固有免疫系統(tǒng)以及其組成細(xì)胞

1、關(guān)于固有免疫系統(tǒng)及其組成細(xì)胞第一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月固有免疫系統(tǒng) 組織屏障： 皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫細(xì)胞： 吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T 細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì) 胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和 嗜酸性粒細(xì)胞等。 固有免疫分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì) 胞因子 、抗菌肽、抗菌作用的酶 第二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的組織屏障作用一、皮膚和粘膜屏障 1、物理屏障：由致密上皮細(xì)胞組成的皮膚和黏膜組織具有機(jī)械屏障作用，纖毛定向擺動、分泌液沖洗，在正常情況下可有效阻擋病原體侵入體內(nèi). 2、化學(xué)屏障:皮膚和黏膜“化學(xué)性屏障”。皮

2、脂腺：不飽和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；淚液；呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等. 3、微生物屏障 :正常菌群：“微生物屏障”。 與病原體競爭結(jié)合上皮細(xì)胞和營養(yǎng)物質(zhì)的作用方式，通過分泌某些殺、抑菌物質(zhì)對病原體產(chǎn)生抗御作用第三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、體內(nèi)屏障：1、血腦屏障 血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。2、胎盤屏障 胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成3、血-胸腺屏障4、氣-血屏障第四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)固有免疫細(xì)胞的作用 執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)

3、胞主要包括：單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK 細(xì)胞、NKT 細(xì)胞、T 細(xì)胞、B1 細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。第五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocytes）主要包括:單核吞噬細(xì)胞（mononuclear phagocytes）中性粒細(xì)胞（neutrophils） 單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞（monocytes）組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophages）第六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 體積較淋巴細(xì)胞略大，胞質(zhì)中富含溶酶體顆粒，其內(nèi)含有過氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶等多種酶類物質(zhì)。 單

4、核細(xì)胞在血液中僅停留12-24 小時，然后進(jìn)入組織器官或表皮層，在表皮棘層，發(fā)育分化為郎格漢斯細(xì)胞；進(jìn)入結(jié)締組織或器官，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。第七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）巨噬細(xì)胞：分兩大類 定居的巨噬細(xì)胞：廣布全身，所處部位不同而有不同的形態(tài)和名稱，主要作用：清除衰老損傷或凋亡的細(xì)胞，以及免疫復(fù)合物和病原體等抗原性異物。 游走巨噬細(xì)胞：自來血液單核細(xì)胞，體積數(shù)倍于單核細(xì)胞，壽命較長，在 組織中可存活數(shù)月。胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體及線粒體。 主要作用：強(qiáng)大的吞噬殺菌和吞噬清除體內(nèi)凋亡細(xì)胞及其他異物的能力。第八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1巨噬細(xì)胞表面的受體及其識別的配

5、體模式識別受體調(diào)理性受體細(xì)胞因子受體第九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）定義： 主要是指存在于固有免疫細(xì)胞（DC、M）表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體甘露糖受體 ：mannose rceptors,MR清道夫受體：scavenger receptor,SR,Toll樣受體: Toll like receptor,TLR.第十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月甘露糖受體（mannose receptor）CLCLCLCLCLCLCLCLF2 C

6、RDCOOH細(xì)胞壁糖成分中的甘露糖、巖藻糖等第十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月清道夫受體（Scavenger receptor） 識別乙?；兔芏戎鞍?、G-菌脂多糖PLS、G+菌磷壁酸、磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志），SSCOOH COOHNH2NH2 2HNS第十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(3) Toll 樣受體（Toll like receptors, TLR ）膜上TLR1、2、4、5 、6：G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸 (LTA)，細(xì)菌和支原體的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖、G- 菌鞭毛蛋白； 胞內(nèi)器室上TLR3、7、8、9：識別胞質(zhì)中病毒

7、雙 / 單股RNA（ds / ss RNA）和細(xì)菌和病毒非甲基化DNA CpG 序列，觸發(fā)MyD88信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)產(chǎn)生促炎癥因子和I型干擾素。第十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月病原相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP） 模式識別受體識別結(jié)合的某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子配體 (pathogen associated molecular patterns, PAMP)。 不同種類的微生物可表達(dá)不同的PAMP。 PAMP 是PRR的配體，

