口腔免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、 免疫學(xué)（immunology）：是研究人體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原和危險(xiǎn)信號(hào)后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過程和疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制。 免疫應(yīng)答（immune response）：免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的過程。 口腔是機(jī)體門戶，是微生物、外來異物進(jìn)入機(jī)體的重要途徑，因此口腔的防護(hù)與識(shí)別尤為重要，是全身免疫的一部分，有其自身的特點(diǎn)。本章節(jié)的主要介紹口腔局部與免疫有關(guān)的器官與細(xì)胞；由這些細(xì)胞與器官構(gòu)成的口腔免疫系統(tǒng)；以及與口腔常見疾病相關(guān)的免疫應(yīng)答發(fā)生機(jī)制?？谇幻庖咂鞴俸图?xì)胞口腔免疫器官機(jī)體免疫器官分為中樞免疫器官（cental immune o

2、rgans）和外周免疫器官（peripheral immune organs），口腔免疫器官為外周免疫器官。中樞免疫器官又稱為初級(jí)免疫器官（primary immune organs），包括骨髓和胸腺。中樞免疫器官發(fā)育較早，影響外周免疫器官的生成與發(fā)育；淋巴細(xì)胞在中樞免疫器官生成、發(fā)育、成熟后進(jìn)入外周免疫器官行使功能。外周免疫器官以發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞為實(shí)體的特定結(jié)構(gòu)，也成為次級(jí)免疫器官（secondary immune organs），包括淋巴結(jié)、脾及粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal associated lymphoid tissue， MALT），是免疫細(xì)胞捕獲和濃縮外來抗原的場(chǎng)所?？谇幻?/p>

3、疫器官包括：粘膜相關(guān)淋巴組織、咽淋巴組織、涎腺淋巴組織以及口腔周圍的淋巴結(jié)。粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）也稱為粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system，MIS），廣泛分布于消化道、呼吸道合泌尿生殖道粘膜固有層的淋巴組織，占機(jī)體淋巴組織1/2；其主要功能是參與粘膜表面獲得性免疫應(yīng)答；產(chǎn)生分泌型IgA（SIgA），是粘膜局部抵御病原微生物的主要機(jī)制。MALT分為器官型MALT（O-MALT）和彌散型MALT（D-MALT）兩類。O-MALT是淋巴細(xì)胞集中分布，形成淋巴濾泡結(jié)構(gòu)，其中腸道的O-MALT稱為皮氏小結(jié)（Peryes patches）。D-MALT是指粘膜固有層中分布廣泛而

4、分散的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞（plasma cell）、自然殺傷細(xì)胞（natural killer，NK）等?？谇籑ALT主要是指口腔粘膜固有層的D-MALT，另外還包括上皮層內(nèi)散在的淋巴細(xì)胞及朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cell）。舌根部、軟腭及牙齦的MALT豐富，抗原刺激黏膜固有層內(nèi)淋巴細(xì)胞增生，在上皮下形成淋巴濾泡，稱為O-MALT。咽淋巴環(huán)是口腔特有的免疫防御形式。包括前面的舌扁桃體、側(cè)方腭扁桃體和咽鼓管扁桃體、后方的咽扁桃體。涎腺淋巴組織涎腺淋巴組織分布于大涎腺結(jié)締組織間質(zhì)內(nèi)，主要為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。唇腺、頰腺等小涎腺分泌管周圍常有淋巴細(xì)胞聚集，稱為導(dǎo)管相關(guān)淋巴

