腎上腺素受體阻斷藥

1、腎上腺素受體阻斷藥抗腎上腺素藥 antiadrenergic drugs腎上腺素受體阻斷藥a受體阻斷藥b受體阻斷藥非選擇性a受體阻斷藥a1受體阻斷藥a2受體阻斷藥非選擇性b受體阻斷藥b1受體阻斷藥7/26/20222一、 腎上腺素受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，妨礙遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對(duì)受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。7/26/20223 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨賓非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚芐明7/26/20224酚妥拉明口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的

2、20%，靜注后1-5min作用達(dá)高峰，維持10-30min ；7/26/20225藥理作用選擇性地阻滯受體，對(duì)1受體的阻滯作用為2受體作用的35倍。作用短而弱，治療量不足以完全阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥對(duì)受體的作用。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降，肺動(dòng)脈壓下降。 機(jī)制：阻斷1受體作用+直接血管擴(kuò)張作用。7/26/202262.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮交感神經(jīng)興奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。有時(shí)可致心律失常及心絞痛3.其他 擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 擬組胺作用，胃酸分泌增加

3、，皮膚潮紅。7/26/20227酚妥拉明 Phentolamine藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性a受體阻斷藥 a受體阻斷引起血管舒張、 外周阻力血壓明顯興奮心臟（心率，收縮力 ）抗腎上腺素藥 a受體阻斷藥Feedback inhibitionNE(-)a 2原因：反射性+突觸前a2受體阻斷7/26/20228臨床應(yīng)用1防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓 。 也可作為術(shù)前準(zhǔn)備和協(xié)助診斷2充血性心力衰竭和急性心肌梗死 擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，降低心臟前、后負(fù)荷，降低左室舒末壓與肺動(dòng)脈壓；增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，消除或減輕肺水腫，控制充血性心力衰竭。擴(kuò)張冠脈，通常不增加心肌耗氧量。7/26/202293

4、抗休克 增加心肌收縮力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循環(huán)障礙，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的重要臟器血液灌注 。但給藥前應(yīng)補(bǔ)足血容量，防止血壓劇降。有人主張合用去甲腎上腺素或間羥胺，目的是拮抗去甲腎上腺素的型作用，保留其型加強(qiáng)心肌收縮力的作用。7/26/2022104外周血管痙攣性疾病，如雷諾病，也可用于血栓閉塞性脈管炎 。局部漫潤(rùn)注射對(duì)抗NE靜滴外漏所引起的局部組織缺血或壞死。7/26/202211不良反應(yīng)1.用量不當(dāng)或有低血壓時(shí)可引起嚴(yán)重低血壓。2. 出現(xiàn)迷走神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如腸蠕動(dòng)增加，腹瀉、腹痛及組胺樣作用，如胃酸分泌增加和皮膚潮紅。3.靜注可引起心率加速、心律失常及心絞痛。冠心病者慎用。7

5、/26/202212酚芐明(phenoxybenzamine)對(duì)1受體的阻滯作用約為對(duì)2受體作用的10倍。以共價(jià)鍵與受體結(jié)合，牢固，不易解離，為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，多靜脈給藥。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。7/26/202213藥理作用特點(diǎn)：作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天。擴(kuò)血管效果取決于腎上腺素能神經(jīng)張力：靜臥、血容量正常者，舒張壓輕微；高血壓或低血容量者血壓顯著伍用舒血管藥或有高碳酸血癥血壓顯著降壓心率加快。有較弱的抗組胺、抗5-羥色胺作用。7/26/202214臨床應(yīng)用1.抗休克 補(bǔ)足

6、血容量2. 嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥3.外周血管痙攣性疾病不良反應(yīng)體位性低血壓，心動(dòng)過速，胃腸道刺激7/26/202215哌唑嗪（prazosin）選擇性地阻斷外周小動(dòng)脈及靜脈的1受體血壓下降。心率增加不明顯，心排血量和腎血流也無明顯影響。對(duì)2受體影響小。降壓作用中等偏強(qiáng)，與受體阻滯藥、利尿藥合用，能增強(qiáng)療效。用于各種程度的高血壓；也用于充血性心力衰竭。7/26/202216“首劑效應(yīng)” 明顯表現(xiàn)為首次給藥可致嚴(yán)重的直立性低血壓、暈厥、意識(shí)消失、心悸等，尤其在饑餓、直立位時(shí)更容易發(fā)生。如臨睡前首次服用可避免發(fā)生。7/26/202217哌唑嗪 Prazosin藥理作用選擇性a1受體阻斷藥 a1

