三篇傳出神經(jīng)藥理課件

1、第三篇 傳出神經(jīng)藥理西安交通大學醫(yī)學院 李增利Email: 膽堿受體阻斷藥(Cholinocepter blooking drugs)2022/8/82006.212003級七年制第1頁，共24頁。 第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié)、 M膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 二、阿托品的合成代用品 1.合成擴瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復康 3.選擇性M受體亞型阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié)、N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥03級七年制 2006.3 22022/8/82006.2

2、22003級七年制第2頁，共24頁。第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 本類從茄科植物顛茄、曼陀羅中提取植物名 顛茄 曼佗羅 莨菪 洋金花 唐古特莨菪生物堿 莨菪堿 東莨菪堿 山莨菪堿 阿托品為消旋莨菪堿，性質穩(wěn)定 阿托品（atropine）藥動學 1.吸收：PO：迅速,1h達峰,34h作用消失。 粘膜可吸收，皮膚吸收差2.分布廣泛,可透過BBB和PB,排泄較快，03級七年制 2006.3 3一、阿托品和阿托品類生物堿2022/8/82006.232003級七年制第3頁，共24頁。 3.im后,12h大部隨尿排,代謝物多,原型1/3作用及機制機制:與MR有親和力,無內(nèi)在活性,M

3、R.大量N1R,.是Ach競爭性拮抗劑,對亞型選擇性低.作用: 廣泛,對各器官有差異.隨劑量增加,依次影響:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟,中樞 1.腺體分泌減少:m3 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少. 較大劑量,減少胃液分泌,對胃酸影響小。 03級七年制 2006.3 42022/8/82006.242003級七年制第4頁，共24頁。2.眼睛: 擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調節(jié)麻痹、遠視 局部,全身給藥都可產(chǎn)生。 3.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機能狀態(tài)有關,不同 器官敏感性不同： 對過度活動、痙攣狀態(tài)明顯,對正常狀態(tài)影響較小 解痙強度:胃腸道,泌尿道

4、膽管、輸尿管和支氣管子宮 括約肌：取決于括約肌的機能狀態(tài)。 03級七年制 2006.3 52022/8/82006.252003級七年制第5頁，共24頁。 4. 心血管系統(tǒng) 1) 心率:(0.5mg),阻斷突前M1,Ach,減慢心率 (1-2mg),阻斷心臟M2,迷走N心率加快 青壯年顯著; 幼兒和老人不明顯 2) 房室傳導:傳導,對抗房室傳導阻滯 3) 血管:治療量對血管和血壓的影響不明顯。 大劑量解除小血管痙攣,可改善微循環(huán) 5. CNS 1-2mg輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS興奮增強 中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺、定 向障礙、共濟失調或驚厥.嚴重中毒時,則由 興奮轉入

5、抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹.03級七年制 2006.3 62022/8/82006.262003級七年制第6頁，共24頁。臨床應用 1. 解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟絞痛, 對胃腸絞痛療效最好; 對膽絞痛及腎絞痛效果較好, 需和鎮(zhèn)痛藥哌 替啶合用. 也可用于膀胱刺激癥及遺尿癥。 2. 腺體分泌 用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。 3. 眼科 1) 虹膜睫狀體炎 與縮瞳藥交替使用 2) 驗光配鏡 3) 眼底檢查 已被后馬托品取代 03級七年制 2006.3 72022/8/82006.272003級七年制第7頁，共24頁。 4.緩慢型心律失常 治療竇性心動過緩和房室 傳導阻滯 5.抗感染中毒性

6、休克 現(xiàn)已被山莨菪堿取代。 6.解救有機磷酸酯類中毒。 小結;五大作用,六大用途03級七年制 2006.3 82022/8/82006.282003級七年制第8頁，共24頁。 不良反應 1.副作用：口干、便秘、視力模糊、心率 皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。 2.過量中毒;除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出, 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治療:口服者洗胃;注射擬膽堿藥, 如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對抗MR 阻斷作用; 中樞興奮明顯時,用適量安定或短 效巴比妥類;呼吸抑制時應人工呼吸及給氧氣. 阿托品的最小致死量成人為80130g， 兒童約為10g。 03級七年制

7、2006.3 92022/8/82006.292003級七年制第9頁，共24頁。 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁 用于前列腺肥大患者。 山莨菪堿（ anisodamine） 特點: 解痙選擇性高;解除小血管痙攣,改善微循環(huán) 抑制唾液分泌、擴瞳作用較阿托品弱。 不易通過BBB,外周給藥中樞興奮弱 用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品 用于內(nèi)臟絞痛 抗休克機理:A.解除小血管痙攣、改善微循環(huán). B.穩(wěn)定溶酶體膜,保護線粒體,提高細胞對 缺血缺氧的耐受性 03級七年制 2006.3 102022/8/82006.2102003級七年制第10頁，共24頁。 東莨菪堿（scopolamine）1

8、.擴瞳,調節(jié)麻痹和抑制腺體分泌較阿托品強。2.有中樞抑制、抑制腺體分泌作用，3.主要用于麻醉前給藥,抗暈動病,抗震顫麻痹 亦用于妊娠嘔吐和放射性嘔吐 03級七年制 2006.3 112022/8/82006.2112003級七年制第11頁，共24頁。 第十八章 膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥（一) 阿托品和阿托品類生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 （二) 阿托品的合成代用品 1.合成擴瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復康 3.選擇性M受體亞型阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥0