8、廣泛分布于病原微生物，是病原體或宿主凋亡細(xì)胞共有的保守的分子結(jié)構(gòu)，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA 和葡聚糖等，不存在于正常宿主細(xì)胞表面，固有免疫細(xì)胞籍此區(qū)別自身與異己。 體內(nèi)組織細(xì)胞損傷所產(chǎn)生的某些物質(zhì)如HSP、線粒體、DNA和RNA也能激活免疫應(yīng)答，致使組織損傷，稱為損傷相關(guān)模式分子（ damage associated molecular patterns,DAMP ）。第十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月16巨噬細(xì)胞主要細(xì)胞PRR及其PAMP識別受體模式識別受體（PRR）調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露

9、糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖 脂酵母多糖Fc受體、補(bǔ)體受體第十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月17舉例：參與LPS識別成分LPS結(jié)合蛋白（LBP） CD14 Toll樣受體4（TLR-4）：LPSLBP第十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月18CD14TLR4第十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NF-BTLR4第十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月20第二十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月21第二十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）調(diào)理性受體主要包括IgG Fc 受體（Fc R）和補(bǔ)體受

10、體(C3bR/C4bR)。IgG Fc 受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：IgG 抗體為中間橋梁，通過其抗原結(jié)合部位與病原體表面相應(yīng)抗原表位結(jié)合，再通過其Fc 段與巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc 受體結(jié)合，使病原體與巨噬細(xì)胞相互作用所產(chǎn)生的促進(jìn)吞噬和激活效應(yīng)，即為IgG Fc 受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第二十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：補(bǔ)體激活后，以其裂解產(chǎn)物C3b 或C4b為中間橋梁，通過其氨基端與病原體等抗原性異物結(jié)合，再通過其羧基端與巨噬細(xì)胞表面相應(yīng) CR(C3bR/C4bR)結(jié)合，使病原體與巨噬細(xì)胞相互作用所產(chǎn)生的促進(jìn)吞

11、噬的作用，即為補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第二十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Ag（顆粒性）-Ab 復(fù)合物 C3b、C4b 結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物第二十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(3)細(xì)胞因子受體 巨噬細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白1受體（MCP-1R）和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1a/受體（MIP-1a/R）等趨化因子受體，在相應(yīng)趨化因子作用下，可被募集到感染和炎癥部位。 巨噬細(xì)胞表達(dá)IFN-、M-CSF和GM-CSF等細(xì)胞因子的受體，和相應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。第二十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、巨噬細(xì)胞的功能（1）清除、殺傷病原體1） 氧

12、依賴性途徑反應(yīng)性氧中間物（reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2- 具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。反應(yīng)性氮中間物（reactive nitrogen intermediates，RNI） 產(chǎn)生NO發(fā)揮對細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng)。第二十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物 (ROI)吞噬作用激發(fā)激活細(xì)胞膜上NADHI氧化酶, NAPDHII氧化酶反應(yīng)性氮中間物 (RNI)分子氧活化O2-, OH-, H2O2,1O2氧化, 細(xì)胞毒誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶, NADPHII, 四氫生物喋呤L-精氨酸

13、氧分子胍氨酸NO殺菌, 殺腫瘤, 細(xì)胞毒第二十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2） 氧非依賴途徑 酸性環(huán)境 溶菌酶 防御素3）消化和清除 病原體和抗原性異物被殺傷或破壞后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶等作用下，可進(jìn)一步消化降解。其產(chǎn)物： 大部分通過胞吐作用排出胞外。 有些被加工處理為具有免疫原性的小分子肽段，此種小分子肽段能與MHC 分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面供T 細(xì)胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。第二十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）巨噬細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)巨

14、噬細(xì)胞被募集到感染部位并被活化：巨噬細(xì)胞分泌炎癥蛋白-1/（macrophage inflamatory protein-1/，MIP-1/）、MCP-1 和IL-8 等趨化性細(xì)胞因子，募集、活化更多的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抗感染免疫作用；分泌多種促炎細(xì)胞因子如IL-1、TNF-、IL-6，和其他低分子量炎性介質(zhì)如前列腺素、白三烯、血小板活化因子和多種補(bǔ)體成分等參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；分泌IFN-/和一系列胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶、彈性蛋白酶等，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫作用或使機(jī)體組織細(xì)胞發(fā)生損傷。第三十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷

