出生缺陷定義及分類和預(yù)防要求

1、出生缺陷定義及分類和預(yù)防要求提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防定義:出生缺陷主要是指胚胎或胎兒先天結(jié)構(gòu)或功能異常，可以是發(fā)生在消化道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和肢體的結(jié)構(gòu)異常，也可以時先天性代謝異常。 出生缺陷是圍產(chǎn)兒 死亡和嬰幼兒死亡的首要原因。出生缺陷不包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒等。出生缺陷定義常見出生缺陷的分類形態(tài)異常變形缺陷裂解缺陷發(fā)育不良畸形缺陷功能障礙先天性智力低下A. 一個無腦畸形嬰兒的前面觀；這些無腦畸形嬰兒通常在出生后的幾天內(nèi)死亡B. 同一個無腦畸形嬰兒的后面觀，頸部

2、和胸部脊柱裂 神經(jīng)管畸形無腦兒脊柱裂唇裂腭裂唇裂腭裂多指多趾先天性心臟病肢體畸形A. 單側(cè)肢體缺如（無肢畸形）B. 機體未形成手臂和手。這種發(fā)育異常發(fā)生在妊娠的第48月 唐氏綜合征提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防 我國出生缺陷的現(xiàn)狀(數(shù)量和種類)全世界每年 500 多萬出生缺陷我國每年 100 萬出生缺陷，占出生的5% 先天性心臟病 22 萬 神經(jīng)管畸形 10 萬 唇腭裂 5 萬 唐氏綜合征 3 萬1988-2002年全國先天畸形總發(fā)生率（1/萬）全國先天畸形順位1996年1. 總唇

3、裂萬）2.神經(jīng)管缺陷萬）3.多指趾萬）4. 先天性腦積水萬）5. 先天性心臟病萬）6. 肢體短縮萬）2002年1. 總唇裂萬） 2. 多指趾萬） 3. 先天性心臟病萬） 4. 神經(jīng)管缺陷萬） 5. 先天性腦積水萬） 6. 肢體短縮萬）中國出生缺陷明顯高于發(fā)達國家據(jù)估計, 我國主要BD經(jīng)濟負擔(dān)為： 神經(jīng)管畸形：2億 唐氏綜合癥：20億 先天性心臟?。?30億提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防0-18天12周40周2. 胚胎發(fā)生: 基本器官和四肢將形成，并產(chǎn)生功能 3. 胎兒發(fā)育：所有的器

4、官和系統(tǒng)都已成形，開始產(chǎn)生功能， 并且隨著細胞分裂而長大 1 2 31. 胚細胞樣轉(zhuǎn)變: 卵裂、植入(相當(dāng)于著床) 和原腸胚形成 胎兒的宮內(nèi)發(fā)育分為3個階段 出生缺陷在胎兒發(fā)育的三個階段都有可能發(fā)生胚細胞樣轉(zhuǎn)變階段的畸形 （如，聯(lián)體嬰）胚胎畸形神經(jīng)管畸形肢體缺如腎發(fā)育不全先天性心臟病或泌尿道畸形唇裂 腭裂胎兒畸形胎兒發(fā)育階段，引起畸形病例極少胎兒發(fā)育階段，致畸因子作用下，可能發(fā)生胎兒發(fā)育遲緩、早產(chǎn)和低出生體重兒引起出生缺陷的原因遺傳因素母體的營養(yǎng)狀況藥物致畸生物理化因素遺傳因素染色體結(jié)構(gòu)異?；蛲蛔兓蛑亟M 圍孕期補充維生素和礦物質(zhì)，可以預(yù)防和降低微量營養(yǎng)素缺乏引起的出生缺陷母體營養(yǎng)狀況 維生