9、3級七年制 2006.3 122022/8/82006.2122003級七年制第12頁，共24頁。 一)合成擴瞳藥。 后馬托品（homatropine） 代替阿托品擴曈, 持續(xù)時間短。 二)合成解痙藥 丙胺太林(普魯本辛,propantheline) 特點:對胃腸解痙作用選擇性高,抑制胃液分 泌作用強而持久.臨床主要用于胃及十二指腸 潰瘍,胃腸痙攣和妊娠嘔吐. 不易通過BBB. 中毒時阻斷N-M接頭，引起呼吸麻痹 同類；奧芬溴銨 格隆溴銨 二、阿托品的合成代用品03級七年制 2006.3 132022/8/82006.2132003級七年制第13頁，共24頁。 胃復康（benactyzine）

10、 1.具解痙、抑制胃液分泌、安定作用。 2.用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進及膀胱刺激癥。 3.有口干、頭暈 同類；雙環(huán)維林羥芐利明 三)M1 阻斷藥 哌侖西平(pirenzipine) 替侖西平telenzepine) 1. 選擇性M1受體阻斷藥 2. 用于消化性潰瘍和哮喘03級七年制 2006.3 142022/8/82006.2142003級七年制第14頁，共24頁。 第十八章、膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類生物堿(天然品) 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 二、阿托品的合成代用品 1.合成擴瞳藥 后馬托品 2.合成解痙藥 普魯本辛 胃復康 3.M1

11、受體阻斷藥 哌侖西平 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一、N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥03級七年制 2006.3 152022/8/82006.2152003級七年制第15頁，共24頁。 第二節(jié) N型膽堿受體阻斷藥 一) N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 常用藥：六甲雙銨、美加明、潘必定和咪 噻吩.競爭性地阻斷N1,.阻斷神經(jīng)節(jié)中沖動傳遞。 對交感和副交感經(jīng)節(jié)都有阻斷作用.交感占優(yōu) 勢心血管,血壓顯蓍下降.產(chǎn)生體位性低血壓； 對副交感占優(yōu)勢的胃腸道,眼,膀胱和腺體等， 則產(chǎn)生便秘、擴瞳、尿潴留和口干等癥狀。 二）N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥 簡稱肌松藥。阻

12、斷N2受體,阻斷N-M偶聯(lián), 使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進行外科手術。 03級七年制 2006.3 162022/8/82006.2162003級七年制第16頁，共24頁。 （一）除極化型肌松藥 與N2受體結合,產(chǎn)生持久的終板電位,肌細胞 失去電興奮性,產(chǎn)生骨骼肌松弛。特點是： 1. 用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 3. 抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類藥物的肌松 作用,且有協(xié)同作用。 4. 治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用, 反有興奮作用。 03級七年制 2006.3 172022/8/82006.2172003級七年制第17頁，共24頁。 琥珀膽堿(succinylchol

13、ine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松藥。 藥動學 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AchE迅速水解,少量腎排,作用短暫 藥理作用 iv.1030mg肌束顫動, 1分鐘轉松弛; 2分鐘肌松作用最強, 5分鐘后作用消失. 靜脈滴注可延長肌松時間.治療量對四肢和 頸部影響最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,對 呼吸肌影響較小.中毒時則致呼吸肌麻痹。 03級七年制 2006.3 182022/8/82006.2182003級七年制第18頁，共24頁。應用:1.氣管,食管內(nèi)短時操作 2.靜脈滴注用于較長時間手術 不良反應: 1.有肌肉形態(tài)和結構破壞,致血鉀升高。 2.可升高眼內(nèi)壓。 3.與氨基

14、甙和肽類抗生素合用,易致呼吸 肌麻痹. 4.中毒時須用人工呼吸。 03級七年制 2006.3 192022/8/82006.2192003級七年制第19頁，共24頁。 (二) 非除極化型肌松藥 又稱競爭型肌松藥.與運動終板N2受體結合, 本身無內(nèi)在活性,競爭性阻斷Ach作用,使骨骼 肌松弛.特點是： 1. 其作用可被同類藥增強。 2. 吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強和延長 此類物的肌松作用。 3. 抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過 量時可用新斯的明解救。 4. 兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作 用,可使用血壓下降。03級七年制 2006.3 202022/8/82006.2202003

15、級七年制第20頁，共24頁。 筒箭毒堿（d-tubocurarine） 1.iv筒箭毒堿,約3-4min產(chǎn)生肌松, 眼、頭頸部小肌肉首先受累,然后波及軀干四肢;如劑量過大進而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.應及時進行人工呼吸和注射新斯的明解救。 2.筒箭毒堿劑量大時可阻斷神經(jīng)節(jié)和促進組胺釋放,因而可引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過多.因不良反應較多,現(xiàn)已少用。 3.重癥肌無力,支氣管哮喘和嚴重休克患者禁用.10歲以下兒童高敏反應較多,不宜使用 03級七年制 2006.3 212022/8/82006.2212003級七年制第21頁，共24頁。 氯甲左箭毒（dimethyl-l

16、-curine dimethochloride）本藥的藥理作用及作用原理與筒箭毒堿相似, 代替筒箭毒堿作為外科手術肌松藥。 加拉碘胺(三堿季銨酚) 1.人工合成品，肌松強度為筒箭毒堿的1/5。2.無神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用， 3.有阿托品樣作用, 心率加快, 心輸出量增加， 血壓輕度升高。 4.重癥肌無力、心動過速、高血壓及腎功能 不全禁用 03級七年制 2006.3 222022/8/82006.2222003級七年制第22頁，共24頁。 小結：N受體阻斷藥 一) N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 常用藥:六甲雙銨,美加明,潘必定和咪噻吩 二）N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥 (一) 除極化型肌松藥 琥珀膽堿 (二) 非除極化型肌松藥 筒箭毒堿方法學: 分類藥名最重要，每章抓住重點藥 作用應用是關鍵，其它藥物比特