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文檔簡介
1、免疫學(xué)緒論(xln):免疫:immunity:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別(shbi)自己和非己,對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受,對(duì)非己抗原性異物排除作用的一種生理反應(yīng)免疫系統(tǒng)的組成(z chn)及其特性:固有免疫系統(tǒng) 先天性、非特異性、無記憶 組織屏障、固有免疫器官,固有免疫分子 04小時(shí)適應(yīng)性免疫系統(tǒng) 特異性、耐受性、記憶性 496小時(shí) 免疫功能:免疫防御 免疫監(jiān)視 免疫自穩(wěn)免疫學(xué)應(yīng)用:診斷、預(yù)防、治療抗原:抗原:泛指:能夠被固有或適應(yīng)性免疫細(xì)胞識(shí)別結(jié)合,使上述免疫細(xì)胞活化發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 狹義:抗原通常是指能與T,B淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合,使其活化,增殖,分化產(chǎn)生抗體和(或
2、)效應(yīng)T細(xì)胞;同時(shí)又能在體內(nèi)外與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合,產(chǎn)生免疫效應(yīng)或反應(yīng)的物質(zhì)??乖咎匦裕好庖咴?、抗原性(免疫反應(yīng)性)抗原表位的分類:順序表位(線性表位) 構(gòu)象表位 功能相關(guān)表位和隱蔽性抗原表位抗原理化性質(zhì)和組成結(jié)構(gòu):化學(xué)性質(zhì),分子量大小,化學(xué)組成與結(jié)構(gòu),易接近性,物理狀態(tài)宿主因素:遺傳因素 年齡,性別和健康狀態(tài)是否需要Th細(xì)胞參與分類:胸腺依賴性抗原(TD-Ag)有免疫記憶 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)無免疫記憶抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類:異種抗原 異嗜性抗原 同種異性抗原 自身抗原:隱蔽抗原,改變或修飾的自身抗原抗原的來源分類:內(nèi)源性抗原 外源性抗原超抗原:是一類只需極低濃度(1
3、-10ng/ml)即可非特異刺激多克隆T細(xì)胞活化(占T細(xì)胞總數(shù)的2%-20%),使之產(chǎn)生大量細(xì)胞因子引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的大分子蛋白物質(zhì)絲裂原:是指能夠非特異刺激多克隆T、B淋巴細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì),又稱有絲分裂原佐劑:是指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑 弗氏完全佐劑,弗氏不完全佐劑(BCG)抗體:抗體:(antibody)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下誘導(dǎo)B細(xì)胞活化(huhu),使之增殖分化為漿細(xì)胞后產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合介導(dǎo)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的球蛋白,又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)抗體的類型:同種(tn z
4、hn)型,同種異型(恒定區(qū)),獨(dú)特型(可變區(qū))抗體主要功能:(1)特異性識(shí)別抗原(kngyun),中和毒素,防止病原體入侵 (2)激活補(bǔ)體,細(xì)胞溶解 (3)調(diào)理作用和ADCC作用 (4)介導(dǎo)一型超敏反應(yīng)(IgE) (5)穿過胎盤屏障(IgG)和粘膜(sIgA)幾種抗體的比較:名稱別名能否通過胎盤膜半衰期大小含量結(jié)構(gòu)產(chǎn)生時(shí)間作用IgG能23天10%-80%單體3個(gè)月早期感染補(bǔ)體激活I(lǐng)gM否950KD五聚體胚胎晚期全身感染IgA否二聚體粘膜局部感染IgD否5天單體B細(xì)胞成熟標(biāo)志IgE否0.02%單體過敏性疾病寄生蟲感染H基因連鎖群:14號(hào)染色體 D-J V-DJ C-VDJ 基因連鎖群:2號(hào)染色體
5、 V-J C-VJ 基因連鎖群:22號(hào)染色體免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換:一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變而發(fā)生C基因重排的過程單克隆抗體:單一克隆雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的只識(shí)別某一特定抗原表位的同源抗體補(bǔ)體:補(bǔ)體:是由人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組不耐熱可溶性蛋白和表達(dá)于細(xì)胞表面的一組膜蛋白系統(tǒng)經(jīng)典補(bǔ)體途徑: C4a C2 C3C3a C6 C8 C1qC1rC1sC4 C4bC4bC2C4b2aC4b2a3bC5C5bC5b67C5b6789 C2b C5a C7 C9n絲氨酸蛋白酶活性:C1s、C2a過敏(gumn)毒活性:C3a、C5a趨化作用(zuyng):C5a高度(g
