惡性腹腔積液形成機(jī)制及其診斷和治療

1、惡性腹腔(fqing)積液形成機(jī)制及其診斷和治療南醫(yī)大二附院腫瘤科共三十八頁概述(i sh)惡性腹腔積液的形成是一個復(fù)雜、多因素的過程(guchng)，其形成機(jī)制目前尚不完全清楚。診斷、治療手段多種多樣，除腹腔穿刺引流外，靶向及生物免疫治療在惡性腹腔積液治療中起著越來越重要的作用。共三十八頁概述(i sh)惡性腹腔(fqing)積液是晚期腫瘤患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，從診斷腹腔(fqing)積液之日起中位生存期為57個月。1年生存率500 m1)敏感性僅4060。免疫組化染色聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查可提高診斷的敏感性舊1。共三十八頁二、惡性腹腔(fqing)積液的診斷7.腹腔鏡對于女性患者，腹腔鏡檢查用于評

2、估腹腔不明原因的腹腔積液，可選擇性地活檢標(biāo)本(biobn)，明確原發(fā)灶的診斷，是較有價值的診斷手段。但對男性患者意義不大。共三十八頁三、惡性( xng)腹腔積液的治療31 常規(guī)治療311 利尿劑：對惡性腹腔積液有效率僅約43。 通常首選(shu xun)安體舒通或可聯(lián)用速尿。312 腹腔穿刺置管引流術(shù)：腹腔內(nèi)一次性置入PICC導(dǎo)管，可行多次放液，引流過程中如有不適可隨時調(diào)節(jié)速度或關(guān)閉引流系統(tǒng)，還可動態(tài)觀察腹腔積液控制情況。選擇合適時機(jī)應(yīng)用抗癌藥物，既安全又方便。共三十八頁三、惡性( xng)腹腔積液的治療313腹腔靜脈分流術(shù)：包括LeVeen或Denver分流，可避免反復(fù)(fnf)腹腔穿刺放液

3、引起大量蛋白丟失，適用于反復(fù)(fnf)放液仍不能控制癥狀及低蛋白血癥患者。314腹腔內(nèi)化療：腹腔內(nèi)化療比全身給藥濃度258倍，可延長藥物與腫瘤直接接觸時問，并不增加不良反應(yīng)。常用腹腔內(nèi)化療的藥物包括順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶、絲裂霉素、噻替派、氨甲蝶呤等，共三十八頁三、惡性腹腔(fqing)積液的治療但哪種藥物對哪種腫瘤引起的積液最為有效(yuxio)以及最適給藥劑量、給藥間隔均缺乏大樣本、隨機(jī)對照研究。腹腔內(nèi)化療可發(fā)生藥物直接毒性作用引起的發(fā)熱、腹痛，長期應(yīng)用可引起腸黏連。共三十八頁三、惡性( xng)腹腔積液的治療315腹腔內(nèi)放射性同位素治療：32P組織穿透力強(qiáng)(8 mm)，且半衰期長(14 d

4、)，臨床多被采用。劑量為740 MBq，多用于廣泛腹膜(fm)種植或腹腔積液細(xì)胞學(xué)陽性但無肉眼腫瘤者。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為腸壞死。共三十八頁四、惡性腹腔(fqing)積液的治療進(jìn)展321 抗VEGF靶向治療：特異阻斷(z dun)VEGF的生物學(xué)作用，均可抑制腹腔積液形成或增長。積液中凋亡細(xì)胞數(shù)增加，VEGF顯著減少。證明針對VEGF為靶點的治療可能是治療惡性腹腔積液的有效途徑，尚需進(jìn)一步臨床證明。 共三十八頁四、惡性腹腔(fqing)積液的治療進(jìn)展322 MMP抑制劑：第1代MMP抑制劑巴馬司他 (batimastat)6001 050 mgm2治療23例惡性腹腔積液，16例治療后4周內(nèi)不需穿

