【學(xué)習(xí)課件】第十七章-超敏反應(yīng)

1、第十九章 超敏反應(yīng)1精選課件超敏反應(yīng)（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），指機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂和/或組織細胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2精選課件I型 -II型 -III型 -IV型 -速發(fā)型 （IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復(fù)合物型（IgG，IgM）遲發(fā)型（ Th1 ，CTL）3精選課件第一節(jié) I型超敏反應(yīng)4精選課件主要特點1.特異性IgE抗體介導(dǎo)2.發(fā)生快、消退快3. 多表現(xiàn)為生理功能紊亂4. 明顯的個體差異和遺傳傾向5精選課件一、發(fā)病機制（一）參與型超敏反應(yīng)的主要成分 1、變應(yīng)原 能選擇性誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答,引

2、起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì).6精選課件吸入性變應(yīng)原花粉真菌螨蟲上皮變應(yīng)原屋塵羽毛昆蟲變應(yīng)原植物變應(yīng)原食物變應(yīng)原高蛋白高蛋白、不易消化的海產(chǎn)品真菌添加劑、防腐劑藥物高淀粉口服、注射、吸入7精選課件2、參與的抗體與Fc R I（含ITAM）結(jié)合IgE8精選課件3、細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞 ( Basophil )肥大細胞 (mast cell)9精選課件脫顆粒反應(yīng)：組胺、 激肽原酶、肝素、 趨化因子細胞膜磷脂酶活化：白三烯、前列腺素、血小 板活化因子細胞因子：TNF，IL-1、3、4、5、10等10精選課件嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞 (Eosinophil)11精選課件作用的雙重性負反饋調(diào)

3、節(jié)作用 1)直接吞噬、破壞肥大細胞等脫出的顆粒 2)組胺酶組胺 3)芳香基硫酸酯酶白三烯 4)磷酯酶D血小板活化因子與晚期相有關(guān) 白三烯、血小板活化因子、主要堿性蛋白、陽離子蛋白12精選課件（二）I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程 肥大細胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜腺體血小板平滑肌細胞毛細血管釋放介質(zhì)變應(yīng)原 脫顆粒 致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE效應(yīng) 肥大細胞B13精選課件14精選課件 變應(yīng)原產(chǎn)生IgE抗體Fc段與靶細胞（肥大細胞或嗜堿性粒細胞）表面的FcR結(jié)合致敏狀態(tài) 1、致敏階段15精選課件脫顆粒、新介質(zhì)合成 IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)2、發(fā)敏階段16精選課件靜息肥大細胞激活后

4、5 分鐘激活后 60 分鐘17精選課件18精選課件生物活性介質(zhì)顆粒內(nèi)預(yù)先合成的貯備介質(zhì) 組胺 激肽原酶 細胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯（LTs） 前列腺素（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 細胞因子 平滑肌收縮毛細血管擴張通透性增高腺體分泌增加19精選課件即刻/早期相反應(yīng)：在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒 鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時。 組胺等晚期相反應(yīng)：在變應(yīng)原刺激后6-12小 時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天。 LTs，PAF，嗜酸性粒細 胞介質(zhì)3、效應(yīng)階段20精選課件二、常見疾病全身過敏反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)支氣管哮喘過敏性鼻炎消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹青霉素馬血清21精

5、選課件三、I型超敏反應(yīng)的防治原則 1、變應(yīng)原檢測 皮試2、脫敏治療 異種免疫血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法 （減敏療法）3、藥物治療 抑制活性介質(zhì)釋放的藥物（如色甘酸二鈉） 生物活性介質(zhì)拮抗藥（如撲爾敏抗組胺） 改善器官反應(yīng)性的藥物（如腎上腺素） 22精選課件4、免疫新療法 抗IgE抗體 IgE Fc段 IFN- sIL-4R23精選課件第二節(jié) II型超敏反應(yīng)24精選課件吸附于細胞表面的抗原或半抗原同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原細胞上原有的抗原（一）誘發(fā)II型超敏反應(yīng)的抗原一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 25精選課件（二）抗體、補體與效應(yīng)細胞的作用 抗體：

6、IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM 效應(yīng)細胞：巨噬、中性、NK 殺傷機制： 激活補體經(jīng)典途徑 調(diào)理作用、ADCC 特殊情況： 刺激或阻斷作用，致細胞功能紊亂26精選課件（三）發(fā)生過程27精選課件1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.免疫性血細胞減少癥 自身免疫溶血性貧血 藥物過敏性血細胞減少癥 4.肺-腎綜合征(Goodpasture綜合征)5.甲狀腺功能亢進（特殊型，刺激）6.重癥肌無力（特殊型，阻斷）7.鏈球菌感染后腎小球腎炎二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病 28精選課件Rh不合引起的新生兒溶血癥29精選課件新生兒溶血癥30精選課件免疫性血細胞減少癥31精選課件甲狀腺功能亢進32精選課

7、件重癥肌無力33精選課件第三節(jié) III型超敏反應(yīng)34精選課件(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀一、發(fā)生機制35精選課件（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入36精選課件2.局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜37精選課件（三）免疫

8、復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板和噬堿性粒細胞的作用 C3a、C5a溶酶體酶PAF血管活性胺；血小板聚集，微血栓形成組胺趨化中性粒細胞38精選課件中等大小免疫復(fù)合物沉積 沉積于組織中激活補體 肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板激活釋放血管活性胺毛細血管通透性增加局部充血水腫趨化作用中性粒細胞浸潤釋放溶酶體酶局部組織損傷 激活血小板啟動內(nèi)源性的凝血機制微血栓形成局部缺血、壞死局部或全身免疫復(fù)合物病C3a、C5a 、C3b39精選課件40精選課件二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病Athus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系

9、統(tǒng)性紅斑狼瘡類Athus反應(yīng)41精選課件Arthus、類Arthus 反應(yīng)經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。42精選課件血清病大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。43精選課件RA(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)IgM為主類風(fēng)濕因子(RF, rheumatoid factor)抗變性IgG的自身抗體44精選課件系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 抗核抗體 45精選課件第四節(jié) IV型超敏反應(yīng)沒有抗體和補體參與由致敏的T細胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理過程細胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）

10、。46精選課件一、發(fā)生機制47精選課件活化、趨化單個核細胞（單核細胞、淋巴細胞）和中性粒細胞 Th1Th2活化嗜酸性粒細胞 Tc殺傷靶細胞 48精選課件二、常見現(xiàn)象和疾病1.結(jié)核菌素反應(yīng) 2.傳染性超敏反應(yīng) 3.接觸性皮炎 4.移植排斥反應(yīng) 49精選課件結(jié)核菌素反應(yīng)50精選課件51精選課件接觸性皮炎52精選課件Contact dermatitis reaction to mango sap53精選課件54精選課件型 別參加成分發(fā)病機理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的FcR上，變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合，靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細胞毒型）例外：細胞刺激型IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞IgG在補體、巨噬細胞、NK細胞等協(xié)同作用下溶解靶細胞?？贵w使細胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或細胞增殖等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等甲狀腺功能亢進（Graves）III型（免疫復(fù)合物型）