常見的自身免疫性疾病及臨床意義

1、常見的自身免疫性疾病一、自身免疫性溶血性貧血(AIHA):機體免疫功能異常，或服用某些藥物后，紅 細胞表面抗原性發(fā)生變化，產(chǎn)生抗紅細胞膜表面抗原的自身抗體。自身抗體與自身 抗原結(jié)合，激活補體，破壞紅細胞，導(dǎo)致貧血。特點：體內(nèi)出現(xiàn)抗紅細胞自身抗體?？谷饲虻鞍自囼?Coombstest)陽性。紅細胞壽命縮短。AIHA多見于中年女性。繼發(fā)性者多繼發(fā)于淋巴系統(tǒng)惡性病、結(jié)締組織病、感染和藥物應(yīng)用后。引起AIHA的藥物有青霉素、奎尼丁、異煙肼、對氨基水楊酸、磺胺類、 甲基多巴等?？辜t細胞抗體可分為三類:溫抗體,為IgG型,37C可與RBC結(jié)合， 不聚集RBC.冷凝集素,為IgG型，低溫時與RBC結(jié)合使其凝

2、集，引起冷凝集素綜合 征。DonathLaidsteiner抗體,為IgG型,低溫時與兩種補體成分結(jié)合，溫度升高 至37C時,激活補體鏈，導(dǎo)致溶血，引起陳發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥(PCH)。PCH繼發(fā) 于梅毒或病毒感染后。病毒感染后引起的多見于兒童或年輕患者。二、免疫性血小板減少性紫瘢(ITP):主要表現(xiàn)為皮膚黏膜紫瘢，血小板骨 髓中巨核細胞可增多，女性多發(fā),發(fā)病率1/10000,患者有抗血小板抗體，其使血小板 壽命縮短。三、重癥肌無力(MG):患者體內(nèi)存在神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體的自身抗體， 該抗體結(jié)合到橫紋肌細胞的乙酰膽堿受體上，使之內(nèi)化并降解,使肌細胞對運動神經(jīng) 元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低

3、。引起骨骼肌運動無力。四、肺出血腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）：患者體內(nèi)可檢到抗腎小球基底 膜W型膠原抗體，由于肺泡基底膜與腎小球基底膜有共同抗原，故肺、腎同時發(fā)病。 青年男性多見，反復(fù)咯血、血尿、蛋白尿，最后發(fā)展為腎衰。五、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）:是一種累及多器官、多系統(tǒng)的炎癥性結(jié)締組織病， 多發(fā)于青年女性。其臨床癥狀比較復(fù)雜，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心 血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎）、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等; 疾病常呈漸進性，較難緩解。免疫學(xué)檢查可見IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG顯著； 血清中出現(xiàn)多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復(fù)

4、合物，活動期補體水平下 降?？筪sDNA和抗Sm抗體是本病的特征性標(biāo)志。SLE的實驗診斷：（1）抗核抗體1）免疫熒光法檢測抗核抗體:該法以小鼠肝細胞、Hep-2細胞（人喉癌上皮細 胞株）、Hela細胞（官頸癌細胞株）或小鼠腹水癌細胞等作為抗原片，以Hep-2細胞 抗原片敏感性較高。2）抗DNA抗體:分為天然（雙鏈）DNA（ds-DNA）和變性（單鏈）DNA（ss-DNA）抗體。 Ds-DNA抗體的測定方法有間接免疫熒光法（以短膜蟲或馬疫錐蟲為抗原）、間接酶 標(biāo)抗體法（以短膜蟲為抗原）、補體結(jié)合抗體法（以短膜蟲為抗原，以抗人C3熒光抗 體為第二抗體）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA,以DNA為抗原

5、）和放射免疫分析法（即 Farr法）等多種方法。前四種方法檢測到的都是低親和力的抗dsDNA抗體，或敏感性低，或檢測結(jié)果 不穩(wěn)定、重復(fù)性差。Farr法檢測dsDNA抗體的特異性最高，結(jié)果可靠，重復(fù)性好，因此是目前國際上公認的檢測抗ds-DNA抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。當(dāng)抗ds-DNA抗體結(jié)合率 20%時對診斷SLE有意義?？箍商崛⌒院丝乖?ENA)抗體：目前抗ENA抗體的檢測方法有雙向免疫擴散 或?qū)α髅庖唠娪竞兔庖哂≯E法。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,可以以重組抗 原為底物，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測特異性抗體?？乖鲋臣毎丝乖贵w?？菇M蛋白抗體?？购颂求w抗體?？筀u抗體。(5)皮膚狼瘡帶