5、素、微量元素和礦物質(zhì)攝入不足的不良影響明確致畸的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI)乙醇(Alcohol) 氨基喋呤Aminopterin)雄激素 (Androgen) 卡馬西平(Carbamazepine) 氯化聯(lián)苯(Chlorbiphenyl) 雙香豆素(Coumarin)環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide) 丹那唑(Danazol)乙烯雌酚(Diethylstilbesterol) (Etretinate)異維甲酸(Isotretinoin) 鋰 (Lithium)甲巰米唑(Methimazol) 氨甲蝶呤（Methotrexale）青霉胺 (Penicillamine) 苯

6、妥英鈉(Sodium Phenytoin)放射活性碘(Radioactive iodine) 四環(huán)素(Tetracycline)三甲雙酮 (Trimethadione) 丙戊酸(Valpoic acid)生物理化因素化學(xué)致畸因素接觸有害（毒）化學(xué)物質(zhì)酒精、尼古丁、毒品物理致畸因素：射線、超聲波、噪聲、高熱生物致畸因素：風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、微生物（弓形體）提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防出生缺陷，預(yù)防勝于治療基因突變或多態(tài)性各種維生素協(xié)同作用，可達到預(yù)防和降低神經(jīng)管畸形和其他先天畸形

7、的目的遺傳因素(不可控)環(huán)境因素(可控)營養(yǎng)因素(可干預(yù))藥物致畸(可干預(yù))生物理化因素(可干預(yù))NCMIHPUHSC出生缺陷的預(yù)防措施預(yù)防措施類別 效 果一級預(yù)防 預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率二級預(yù)防 避免出生，降低部分出生缺陷率三級預(yù)防 避免致殘，減輕“疾病負擔(dān)”NCMIHPUHSC已知有效的出生缺陷一級預(yù)防措施（預(yù)防出生缺陷發(fā)生）增補含葉酸的復(fù)合維生素片 可預(yù)防70%神經(jīng)管畸形、15%其他重大體表畸形、35%先心病接種風(fēng)疹疫苗 可預(yù)防1/1,000先天性風(fēng)疹綜合征避免孕期不必要的自行亂用藥和大量飲酒早期發(fā)現(xiàn)和治療糖尿病和高血壓等疾病避免孕期接觸有害物質(zhì)(重金屬、溶劑、農(nóng)藥）避免近親結(jié)婚生育和

8、大齡(35歲）生育可預(yù)防單基因缺陷和染色體異常NCMIHPUHSC產(chǎn)前篩查和診斷是有效的出生缺陷二級預(yù)防措施胎兒B超檢查（體表和內(nèi)臟結(jié)構(gòu)畸形）孕婦血清生化檢查（二聯(lián)、三聯(lián) - 神經(jīng)管畸形、 腹壁畸形、染色體異常）羊膜腔穿刺或CVS（染色體異常、地中海貧血、 G6PD缺陷、常見單基因?。┪覈扇〕錾毕蓊A(yù)防對策的效果如以上一級和二級預(yù)防措施在全國80%的人群中推廣，預(yù)計：出生缺陷率可降低40%左右嬰兒死亡率可降低35%左右提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防神經(jīng)管畸形及其分類神經(jīng)管畸形(N

9、TD)是脊柱和大腦發(fā)育過程中神經(jīng)管發(fā)育障礙引起的畸形的總稱。神經(jīng)管閉合不全被稱為脊柱裂。神經(jīng)管內(nèi)部的組織可能會通過未閉合和部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊髓，那就是脊膜脊髓膨出；如果突出的部分還包含了腦組織，那就是腦膨出神經(jīng)管缺陷1. 中國發(fā)生率高于發(fā)達國家，仍有下降空間2. 產(chǎn)前診斷在降低NTD發(fā)生率方面有重要作用，應(yīng)全面提高各級 醫(yī)院的產(chǎn)前診斷水平，特別是脊柱裂的產(chǎn)前診斷水平3. 存在明顯的地域差異，北方省份發(fā)生率明顯高于南方省份， 北方省份尤應(yīng)重視針對NTD的產(chǎn)前診斷水平4. 農(nóng)村高于城市，除產(chǎn)前診斷外，應(yīng)提高含葉酸的復(fù)合維生素 對神經(jīng)管