5、樣組織。涎腺內(nèi)漿細(xì)胞可能來源于皮小結(jié)內(nèi)活化的B細(xì)胞，經(jīng)淋巴循環(huán)轉(zhuǎn)移至涎腺發(fā)育為漿細(xì)胞，主要合成SIgA，另外還有IgG、IgM隨唾液進(jìn)入口腔?？谇恢車馨徒Y(jié)淋巴結(jié)：淋巴循環(huán)的中繼環(huán)節(jié)，是結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官，廣泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道處，過濾淋巴液、截獲抗原；是B細(xì)胞、T細(xì)胞活化、啟動(dòng)免疫應(yīng)答的重要部位。分為皮質(zhì)和髓質(zhì)區(qū)，淺皮質(zhì)區(qū)是B細(xì)胞定居場(chǎng)所，深皮質(zhì)區(qū)是T淋巴細(xì)胞為主；髓質(zhì)主要是B細(xì)胞和漿細(xì)胞。與口腔相關(guān)淋巴結(jié)是腮腺淋巴結(jié)，包括腮腺淺淋巴結(jié)合腮腺深淋巴結(jié)；頦下淋巴結(jié)以及下頜下淋巴結(jié)。 口腔免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞存在于除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的幾乎所有組織中，集中分布于淋巴器官。參與口腔免疫

6、應(yīng)答的細(xì)胞主要有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。其功能是識(shí)別抗原、啟動(dòng)天然或獲得性免疫系統(tǒng)、清除抗原保護(hù)機(jī)體。淋巴細(xì)胞分為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞。B、T細(xì)胞參與獲得性免疫應(yīng)答，NK細(xì)胞具有天然殺傷能力的細(xì)胞參與天然免疫。B細(xì)胞口腔組織B細(xì)胞分布于淋巴器官的非T細(xì)胞依賴區(qū)及粘膜固有層。在口腔獲得性體液免疫應(yīng)答中起重要防御保護(hù)作用。根據(jù)表層是否表達(dá)CD5分子，分為兩個(gè)亞群。B1細(xì)胞：CD5+；參與非特異性免疫；與多種細(xì)菌多糖結(jié)合，抵御微生物感染；產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體，清除致病的自身抗原；產(chǎn)生致病性自身抗體，介導(dǎo)自身免疫損傷；粘膜固有層的細(xì)胞多是B1細(xì)胞，其特點(diǎn)是作用快（96小時(shí)以

7、內(nèi)）；活化B1細(xì)胞產(chǎn)生IgM，無IgD。B2細(xì)胞：CD5-；通常所說的B細(xì)胞，外周血淋巴細(xì)胞的30%；與特異抗原結(jié)合導(dǎo)致B細(xì)胞活化、增殖，分泌特異性抗體參與獲得性體液免疫；產(chǎn)生、分泌白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-12及IL-14等細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；表達(dá)主要組織相容性抗原II類分子（class II major histocompatibility complex molecule，MHC-II），具有抗原呈遞（antigen presentation）作用，激活T細(xì)胞。T細(xì)胞發(fā)生于骨髓，遷移至胸腺發(fā)育、成熟，占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%。T細(xì)胞不生成抗體

8、；T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor， TCR）是由膜表面、鏈或是，鏈組成的TCR識(shí)別抗原單位和CD3分子共同構(gòu)成；TCRT細(xì)胞占外周成熟T細(xì)胞90%以上，是通常所指T細(xì)胞，與獲得免疫有關(guān)；TCRT細(xì)胞與天然免疫有關(guān)；T細(xì)胞只能識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）遞呈的MHC/抗原復(fù)合體。T細(xì)胞活化步驟：與APC粘附；掃描APC表面；識(shí)別MHC/抗原復(fù)合物；刺激分子提供第二活化信號(hào)；活化信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)傳遞，T細(xì)胞活化、增殖、分化。T細(xì)胞分為：輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxin T lymphocyte，CTL或Tc）、調(diào)節(jié)T

9、細(xì)胞（regulatory T lymphocyte，Tr）及自然殺傷T細(xì)胞（natural killer T cell，NKTC）四類。Th細(xì)胞只能識(shí)別有MHC-II/抗原肽復(fù)合物形式呈遞的外源性抗原，通過分泌細(xì)胞因子參與免疫效應(yīng)：輔助B細(xì)胞活化、增殖、分化并產(chǎn)生抗體；激活巨噬細(xì)胞增強(qiáng)其吞噬和抗原呈遞作用；活化毒性Tc細(xì)胞；趨化炎癥細(xì)胞。Tc細(xì)胞只能識(shí)別有MHC-I/抗原肽復(fù)合體形式呈遞的內(nèi)源性抗原，直接殺傷被病毒感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞；排斥、溶解同種異體移植體；攻擊體內(nèi)產(chǎn)生非己物質(zhì)靶細(xì)胞。Tr細(xì)胞具有抑制Th、Tc細(xì)胞活化與增值的功能，在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)和免疫耐受重起重要作用。NKTC可識(shí)別