6、試驗。與SLE病情判斷有關(guān)的免疫學(xué)檢測包括：血沉和C反應(yīng)蛋白(CRP),SLE活動時血沉增快,CRP改變不明顯。血清蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。血清補體，包括總補體(CH50)和Cl、C3、C4、C2及C9.循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)聚乙二醇(PEG)沉淀法。類風(fēng)濕因子。細胞免疫功能。六、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA):一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇越Y(jié)締組織炎癥，多發(fā) 于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關(guān)節(jié)及周圍組織呈對稱性、多發(fā)性損害，部 分病例可有心、肺及血管受累。免疫學(xué)檢查可見血清及滑膜液中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子， 血清IgG、IgA和IgM水平升高。其他自身抗體也可出現(xiàn):例如

7、，抗角蛋白抗體;抗 RA33抗體;抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP抗體)；抗核周因子等，對類風(fēng)濕的早期診斷很有 幫助。七、干燥綜合征(SS):干燥綜合征是一種侵犯外分泌腺,尤以唾液腺和淚腺為 主的慢性自身免疫病，它可同時累及多種臟器。干燥癥和干燥性角膜炎是SS的主要 臨床表現(xiàn)。干燥綜合征的實驗診斷包括：抗SS-A和抗SS-B抗體:檢測方法有:雙向擴散(DID)法;對流免疫電泳 (CIE)法;免疫印跡(IBT)法。其他免疫學(xué)異常:高丙球蛋白血癥，呈多克隆性，因此可引起血沉增快、 血清絮狀和濁度試驗異常。類風(fēng)濕因子(RF)和循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC),RF多為IgM 型,IgG型和IgA型少;CIC可呈陽性

8、。其他自身抗體，抗核抗體(ANA)在SS患者 中可呈陽性。與SS診斷有關(guān)的其他實驗:淚液分泌試驗;唾液分泌試驗。臨床意義ANA(Antinuclear antibodies)ANA是一類能與多種細胞核抗原反應(yīng)的自身抗體，許多自身免疫性疾病都可以 出現(xiàn)陽性。如系統(tǒng)性紅斑性狼瘡(SLE)、混合結(jié)締組織病(MTCD)、干燥癥(SS)、全 身性硬皮病(PSS)。ANA測定在許多膠原病病人均可呈陽性，需進一步作抗DNA抗體 和抗 ENA 抗體測定鑒別?？?dsDNA(double-stranded DNA)抗-dsDNA抗體在SLE病人的血清中常?？梢詸z測到。美國風(fēng)濕病學(xué)研究院把 它作為SLE分類標(biāo)準(zhǔn)的

9、指標(biāo)之一?？?SS-A (Ro)在SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合癥病人血清中常常可以檢測到SS-A抗 體,此外在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡(NLE)病人也可檢測到?？?SS-B (La)在SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合癥病人血清中常常可以檢測到SS-B抗 體，在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡(NLE)病人也可檢測到。SS-B抗體一般與SS-A抗 體同時出現(xiàn)。若病人血清中可檢測到SS-A抗體而不伴有SS-B抗體的出現(xiàn),此病人 繼發(fā)腎炎的風(fēng)險較大?？?Sm30%的SLE病人可檢測到抗-Sm抗體，在腎炎病人和某些中樞神經(jīng)嚴重損傷的 病人也可檢測到?？?RNP高達50%的SLE病人和95%的MCTD病人血清中可檢測到此抗體，典型的MCTD 病人血清中可檢測到高滴度的針對Sm/RNP免疫復(fù)合物的抗-RNP抗體,而往往檢測 不到抗-Sm抗體。抗-Scl-7040%的硬皮病和20-30%的全身性硬皮病患者中可檢測到此抗體,很少在其它自 身風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn)?？?Jo-120-30%的多發(fā)性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis),30-40%的多 發(fā)性肌炎患者和高達60%的多發(fā)性肌炎伴有間質(zhì)性肺疾病患者血清中可檢測到抗- Jo-1抗體。其它膠原性疾病中很少檢出此抗體?？?著絲點抗體49-96%的CREST綜合癥病人可檢出抗-著絲點抗