溶液顏色與澄清度

1、二、藥物顏色檢查的意義,藥物的顏色與以下三個(gè)因素有關(guān)：1、藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)。有顏色藥物的分子結(jié)構(gòu)中一般具有不飽和 碳鏈和不飽和碳環(huán)的共軛體系，顏色的深淺又與N、S、O等雜原子 在這些共軛體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。2、制備工藝中的雜質(zhì)也是藥物顏色的重要引入因素。另外部分藥物 在放置過程中，由于氧化、水解，絡(luò)合、聚合等原因使藥物的顏色逐 漸加深，如見光易變色的藥物維生素C、磺胺嘧啶、硫酸鏈霉素、葡 萄糖、喹諾酮類藥物等。由此可以看出，顏色（溶液的顏色）檢查是藥物純度檢查的重要指標(biāo)， 其目的是：1、控制生產(chǎn)過程中可能引入的微量有色雜質(zhì)；2、控制在 貯藏過程中產(chǎn)生的有色雜質(zhì)。目前多國藥典如中國藥典

2、（CP）、美國 藥典（USP）、英國藥典（BP）和*藥典（JP）等都收載藥物顏色或 溶液顏色檢查項(xiàng)目。因不同的制備工藝產(chǎn)生的雜質(zhì)可能不同，這種不同可能會(huì)影響終產(chǎn)品 的性狀，終產(chǎn)品的顏色可能會(huì)有差別。另外，藥物在溶液狀態(tài)下和固 體狀態(tài)下降解機(jī)理可能不同，因此，溶液的顏色與固體的顏色可能也 會(huì)有差別。三、國內(nèi)外藥物顏色的研究方法及其特點(diǎn)中國藥典1990年版規(guī)定了兩種溶液顏色檢查方法，即對(duì)照比色法和 分光光度法，2000年版中國藥典中又增加了色差計(jì)法。（一）對(duì)照比色法該方法以重銘酸鉀（黃色）、硫酸銅（藍(lán)色）、氯化鉆（紅色）三種溶 液，按一定比例配制成黃色、黃綠色、橙黃色、橙紅色、棕紅色等5 種色調(diào)的

3、貯備液，并按規(guī)定配制成1-10號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液。對(duì)照比色法 直觀簡便，但存在以下不足：1、以人的視覺作為最后評(píng)判依據(jù)，易受到主觀因素的制約。另外， 在測定過程中由于周圍環(huán)境及背景色對(duì)顏色的影響等，使檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的 一致性不易控制。2、有時(shí)供試液與標(biāo)準(zhǔn)液的色調(diào)可能不一致，即不能選擇到適合于供 試品顏色的色調(diào)，雖然該方法可滿足大多數(shù)化學(xué)藥物，但仍不能用于 部分藥物有色雜質(zhì)的控制。（二）分光光度法分光光度法指用一定量的供試品加溶劑（主要用水）溶解，按分光光 度法于規(guī)定波長處測定，吸光度不超過規(guī)定值。中國藥典附錄顯示， 上述各色調(diào)貯備液的量與吸光度間的線性良好，可用于控制藥物有色 雜質(zhì)的含量。（三）色差計(jì)法人

4、眼是通過對(duì)三原色光敏感的3種顏色受體感受顏色，在顏色匹配實(shí) 驗(yàn)中，與待測顏色匹配時(shí)所需的三原色的數(shù)量為三刺激值。色差計(jì)法 是通過色差計(jì)直接測定溶液的透射三刺激值，從而對(duì)溶液顏色進(jìn)行定 量表述和分析的方法。該法是目前國際上通用的顏色定量檢測法，幾 乎所有的測色儀器都以此為基礎(chǔ)。根據(jù)國家藥典委員會(huì)網(wǎng)上信息，歐 洲藥典委員會(huì)最近在其刊物上發(fā)表了介紹色差計(jì)方法測定溶液顏色 的文章，為歐洲藥典采用該方法做理論鋪墊。色差計(jì)的優(yōu)點(diǎn)在于可對(duì)目視法不能明確判斷的有色藥物提供明確的顏色量值，并可進(jìn)行顏色差異的分析。該方法受時(shí)間、地點(diǎn)、人員變 化影響因素較小，測定結(jié)果較客觀科學(xué)。四、藥物顏色研究中存在的問題（一）性