10、缺陷干預(yù)的實施效果 北方省份發(fā)生率北京 4.2天津 4.8河北20.8山西52.0內(nèi)蒙32.2遼寧10.9吉林 8.4黑龍江 7.1河南19.7山東 6.2陜西26.9甘肅33.1青海20.1寧夏13.8新疆-南方省份發(fā)生率上海 4.8江蘇 3.0浙江 5.9安徽 3.9福建 4.1江西 7.5湖北 4.9湖南 8.0廣東 5.0廣西 8.5海南12.5四川5.0貴州13.5云南8.8西藏-重慶5.1 2002年全國南北方各省NTDs發(fā)生率（1/萬）神經(jīng)管畸形可能的發(fā)病機理大多數(shù)病例的發(fā)病機理不清楚高同型半胱氨酸血癥或蛋氨酸缺乏能誘發(fā)神經(jīng)管畸形B族維生素包括天然和合成的葉酸在同型半胱氨酸代謝中

11、起著重要作用神經(jīng)管畸形相關(guān)的病因?qū)W遺傳因素環(huán)境因素Methylene-tetrahydrofolate-reductase gene基因異常Methionine syntase gene 合成酶基因Transcription factor AP-2 gene 轉(zhuǎn)錄因子葉酸缺乏VitB 缺乏蛋氨酸的攝入 高同型半胱氨酸血癥神經(jīng)管畸形細胞毒性引起細胞DNA損傷 細胞凋亡 同型半胱氨酸濃度升高是引起神經(jīng)管畸形的主要原因遺傳因素和營養(yǎng)因素是影響同型半胱氨酸代謝的兩大因素遺傳因素目前屬于人為不可控制的因素營養(yǎng)環(huán)境成為可以干預(yù)的手段神經(jīng)管畸形的干預(yù)機制*MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶,當(dāng)MTHFR基因突變

12、或多態(tài)性影響5-甲基四氫葉酸合成,導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度升高.葉酸、維生素B2、B6、B12的缺乏誘發(fā)神經(jīng)管畸形的重要原因（機制）基因突變或多態(tài)性葉酸的作用為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸提供基礎(chǔ)原料維生素B2的作用為分解同型半胱氨酸的物質(zhì)5-甲基-四氫葉酸的合成提供輔酶維生素B12的作用為分解同型半胱氨酸提供輔酶維生素B6的作用為分解同型半胱氨酸提供輔酶遺傳因素營養(yǎng)因素（可干預(yù)）(不可控)各種維生素協(xié)同作用,共同促進同型半胱氨酸的代謝達到預(yù)防神經(jīng)管畸形的目的我國育齡婦女的葉酸營養(yǎng)狀況如何？總的來講，我國育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏的現(xiàn)象是比較普遍婦女懷孕后，母體子宮、胎盤的增長和胎兒的生長發(fā)

13、育對葉酸的需要量還會增加， 越接近懷孕后期越容易缺乏葉酸，使得懷孕婦女體內(nèi)葉酸缺乏更加普遍。 胎兒神經(jīng)管發(fā)生和閉合在受孕后28天內(nèi)完成 預(yù)防神經(jīng)管畸形，時間是關(guān)鍵提綱出生缺陷定義及分類我國出生缺陷概況出生缺陷發(fā)生的原因出生缺陷的預(yù)防神經(jīng)管畸形的預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防圍孕期補充含生理劑量葉酸的復(fù)合維生素片對出生缺陷的一級預(yù)防Prof. Andrew. E. Czeizel, MD,C.Sc., D.Sc.WHO設(shè)在布達佩斯的遺傳病控制中心主任多基因遺傳: 再發(fā)的概率比初發(fā)高10倍環(huán)境因素: 飲食，營養(yǎng)等因素孕早期是關(guān)鍵: 受孕后第15至第28天形成, 因而“圍孕期補充維生素”具有重要意義神經(jīng)管畸形（ NTD）特征既往降低再發(fā)神經(jīng)管畸形發(fā)生的干預(yù)性研究的