5、刺放液，5例生存達(dá)16周，腹腔積液未增長，7例6周內(nèi)死亡者腹腔積液未增多。第2代MMP抑制劑馬立馬司他(marimastat)生物(shngw)利用度有所升高，但缺乏相應(yīng)臨床數(shù)據(jù)。共三十八頁四、惡性腹腔積液的治療(zhlio)進(jìn)展上述結(jié)果(ji gu)提示抑制MMP活性對治療惡性腹腔積液確有一定療效，值得進(jìn)一步研究。共三十八頁四、惡性( xng)腹腔積液的治療進(jìn)展323免疫治療： 沙培林(0K432)：溶血鏈球菌凍干制劑，為一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，是一種經(jīng)熱處理的Su株鏈球菌制劑?？烧T導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而殺傷腫瘤細(xì)胞及減少腹腔積液產(chǎn)生此外還具有直接(zhji)抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細(xì)胞DNA、

6、RNA合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。共三十八頁四、惡性( xng)腹腔積液的治療進(jìn)展IFN-：腹腔注射可提高腹腔內(nèi)自然(zrn)殺傷細(xì)胞活性。但對惡性腹腔積液的療效不甚明確。常見不良反應(yīng)：有發(fā)熱、腹痛等，無明顯骨髓抑制作用。共三十八頁四、惡性腹腔(fqing)積液的治療進(jìn)展TNF：是一種(y zhn)有效的惡性腹腔積液姑息治療方法。但機(jī)制尚不清楚，患者反應(yīng)可能與自然殺傷細(xì)胞活性及可溶性TNF受體有關(guān)。 國內(nèi)使用劑量多為每次15107 IU，每周23次腹腔注射。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、腹痛等。 共三十八頁四、惡性腹腔積液的治療(zhlio)進(jìn)展removab(catu-maxomab)：鼠雜合性單克隆抗體，

7、有兩處不同的抗原結(jié)合點：一支(y zh)臂識別并結(jié)合T細(xì)胞，另一支(y zh)與多種上皮癌癥中過度表達(dá)的上皮細(xì)胞黏附分子(EpCAM)結(jié)合。對腫瘤細(xì)胞生成強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。共三十八頁四、惡性腹腔積液的治療(zhlio)進(jìn)展不良反應(yīng)包括發(fā)熱、惡心、嘔吐，大多可逆。單抗有望成為卵巢癌腹腔(fqing)積液患者治療選擇之一。共三十八頁結(jié)語(jiy)目前，臨床采用的治療(zhlio)惡性腹腔積液方法頗多，但缺乏大樣本、隨機(jī)、對照研究，總體療效有限，各有優(yōu)缺點?；A(chǔ)及臨床研究表明VEGF、MMP抑制劑等靶向及生物免疫治療在惡性腹腔積液治療中起著越來越重要的作用。共三十八頁結(jié)語(jiy)煙曲霉醇(TNP一4

8、70)、血管內(nèi)皮抑制素(恩度)等血管生成抑制劑可能給惡性腹腔積液患者帶來更多福音。血管生成抑制劑聯(lián)合化療藥物治療腫瘤成為目前研究熱點之一 。聯(lián)合治療如腹腔穿刺放液+腹腔內(nèi)化療及免疫治療可提高(t go)療效，改善生活質(zhì)量，且有望延長患者生存期。共三十八頁內(nèi)容摘要惡性腹腔積液形成機(jī)制及其診斷和治療。惡性腹腔積液是晚期腫瘤患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，從診斷腹腔積液之日起中位生存期為57個月。隨著對惡性腹腔積液病理生理機(jī)制的深入認(rèn)識，近年提出一些新的診療對策。IL-2是一種T細(xì)胞源性淋巴因子，能引起T淋。同時在IL-2的級聯(lián)刺激下產(chǎn)生(chnshng)IFN-與TNF。MMP不僅通過降解細(xì)胞外基質(zhì)而且通過一些信號功能來促進(jìn)腫瘤增長。糖類抗原(cA)是腫瘤表面