各類車間布局與工藝流程設(shè)計(jì)課件

1、第六章 各類車間布局與工藝流程設(shè)計(jì)車間布局與工藝流程設(shè)計(jì)1概 述 一、常用的設(shè)計(jì)規(guī)范、規(guī)定和實(shí)施指南 制劑車間設(shè)計(jì)除需遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定以外，還需遵照下列規(guī)范和實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。(1)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(1994年5月)。(2)建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GBJl687(1997年版)。(3)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)。(4)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄。2 二、制劑工廠布置的原則 1、一般的布置要求: (1)符合生產(chǎn)工藝要求保證徑直和短捷的生產(chǎn)流水線。 (2)符合安全、勞動(dòng)衛(wèi)生等要求。重點(diǎn)是防止火災(zāi)和爆炸的發(fā)生。 (3)符合土建要求及設(shè)備安裝、維修的要求

2、。 (4)符合發(fā)展的要求對(duì)工廠的發(fā)展變化有較大的適應(yīng)性能。3 2、特殊要求GMP: (1)廠址宜選在周圍環(huán)境較清潔、綠化較好的地區(qū)。 (2)將潔凈度高的車間集中布置，盡量遠(yuǎn)離產(chǎn)塵量大的車間。應(yīng)位于其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。 (3)廠區(qū)要減少露土面積 。 (4)盡量采用單層廠房。三、車間布置設(shè)計(jì)要考慮的問題4 (一)制劑車間的潔凈分區(qū) 生產(chǎn)區(qū)的劃分視藥品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求而定，按規(guī)范可分為一般生產(chǎn)區(qū)(無(wú)規(guī)定)，控制區(qū)(10萬(wàn)及大于10萬(wàn)級(jí))，潔凈區(qū)(1萬(wàn)級(jí)、局部100級(jí))三類。 控制區(qū)大于l0萬(wàn)級(jí)的有： (1)最終能熱壓滅菌的注射劑的調(diào)配工段。 (2)洗瓶工段的粗洗。 (

3、3)片劑生產(chǎn)的全過程。 (4)膠囊生產(chǎn)的全過程。 (5)口服藥的洗瓶、調(diào)配、灌裝、加蓋。5 潔凈區(qū)局部l00級(jí)的有： (1)無(wú)菌檢驗(yàn)。 (2)菌種接種工作臺(tái)。 (3)無(wú)菌生產(chǎn)用薄膜過濾器的裝配。 (4)某些注射劑的灌封。 (5)粉針劑的分裝。 (6)血制品的凍干室、血漿的粗分工作臺(tái)、精分工作臺(tái)。 (二)按工藝流程合理緊湊地布置，避免人流物流交叉混雜8 1、生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返。 2、潔凈廠房中人員和物料的出入口以及原、輔料和成品的出入口應(yīng)分別設(shè)置。 3、物料傳遞路線盡量短捷，盡量利用室內(nèi)傳遞門窗。 4、人員和物料電梯宜分開；全車間人流、物流入口應(yīng)盡量少。 (三

4、)對(duì)有空氣潔凈度要求的房間的布局 (1)空氣潔凈度高的潔凈室宜靠近空調(diào)機(jī)房，并布置在上風(fēng)側(cè)。 (2)空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中，以利通風(fēng)布置合理化。 9 (3)潔凈級(jí)別和衛(wèi)生要求不同的房間相互聯(lián)系中要有防污染措施，如設(shè)立必要的氣閘、緩沖間、傳通窗等；潔凈區(qū)入口處宜布置潔凈等級(jí)較低的工作室。 (4)在有窗廠房中一般應(yīng)將潔凈級(jí)別較高的房間布置在內(nèi)側(cè)或中心部位；在窗戶密閉性較差的情況下布置時(shí)又需將無(wú)菌潔凈室安排在外側(cè)時(shí)，可設(shè)一封閉式外走廊，作為緩沖區(qū)；在無(wú)窗廠房中無(wú)此要求。 (四)人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)的要求 應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng)。10 (五)