7、受體阻斷血管舒張、 外周阻力血壓無明顯興奮心臟作用抗腎上腺素藥 a受體阻斷藥Feedback inhibitionNE(-)a 2presynaptic對(duì)a2無阻斷作用7/26/202218應(yīng)用高血壓頑固性心功不全抗腎上腺素藥 a1受體阻斷藥 哌唑嗪 不良反應(yīng)體位性低血壓7/26/202219烏拉地爾具中樞及外周擴(kuò)血管作用外周擴(kuò)血管：阻斷突觸后膜1 受體 （也可 阻斷突觸前膜2 受體）中樞：激動(dòng)延髓5-HT1A 交感神經(jīng)興奮 性維持在一定水平抑制延髓心血管中樞交感反饋調(diào)節(jié)，防止降壓時(shí)心率過快。7/26/202220舒張VA降低外周阻力心臟后負(fù)荷 心排血量 糾正急性左心衰血壓不過度，心率不是常用

8、且緩和的控制圍術(shù)期血壓的藥物無“首劑效應(yīng)”7/26/202221二、 腎上腺素受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers) 為典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。與NE或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體，拮抗型作用。7/26/202222b受體阻斷藥抗腎上腺素藥 b受體阻斷藥b受體分類b1受體 主要分布心臟，引起心臟興奮 尚引起腎素分泌增加b2受體 主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌， 引起平滑肌舒張，尚有促進(jìn)代謝作用b1 b2 receptors coupled to Gs， cAMP 7/26/202223分類第一代：1、2非選擇性 。普萘洛爾、吲哚洛爾、納多洛爾、噻嗎洛爾第二代： 選擇性阻斷 1。美

9、托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾。第三代：、均阻斷。拉貝洛爾7/26/202224抗腎上腺素藥 b受體阻斷藥普萘洛爾 propranolol非選擇性b阻斷藥阿替洛爾 atenolol美托洛爾選擇性b1阻斷藥化學(xué)結(jié)構(gòu)吲哚洛爾 pindolol具內(nèi)在活性的非選擇性b阻斷藥7/26/202225抗腎上腺素藥 b受體阻斷藥藥理作用 b受體阻斷作用 內(nèi)在擬交感活性作用：具有此作用的b受體阻斷藥對(duì)心臟 抑制和支氣管平滑肌抑制作用輕。心臟抑制（b1 block) 腎素分泌減少（b1 block) 對(duì)高血壓患者有降壓作用（多種作用機(jī)制） 增加呼吸道阻力（b2 block) 抑制兒茶酚胺類的促進(jìn)代謝作用,控制甲 亢癥

10、狀（b block)膜穩(wěn)定作用7/26/202226藥理作用1. 受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng) 阻斷心臟1受體心率，心收縮力，心輸出量，血壓稍。對(duì)正常人影響不明顯，交感神經(jīng)張力增高或運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌抑制作用明顯。心收縮力,心率減慢 心肌氧耗量；舒張期延長(zhǎng)，增加心肌血液灌注改善供養(yǎng)。（射血時(shí)間延長(zhǎng)、舒張末期容積增大心肌氧耗量但總效應(yīng)心肌氧耗量心肌氧耗量）7/26/202227血壓 反射性交感神經(jīng)興奮 血管收縮。阻斷2受體和代償性交感反射肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度 。抑制竇房結(jié)的自律性，心房及房室傳導(dǎo)7/26/202228(2)支氣管平滑肌 2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，

11、對(duì)正常人無影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)其他脂肪、糖原分解與、受體激動(dòng)有關(guān)。 受體阻斷藥抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解和糖原分解；抑制胰島素分泌。7/26/202229對(duì)正常人血糖無影響；對(duì)糖尿病人加強(qiáng)胰島素的降血糖作用，延遲血糖恢復(fù)時(shí)間與水平，抑制低血糖引起的交感神經(jīng)興奮反應(yīng)。謹(jǐn)慎！普萘洛爾抗血小板聚集，抑制腎素釋放（ 阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體抑制腎素釋放）。7/26/2022302.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用,稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁

12、樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。7/26/202231臨床應(yīng)用1.高血壓可能機(jī)制：抑制心肌收縮力，心排血量血壓抑制腎素釋放，血管緊張素與醛固酮水平阻斷突觸前膜2受體NE釋放 阻斷中樞受體NE釋放 但阻斷2受體，型效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)血管阻力，不利！用兼有、受體阻斷作用的拉貝洛爾好，7/26/2022322.心絞痛和心肌缺血心率，血壓，心肌收縮力心肌氧耗量；延長(zhǎng)舒張期，改善心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)。與硝酸酯類合用取長(zhǎng)補(bǔ)短。但要控制降壓幅度。急性心肌梗死病人早期應(yīng)用受體阻滯藥有保護(hù)心肌、減少梗死范圍、預(yù)防，心肌再梗死的作用。降低心肌耗氧外；延長(zhǎng)心臟舒張期，改善嚴(yán)重缺血的心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)；具有抗心律失常作用，從而降低心肌

13、梗死的病死率。 7/26/2022333.心律失常減慢因交感神經(jīng)興奮引起的心動(dòng)過速；延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期；抑制異位起搏點(diǎn)的自律性。主要用于室上性心動(dòng)過速，減少房撲、房顫病人的心室率 4. 慢性心力衰竭適用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暫不適用，應(yīng)待心功能恢復(fù)到、級(jí)后才可加用。7/26/202234機(jī)制：減慢心室率減少心肌氧耗和左心室作功降低腎素、血管緊張素及兒茶酚胺水平，對(duì)抗其毒性作用抗心律失常膜穩(wěn)定上調(diào)受體，增加對(duì)兒茶酚胺的敏感性5.其他 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)手術(shù)前及甲亢危象，偏頭痛、青光眼等。7/26/202235不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘3.心功能不

14、全4.普萘洛爾（脂溶性高）可通過血腦脊液屏障，長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)疲勞、抑郁5.偶見發(fā)熱、皮疹、肌痛、血小板減少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。7/26/2022366.外周血管痙攣7.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)對(duì)內(nèi)源性兒茶酚胺敏感有關(guān)。停藥應(yīng)采取逐漸減量方法 。禁忌癥 嚴(yán)重左心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘。 7/26/202237藥物相互作用 1、與吸入或靜脈麻醉藥同用加重心肌抑制。2、與利多卡因合用，利多卡因半衰期，血藥濃度，易中毒。（因受體阻斷藥減低肝血流量，抑制肝藥酶），3、與非去極化肌松藥合用，神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)4、降低苯二氮卓的

15、代謝清除率，延長(zhǎng)半衰期。5、普萘洛爾能增強(qiáng)嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制6、普萘洛爾與可樂定合用，產(chǎn)生協(xié)同降壓作用，應(yīng)避免使用。7/26/202238 普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用度低，僅為36%。個(gè)體差異大，血藥高峰濃度可相差25倍。應(yīng)個(gè)體化給藥，由小到大增加劑量。2.典型受體阻斷藥，對(duì)1 2受體無選擇性。3.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。4.臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。7/26/202239艾司洛爾（esmolol）起效快、超短效，選擇性的1受體阻滯藥。受體阻滯作用約為普萘洛爾的140130?？诜o效，多采用靜脈輸注給藥。被血中的酯酶所水解抑制竇房結(jié)與房室結(jié)的自律性、傳導(dǎo)性，對(duì)室上性心動(dòng)過速療效好。房顫病人可減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期，降低心室率，可恢復(fù)竇性節(jié)律。對(duì)手術(shù)中與手術(shù)后由于兒茶酚胺增高導(dǎo)致以收縮壓增高為主的高血壓十分有效，也可用于其他高血壓急癥；防止氣管插管等較強(qiáng)刺激引起的心血管反應(yīng)與琥珀膽堿伍用不延長(zhǎng)琥珀膽堿的起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間。對(duì)支氣管哮喘病人增加氣道阻力的作用較小，但應(yīng)小心應(yīng)用。7/26/202