6、od)親脂性:C7攻膜復(fù)合物:C5b6789凝集素補(bǔ)體途徑: C4a C2 C3C3a C6 C8 MBL/FCNMASP-1MASP-2C4 C4bC4b2aC4b2a3bC5C5bC5b67C5b6789 C2b C5a C7 C9n旁路補(bǔ)體途徑: B因子 D因子 P因子 C3C3a C6 C8 液相C3bC3bBC3bBbC3bBbPC3bBb3bC5C5bC5b67C5b6789 C3自發(fā)水解 Ba C5a C7 C9n補(bǔ)體三條途徑激活特點(diǎn)及比較:比較項(xiàng)目經(jīng)典激活途徑凝集素途徑旁路激活途徑激活物抗原-IgG1-3復(fù)合物抗原-IgM復(fù)合物病原體表面甘露糖,巖藻糖,N-乙酰葡糖胺,N-乙酰
7、氨基半乳糖胺某些細(xì)菌,真菌,脂多糖,葡聚糖,酵母多糖參與的補(bǔ)體成分及其活化順序C1(q、r、s)、C4、C2、C3、C5C9MBL/FCN、MASP-1/2、C4、C2、C3、C5C9C3,B因子、D因子、P因子、C5C9所需離子Ca2+、Mg2+Ca2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbPC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b作用時(shí)相感染中、晚期發(fā)揮作用感染早期發(fā)揮作用感染后立即發(fā)揮作用補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié):可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白及其作用:C1抑制物,C4結(jié)合蛋白,H因子,I因子,S蛋白,過敏毒素滅活劑膜結(jié)合調(diào)節(jié)(tioji)蛋白及其作用:衰變加速因子(DAF)、膜輔助蛋白
8、、補(bǔ)體受體1、膜反應(yīng)性溶解(rngji)抑制物補(bǔ)體(bt)的生物學(xué)功能:溶菌和細(xì)胞溶解作用、調(diào)理作用、免疫粘附及其對(duì)循環(huán)免疫復(fù)合物的清除作用、炎癥介質(zhì)作用,參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答補(bǔ)體缺陷與疾病:補(bǔ)體固有成分缺陷 補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷(C1抑制物缺陷、I因子缺陷)細(xì)胞因子:細(xì)胞因子:(CK)是指由多種細(xì)胞,特別是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽或糖蛋白。分類:白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、趨化因子、生長因子白細(xì)胞介素:(IL)最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生,又在白細(xì)胞間、白細(xì)胞與其他組織細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素舉例:IL-2 Th1細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生 1:誘導(dǎo)T細(xì)胞增
9、殖、分化和產(chǎn)生細(xì)胞因子2:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和產(chǎn)生抗體3:激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞,增強(qiáng)其殺傷活性 IL-4 Th2細(xì)胞、NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞 1:誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞,參與體液免疫應(yīng)答 2:促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖分化,誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE類抗體 3:協(xié)同IL-3誘導(dǎo)肥大細(xì)胞增殖 IL-6 促進(jìn)造血干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞再生 IL-7 誘導(dǎo)前B細(xì)胞和胸腺細(xì)胞分化發(fā)育 IL-8單體干擾素:(IFN),分為、三種類型。,型由白細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生,又稱為型干擾素。類由活化的Th1細(xì)胞,CTL細(xì)胞產(chǎn)生,又稱為型干擾素或免疫干擾素。腫瘤壞死因子:(TNF)類主要由脂多糖(LPS)刺激的單核
10、/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,-類又稱為淋巴毒素-,主要有抗原或絲裂原激活的T細(xì)胞產(chǎn)生。類與類均為三聚體集落刺激因子:(CSF)指能選擇刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增殖分化、形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。集落刺激因子舉例:粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)血小板生成素(TPO)趨化因子:(Chemokine)一類結(jié)構(gòu)具有較大同源性,對(duì)白細(xì)胞具有趨化和激活作用的細(xì)胞因子分類:C亞家族(亞家族)淋巴細(xì)胞趨化因子(LTN) CC亞家族(亞家族)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)CXC亞家族(