5、潔凈區(qū)內(nèi)原料、半成品、成品的存放 應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原材料、半成品、成品存放區(qū)，并應(yīng)分別設(shè)置待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 四、車間布置設(shè)計(jì)對(duì)工藝的要求 1、高級(jí)別潔凈室的面積要嚴(yán)格加以控制。 2、把潔凈度相同的潔凈室布置在一起。 3、根據(jù)工藝之間關(guān)系縮短原料、半成品的運(yùn)輸線路。11 4、潔凈室只能布置必要的工藝設(shè)備，布置要緊湊以減少面積，但要有一定間隙，以利于空氣流通，減少渦流。 5、潔凈度要求高的工序應(yīng)置于上風(fēng)側(cè)，產(chǎn)生污染多的工藝應(yīng)布置在下風(fēng)側(cè)或靠近排風(fēng)口。 6、潔凈室宜設(shè)置壁拒存放物品，設(shè)備及家具應(yīng)采用表面光滑、不易起塵的材料制作。 7、不在潔凈室內(nèi)存放易燃易爆等氣體容器。12第一

6、節(jié) 口服固體制劑車間 口服固體制劑應(yīng)用較多的有片劑、膠囊劑（硬膠囊劑和軟膠囊劑）、顆粒劑（沖劑）、丸劑等。1、片劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。 （1）片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(30萬(wàn)級(jí)) 1314 （2）片劑車間平面布置圖152、膠囊劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。 （1）硬膠囊劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分(30萬(wàn)級(jí)) 硬膠囊車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)。層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2.70m，一步制粒機(jī)間局部抬高至3.50m。潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)。 車間內(nèi)部布置主要設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。1617 （2）軟膠囊劑工藝流程及環(huán)境區(qū)

7、域劃分(30萬(wàn)級(jí)) 軟膠囊劑車間的GMP設(shè)計(jì)要點(diǎn)： a.生產(chǎn)廠房的要求 b.根據(jù)工藝流程和生產(chǎn)要求合理分區(qū) c.空氣凈化 d.溫濕度 e.生產(chǎn)車間應(yīng)設(shè)置中間站，并有專人負(fù)責(zé)181920213、顆粒劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。 （1）顆粒劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分 工藝流程包括的主要工序有：配料、制軟材、制粒干燥、整粒與總混、分裝和包裝等。其中配料、制軟材、制粒干燥、整粒與總混、分裝等是在潔凈控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行的。（2）顆粒劑車間平面布置圖22234、丸劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。 丸劑的生產(chǎn)工藝流程和車間布置與片劑、膠囊劑大致相同。（1）丸劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分242526（2）丸劑車間平面布置圖

8、275、固體制劑綜合車間布置。 由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。 在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，可減少各工段的相互干擾，同時(shí)也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。28（1）固體制劑兩層車間布置設(shè)計(jì)2930（2）固體制劑一層綜合車間布置設(shè)計(jì) a.中間站的布置 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)間等，有利于減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有

9、兩種。即分散式和集中式。31 b.固體制劑綜合車間的設(shè)計(jì) 含片劑、顆粒劑、膠囊劑的固體制劑綜合車間設(shè)計(jì)規(guī)模為片劑3億片年，膠囊2億粒年，顆粒劑2000萬(wàn)袋年；其物流出入口與人流出入口完全分開，固體制劑車間為同一個(gè)空調(diào)凈化系統(tǒng)，一套人流凈化措施。 關(guān)鍵工位：制粒間的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整粒總混間、膠囊充填、粉碎篩粉需除塵。 固體制劑綜合生產(chǎn)車間潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)，按GMP的要求，潔凈區(qū)控制溫度為1826，相對(duì)濕度4565。3233第二節(jié) 液體制劑車間一、注射劑車間 在制劑工程上，根據(jù)注射劑制備工藝的特點(diǎn)將其分為最終可滅菌小容量注射劑、最終可滅菌大容量注射劑、無(wú)菌分裝注射劑（粉針

