骨髓增生異常綜合征新第八版課件

1、骨髓增生異常綜合征 myelodysplastic syndrome(MDS)概念：MDS是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)向AL轉(zhuǎn)化為特征的難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病。特點(diǎn)： 常見于老年，表現(xiàn)為貧血，伴感染或出血【概 述】造血干細(xì)胞克隆性疾病 外 周 血 細(xì) 胞 減 少骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血除外其他引起病態(tài)造血疾病部分病例可轉(zhuǎn)化為急性白血病【病因和發(fā)病機(jī)制】病因：1.原發(fā)性：原因不明，多在50歲以上。 2.繼發(fā)性：年輕人多，常與烷化劑，放 射線，有機(jī)毒物的密切接觸。 腫瘤放化療后。 機(jī)制：造血干細(xì)胞受損 異常克隆細(xì)胞形成 分化，成熟障礙病態(tài)造血血細(xì)胞無(wú)效生成原癌gene突變（

2、如N-ras）或染色體異常原位溶血或釋放入血后破壞RA（難治性貧血）RAS（環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血） RAEB（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多） CMML（慢性粒-單核細(xì)胞白血?。㏑AEBT（難治性貧血中伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型）RCUD（難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血，包括RA、RN、RT） RARS（難治性貧血伴環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞） RCMD（難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血） RAEB（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多 ）RAEB（難治性貧血伴原始細(xì)胞增多 ）MDS-U （骨髓異常增生綜合征未分類） 5q-綜合征（單獨(dú)5號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失的MDS） FABWHO 【分 型】WHO將CMML歸為MDS/MPN，

3、RAEB-t歸為AML?！九R床表現(xiàn)】貧血、感染、出血RA、RAS、RCMD、CMML：貧血為主，可伴出血、和/或感染； 慢性過(guò)程，病情可長(zhǎng)期無(wú)明顯變化。 CMML脾大常見，30%轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML。RAEB、RAEB-t：常有全血細(xì)胞減少 明顯的貧血、出血、感染， 可伴有肝脾大 病情呈進(jìn)行性發(fā)展，部分病例在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變 為AML。1、血象和骨髓象 血象:持續(xù)性（6個(gè)月) 一系/或多系血細(xì)胞 (Hb110g/L、N1.5109/L、Plt100109/L)。 骨髓:多增生活躍或明顯活躍，少數(shù)增生減低。 血象和骨髓象病態(tài)造血重要表現(xiàn) 【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】71紅系異常造血72粒系異常造血粒系病態(tài)造血 a 粒

4、細(xì)胞核分葉過(guò)多b 粒細(xì)胞核分葉過(guò)少c 粒細(xì)胞核分葉障礙d 環(huán)形中性桿狀核 圖注：此系Pelger-Huet白細(xì)胞異?；颊哐３墒斓闹行粤＜?xì)胞核不分葉，呈花生果形、啞鈴形或電話筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。 巨核系病態(tài)造血 多圓核巨核細(xì)胞巨核系病態(tài)造血 小巨核細(xì)胞正常骨髓象 MDS-RA（紅系變化為主）MDS-RA（粒系變化為主）MDS-RA（巨核細(xì)胞變化為主）73巨核系異常造血巨核細(xì)胞病態(tài)造血MDS-RASRAS圖注：幼紅細(xì)胞中含有6個(gè)以上的鐵顆粒且環(huán)繞核周1/2以上 MDS-RAEBMDS-RAEB-T CMML 2、細(xì)胞遺傳學(xué)異常 4070病人可檢出染色體異常 常見-5/5q-、-7/

5、7q-、20q-,+8等【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】3、骨髓病理 出現(xiàn)ALIP（不成熟前體細(xì)胞異常定位）：在骨小梁旁或小 梁間區(qū)（骨髓腔的中央）出現(xiàn)3-5個(gè)或更多的原粒和早幼粒細(xì)胞的集簇。（正常人：原、早幼粒細(xì)胞沿骨小梁內(nèi)膜表面分布，不成集簇）4、造血祖細(xì)胞體外集落培養(yǎng) CFU-GM(粒-單系祖細(xì)胞)：集落/無(wú)，集簇，預(yù)示轉(zhuǎn)白。 【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】圖1 MDS-RA，示ALIP大簇，粒系前體細(xì)胞散在多見，HGF染色圖3 MDS-RA，CD33免疫組織化學(xué)染色示ALIP（+）圖2 MDS-RA，示ALIP，HGF染色圖4 MDS-RAEB（II型），切片示眾多ALIP大簇和小簇（HGF染色）73診斷

6、無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，是一個(gè)除外性診斷臨床表現(xiàn)血象骨髓象及骨髓活檢細(xì)胞遺傳學(xué)異常除外需鑒別的疾病【診斷和鑒別診斷】鑒別診斷：1CAA：RA的Ret不低，有核紅細(xì)胞，病態(tài) 造血，早期細(xì)胞不低，有染色體異常。 CAA沒(méi)有上述改變。2PNH：血紅蛋白尿，Ham試驗(yàn)陽(yáng)性， CD55和CD59 減少。3MA：葉酸、VitB12治療有效。4CML：CMML無(wú)Ph染色體，BCR-ABL陰性。治療：無(wú)滿意的治療方法?，F(xiàn)階段治療： 在支持治療基礎(chǔ)上根據(jù)IPSS(國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)) 采取分組治療。國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）預(yù)后危險(xiǎn)因素積分值00.511.5 2.02.5骨髓原始細(xì)胞%5%510%1120%2130%染色體核

7、型正常核型正常核型，或-y、僅有5q-或僅有20q-復(fù)雜核型或7染色體異常所有的其他異常細(xì)胞減少累及系列0123 細(xì)胞減少：Hb 100g/L，中性粒細(xì)胞0.8109/L， Plt100109/L MDS根據(jù)IPSS分組積分值危險(xiǎn)分度02分預(yù)后非常良好組23.5分良好組3.55分中危組56分不良組6分極度不良組分組治療：低危組（RA、RAS、5q-、20q-、正常核型）： 目的是改善生活質(zhì)量，采用支持支持治療、促進(jìn)造血、誘導(dǎo)分化、去甲基化藥物和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等治療。高危組（RAEB、RAEB-t、-7/7q-復(fù)雜染色體異常）： 目的是改善自然病程，采用去甲基化藥物、聯(lián)合化療、造血干細(xì)胞移植（一

8、）支持治療（二）促造血治療（三）誘導(dǎo)分化治療（四）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療（五）去甲基化藥物。（六）聯(lián)合化療（七）異基因造血干細(xì)胞移植【治療】【治療】（一）支持治療 輸血及抗生素的使用 嚴(yán)重貧血:輸注紅細(xì)胞 PLT20109/L :輸注血小板 感染:廣譜抗生素 去鐵治療?！局委煛浚ㄈ┱T導(dǎo)分化治療 1. 全反式維A酸 2.維生素D類 3.造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子1,25 -(OH)2D3(二）促造血治療 1.雄激素 2造血生長(zhǎng)因子（四）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療 沙利度胺、來(lái)那度胺:5q-綜合征 免疫抑制劑：低危組MDS（五）去甲基化藥物 MDS抑癌基因啟動(dòng)子存在DNA高度甲基化，使抑癌基因緘默。去甲基化藥物5-氮雜胞苷能夠減少患者的輸血量，提高生活質(zhì)量，延遲向AML轉(zhuǎn)化。