慢病患者用藥-藥物的療效和毒副作用與什么有關(guān)？

1、慢病患者用藥必須知道的新知識（一）1藥物的療效和毒副作用與什么有關(guān)？導(dǎo)讀為什么有些高血壓患者長期服藥，血壓還是控制不??？為什么有些高血脂患者服用他汀類藥物會發(fā)生不良反應(yīng)？為什么有些糖尿病患者服用降糖藥會導(dǎo)致低血糖？這些問題都涉及到慢病用藥的合理性，也就是說用藥的療效好不好，副作用大還是小。慢病vs慢病用藥的矛盾？慢病又稱“慢性非傳染性疾病”或“慢性病”，主要指以心腦血管疾?。ǜ哐獕骸⒐谛牟?、腦卒中等）、糖尿病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺部疾?。詺夤苎住⒎螝饽[等）、精神異常和精神病等為代表的一組疾病，具有病程長、病因復(fù)雜、健康損害和社會危害嚴重等特點。對于一些常見的慢性病，比如高血壓、糖尿病、各

2、種心腦血管疾病、甲狀腺功能減退、各種惡性腫瘤等，一旦患病很難治愈，只能用藥物控制病情，往往需要“終身服藥”，所以藥物治療是慢病患者臨床治療和日?？刂撇〕套畛Ｒ?guī)的手段。然而，據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球因用藥不當(dāng)致死占全部死亡人口的三分之一；國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計，中國每年有5000多萬人次住院，其中因藥物不良反應(yīng)住院的有250多萬，死亡者近20萬。顯然，慢病患者最應(yīng)關(guān)注的是如何在用藥的時候做到療效好、副反應(yīng)低。為什么出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)？傳統(tǒng)藥物臨床試驗是通過大樣本驗證統(tǒng)計得出藥物的使用劑量與療效和毒副反應(yīng)之間的量效關(guān)系，通常是一個平均的量化數(shù)據(jù)。然而藥物不良反應(yīng)的影響因素是多樣而復(fù)雜的。

3、研究表明，同一藥物對患有相同疾病的不同患者的治療效果并不相同。因為藥物療效和不良反應(yīng)的個體差異不僅與藥物的劑量，患者性別、年齡、體重及生理病理進程相關(guān)，更為重要的是與患者的遺傳因素密切關(guān)聯(lián)，遺傳基因?qū)λ幬锆熜У挠绊懻紦?jù)所有因素的一半以上。同一藥物對患有相同疾病的不同患者的治療效果并不相同。(來源：SpearBB1,Heath-ChiozziM,HuffJ.Clinical.applicationofpharmacogenetics.TrendsMolMed.2001May;7(5):201-204.)種旅飲席匹齡性別込-f-遺傳信息輕醫(yī)嗎肖壯度二時患有其丸険倩習(xí)時服麗具他跖物遺傳基因?qū)λ幬锆熜?/p>

4、的影響占比超過60%(來源：DonnaJ.BelleandHARLEENSINGH.GeneticFactorsinDrugMetabolism.AmericanFamilyPhysicianVolume77,Number11.June1,2008.)同樣是高血壓患者，由于遺傳差異，一類藥物對部分患者有效，對另一部分患者也許并不適宜。比如對于一些CYP2C9酶活性不強的人來說，相對CYP2C9酶活性強的人就需要提高洛沙坦的劑量。洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等，纈沙坦和厄貝沙坦是常用的血管緊張素受體抑制劑，洛沙坦必須要經(jīng)過CYP2C9解鎖才能發(fā)揮藥效，但有20%的人CYP2C9的活性不強，因此這20

5、%的人用洛沙坦效果不好，需要增加劑量。此外，每個人對于藥物代謝能力不同，其血藥濃度也會不一樣。拿美托洛爾來說，它屬于01受體阻斷藥，通俗地講，01受體阻斷藥的代謝酶決定了人體對藥物的代謝能力，中國人有一大部分是慢代謝型，即解毒能力不強，這樣會造成藥物在人體累積時間長濃度高，因而加強了毒副作用。因此，慢代謝型的病人需要美托洛爾的劑量就需要減少?？偠灾?，藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體和受體（藥物作用靶點）的遺傳變異，直接影響藥物在人體內(nèi)的代謝效率、敏感性、耐受性等等，這是造成藥物反應(yīng)個體差異的主要原因。精準慢病用藥時代的到來療效更好，毒副作用更低，是每一位慢病患者的需求?；驒z測技術(shù)的快速發(fā)展讓我們步入精準

6、醫(yī)學(xué)時代，為臨床個體化用藥奠定了基礎(chǔ)，可以使慢病患者在用藥之前，通過做一次基因檢測，了解自己對藥物的適應(yīng)性，從而選擇療效更好、毒副作用更低的適合自己的藥物。2015年7月31日，國家衛(wèi)生計生委醫(yī)政醫(yī)管局頒布了藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南（試行）和腫瘤個體化治療檢測技術(shù)指南（試行）。這兩項個體化用藥官方技術(shù)指南意味著開展基于個體差異的個性化用藥指導(dǎo)的必要性和緊迫性已經(jīng)在宏觀層面達成共識，標志著中國版“精準醫(yī)療”實質(zhì)推進階段的開始。臨床醫(yī)生對于包括個體化用藥在內(nèi)的精準醫(yī)學(xué)的應(yīng)用認知能力在技術(shù)和政策推進下快速提高，并且有望在十三五期間成為常規(guī)標準治療的一部分被納入醫(yī)保長沙時代基因醫(yī)學(xué)檢驗所CI