10、不同靶細(xì)胞表面CD1分子呈遞的共有脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制，是天然免疫細(xì)胞；具有細(xì)胞毒作用，可殺傷靶細(xì)胞；分泌IL-4誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)免疫功能。NK細(xì)胞細(xì)胞表面不表達(dá)屬于B、T細(xì)胞的特有膜分子；天然免疫細(xì)胞，抗原識(shí)別不受MHC限制，具有對(duì)腫瘤及病毒靶細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)識(shí)別正常宿主細(xì)胞不產(chǎn)生殺傷作用NK細(xì)胞殺傷途徑是：釋放穿孔素和顆粒酶作用與靶細(xì)胞膜，殺傷靶細(xì)胞；表達(dá)凋亡蛋白；分泌TNF。巨噬細(xì)胞正?？谇唤M織中巨噬細(xì)胞較少，多分布于粘膜固有層、粘膜下層的結(jié)締組織中，游離出現(xiàn)于齦溝液中。單核細(xì)胞隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至組織內(nèi)分化發(fā)育成巨噬細(xì)胞，具有很強(qiáng)的變形、移動(dòng)和吞噬能力；正常組織中少見，

11、靜息狀態(tài)，僅有非特異性吞噬外來異物和清理細(xì)胞碎片的功能，沒有抗原呈遞功能；IFN-刺激后，MHC-II表達(dá)上調(diào)，將被吞噬、處理的抗原信息呈遞給淋巴細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子；如果同時(shí)受到IFN-和LPS或補(bǔ)體C3b刺激，直接吞噬微生物能力明顯提高。 樹突細(xì)胞專指免疫系統(tǒng)中胞體有許多樹枝狀突起的細(xì)胞，口腔相關(guān)上皮內(nèi)樹突細(xì)胞稱為朗格漢斯細(xì)胞，位于深棘層和基層角質(zhì)細(xì)胞間；上皮內(nèi)唯一的抗原呈遞細(xì)胞，表達(dá)高水平的MHC II分子，激活上皮內(nèi)或固有層的T細(xì)胞啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答。 粒細(xì)胞清除入侵微生物和衰老死亡組織的作用；被T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子激活和吸引，吞噬經(jīng)過調(diào)理的異物顆粒。中性粒細(xì)胞：含有多種破壞細(xì)菌和真菌包

12、膜物質(zhì)；移動(dòng)和吞噬能力強(qiáng)；產(chǎn)生各種細(xì)胞因子。嗜酸性粒細(xì)胞：速發(fā)性超敏反應(yīng)部位產(chǎn)生IgE抗體是，其高度聚集，吞噬、降解抗原-抗體復(fù)合物，釋放組織胺酶滅活組胺，抑制超敏反應(yīng)；能被SIgA激活；IL-5能刺激其加速生長(zhǎng)和分泌。嗜堿性粒細(xì)胞：進(jìn)入組織后稱為肥大細(xì)胞，分布于呼吸道、消化道和皮下疏松結(jié)締組織中。肥大細(xì)胞粘膜固有層中分布；胞漿內(nèi)有肝素、組胺和5-羥色胺等炎癥反應(yīng)介質(zhì)；細(xì)胞表面有高親和性IgE受體，被激活后，釋放胞漿顆粒，引起組織炎癥?？谇幻庖唧w系口腔免疫體系由天然免疫和獲得性免疫構(gòu)成?？谇惶烊幻庖呦到y(tǒng)也稱為非特異性免疫（nonspecific immunity）；物種進(jìn)化而來的能力；受基因、