15、作用 靜止巨噬細(xì)胞本身殺瘤作用微弱，但被細(xì)菌脂多糖或IFN-和GM-CSF 等細(xì)胞因子激活后，能有效殺傷腫瘤和病毒感染的組織細(xì)胞。（4）抗原提呈作用1）單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞（APC）。2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識別。（5）免疫調(diào)節(jié) 巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、 IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，參與免疫調(diào)節(jié)。第三十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（ 二） 、中性粒細(xì)胞1、特性 （1）. 具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。 （2）. 在局部引發(fā)

16、感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷 和清 除作用。 2、中性粒細(xì)胞主要膜分子:補(bǔ)體受體：CR3b 和 Fc受體：lgG Fc受體第三十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 樹突狀細(xì)胞（dendritic cells, DC）廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，僅占人外周血單個核細(xì)胞的1%。 位于表皮和胃腸上皮組織中的DC 稱為朗格漢斯細(xì)胞（LC）； 心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC 稱為間質(zhì)樹突狀細(xì)胞（interstitial DC ）； 外周免疫器官胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì)區(qū)的DC 稱為并指樹突狀細(xì)胞 （interdigitating cell ,IDC）； 外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)的DC 稱為

17、濾泡樹突狀細(xì)胞（ follicular dendritic cells,FDC）； 淋巴液中的DC 稱為隱蔽細(xì)胞（veiled cell）。 位于表皮和胃腸上皮組織中的朗格漢斯細(xì)胞和位于實(shí)體器官結(jié)締組織中的間質(zhì) DC 屬未成熟DC, 在接受抗原或炎性介質(zhì)等作用刺激后，可發(fā)育分化為成熟的 DC。 二、樹突狀細(xì)胞第三十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月功能：1. 抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，為專職抗原提呈細(xì)胞。2. 參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。 3. 分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。 第三十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月

18、三、NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells，NK）來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。NK 細(xì)胞主要分布于外周血和脾臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK 細(xì)胞NK無需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用。第三十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）NK細(xì)胞的識別機(jī)制識別機(jī)制FcR識別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞-ADCC對病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的識別第三十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年

19、6月對病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的識別功能上分：活化性受體： 抑制性受體： 結(jié)構(gòu)上分：識別MHC依賴受體 不識別MHC活化性受體正常情況下，抑制性受體介導(dǎo)的抑制信號起主導(dǎo)作用，抑制活化性受體發(fā)揮作用。第三十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月功能上分活化性受體： ITAM 抑制性受體： ITIMITAM： Y-X-X-L/VITIM： I/VxYxxLY:酪氨酸 I:異亮氨酸 V:纈氨酸 L:亮氨酸第三十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月40識別MHC-類分子的受體及作用殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）第四十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6

20、月1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR 胞外有2或3個Ig樣結(jié)構(gòu)域：KIR2D 和KIR3D第四十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR 胞外有2或3個Ig樣結(jié)構(gòu)域 即KIR2D 和KIR3DKIR2DS和KIR3DS:胞內(nèi)區(qū)短小，無功能，但帶正電跨膜區(qū)可以和DAP-12跨膜區(qū)結(jié)合，DAP-12胞漿區(qū)有ITAM結(jié)構(gòu)域傳遞殺傷活化信號。KIR2DL和KIR3DL：胞漿區(qū)含有ITIM結(jié)構(gòu)域，傳遞殺傷抑制性信號。第四十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD

21、94/NKG2A:CD94/NKG2C：第四十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD94/NKG2A:NKG2A胞漿區(qū)有ITIMCD94/NKG2C：NKG2C胞漿區(qū)很短，跨膜區(qū)帶正電，與DAP-12結(jié)合，傳遞活化信號第四十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月45非MHC依賴性受體1）NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含ITAM，活化信號。第四十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月46NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含IT