11、亞家族)IL-8 趨化并激活中性粒細(xì)胞 CX3C亞家族(亞家族) 分型素(FKN)細(xì)胞因子受體:免疫球蛋白超家族受體 I型細(xì)胞因子受體家族 II型細(xì)胞因子受體家族 腫瘤壞死因子受體家族 趨化因子受體家族細(xì)胞因子共同特性:產(chǎn)生特點(diǎn):多源性 多樣性 自限性 作用(zuyng)方式:旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌 作用特點(diǎn):高效性、時(shí)效性、多效性、重疊(chngdi)性、網(wǎng)絡(luò)型細(xì)胞因子的主要(zhyo)生物學(xué)功能:調(diào)控CD+初始T細(xì)胞分化發(fā)育 參與和調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答 參與和調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答(抗病毒感染、抗細(xì)菌等病原體感染、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、抗腫瘤作用)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子:白細(xì)胞分化抗原:(HLDA)造血
12、干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系,各譜系分化的不同階段以及細(xì)胞成熟后活化過程中所表達(dá)的細(xì)胞表面分子。分類:受體、粘附分子細(xì)胞粘附分子:(AM)是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互作用的分子,簡稱粘附分子分類:免疫球蛋白超家族、整合素家族,選擇素家族,鈣黏蛋白家族等粘附分子的主要功能:1:介導(dǎo)T細(xì)胞與APC結(jié)合啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 2:介導(dǎo)血管內(nèi)中性粒細(xì)胞向感染炎癥部位遷移 3:介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)主要組織相容性復(fù)合體:(MHC)編碼主要組織相容性抗原的緊密連鎖在同一染色體上的基因群,具有極其豐富的多態(tài)性。小鼠:H-2 17號(hào)染色體 人:HLA 6號(hào)染色體 2m 由15
13、號(hào)染色體上的的基因編碼 MHC分子比較:類型MHC-1MHC-2存在部位有核細(xì)胞及血小板表面,但不存在于神經(jīng)細(xì)胞、成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞表面存在于專職提呈細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、和B細(xì)胞)、胸腺上皮細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞表面抗原肽結(jié)合區(qū)結(jié)合氨基酸數(shù)量812個(gè)氨基酸1317個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合區(qū)有有免疫球蛋白樣區(qū)有有跨膜和胞質(zhì)區(qū)有有分子組成-1,-2,-3,2m-1,-2,-1,-2識(shí)別細(xì)胞CD8+T細(xì)胞 -2、2mCD4+T細(xì)胞 -2、-2生物學(xué)功能(gngnng):1:抗原提呈作用 2:制約免疫細(xì)胞間的相互作用MHC限制性M與TH細(xì)胞(xbo)、TH細(xì)胞(xbo)與B細(xì)胞、TC細(xì)胞與靶
14、細(xì)胞 M與TH細(xì)胞受到MHCII類分子的限制;在TC與靶細(xì)胞受到MHC-I類分子的限制 3:誘導(dǎo)胸腺前T細(xì)胞分化 4:引發(fā)移植排斥反應(yīng)遺傳特征:單體型遺傳 多態(tài)性(復(fù)等位基因、共顯性) 連鎖不平衡攜帶某些特定HLA等位基因或單體型的個(gè)體與某些疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)免疫器官的組成及其主要作用:骨髓的功能:誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化發(fā)育 誘導(dǎo)B細(xì)胞分化成熟 誘導(dǎo)產(chǎn)生再次體液免疫應(yīng)答胸腺的功能:誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育(早期胸腺細(xì)胞發(fā)育階段 陽性選擇(外在抗原) 陰性選擇(免疫耐受) 清除自身反應(yīng)T細(xì)胞建立免疫耐受淋巴結(jié)的功能:適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所 淋巴細(xì)胞再循環(huán)的關(guān)鍵部位 濾過清除病原體等有害物質(zhì)脾的功能:適