10、劑）、凍干粉針劑等四種類型。34 (一)、最終可滅菌小容量注射劑工藝流程及車間布局 最終可滅菌小容量注射劑指裝量小于50ml，采用濕熱滅菌法制備的滅菌注射劑。其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟。 可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分見下圖：35 （1）可滅菌小容量注射劑單機(jī)灌裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)） 36 （2）可滅菌小容量注射劑單機(jī)灌裝車間布局圖37 （3）可滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)） 38（4）可滅菌小容量注射劑聯(lián)動(dòng)機(jī)組車間布局圖39 (二)、最終可滅菌大容量注射劑工

11、藝流程及車間布局 最終可滅菌大容量注射劑是指50ml以上的最終滅菌制劑。輸液容器有瓶形與袋形兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。 其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟。40 （1）可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(10萬(wàn)級(jí)，l萬(wàn)級(jí)，局部100級(jí)) 41（2）可滅菌大容量注射劑車間布局圖42（3）用玻璃瓶制成的最終可滅菌大容量注射劑工藝流程43（4）用玻璃瓶制成的最終可滅菌大容量注射劑車間布局圖44（5）用塑料容器制成的最終可滅菌大容量注射劑工藝流程45（6）用塑料容器制成的最終可滅菌大容量注射劑車間布局46

12、(三)、無(wú)菌分裝注射劑工藝流程及車間布局 無(wú)菌分裝注射劑指在無(wú)菌條件下將符合要求的藥粉通過工藝操作制備的非最終滅菌無(wú)菌注射劑。 其生產(chǎn)過程包括原輔料的擦洗消毒、瓶粗洗和精洗、滅菌干燥、分裝、壓蓋、燈檢、包裝等步驟。47 （1）無(wú)菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(10萬(wàn)級(jí)、l萬(wàn)級(jí)、*局部100級(jí)) 48（2）無(wú)菌分裝注射劑車間布局圖 49(四)、凍干粉針劑工藝流程及車間布局 根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)，用冷凍干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末稱為凍干粉針劑。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物，如干擾素、白介素、生物疫苗等生物工程藥品以及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A）和血漿等生物制劑，均需制成凍干制劑才

13、能推向市場(chǎng)。 注射用無(wú)菌粉末的生產(chǎn)必須在無(wú)菌室內(nèi)進(jìn)行，特別是一些關(guān)鍵工序要求嚴(yán)格，可采用層流潔凈裝置，保證無(wú)菌無(wú)塵。50（1）凍干粉針劑工藝流程51（2）生物疫苗（凍干粉針劑）車間布局52二、口服液、糖漿劑車間 口服液是指藥材用水或者其他溶劑，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?、?jīng)濃縮制成的單劑量包裝的口服液體劑型。 糖漿劑指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 口服液的一般制備過程：從藥材中提取綜合性有效成分并適當(dāng)精制，然后加入添加劑，使溶解、混勻并濾過澄清，最后按注射劑工藝要求，將藥液灌封于指口瓶或易拉蓋瓶中，滅菌即得。 糖漿劑的生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)的劃分與口服液相同。53（1）口服液的生產(chǎn)工藝

14、流程54（2）口服液、糖漿劑的生產(chǎn)工藝流程55第三節(jié) 其他常用制劑車間包括軟膏劑、栓劑、膜劑等。 軟膏劑指藥物、藥材、藥材的提取物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑，容易涂布于皮膚、黏膜、創(chuàng)面，起到保護(hù)、潤(rùn)滑和局部治療作用。 其生產(chǎn)工藝可分為三部分：制管、配料、包裝。表皮外用軟膏的配料灌注的暴露工序需要在30萬(wàn)級(jí)凈化條件下操作，深部組織創(chuàng)傷外軟膏、眼部用軟膏的暴露工序，及除直腸外的腔道用軟膏的暴露工序均需在10萬(wàn)級(jí)以下操作；包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。56油性藥膏和乳膏的生產(chǎn)工藝57第四節(jié) 中成藥生產(chǎn)車間一、中藥材預(yù)處理58二、提取車間 1、車間組成 車間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政生活部分組成。生