細(xì)胞因子與炎癥反應(yīng)的關(guān)系

1、細(xì)胞因子與炎癥反應(yīng)的關(guān)系（作者:.單位:郵編:【摘要】目的探討炎癥過程中抗炎因子白介素（IL）4、二.10、13、16等升高水平及升高持續(xù)時(shí)間的差異及其意義。方 法ELISA檢測178例炎癥患者血清IL.4、.10、.13、.16等因 子水平，以及各因子升高持續(xù)時(shí)間。結(jié)果兩組患者發(fā)病后多數(shù)IL水 平有顯著差異（PV0.05）。發(fā)病12 w后，感染組IL水平逐漸下降 至正常水平，自身免疫組不能恢復(fù)正常水平，兩組比較有顯著差異（PV0.05）。不同組間多數(shù)IL水平異常持續(xù)時(shí)間有顯著差異（PV0.01,PV0.05）。結(jié)論 兩組間多數(shù)IL水平有顯著差異，自身免疫組IL水平 異常持續(xù)時(shí)間長于感染組。【

2、關(guān)鍵詞】炎癥反應(yīng)；白介素；感染；自身免疫 白介素（IL）_4、.10、|13、16是少數(shù)集中具有免疫抑制作用的ILO IL與炎癥關(guān)系的研究報(bào)道已較深入，但老年感染性炎癥與自身 免疫性炎癥之間免疫抑制性IL的差別少有報(bào)道。本研究通過檢測不 同類型炎癥患者多種具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子水平，及其異常升 高持續(xù)時(shí)間方面的差異，探討該類因子在不同炎癥發(fā)病過程中的變 化，揭示兩類炎癥反應(yīng)的特點(diǎn)。1資料與方法1.1研究對象選擇我院20022004年住院炎癥患者178例，分為感染性炎癥 90例（感染組）和自身免疫性炎癥88例（自身免疫組）。感染性炎癥包 括膿毒血癥22例，急性扁桃體炎10例，急性肺炎、支氣管

3、炎49例， 急性腎盂腎炎5例，急性化膿性腦膜炎4例；自身免疫性炎癥包括成 人still病23例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎11例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡49例，皮 肌炎5例。兩組男：女均為1： 1，年齡6080歲。所有研究對象均 為漢族，無其他急慢性疾病。各組疾病診斷按實(shí)用內(nèi)科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。 健康對照組50例（學(xué)生）。1.2研究方法所有入選者于發(fā)病時(shí)、發(fā)病后72h、1、2、4w采集靜脈血，檢 測各細(xì)胞因子水平，再于發(fā)病后3個(gè)月（可能已出院）、6個(gè)月、1年 復(fù)查。所有入選者均按協(xié)議完成觀察期限內(nèi)指標(biāo)測定。各疾病治療均 為常規(guī)治療。1.2.1 血清 IL4、.|.10、|.|.13、16 測定應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（E

4、LISA）檢測血清值，測定儀為 北京核儀器廠提供。試劑盒由法國DIACLONE、深圳晶美生物工程公 司提供。1.2.2血清采集取靜脈血3 ml,分離血清后-20笆保存至同批測定。3 000 r/min， 離心5 min，取上清測定。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0軟件分析。計(jì)量資料采用xs表示，采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組患者各因子水平比較見表1。健康對照組IL|4、10、13、16含量分別為（10.88 2.13）、（15.001.33）、（5.501.23）、（82.8021.30） ng/L。 感染組發(fā)病后各因子水平均升高，于發(fā)病12w后下降至正常水平; 自身免疫組表1各組患者IL4

5、水平比較（略）IL4、13降低，IL10、16增高，各因子水平遲至2w才開始逐漸 恢復(fù)，各因子在觀察期限內(nèi)均不能恢復(fù)并穩(wěn)定至正常水平，表2各 組患者血清IL .10水平比較（略）表3各組患者血清IL .13水平比 較（略）表4各組患者血清IL16水平比較（略）兩組比較差異顯著（PV0.05）。此外，發(fā)病時(shí)IL打4、10、13 水平自身免疫組低于感染組，IL16自身免疫組高于感染組（PV 0.05）。2.2兩組患者各抗炎因子變化持續(xù)時(shí)間感染組各因子升高持續(xù)時(shí)間為1018血自身免疫組則分別為 30-330 d，見表5。表5兩類炎癥患者各抗炎因子變化持續(xù)時(shí)間比較 （略）3討論臨床上炎癥可分為感染性炎