13、遺傳控制；迅速、穩(wěn)定。包括物理屏障、化學(xué)屏障、細(xì)胞及其細(xì)胞因子和生物屏障。天然免疫主要通過識(shí)別微生物表面特有的多糖和脂多糖等物質(zhì)直接抵御微生物對(duì)機(jī)體的侵襲，特異性差，沒有免疫記憶。物理屏障口腔黏膜覆蓋于組織表面，阻止有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的屏障，由復(fù)層扁平上皮、基底層和固有層組成；上皮層主要由角質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，還包括朗格漢斯細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、黑色素細(xì)胞和梅克爾細(xì)胞；全層更新10-14天。機(jī)械屏障+細(xì)胞成分參與口腔免疫化學(xué)屏障唾液和齦溝液含有無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、酶等化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體有天然免疫作用。 唾液腮腺、頜下腺、舌下腺和小涎腺分泌液體，其中多種成分與天然免疫有關(guān)。無機(jī)鹽硫氰酸鹽：具有一定的抑菌作用；與過氧化氫

14、、過氧化物酶一起組成唾液抗過氧化物酶系統(tǒng)時(shí)其抑菌作用明顯。硝酸鹽及亞硝酸鹽：具有直接抑制細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)的作用；部分微生物能將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽。重碳酸鹽和碳酸鹽緩沖體系對(duì)維持口腔唾液pH至關(guān)重要。有機(jī)物糖蛋白和粘蛋白：均為含多糖側(cè)鏈的蛋白質(zhì)分子，氨基己糖4%，為糖蛋白；4%為粘蛋白糖蛋白和大分子量粘蛋白是唾液粘附于粘膜形成完整薄膜的基礎(chǔ)；小分子量的粘蛋白促進(jìn)血鏈和輕鏈的聚集，減少菌斑中變鏈的比例。 糖蛋白中的富組蛋白參與構(gòu)成獲得性薄膜；抑制變鏈生長(zhǎng)、殺滅白念孢子。乳鐵蛋白：競(jìng)爭(zhēng)Fe3+，干擾細(xì)菌代謝。過氧化物酶：腮腺分泌，形成過氧化物酶系統(tǒng)，對(duì)口腔鏈球菌和乳桿菌有較強(qiáng)的抗菌效果。溶菌酶：大小

15、涎腺及涎腺導(dǎo)管上皮產(chǎn)生，破壞細(xì)胞壁肽聚糖結(jié)構(gòu)，天然免疫的重要組成部分。齦溝液齦溝上皮滲出，由無機(jī)鹽和蛋白質(zhì)構(gòu)成，成分與血清相似。酶：主要來自中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞， 釋放髓過氧化物酶、蛋白水解酶、溶菌酶抑制微生物生長(zhǎng)。 蛋白質(zhì)：主要是乳鐵蛋白等抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)成分。細(xì)胞、細(xì)胞因子及補(bǔ)體細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞包括：粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、上皮角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。 上皮角質(zhì)細(xì)胞參與物理屏障形成和分泌IL-1，刺激淋巴細(xì)胞活化；成纖維細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子。細(xì)胞因子細(xì)胞因子是各類參與免疫功能的細(xì)胞受刺激后合成和分泌的生物活性分子；介導(dǎo)細(xì)胞間的信息傳遞、調(diào)節(jié)細(xì)胞功能； 超過百種；形

16、成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)（cytokine network），全面調(diào)控機(jī)體免疫。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)是由血液和體液中30余種蛋白質(zhì)分子組成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)體系（cascade system），包括9種補(bǔ)體成分（C1-C9）、10種以上補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體。正常情況下以無活性的酶原形式循環(huán)與血液和組織液。在抗原-抗體復(fù)合物、微生物等物質(zhì)的活化作用下，各種酶原被依序激活而發(fā)生免疫效應(yīng)。補(bǔ)體活化有三種途徑：經(jīng)典途徑、替代途徑和甘露糖結(jié)合蛋白途徑，最終都將啟動(dòng)補(bǔ)體的活化終末步驟，生成C5b6789膜攻擊復(fù)合體，造成細(xì)菌或其他靶細(xì)胞膜穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞滲透性裂解。生物學(xué)屏障口腔正常菌群構(gòu)成獲得性免疫也稱為特異性免疫，是個(gè)體在