22、AM，活化信號。配體是上皮腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MHC類鏈相關(guān)的A/B分子（MIC A/B)主要分布于NK細(xì)胞和gdT細(xì)胞第四十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2)自然細(xì)胞毒性受體NCR殺傷活化受體包括：NKp30、NKp44、NKp46屬于IgSF，僅表達(dá)在NK細(xì)胞胞內(nèi)區(qū)短，跨膜區(qū)帶正電，可與跨膜區(qū)帶負(fù)電的胞漿區(qū)含有ITAM的膜蛋白結(jié)合，傳遞活化信號。NKp30和NKp46與zz同源二聚體結(jié)合；NKp44與DAP12同源二聚體結(jié)合。第四十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NK細(xì)胞識別FcgR（CD16)： 識別IgG1/3結(jié)合的

23、靶細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞識別識別MHC受體KIRKLRKIR2DSKIR2DLCD94/NKG2A ITIMCD94/NKG2C DAP-12KIR3DLKIR3DSKIR2DKIR3DITIMDAP-12(ITAM)識別非MHC-活化性受體NKG2DDAP-10: 上皮腫瘤細(xì)胞 MHCI類鏈相關(guān)的A/B分自然細(xì)胞毒性受體NKp30、NKp46-zzNKp44DAP12二聚體第四十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)第五十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制（ 1.釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)

24、胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第五十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NKNKNKNKNK第五十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 表達(dá)FasL 活化后NK細(xì)胞（FasL）靶細(xì)胞（Fas） 形成Fas三聚體 胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇 與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FADD結(jié)合 募集和激活caspase8（胱天蛋白酶） caspase8級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第五十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年

25、6月3.分泌TNF- TNF- 靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合形成TNF-R三聚體 死 胞漿內(nèi)的亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇 募集TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TRADD 激活caspase8 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（TNF receptor-associated death domain protein,TRADD)第五十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NK靶細(xì)胞第五十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NK誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡NKNK第五十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）NK細(xì)胞的生物學(xué)功能 1）抗感染和抗腫瘤作用感染早期IFN、IL-1、IL-1

26、2 ，增強(qiáng)NK活性，早期抗胞內(nèi)感染殺傷MHC-I類分子發(fā)生變異或丟失的早期腫瘤細(xì)胞2）免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-、TNF-和IL-2抑制體液免疫應(yīng)答 IFN-、TNF-進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞第五十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、 NKT細(xì)胞NKT 細(xì)胞是指能夠組成性表達(dá)NK 細(xì)胞表面CD56 分子和TCR-CD3 復(fù)合受體分子的T 細(xì)胞。此類T 細(xì)胞可在胸腺內(nèi)或胸腺外（胚肝）分化發(fā)育，主要分布于骨髓、肝臟和胸腺，在脾臟、淋巴結(jié)和外周血中也有少量存在。NKT 細(xì)胞絕大多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T 細(xì)胞，少數(shù)為CD4+單陽性T 細(xì)胞。NKT 細(xì)胞表面TCR表達(dá)密度較低，缺乏多樣性，抗原識

27、別譜窄，可識別不同靶細(xì)胞表面CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，且不受MHC 限制。第五十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月NKT 細(xì)胞主要生物學(xué)功能是細(xì)胞毒和免疫調(diào)節(jié)作用：分泌穿孔素，使靶細(xì)胞發(fā)生溶解破壞；表達(dá)FasL，經(jīng)Fas/FasL 途徑使上述靶細(xì)胞發(fā)生凋亡?；罨疦K T 細(xì)胞可分泌IL-4 和IFN-等細(xì)胞因子。IL-4可誘導(dǎo)CD4+Th0 細(xì)胞CD4+Th2 細(xì)胞分化，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B 細(xì)胞發(fā)生IgE 類別轉(zhuǎn)換，參與速發(fā)型超敏反應(yīng)。分泌IFN-與IL-12 協(xié)同作用，可使CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th1 細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌多種趨化性細(xì)胞因子，如MCP

28、-1，MIP-1等參與炎癥反應(yīng)。激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗感染和抗腫瘤作用。第五十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月五、T細(xì)胞執(zhí)行非特異免疫作用，主要分布于黏膜和上皮組織。T 細(xì)胞TCR缺乏多樣性，識別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)的抗原，如感染后產(chǎn)生或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的熱休克蛋白、感染細(xì)胞表面的CD1提呈的脂類抗原、細(xì)菌裂解產(chǎn)物中某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它們對抗原的識別也與T 細(xì)胞不同，即可直接識別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。第六十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月T 細(xì)胞是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞；對腫瘤細(xì)