6、癥和自身免疫性炎癥。從本質(zhì)上講，兩 類炎癥均與生物學(xué)因素（抗原）有關(guān)，但結(jié)果卻不同。IL家族作為一 類細(xì)胞因子，由活化的單核/巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生，作用于淋 巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其他細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)的部分或全過程，在免 疫激活、免疫趨化、免疫應(yīng)答、炎癥放大或炎癥抑制方面起重要作用。 自1979年第二屆國際淋巴因子專題會議上首次命名IL.1以來1， 已有30余種IL得到國際公認(rèn)。目前已知，大多數(shù)IL在免疫反應(yīng)中 都發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用，只有少數(shù)幾種具有免疫抑制作用，其中，IL4、 10、13、16最為典型。多項(xiàng)研究顯示，本組因子水平在哮喘、變態(tài) 反應(yīng)、感染性休克時(shí)均有不同程度變化2, 3。本組資

7、料顯示，兩組患者各IL水平均有異常變化，但變化 幅度和持續(xù)時(shí)間不同。感染組中各因子水平多于發(fā)病后升高，72 h 后開始下降，12 w后降至正常水平，且不再升高。自身免疫組中 IL4、13水平發(fā)病后降低，IL10、16水平升高，2 w后緩慢恢復(fù)，并 且直到觀察結(jié)束，仍有3種IL水平不能恢復(fù)正常（IL4、10、13），甚 至出現(xiàn)反復(fù)的現(xiàn)象。炎癥時(shí)，病原微生物（細(xì)菌、原蟲、病毒及其產(chǎn) 物均能激活抗原提呈細(xì)胞，啟動(dòng)IL的基因轉(zhuǎn)錄與合成4。使其產(chǎn) 生增加5。變態(tài)反應(yīng)、哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，B細(xì)胞、T細(xì)胞 異?；罨?，膜表面分子（包括IL）異常表達(dá)6, 7。本組細(xì)胞因子均 為抗炎因子，系Th2細(xì)胞分泌，能

8、抑制Th1細(xì)胞增殖，從而降低致炎 因子功能，有利于炎癥反應(yīng)停止。感染組中，本組因子水平明顯增加， 有助于清除致炎因素，機(jī)體重新恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。自身免疫組中，本組 因子水平相對較低，特別是IL4、13水平低下，可能與自身免疫反應(yīng) 中促炎因素反復(fù)或過度放大8，使得細(xì)胞因子平衡被打亂，抗炎因 子分泌低下有關(guān)，使機(jī)體不能恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)，甚至累及到自身組織， 導(dǎo)致機(jī)體組織及功能損傷，從而表現(xiàn)為一種非良性過程(惡性炎癥)。本研究結(jié)果顯示，不同組間IL水平升高持續(xù)時(shí)間有顯著差 別(PV0.01)，感染性炎癥中多數(shù)因子水平升高呈單峰形態(tài)，自身免疫 性炎癥諸因子變化各異，恢復(fù)緩慢，其過程復(fù)雜，呈雙峰甚至多峰形 態(tài)。

9、由于兩種炎癥過程預(yù)后迥異，炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子與炎癥反應(yīng)結(jié) 局間因果關(guān)系，十分復(fù)雜，深入探討炎癥時(shí)細(xì)胞因子變化規(guī)律具有重 大意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1竇肇華，張遠(yuǎn)強(qiáng)，郭順根，等.免疫細(xì)胞學(xué)與疾病M.北京： 中國醫(yī)藥科技出版社，2004； 6：85683.Ayala A,Chung CS,Song GY,et al.IL110 mediation of activation induced Th1 cell apoptosis and lyphoid dysfunction in polymicrobial sepsisJ. Cytokine,2001； 14(1)：37|48.Calandra T,E

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