警惕質(zhì)子泵抑制劑的“顧胃失腎”

1、警惕質(zhì)子泵抑制劑的“顧胃失腎”“顧此失彼”是大家熟知的一句成語(yǔ)，其解釋為顧了這個(gè)，顧不了那個(gè)。借此成語(yǔ)警示：用質(zhì)子泵抑制劑，應(yīng)權(quán)衡利弊，不可顧此失彼，即“顧胃失腎”。質(zhì)子泵抑制劑是什么質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是將質(zhì)子泵(H+v/sup-K+-ATP酶)作為靶標(biāo)，該藥是一類(lèi)弱堿性的苯并咪哇類(lèi)化合物，主要在小腸吸收，特異性地作用于胃底腺壁細(xì)胞管控胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)一一質(zhì)子泵，質(zhì)子泵抑制劑在與氫離子(H+)結(jié)合后可產(chǎn)生更多的活性物質(zhì)，并與質(zhì)子泵形成不可逆結(jié)合使其失去活性，隨即高效抑制胃酸分泌，直至產(chǎn)生新的質(zhì)子泵，才使壁細(xì)胞恢復(fù)泌酸功能，從而使得胃內(nèi)的pH值24小時(shí)維持在較高水平。常用的藥物有奧美拉P坐

2、、雷貝拉P坐、泮托拉呼、蘭索拉畦等，就目前來(lái)說(shuō)，這些是較強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑怎么用質(zhì)子泵抑制劑是強(qiáng)效抑酸劑，是潰瘍病治療的。重磅武器”，可用于治療胃/十二指腸潰瘍、胃-食管反流病、卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。此外，與抗菌藥物聯(lián)用可根除幽門(mén)螺桿菌等。消化性潰瘍是指胃腸道黏膜被胃蛋白酶、胃酸消化而形成的潰瘍。主要發(fā)生在胃及十二指腸，也可發(fā)生在與酸性胃液相接觸的任何部位，如食管下段、胃-空腸吻合口附近以及含有胃黏膜的梅克爾(Meckel)憩室。消化性潰瘍發(fā)病的原因，除了體內(nèi)胃酸過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染、胃黏膜保護(hù)作用減弱等，還與遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素及精神因素等有關(guān)。由于非常體抗

3、炎藥具有一定的酸性，可迅速?gòu)浡谖葛つけ砥ぜ?xì)胞中。幽門(mén)螺桿菌親和力較高，能夠依附在細(xì)菌的胞質(zhì)和外膜部位，損害組織功能，同時(shí)會(huì)分泌和合成蛋口酶、胃酸，從而減弱上皮細(xì)胞黏膜層的保護(hù)作用?？傊?，消化性潰瘍的發(fā)生是胃黏膜的損害因素(胃酸、幽門(mén)螺桿菌感染、乙醇及非區(qū)臺(tái)體抗炎藥等)與防御因素(黏液、黏膜血流、胃黏膜屏障、細(xì)胞更新及前列腺素等）之間的失平衡結(jié)果。正因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃酸有強(qiáng)烈的抑制作用，其副作用也不可忽視。如長(zhǎng)期服用會(huì)使患者持續(xù)處于胃低酸狀態(tài)，可能會(huì)影響消化，部分患者的胃排空和膽囊排空也會(huì)受到抑制，這就要求我們要掌握用藥劑量及療程，如奧美拉哇的常用劑量為20毫克，每天1次，治療十二指腸潰瘍的

4、療程為2?4周，胃潰瘍的療程為4?8周;蘭索拉哇的常用劑量為30毫克，每天1次。幽門(mén)螺桿菌感染是全球最常見(jiàn)的慢性感染，是胃癌的I類(lèi)致癌因子，還與冠心病、中風(fēng)、老年癡呆、帕金森病、糖尿病及結(jié)直腸癌相關(guān)。由于經(jīng)典的三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)療法（質(zhì)子泵抑制劑十克拉霉素十阿莫西林/甲硝哇，7?24天）在大部分地區(qū)的幽門(mén)螺桿菌根除率己低于80%,隨著三聯(lián)用藥療效的下降，多種策略陸續(xù)被提出，根據(jù)最新出臺(tái)的我國(guó)第五次幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告，鈕劑四聯(lián)方案又重新被推薦為一線治療（質(zhì)子泵抑制劑十鈕劑十2種抗菌藥物），即抗菌藥第一方案中的。阿莫西林”聯(lián)用第二方案中的5種抗菌藥？克拉霉素、左氧氟沙星、灰喃哇酮、甲硝畦、四環(huán)素”十