17、生存過程中通過免疫應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)生對(duì)抗原的免疫能力，為個(gè)體特有，選擇性強(qiáng)，可轉(zhuǎn)移，不能遺傳，有免疫記憶效應(yīng)的特點(diǎn)?？乖桶肟乖乖╝ntigen，Ag）是能被TCR或BCR特異性識(shí)別，結(jié)合而激活T或B淋巴細(xì)胞，介導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，具有抗原性和免疫原性。僅有抗原性的稱為半抗原（hapten）。天然抗原包括：微生物、自身抗原（醫(yī)源性、病原性）、異嗜抗原（不同物種同一種抗原，A組鏈球菌和腎小球基膜）、腫瘤抗原等。人工抗原：化學(xué)藥物、人工合成多肽和基因重組蛋白質(zhì)主要組織相容性抗原指同種異體移植是引起的急性移植排斥反應(yīng)的同種異體抗原，編碼該類抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。其功效不僅限于移植

18、排斥反應(yīng)，是免疫系統(tǒng)重要的免疫分子?？贵w是B細(xì)胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，是血清球蛋白中具有免疫活性部分，也稱為免疫球蛋白（Ig），為IgA、IgM、IgD、IgE和IgG。血液中各種Ig都參與口腔體液免疫，唾液和齦溝液中的Ig與口腔疾病關(guān)系更為密切。唾液中含有SIgA、IgA、IgG和IgM；齦溝液中含有IgG、IgM和IgA；以唾液中SIgA和齦溝液中IgG重要。SIgA：誘導(dǎo)細(xì)菌間凝集，阻止在牙面菌斑粘附；抑制細(xì)菌、真菌在粘膜表面粘附；抑制細(xì)菌酶活性，干擾細(xì)菌代謝；與病毒表面受體結(jié)合，抑制病毒與宿主細(xì)胞膜融合，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；直接中和細(xì)菌和病毒產(chǎn)生的毒素。IgG：抑制細(xì)菌、病毒感

19、染和中和毒素作用；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬和殺菌作用；多個(gè)IgG分子與細(xì)菌結(jié)合能激活補(bǔ)體系統(tǒng)殺滅細(xì)菌。細(xì)胞因子口腔疾病免疫齲病免疫主要發(fā)生于牙面的生態(tài)環(huán)境中。天然免疫物理屏障：牙齒排列化學(xué)屏障：無機(jī)鹽、糖蛋白/粘蛋白、蛋白質(zhì)、補(bǔ)體及緩沖體系對(duì)致齲菌的粘附、生長(zhǎng)有抑制作用。生物屏障：生物膜獲得性免疫抗原成分主要是微生物成分：細(xì)菌胞壁成分，變異鏈球菌的肽聚糖、多糖、脂磷壁酸、表面蛋白、葡聚糖結(jié)合蛋白等；細(xì)胞外酶，GTF、FTF。體液免疫齲病體液免疫效應(yīng)主要表現(xiàn)是體液中含有SIgA、IgA、IgG和IgM等抗體成分?？过x特異性SIgA隨唾液進(jìn)入口腔，抑制葡糖基轉(zhuǎn)移酶活性，減弱致齲菌的粘附能力；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明S

20、IgA對(duì)齲病有免疫效果；齲病患者唾液中SIgA含量臨床意義未定；一般認(rèn)為，在致齲因素刺激下SIgA多不利于齲病發(fā)生。齦溝液IgG和IgM：齲病患者血清中針對(duì)變鏈的IgG和IgM增多；阻止細(xì)菌在牙面附著；抑制細(xì)菌酶活性；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞釋放溶酶體效應(yīng)；激活補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞免疫被致齲菌致敏的CD4+T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，但不激活CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。免疫防齲根據(jù)機(jī)體對(duì)外來抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答，隨之產(chǎn)生獲得性免疫能力的原理，采取被動(dòng)或主動(dòng)免疫的形式達(dá)到防齲目的。主動(dòng)免疫接種疫苗，刺激機(jī)體發(fā)生獲得性免疫應(yīng)答。維持時(shí)間長(zhǎng)，特異性強(qiáng)。表面蛋白抗原I/II和GTF蛋白抗原的疫苗；D

