氨基苷類以及多粘菌素類

1、關(guān)于氨基苷類及多粘菌素類第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月教學目的及要求 1 掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大霉素的抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治；2 熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特點和應用；3 了解其他氨基糖苷類抗生素作用特點。 第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基苷類抗生素第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月分 類天然來源 來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素 來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成 阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、共性1. 體內(nèi)過程相似。極性強，口服難吸收，僅用

2、于腸道感染或腸道手術(shù)前準備。i.m吸收快而完全，主要分布在細胞外液，故對細胞內(nèi)細菌感染效果差。能進入內(nèi)耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。腎功能不全時t1/2顯著延長，增加腎毒性。第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 抗菌作用相似。主要對需氧G-桿菌有強大的殺菌作用。2. 結(jié)核桿菌對SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對GM、AMK TOB敏感。3. 金葡菌對某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對其耐藥。第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌特點：為靜止期速效殺菌劑。 對需氧菌有效，對厭氧菌無效。存在抗菌后效應。首次接觸效應（FEE），即首次接觸細菌被迅速殺死

3、。在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 抗抗菌機制相似。主要抑制細菌蛋白質(zhì)合成，并能破壞細菌胞漿膜的完整性。 對蛋白質(zhì)合成的始動期、延伸期、終止期三個階段均有作用，可造成細菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。 第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因： 產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）； 膜通透性的改變。 基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對鏈霉素的親和力降低。第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜對需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感對沙雷菌

4、屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結(jié)核分支桿菌有良好的作用對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感第十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌機制抑制細菌核糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導致細菌死亡第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：1）抑制30S始動復合物形成 抑制蛋白質(zhì)合成2）阻止70S始動復合物形成 始動階段 3）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白，誘導錯誤匹配，合 成異常、無功能的蛋白質(zhì)4）阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合，使已合成 肽鏈不能釋放

5、，并阻止70S核糖體解離5）阻礙多核糖體解聚和組裝 核糖體耗竭第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程肌內(nèi)注射和靜脈滴注給藥血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉素除外）分布于細胞外液，胞內(nèi)濃度較低，不能透過血腦屏障在腎皮質(zhì)，內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度蓄積原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時應注意調(diào)整劑量及時間第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?，腺苷酰化酶，磷酸化酶）主要機制細菌細胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運功能異常修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）第十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴重感染需與-內(nèi)

6、酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應用第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應耳毒性 前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 平衡障礙 新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素 妥布霉素奈替米星 聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉 素妥布霉素鏈霉素 機制：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細 胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細胞受損第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進行聽力監(jiān)測注意 “亞臨床耳毒性” 避免合用其他耳毒性藥物呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等避免

7、與掩蓋耳毒性藥物合用抗組胺藥（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意給藥劑量，監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12 mg/L，谷濃度不高于2 mg/L 第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應腎毒性藥源性腎臟衰竭 表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功 能減退 新霉素妥布霉素慶大霉素、奈替米星、阿米 卡星鏈霉素 機制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小 管上皮細胞 防治：避免合用增加腎毒性藥物頭孢菌素類右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等，注意劑量，監(jiān)測血濃第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降

8、，肢體癱瘓，呼吸衰竭 與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān) 妥布霉素慶大霉素阿米卡星、卡那霉素鏈霉素新霉素奈替米星機制：阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接 頭處傳遞 防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明 不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重 癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應變態(tài)反應 偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應 周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素抗菌譜廣，對結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應用 合用四環(huán)素鼠疫（首選），布氏桿菌病 兔熱病 合用青霉素感染性心內(nèi)膜炎 合用

9、氨芐西林預防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng) 術(shù)后敏感菌感染 合用異煙肼、利福平結(jié)核病的初治階段不良反應：前庭功能損害，過敏性休克皮試 腎毒性第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素抗菌譜 對G-桿菌，金葡菌敏感 氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥不良反應 前庭功能損害聽神經(jīng)損害腎毒性神經(jīng)肌肉阻滯配伍禁忌 兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、-內(nèi)酰胺類第二十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素臨床應用合用-內(nèi)酰胺類嚴重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染，腸球菌、G-桿菌或銅綠假單 胞菌所致心內(nèi)膜炎合用羧芐西林銅綠假單胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染尿路

10、、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準備眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染第二十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強2-5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿米卡星（丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類，對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物 與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染第二十五張，PPT共

11、三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月奈替米星顯著特點：對多種氨基苷類鈍化酶穩(wěn)定，對常用 氨基苷類耐藥菌及MRSA抗菌活性較好用于敏感菌所致嚴重感染 不用于非復雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染耳、腎毒性較低 若每日劑量6 mg/kg或療程長于15天，有可能發(fā)生耳、腎毒性 第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多黏菌素類第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多黏菌素B抗菌譜窄譜 高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷 伯菌屬，銅綠假單胞菌） 不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌， 沙雷菌屬作用機制慢效殺菌（繁殖期和靜止期） 作用于細胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì) 外漏，影響核糖體功能第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多黏菌素B臨床應用 耐藥G-桿菌感染 口服用于腸道術(shù)前消毒、大腸桿菌性腸炎及耐藥 細菌性痢疾 局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷 后皮膚銅綠假單胞菌感染不良反應：毒性較大 腎毒性，神經(jīng)毒性呼吸抑制（人工呼吸）， 變態(tài)反應，肝毒性第二十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多黏菌素B注意： 不作為首選藥 不與腎毒性藥物（氨