15、應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所 濾過清除病原體等抗原性異物淋巴細(xì)胞歸巢:是指T、B淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)定向遷移并寄居于外周免疫器官或組織某些特定區(qū)域的過程脾動(dòng)脈小梁動(dòng)脈中央動(dòng)脈中央動(dòng)脈側(cè)支邊緣竇白髓相應(yīng)區(qū)域白髓邊緣區(qū)血竇微靜脈小梁靜脈脾靜脈適應(yīng)性免疫細(xì)胞及其主要生物學(xué)作用:T/B淋巴細(xì)胞表面分子比較分類受體分型受體舉例CD4+性T細(xì)胞CD8+性T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞TCR-CD3復(fù)合體TCR-CD3TCR輔助受體CD4CD8共刺激分子CD28B7-1/B7-2(CD80/CD86)(細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4)CTLA4B7-1/B7-2(CD80/CD86)CD40-CD40L誘導(dǎo)
16、共刺激分子ICOS程序性死亡(蛋白)-1PDL1/PDL2淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3LFA2(CD2)LFA3淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1細(xì)胞間粘附分子-1/2LFA-1ICAM-1/ICAM-2絲裂原受體植物凝集素受體PHAPHAR刀豆蛋白A受體CONACONAR美洲商陸受體PMWPMWR細(xì)胞因子受體與T細(xì)胞凋亡和歸巢有關(guān)的分子LFA-1ICAM-1,、L-選擇素PHAd、CD-44MadCAM-1B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞作為免疫應(yīng)答細(xì)胞,與其識(shí)別抗原和活化相關(guān)的分子B細(xì)胞受體BCR-Ig/IgIg/Ig由CD79a和CD79b偶聯(lián)而成BCR輔助受體CD19-CD21-CD81CD1
17、9 B細(xì)胞特有的表面標(biāo)志CD21 補(bǔ)體C3裂解產(chǎn)物C3d的受體(EB病毒受體)CD81 啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答(二次)共刺激分子CD40CD40LICAM-1LFA-1IgFc受體II(FCRII) 絲裂原受體脂多糖受體LPS-RLPS葡萄球菌A蛋白受體SPA-RSPA美洲商陸受體PMW-RPMW細(xì)胞因子受體B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞,與其誘導(dǎo)Th細(xì)胞活化相關(guān)的分子MHC分子共刺激分子B7-1/B7-2(CD80/CD86)ICAM-1T/B淋巴細(xì)胞分型與功能(gngnng)TCR肽鏈組成是否接受抗原及其分化情況內(nèi)外標(biāo)志及功能特性T淋巴細(xì)胞亞群T細(xì)胞T細(xì)胞初始T細(xì)胞CD+Th細(xì)胞CD4+Th1細(xì)胞CD
18、4+Th2細(xì)胞CD4+Th3細(xì)胞CD4+Th17細(xì)胞CD4+Tfh細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞CTL細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)記憶T細(xì)胞CD+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(nTreg)誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(iTreg)B淋巴細(xì)胞亞群B1細(xì)胞B2細(xì)胞B2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能(gngnng): 攝取、加工、提成抗原引發(fā)適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答 合成、分泌抗體介導(dǎo)產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)固有(gyu)免疫細(xì)胞及其主要生物學(xué)作用:固有免疫系統(tǒng)組成:固有免疫器官(qgun),固有免疫細(xì)胞,固有免疫分子,組織屏障吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞模式識(shí)別受體甘露糖受體(MR)清道夫受體(SR)ToLL樣受體生物學(xué)功能殺傷清除病原體殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)
19、胞參與炎癥反應(yīng)加工提呈抗原參與調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)理性受體趨化性受體和細(xì)胞因子受體中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)胞髓樣樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞樹突狀細(xì)胞濾泡狀樹突狀細(xì)胞自然殺傷(NK)細(xì)胞NK細(xì)胞殺傷活化受體殺傷抑制受體識(shí)別HLAI類分子的活化和抑制性受體殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體殺傷細(xì)胞凝集素樣受體識(shí)別非HLAI類分子配體的殺傷或性受體NKG2D自然細(xì)胞毒性受體(NCR)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤或病毒感染靶細(xì)胞的識(shí)別和殺傷作用NK細(xì)胞對(duì)腫瘤和病毒感染靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-與TNFR-I途徑固有樣淋巴細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞細(xì)胞B1細(xì)胞其他固有免疫細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞適應(yīng)性免