29、胞也有一定的殺傷作用，其殺傷機(jī)制與CD8+CTL 基本相同。活化T 細(xì)胞還可通過分泌多種細(xì)胞因子，包括IFN-、TNF-、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。第六十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月六、B1細(xì)胞B1 細(xì)胞指表面具有CD5 和單體IgM 分子的B 細(xì)胞（CD5+mIgM+B細(xì)胞）。B-1細(xì)胞在個體發(fā)育中出現(xiàn)早（胚胎期），來源于胚肝，可由骨髓產(chǎn)生。 B-1細(xì)胞分布于腹腔,胸腔和腸粘膜固有層中;具有自我更新能力。主要識別多糖抗原和變性的自身抗原。 第六十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)答特點(diǎn)： 1) BCR直接結(jié)

30、合多糖抗原,發(fā)生交連而被激活;48h內(nèi)即可產(chǎn)以IgM為主 的低親和力抗體，有助于抗早期感染和清除自身變形的抗原。 2) B-1細(xì)胞增值分化中無抗體類別轉(zhuǎn)換; 3) 無免疫記憶;無再次應(yīng)答.第六十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月七、其他細(xì)胞：嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）肥大細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞 （eosinophil）第六十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）：數(shù)量最少，約占血液中白細(xì)胞總數(shù)的0.2%，具有趨化作用，被招募到組織中后可存活10-15 天。肥大細(xì)胞：存在于黏膜和結(jié)締組織中，而不存在于血循環(huán)中。第六十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于

31、2022年6月嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞雖然形態(tài)特征和分布有所不同，但二者的功能非常相似，它們均為參與I型超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面均表達(dá)高親和力IgE Fc （FcRI），胞質(zhì)內(nèi)含有類似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)均含有肝素、組胺和過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaris，ECF-A）。這兩類細(xì)胞被變應(yīng)原激活后，新合成的生物活性介質(zhì)（白三烯、前列腺素D2 和血小板活化因子）。第六十六張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞生物學(xué)功能 1. 阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感 染（第一

32、道防線）。 2. 對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答， 引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。 3. 抗寄生蟲感染。第六十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月嗜酸性粒細(xì)胞 （eosinophil）占血液白細(xì)胞總數(shù)的1-3%，在血液中停留時間較短，僅為6-8 小時，進(jìn)入結(jié)締組織后可存活8-12 天。嗜酸性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)含粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含主要堿性蛋白（ major basic protein，MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（eosinophil peroxidase，EPO）、芳基硫酸酯酶和組胺酶。嗜

33、酸性粒細(xì)胞具有趨化作用和一定的吞噬殺菌能力，特別是在抗寄生蟲免疫過程中具有重要作用。嗜酸性粒細(xì)胞還可通過釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶，滅活肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的組胺和白三烯，具有阻抑炎癥反應(yīng)的作用。第六十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能1. 殺傷寄生蟲和微生物。2. 引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷, 與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。第六十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)固有免疫分子的作用補(bǔ)體系統(tǒng)急性蛋白細(xì)胞因子抗菌肽抗菌作用的酶第七十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、補(bǔ)體系統(tǒng)溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用調(diào)理作用 免疫黏附炎

34、癥介質(zhì)作用第七十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細(xì)胞因子病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與多種免疫功能。 1. 免疫調(diào)節(jié)效應(yīng) 2. 介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 3. 抗病毒、抗腫瘤效應(yīng) IFN：干擾病毒蛋白合成的作用方式，抑制病毒增殖或擴(kuò)散。趨化因子IL-8、MCP-1：介導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集于感染部位，使之活化，增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。IL-1、IL-6 和TNF ：作為促炎因子，促進(jìn)抗感染的炎癥反應(yīng)。IFN-、IL-12、TNF和GM-CSF：可激活巨噬細(xì)胞和NK，殺病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。IFN-、IFN：促APC表達(dá)MHC，增強(qiáng)抗原提呈能力，提高適應(yīng)性免疫應(yīng)