5、狀項(xiàng)對(duì)藥物顏色的描述不準(zhǔn)確，與后續(xù)檢查項(xiàng)不符。例如：不同申報(bào)單位對(duì)甲磺酸帕珠沙星的性狀描述有：白色至類白色； 白色、類白色或淡黃色；白色、類白色或微黃色；白色至微黃色；白 色至淡黃色；類白色至淡黃色；類白色或微黃色等等。（二）溶液的顏色檢查項(xiàng)1、溶劑選擇隨意，同一品種選擇多種溶劑。例如：普盧利沙星溶液的顏色，不同申報(bào)單位選擇的溶劑有0.1mol/L 氫氧化鈉溶液、0.1mol/L鹽酸溶液、DMF溶液、醋酸溶液等。2、配制成溶液的濃度不同，有時(shí)會(huì)相差數(shù)十倍。例如：甲磺酸帕珠沙星溶液顏色的供試液均用水配制，但濃度有4mg/ml、5mg/ml、8mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、25mg/

6、ml、40mg/ml、 50mg/ml，100mg/ml 等.3、檢測波長選擇不合理，不是該品種顏色的特征吸收波長。采用分 光光度法進(jìn)行顏色研究時(shí)，中國藥典附錄注明各標(biāo)準(zhǔn)溶液最大吸收波 長分別為：棕紅色465nm和505nm、橙紅色450nm、橙黃色445nm、 黃色435nm，黃綠色430nm。甲磺酸帕珠沙星的性狀描述多為白色至淡黃色，而在溶液顏色研究中 申報(bào)單位選擇的檢測波長有420nm、430nm、450nm。加替沙星的性 狀描述為類白色或淡黃色，但在溶液顏色研究中部分申報(bào)單位選擇 450nm做檢測波長。4、顏色限度過寬五、藥物顏色研究的一般原則（供大家討論）一般來說，對(duì)于注射用原料藥、

7、易變色的非注射用途原料藥，以及溶 液劑和注射劑，均應(yīng)進(jìn)行顏色或溶液顏色檢查。溶劑盡量選擇水，輔 助以酸、堿或有機(jī)溶劑。一般易溶于水的藥物，供試液濃度應(yīng)盡量選 擇在 0.05-0.1g/ml 之間。如果該原料藥或制劑在國外已經(jīng)上市，并已知其性狀、溶液顏色檢查 方法，建議盡量參照進(jìn)行研究和質(zhì)量控制。按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊性狀項(xiàng)對(duì)顏色的描述，氣體或液體一 般用“無色”，固體藥物一般用“白色”盡量避免用特殊的形容詞如“琥珀色”或“乳白色”來描述，不得已用“白色或類白色”；有色 的藥物應(yīng)根據(jù)應(yīng)有的色澤加以描述，如有其他外觀特征，可寫在色澤 之后。例如：青霉素類抗生素阿莫西林鈉，其性狀為微粉色近似類白色

8、，配 制成溶液后為微粉色，一段時(shí)間后變?yōu)榈S色或淡黃綠色。藥典規(guī)定 其性狀為白色或類白色，英國藥典采用分光光度法控制其顏色，選擇 的波長為430nm，與中國藥典注釋中黃綠色標(biāo)準(zhǔn)比色液測定波長相同。（二）橫向比較在藥物顏色研究過程中盡量參照同類品種的研究情況，如：水溶性喹諾酮類抗菌合成藥物，可參考鹽酸左氧氟沙星的研究情況，難溶性喹 諾酮類抗菌合成藥物可參考加替沙星、司帕沙星的研究情況.（三）結(jié)合制劑的研究情況對(duì)供注射用的原料藥，如果同時(shí)申報(bào)注射液（小針），在進(jìn)行溶液顏 色研究時(shí)，配制的濃度可參照其制劑。一般來說，大輸液主藥濃度較 小，顏色變化不明顯，不建議采用大輸液的濃度。例如：中國藥典收載的地西泮，溶液顏色檢查供試液的濃度為5mg/ml， 該濃度與其小針2ml:10mg的濃度相同。（四）重視方法間的比較采用對(duì)照比色法檢查藥物的顏色時(shí)，部分藥物的顏色難以用藥典規(guī)定 的幾種貯備液進(jìn)行描述，可采用其他合適的方法；如藥典規(guī)定的分光 光度法和色差計(jì)法。最好進(jìn)行不同方法的比較研究，以驗(yàn)證方法的可 行性.（五）考慮降解產(chǎn)物的紫外吸收情況采用分光光度法時(shí)，