21、NA疫苗在研究中。 被動(dòng)免疫輸入針對(duì)致齲菌或細(xì)菌單位特異性抗體獲得免疫方法。起效迅速，維持時(shí)間短。牛乳中含有變異鏈球菌抗體；蛋黃中抗變異鏈球菌的IgY抗體；將變異鏈球菌表面蛋白基因轉(zhuǎn)入番茄基因中獲取抗體。牙髓炎免疫疏松結(jié)締組織中與免疫相關(guān)的有T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和成纖維細(xì)胞?？乖镔|(zhì)引發(fā)牙髓炎免疫的主要是病原菌及其有毒的代謝產(chǎn)物：細(xì)胞壁成分：G+、G-菌共有的是胞壁抗原成分多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、表面蛋白等；LPS為G-特有，有強(qiáng)抗原性和致病性，是主要的牙髓炎抗原。細(xì)菌代謝產(chǎn)物：外毒素，蛋白質(zhì)，游離于菌體外，可以經(jīng)深齲侵入牙本質(zhì)小管及牙髓與宿主細(xì)胞結(jié)合。藥物：醛、酚類藥物，半抗原。牙髓炎

22、的免疫反應(yīng)非特異性免疫首先啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)生成C5b6789膜攻擊復(fù)合體，導(dǎo)致細(xì)菌包膜穿孔、裂解；補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的片段C3a和C5a能激活肥大細(xì)胞并趨化炎癥細(xì)胞；血管周圍的單核細(xì)胞發(fā)育成巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌，并產(chǎn)生IL-1,、IL-6、IL-12及TNF，中性粒細(xì)胞受這些炎癥因子驅(qū)使，浸潤牙髓組織，參與殺滅細(xì)菌。獲得性免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫中心是T細(xì)胞活化，產(chǎn)生細(xì)胞因子。病原菌刺激牙髓內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞-巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞，有抗原呈遞細(xì)胞對(duì)LPS、多糖及脂類等抗原信號(hào)加以識(shí)別，通過MHC-II分子（第一信號(hào)）呈遞給CD4+T細(xì)胞；CD4+細(xì)胞同時(shí)受到抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)的CD80和CD86刺激（第二信號(hào)）

23、，T細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，效應(yīng)細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子，進(jìn)一步介導(dǎo)牙髓內(nèi)獲得性免疫巨噬細(xì)胞同時(shí)釋放大量TNF進(jìn)一步活化樹突細(xì)胞，加速抗原呈遞效應(yīng)體液免疫正常牙髓組織沒有B細(xì)胞?；罨腃D4+T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4、IL-6等細(xì)胞因子能趨化B細(xì)胞從末梢血向牙髓轉(zhuǎn)移、擴(kuò)增、分化，發(fā)育為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG、IgA、IgM 和IgE；IgG和IgM通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，攻擊殺滅病原微生物。根尖周病免疫根尖周病是指根尖周圍組織疾病，大多由牙髓炎繼發(fā)，主要病理表現(xiàn)是炎癥和增生?？乖镔|(zhì)抗原成分大多來自根尖孔。病原菌及其代謝產(chǎn)物，以G-菌為主；變性、壞死的牙髓組織；臨床使用藥物，醛、酚類物質(zhì)