35、答能力。IL-2、IL-4、IL-5、IL-6：促B細(xì)胞增殖分化，參與體液免疫應(yīng)答。IL-12、 IFN-：促Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-4促Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答。第七十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素：防御素（defensin）是一組耐受蛋白酶的一類小分子多肽，對細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。人和哺乳動物體內(nèi)的-防御素為陽離子多肽，主要由中性粒細(xì)胞防御素可通過以下作用機(jī)制殺傷某些細(xì)菌和有包膜病毒：通過與病原體帶負(fù)電荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂質(zhì)等的靜電作用，使病原體膜完整性破壞、通透性增加 ，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，導(dǎo)

36、致病原體死亡；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA 和蛋白質(zhì)合成；具有致炎和趨化作用，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原體的吞噬殺傷和清除作用。第七十三張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、溶菌酶 來源于吞噬細(xì)胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解革蘭陽性菌。 溶菌酶能夠裂解G+菌細(xì)胞壁中N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸之間的-1,4 糖苷鍵，使細(xì)胞壁的重要組分肽聚糖破壞，從而導(dǎo)致菌細(xì)胞溶解破壞。革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所以對溶菌酶不敏感，但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在的條件下，也可被溶菌酶溶解破壞。第七十四張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2

37、022年6月3、乙型溶素 乙型溶素是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放，故血清中乙型溶素的濃度顯著高于血漿中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)，但對G-菌無效。 對革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用第七十五張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 概念 固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特異性免疫（nonspecific immunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。 第四節(jié)固有免疫應(yīng)答第七十六張，PPT

38、共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、固有免疫應(yīng)答作用時相（一）瞬時固有免疫應(yīng)答（二）早期固有免疫應(yīng)答（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答第七十七張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）瞬時固有免疫應(yīng)答1. 發(fā)生時間：于感染后04小時之內(nèi)。2. 參與成分：各種屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等。 第七十八張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 作用： a. 皮膚粘膜屏障及其分泌液中的抗菌物質(zhì)可阻擋病 原生物對機(jī)體的入侵，具有即刻免疫防御作用。 b. 局部存在的吞噬細(xì)胞迅速吞噬或通過直接激活補(bǔ) 體旁路途徑而被溶解破壞； c. C產(chǎn)物促炎性細(xì)胞因子，具有趨化和活化吞噬細(xì) 胞作用，進(jìn)而使其發(fā)揮強(qiáng)大的

39、吞噬殺傷效應(yīng)。 d. 中性粒細(xì)胞浸潤是細(xì)菌感染性炎癥反應(yīng)的重要特 征。大多數(shù)病原生物感染終止于這一時相。第七十九張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）早期固有免疫應(yīng)答1.發(fā)生時間：發(fā)生于感染后496小時之間。2.參與成分：包括吞噬細(xì)胞、B1細(xì)胞、NK、T細(xì)胞、NKT細(xì)胞、補(bǔ)體以及一些細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)等。 第八十張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.作用（1）吞噬細(xì)胞被募集到炎癥反應(yīng)部位，增強(qiáng)局部抗 感染免疫應(yīng)答能力。（2）吞噬細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量促炎性細(xì)胞因子和炎 性介質(zhì)，使局部血管通透性增強(qiáng)，利于吞噬細(xì) 胞、補(bǔ)體和抗體等進(jìn)入感染部位，擴(kuò)大固有免 疫應(yīng)答能力。（3）TNF等

40、活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物進(jìn)入血流，防止菌血癥發(fā)生。第八十一張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）某些促炎性細(xì)胞因子既可直接作用于下丘 腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，也可刺激肝 細(xì)胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化補(bǔ) 體，增強(qiáng)調(diào)理作用和溶菌效應(yīng)。（5）B1細(xì)胞可在48小時之內(nèi)產(chǎn)生以IgM為主的相應(yīng)抗體，在補(bǔ)體的協(xié)同作用下對進(jìn)入血流且表達(dá)上述相同抗原的病原生物產(chǎn)生殺傷溶解作用。（6）NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞和NK T 細(xì)胞則可對某些 病毒感染和胞內(nèi)寄生菌感染的細(xì)胞產(chǎn)生殺傷破壞 作用，在早期抗感染免疫過程中發(fā)揮作用。第八十二張，PPT共九十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1. 發(fā)生時間：發(fā)生于