diào)整。檢查送、排風機（運行頻率）是否正常，若不正常，及時調(diào)整。采取上述方法后，壓差仍無明顯改善，則應適當增加新風量或送風量（調(diào) 整風機運行頻率）。若增加新風量或送風量后，壓差仍無明顯改善，則說明高效過濾器堵塞， 必須更換高效過濾器。34潔凈區(qū)壓差異常壓差偏大時檢查新風閥、送風閥、回風閥、回風防火閥開啟度是否正常，若有異常，及時調(diào)整。檢查初、中效過濾袋壓差是否在合格范圍內(nèi)，如不合格應更換。檢查送、排風機（運行頻率）是否正常，若不正常，及時調(diào)整。檢查排風機皮帶是否有松動或打滑現(xiàn)象，如有則進行調(diào)整或更換皮帶。檢查排風箱中效過濾袋或高效過濾器是否堵塞，堵塞則更換相應的中效過 濾袋

10、或高效過濾器。35潔凈區(qū)壓差異常局部房間壓差不合格檢查潔凈區(qū)的門是否有異常，如密封不嚴。檢查壓差計是否歸零，工作是否正常，是否校驗并在有效期內(nèi)，若 異常，則立即聯(lián)系校驗部門對壓差表進行校驗確認。若壓差計正常，確認該房間送風量或回風量（排風量）是否正常， 若正常，則檢查壓差相對房間送風量或者回風量（排風量，排風量 的檢查同排風機的檢查）是否正常。壓差梯度，設計壓差參照防爆門斗下面沒有密封條，此處壓差需要注意。36潔凈區(qū)壓差異常排風設備設計余量或連鎖控制，回風量大于排風量層流設備風道漏風漏風門的密封、設備的密封相互影響 一個潔凈區(qū)多個空調(diào)系統(tǒng)，例如一個無菌車間11臺空調(diào)系統(tǒng)37潔凈區(qū)壓差異常附件1

11、8潔凈區(qū)壓差平面圖2014-10-2939不管調(diào)試壓差還是控制壓差，都要有基礎參照潔凈區(qū)的潔凈度塵埃粒子、微生物、溫濕度、壓差塵埃粒子環(huán)境監(jiān)測不合格B級區(qū)高效過濾器級別、損壞風口風口的選型安裝安裝形式、安裝過程、安裝方式檢測濾材、周邊監(jiān)測儀器自凈、清洗環(huán)境衛(wèi)生（死角、清潔方法、清潔用具）、人員規(guī)范風量換氣次數(shù)6-20、20-40、40-60、風速層流 0.36-0.5439潔凈區(qū)的潔凈度粒子在線監(jiān)控系統(tǒng)建議：可以買長時間連續(xù)采樣的單臺設備，不 過FDA就不要去裝，否則設計或管理不到位會 很麻煩。如果有需要，這部分內(nèi)容，我們可以再交流。40潔凈區(qū)的潔凈度警戒限行動限1、要有文件規(guī)定總的，單獨的2

12、、要有制定準則3、不能指定的太低，也不能太高，年度總結評價 警戒限和行動限。41潔凈區(qū)的潔凈度微生物粒子不合格空調(diào)系統(tǒng)的消毒臭氧，消毒時間和濃度潔凈區(qū)的消毒消毒劑種類，交替使用，地漏人員規(guī)范溫濕度溫度，濕度高（絕對濕度），微生物滋生空調(diào)系統(tǒng)倒灌脫衣更鞋間，由人員帶入真菌42潔凈區(qū)的潔凈度異常處理附件19高效過濾器43潔凈區(qū)的潔凈度異常處理附件20衛(wèi)生死角44案例分析空調(diào)系統(tǒng)最怕什么？1、表冷器被凍壞冬季吹水、長流水、保持循環(huán)2、溫濕度不達標拆洗過濾器、加強檢查巡視級車間反饋3、空調(diào)箱故障漏蒸汽、反串蒸汽關機前先關蒸汽，檢查排凝，防止臨時停電4、漏水空調(diào)基礎太低，無法排除，積水盤太臟，堵塞排凝管

13、道，空調(diào)箱成負壓， 液封高度不夠等。5、GMP檢查被提缺陷各種記錄臺賬一一對應，與車間的生產(chǎn)時間對應，監(jiān)控記錄的參數(shù)是關 鍵參數(shù)，方式方法經(jīng)過確認45空調(diào)系統(tǒng)加濕異常處理附件21加濕器擋板46案例分析2014-10-29481、按照設計xxx車間的溫濕度應該在20、35%，第一 年，空調(diào)系統(tǒng)運行很正常，溫濕度都在合格范圍內(nèi)，但 在第二年的夏季來臨時，需要控制溫濕度時，發(fā)現(xiàn)溫度 在22 ，濕度50%?，F(xiàn)場查看：能看到的參數(shù)有空調(diào)機組前表冷冷水溫度 8，出水溫度15 ；再生蒸汽壓力0.3Mpa，除濕機再 生溫度120，后表冷的冷水進水溫度8，出水溫度 10。通過上述的參數(shù)，我們可以發(fā)現(xiàn)什么問題？如

14、果處理了上述問題，我們還不能解決溫濕度的問題， 那么還有其它沒有分析到位的？案例分析風量平衡新風量風回路異常再生排風機的排風量，排風過濾器除濕機轉(zhuǎn)輪太臟轉(zhuǎn)輪活性48案例分析2、xxx車間安裝有壓差表的房間的相對壓差都顯示 正常，但崗位人員準備臭氧消毒時，把所有的門打 開后，發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)的對外壓差小于10Pa。是什么原因?qū)е逻@種情況？49案例分析概念：絕對壓差壓差梯度沒有安裝壓差表的房間回風量或排風量太大。調(diào)整壓差的方法不正確，要像中醫(yī)一樣從根本上解決問 題。50缺陷案例分析缺陷：空調(diào)崗位利用回風溫濕度進行潔凈區(qū)環(huán)境溫濕度監(jiān) 控，在空調(diào)系統(tǒng)驗證中缺少回風溫濕度標示值與潔凈區(qū)內(nèi) 實際溫濕度的比對分析51缺陷案例分析缺陷： xxx車間空調(diào)凈化系統(tǒng)回風未設置溫濕度監(jiān) 測裝置。52缺陷案例分析xxx車間內(nèi)包間自循環(huán)除塵柜頂部的中效段和高效過濾器之間缺少排風裝 置，不能有效保證開啟時形成負壓，防止稱量內(nèi)包時粉塵擴散。（第七 十一條）53缺陷案例分析關于潔凈區(qū)的Airlock緩沖間(xxx,因為是整個潔凈區(qū)中最高壓 的房間,希望設置壓差表以便隨時可以壓差管理。54回顧性驗證存在問題：1、驗證項