24、，半抗原。 免疫應(yīng)答根尖周病是慢性增生性疾病，由于是繼發(fā)牙髓炎癥而來，因此獲得性免疫可以早起介入。其典型病變是慢性肉芽腫。病灶侵潤細(xì)胞中60%以上是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞為主，尤其在病變活動(dòng)期以CD4+T細(xì)胞為主，表明T細(xì)胞在疾病免疫過程中起主導(dǎo)作用，是在淋巴細(xì)胞介導(dǎo)下，對(duì)來自牙髓各類慢性抗原刺激發(fā)生的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity），IV型超敏反應(yīng)。典型的免疫過程：識(shí)別，T細(xì)胞識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞表面的抗原信號(hào)；活化，T細(xì)胞活化、增殖并分泌細(xì)胞因子；效應(yīng)，趨化粒細(xì)胞、提升巨噬細(xì)胞的吞噬功能。根尖周病骨吸收根尖周病的重要病理改變是牙槽骨吸收，其免疫

25、因素：脂多糖:誘導(dǎo)破骨細(xì)胞功能活躍，刺激成骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞分化因子（ODF），誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞活化為破骨細(xì)胞；T細(xì)胞分泌的淋巴毒素：活化中性粒細(xì)胞、調(diào)節(jié)急性炎癥反應(yīng)的功能；細(xì)胞因子：巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌的IL-1、IL-6、IL-8、TNF及破骨細(xì)胞激活因子（OAF）等；前列腺素E2（PGE2）：成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、骨細(xì)胞在IL-1調(diào)理下產(chǎn)生、釋放，促進(jìn)骨吸收、抑制骨形成；補(bǔ)體片段：IgG、IgM介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)活化產(chǎn)生的C3a、C4a、C5a刺激炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致骨吸收或抑制骨形成；中性粒細(xì)胞釋放溶酶體也有降解骨組織的作用。牙周病免疫牙周組織包括牙齦、牙周膜和牙槽骨。本標(biāo)題特指

26、慢性牙周炎的免疫學(xué)變化?？乖镔|(zhì)G-的LPS和代謝產(chǎn)物是牙周病免疫的主要抗原成分菌斑和細(xì)菌種類：非特異菌斑學(xué)說，強(qiáng)調(diào)菌斑數(shù)量；特異菌斑學(xué)說，強(qiáng)調(diào)菌斑特異性；菌斑失調(diào)；目前認(rèn)為G-厭氧桿菌、G-兼性厭氧桿菌是主要致病微生物，包括：牙齦卟啉單胞菌、福賽氏菌、中間普氏菌、具核梭桿菌、Aa及齒垢密螺旋體，二氧化碳嗜纖維菌。 細(xì)菌成分與細(xì)菌酶成分：內(nèi)毒素：抗原性、毒性最強(qiáng)肽聚糖；脂磷壁酸；表面蛋白抗原；菌毛：Pg、Aa的纖毛，主要成分是菌毛蛋白（pilin）；血凝素：Pg的HA-Ag2；白細(xì)胞毒素：Aa產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，具有裂解白細(xì)胞的作用酶：包括蛋白酶、膠原酶、溶纖維蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、硫酸軟骨素梅以及D

27、NA降解酶。細(xì)菌酶的抗原性強(qiáng)；組織損傷明顯，能破壞牙齦上皮細(xì)胞間的橋粒連接并溶解細(xì)胞外基質(zhì)，產(chǎn)生上皮間隙；導(dǎo)致細(xì)菌穿透上皮進(jìn)入組織。天然免疫牙周病的非特異性免疫包括牙齦粘膜屏障、細(xì)胞浸潤、細(xì)胞因子及補(bǔ)體等對(duì)牙周病早期積極的炎癥反應(yīng)，也包括后期對(duì)宿主組織的損傷。牙齦上皮：完整的上皮是抵御外來物質(zhì)的重要物理屏障；通透性好，利于上皮下的Ig分子、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞滲入齦溝；上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-15及集落刺激因子；齦溝上皮和結(jié)合上皮的細(xì)胞外基質(zhì)中的細(xì)胞粘附分子（CAM）具有趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入齦溝及牙周袋的功能，促進(jìn)殺滅入侵微生物作用。浸潤細(xì)胞中性粒細(xì)胞：當(dāng)齦溝上皮受到細(xì)菌入侵時(shí)，在CAM趨化下