5、質(zhì)子泵抑制劑十鈕劑，第一方案中的。四環(huán)素”聯(lián)用第二方案中的2個(gè)抗菌藥“甲硝呼、灰喃口坐酮”十質(zhì)子泵抑制劑十福區(qū)劑，共組成7種聯(lián)用療法。其中，雷貝拉哇20毫克（或20毫克）、奧美拉哇20毫克、蘭索拉坐30毫克、泮托拉P坐40毫克。質(zhì)子泵抑制劑經(jīng)代謝生成的活性產(chǎn)物，通過(guò)質(zhì)子泵才能發(fā)揮最佳抑酸作用，晨起時(shí)胃壁細(xì)胞上新生的質(zhì)子泵最多，選擇在早餐前0.5?1小時(shí)服用比較合適;如每天服用2次，另1次可在晚餐前0.5?2小時(shí)服用。警惕誘發(fā)腎病的“類(lèi)效應(yīng)”自從1992年第1例因奧美拉哩引起的急性間質(zhì)性腎炎報(bào)道以來(lái)，之后又時(shí)有因蘭索拉P坐、泮托拉哇和雷貝拉哇等所致的急性間質(zhì)性腎炎的報(bào)道，其中講述較多的是奧美拉口

6、坐。正因?yàn)樵擃?lèi)別的藥物在結(jié)構(gòu)上存在著相同的母核，又具有相同的作用機(jī)制，因而，質(zhì)子泵抑制劑所致的急性間質(zhì)性腎炎被認(rèn)為是質(zhì)子泵抑制劑的啖效應(yīng)”。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、疲倦、惡心、乏力、皮疹和過(guò)敏反應(yīng)及厭食、體重減輕等非特異性癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示嗜酸細(xì)胞尿、膿尿、蛋口尿及貧血等。2022年發(fā)表于重慶醫(yī)學(xué)第23期的文章質(zhì)子泵抑制劑致急性間質(zhì)性腎炎的臨床及病理特征分析中闡述：質(zhì)子泵抑制劑引起的急性間質(zhì)性腎炎，可謂是腎小管及間質(zhì)組織的腎功能損傷綜合征，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱（占66.7%）、腰痛（占75.0%）.少尿（占50.0%）為主;腎功能及尿檢異常（肌肝、尿素、尿酸、尿液N-乙酰叩-D-氨基葡萄糖球酶、尿cd

7、微球蛋白和尿視黃醇蛋白升高等）；病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞變性和腎間質(zhì)水腫（各為66.7%）、腎間質(zhì)彌漫性細(xì)胞浸潤(rùn)（占58.3%）等。因?yàn)榛颊叩呐R床癥狀不典型，腎活檢是確診急性間質(zhì)性腎炎的金標(biāo)準(zhǔn)。一旦確診，應(yīng)及時(shí)停藥，輔以糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，以防治療不及時(shí)而演變成慢性腎功能衰竭。用藥注意事項(xiàng)質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)的急性間質(zhì)性腎炎，作為罕見(jiàn)而嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，在全球的發(fā)病率正在增加，己被醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注，但國(guó)內(nèi)不夠重視。為此，我們服藥時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。對(duì)癥下藥，不可隨意用藥患者應(yīng)到醫(yī)院就診，有適應(yīng)證才可用。己知，發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎的風(fēng)險(xiǎn)在近期用藥者比曾經(jīng)用藥者明顯升高;己發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑使用者

8、，患急性間質(zhì)性腎炎風(fēng)險(xiǎn)較普通人群圖。確診才用，以免適得其反查閱說(shuō)明書(shū)，雷貝拉哇鈉腸溶膠囊（麗珠制藥）告知，用藥前排除癌癥。泮托拉哩鈉腸溶微丸膠囊（湖北唯森制藥）告知，須排除胃與食道的惡性病變后才可用（因用藥后緩解癥狀而延誤診斷）。蘭索拉呼膠囊（湖北華世通潛龍藥業(yè)）告知，排除胃癌方可給藥（用藥后會(huì)掩蓋胃癌的癥狀）。簡(jiǎn)言之，警惕服用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)掩蓋腫瘤的癥狀而延誤診治。嚴(yán)格，禁用”，不可掉以輕心奧美拉哩腸溶膠囊（常州四藥制藥）說(shuō)明書(shū)警告，嚴(yán)重腎功能不全者及嬰幼兒禁用。泮托拉口坐說(shuō)明書(shū)強(qiáng)調(diào)，哺乳期、妊娠3個(gè)月內(nèi)婦女及嬰幼兒禁用。定期監(jiān)測(cè)，防患于未然在用藥過(guò)程中應(yīng)主動(dòng)要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，尤其是老年患者更應(yīng)定期進(jìn)行尿樣檢查和腎功能監(jiān)測(cè)。隨著年齡的增加，腎臟血流量相對(duì)減少，使得代謝產(chǎn)物與腎間質(zhì)的接觸時(shí)間延長(zhǎng);尤其是老年人對(duì)奧美拉哩的清除幾乎減半，更需謹(jǐn)慎。時(shí)刻警惕?蛛絲馬跡”對(duì)于用藥者來(lái)說(shuō)，一旦發(fā)現(xiàn)有腰部不適、少尿、厭食、惡心、嘔吐、消瘦、體重下降、疲乏無(wú)力、發(fā)熱等全身不適以