20、疫應(yīng)答定義:體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞或失去活性潛能,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。過程:識(shí)別活化階段,增殖分化階段,效應(yīng)階段 T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答這些效應(yīng)均產(chǎn)生白介素2,白介素4,白介素5,白介素12,IFN-其中白介素2,白介素12,IFN-是促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答的。白介素4,白介素5是抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性胞免疫應(yīng)答的CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生CD40與CD40L等共刺激分子CD4+Th1細(xì)胞活化和CD4+Th1細(xì)胞形成初始T細(xì)胞表達(dá)TCR-CD3、CD4與抗原提呈細(xì)胞MHCI類分子結(jié)合產(chǎn)生一類信號(hào)高表達(dá)的
21、CD28與B7結(jié)合,LFA-1與ICAM-1結(jié)合產(chǎn)生二類信號(hào)活化,增殖,分化為Th1細(xì)胞(白介素12,自身產(chǎn)生的IFN-)CD4+Th1細(xì)胞活化和效應(yīng)Th1細(xì)胞形成Th1細(xì)胞表達(dá)CD4與抗原提呈細(xì)胞MHCI類分子結(jié)合產(chǎn)生一類信號(hào)高表達(dá)的CD28與B7結(jié)合產(chǎn)生二類信號(hào)在Th1細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生的白介素2和IFN-作用上形成效應(yīng)T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞抗胞內(nèi)病原體感染的免疫作用(有些Th1細(xì)胞通過表達(dá)FASL,大量TNF-/使得細(xì)胞凋亡)效應(yīng)T細(xì)胞高表達(dá)CD40L,IFN-,TNF-/等細(xì)胞因子負(fù)反饋刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CD40
22、,IFN-R,TNF-/R等受體CD40L,IFN-,TNF-/與CD40,IFN-R,TNF-/R結(jié)合,從而發(fā)揮效應(yīng)Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)作用CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答Th1細(xì)胞非依賴性CD8+初始CTL活化病毒特異CTL細(xì)胞表面的TCR-CD3、CD8與抗原提呈細(xì)胞表面的MHCI類分子結(jié)合,產(chǎn)生一類信號(hào)病毒特異性CTL細(xì)胞表面的CD28與抗原提呈細(xì)胞的B7分子結(jié)合,產(chǎn)生活化的二類信號(hào)增殖,活化Th1細(xì)胞依賴性CD8+初始CTL的活化產(chǎn)生的白介素2,IFN-與抗原提呈細(xì)胞表面的IL-2R,IFN-R受體結(jié)合,使得抗原提呈細(xì)胞的表面高表達(dá)B7分子初始CTL細(xì)胞表面表達(dá)
23、CD28,從而與B7分子結(jié)合,產(chǎn)生活化的二類信號(hào)在自身生成的白介素2的作用下增殖分化CD8+CTL的增殖分化和效應(yīng)CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng)活化的CTL細(xì)胞在自身以及Th0,Th1細(xì)胞分泌的白介素2的作用下增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞從而分泌并啟動(dòng)FasL,顆粒酶、穿孔素途徑,TGF-,TNF-/途徑,使靶細(xì)胞溶解B細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答TD抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答初始T細(xì)胞活化和Th2細(xì)胞的形成初始T細(xì)胞表達(dá)TCR-CD3、CD4與抗原提呈細(xì)胞MHCI類分子結(jié)合產(chǎn)生一類信號(hào)高表達(dá)的CD28與B7結(jié)合,LFA-1與ICAM-1結(jié)合產(chǎn)生二類信號(hào)活化,增殖,分化為Th2細(xì)胞(自身或樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生