28、，吞噬病原菌，同時(shí)釋放各種細(xì)胞因子及酶；巨噬細(xì)胞：主要作用是接觸、吞噬、處置病原菌；將有效抗原以MHC-II分子/抗原形式呈遞給CD4+T淋巴細(xì)胞，使其活化，啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答；產(chǎn)生、釋放各種細(xì)胞因子，IL-1、IL-6，TNF等；NK細(xì)胞：NK細(xì)胞主要功能是殺滅被病毒感染的宿主細(xì)胞，在牙周病中表達(dá)充分，或許參與牙周病的天然免疫過程；其他：成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞活躍增生，分泌IL-1、IL-8而介入牙周病反應(yīng)的調(diào)控；成纖維細(xì)胞分泌PGE2和基質(zhì)金屬蛋白酶，與疾病進(jìn)展有關(guān)；朗格漢斯細(xì)胞細(xì)胞具有MHC-II/抗原復(fù)合物呈遞CD4+T細(xì)胞的功能。酶來源于炎癥細(xì)胞和局部組織損傷后分解產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白

29、酶（MMP）：由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞分泌的一組酶統(tǒng)稱，包括膠原酶、彈力纖維酶、組織蛋白酶及酸性磷酸酶等；降解膠原組織、纖維蛋白、層粘連蛋白等，是牙周病過程中破壞性極強(qiáng)的介質(zhì)；活動(dòng)期濃度增高，判斷牙周病活動(dòng)期的重要標(biāo)志；堿性磷酸酶：是與骨代謝、中性粒細(xì)胞顆粒相關(guān)的酶，其活性與牙周袋、牙槽骨喪失顯著相關(guān)；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶：細(xì)胞死亡后被釋放，反應(yīng)組織或細(xì)胞壞死的標(biāo)志酶，在齦溝的含量與牙周病的活動(dòng)由顯著相關(guān)性。細(xì)胞因子參與牙周病天然免疫的細(xì)胞因子種類很多，在牙周組織或陰溝內(nèi)彼此協(xié)同、相互制約，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)；細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫應(yīng)答的同時(shí)也破壞宿主細(xì)胞，顯示炎癥的負(fù)效應(yīng)。趨

30、化白細(xì)胞因子：IL-8；誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC-II因子：IL-1、IL-4；激活T細(xì)胞因子：IL-2、IL-4、IL-6及TGF-；促B細(xì)胞生長(zhǎng)因子：IL-4；抑制牙槽骨吸收細(xì)胞因子：IL-4及護(hù)骨因子；促牙槽骨吸收細(xì)胞因子：IL-1、IL-6、IL-8、TNF、PGE2及破骨細(xì)胞分化因子。補(bǔ)體補(bǔ)體系統(tǒng)時(shí)天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，健康齦溝液中存在完整的C3、C4蛋白；牙周病齦溝液中C3、C4減少，C3a、C3b、C4a、C5a增多，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活；LPS直接激活補(bǔ)體系統(tǒng)的替代途徑，抗原抗體復(fù)合物激活經(jīng)典途徑，形成C5b6789膜攻擊復(fù)合體，殺滅病原菌；有些小片段刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放組胺，增加局部血管通透性，趨化中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞作用；補(bǔ)體系統(tǒng)同時(shí)也可對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生損傷。Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）位于巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上一組富含亮氨酸重復(fù)序列的跨膜蛋白，可以識(shí)別脂多糖、菌毛等抗原，參與天然免疫；重度牙周病患者有高表達(dá)。牙周病的獲得性免疫近年的研究結(jié)果表明：牙周病是免疫體系發(fā)生超敏反應(yīng)的結(jié)果。所謂超敏反應(yīng)是指免疫系統(tǒng)在發(fā)揮免疫防御作用的同時(shí)，給機(jī)體帶來炎癥損傷的現(xiàn)象。IV型超敏反應(yīng)（T細(xì)胞介導(dǎo)的遲