24、的白介素4)B胞對(duì)抗原的識(shí)別提呈及其與Th2細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞表面表達(dá)的BCR-Ig/Ig,CD19-CD21-CD81可特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞表面的MHCII類分子,從而產(chǎn)生活化所需的一類信號(hào)分子Th2細(xì)胞表面所表達(dá)的TCR-CD3、CD4與B細(xì)胞表面的MHCII類分子結(jié)合,從而產(chǎn)生活化的一類信號(hào)Th2細(xì)胞表面所表達(dá)的CD28、LFA-1等共刺激分子與B細(xì)胞表面的B7/ICAM-1分子結(jié)合從而產(chǎn)生活化所需的二類信號(hào)分子負(fù)反饋刺激B細(xì)胞表達(dá)CD40和ICAM-1高度表達(dá),與自身表達(dá)的CD40L、LFA-1結(jié)合從而產(chǎn)生刺激B細(xì)胞進(jìn)一步活化的二類信號(hào)分子Th2細(xì)胞增殖分化及其對(duì)B細(xì)胞增殖分化的輔
25、助作用B細(xì)胞活化后,其細(xì)胞膜表面表達(dá)IL-4R、IL-5R、IL-6R等大量受體活化的Th2細(xì)胞接受由初始T細(xì)胞,Th1細(xì)胞分泌的白介素2后增殖分化為效應(yīng)Th2細(xì)胞以及記憶Th2細(xì)胞并產(chǎn)生IL-4,IL-5,IL-6等細(xì)胞因子由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子與活化B細(xì)胞表面的IL-4R、IL-5R、IL-6R結(jié)合促進(jìn)了B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,從而產(chǎn)生了各種抗體,從而發(fā)揮免疫效應(yīng)分泌型IgA在派爾集合淋巴結(jié)中的形成及其轉(zhuǎn)運(yùn)在腸粘膜中特殊的TD抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,只產(chǎn)生SigA類抗體抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體產(chǎn)生溶菌效應(yīng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(AD
26、CC)固有免疫(miny)應(yīng)答:固有(gyu)免疫應(yīng)答作用實(shí)相:即刻固有免疫應(yīng)答階段,早起誘導(dǎo)性固有免疫應(yīng)答階段,適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)階段概述(i sh):非特異,起效快,無免疫記憶固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn):模式識(shí)別受體(PRR)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(PAMP),趨化募集無克隆擴(kuò)增,無記憶,固有免疫細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答全過程固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度,協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮作用??乖岢始?xì)胞及其主要生物學(xué)作用:抗原提呈細(xì)胞:(APC)具有攝取、加工處理抗原,并將抗原肽提呈給T/B淋巴細(xì)胞,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞。專職抗原提呈細(xì)胞:樹
27、突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞非專職抗原提呈細(xì)胞:內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和某些具有器官特異性自身抗原的組織細(xì)胞,病毒感染和腫瘤等細(xì)胞樹突狀細(xì)胞對(duì)于所有T細(xì)胞來說均是抗原提呈細(xì)胞。巨噬細(xì)胞只對(duì)于CD4+Th1,CD4+Th17和相應(yīng)的記憶細(xì)胞來說是抗原提呈細(xì)胞。B細(xì)胞對(duì)于CD4+Th2,CD4+Tfh細(xì)胞來說是抗原提呈細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞成熟過程:未經(jīng)IFN-處理,MHCI、MHCII少,攝取處理抗原作用強(qiáng)。經(jīng)過IFN-處理后,MHCI、MHCII多,抗原呈遞作用增強(qiáng)CD4 體液免疫應(yīng)答:Th2、Tfh細(xì)胞 細(xì)胞免疫應(yīng)答:Th1、Th17,CTLCD8+細(xì)胞內(nèi)源性抗原的加工提成過程:鈣聯(lián)素MHCI類分子(鏈,2m鏈)鈣網(wǎng)素-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白57(Erp57)-TAP相關(guān)分子分泌囊泡(高爾基體)抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物啟動(dòng)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答 抗原肽 蛋白酶體(PSMB8/PSMB9) 內(nèi)源性抗原
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