藥物合成反應(yīng)

1、1、藥物合成反應(yīng)中反應(yīng)類型有哪些？按有機(jī)分子的結(jié)構(gòu)變換方式分：新基團(tuán)的導(dǎo)入反應(yīng)；取代基的轉(zhuǎn)化反應(yīng)；有機(jī)分子的骨架。按反應(yīng)機(jī)制分：極性反應(yīng)（a.親核試劑、b.親電試劑）；自由基反應(yīng)；協(xié)同反應(yīng)2、藥物合成反應(yīng)主要研究對象：化學(xué)合成藥物3、化學(xué)品的安全使用說明書MSDS1、混酸硝化試劑的特點(diǎn)有哪些？硝化能力強(qiáng)；氧化性較純硝酸?。粚υO(shè)備的腐蝕性小4、硝酸與醋酸酐的混合酸特點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和使用于易被氧化或易被混酸分解的化合物的硝化反應(yīng)醋酸酐對大部分化合物具有較好的溶解能力，可使反應(yīng)易于在均相條件下進(jìn)行，促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行在芳香環(huán)的硝化反應(yīng)中，主要發(fā)生單硝化，而且主要發(fā)生在鄰對位定位基的鄰位，屬于領(lǐng)位硝化劑硝化

2、能力強(qiáng)硝酸在醋酸酐中可以任意比例溶解，常用的濃度為含硝酸10%-30%缺點(diǎn)：是不能久置，久置容易生成四硝基甲烷引起爆炸，所以必須使用前臨時制備2、硝化試劑的活潑中間離子為：硝酰正離子NO2Q （在硝酸和醋酸酐作為混合硝化劑中，除叫。還有N2O5，CH3COON2HQ ）重氮化反應(yīng)：、重氮化反應(yīng)定義：含有伯氨基的有機(jī)化合物在無機(jī)酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反應(yīng)。常用的重氮化試劑一般是由 NaNO2/HCL NoHSO4/H2SO4 CuSO4 磷酸/H2SO4 CH3OH 。3.Sandmeyer反應(yīng)（桑德邁爾反應(yīng)）定義定義:在氯化亞銅或漠化銅的存在下，重氮基被氮或漠置換的反應(yīng);重氮基被

3、氤基置換：將重氮鹽與氤化 亞銅的配合物在水介質(zhì)中作用，可以使重氮基被氤基置換，該反應(yīng)也稱Sandmeyer。4、常用的重氮化試劑一般是由鹽酸、硫酸、過氯酸和氟硼酸等無機(jī)酸與亞硝酸鈉作用產(chǎn)生。5、硝化反應(yīng)定義：指向有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中引入硝基（NO2）的反應(yīng)過程，廣義的硝化反應(yīng)包括生產(chǎn)（TO2、 NNO2和 ONO2）反應(yīng)。6、重氮化反應(yīng)定義：含有伯氨基的有機(jī)化合物在無機(jī)酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反應(yīng)。鹵化反應(yīng)鹵化反應(yīng)：指在有機(jī)分子中引入鹵素原子的反應(yīng)8、自由基反應(yīng)三階段：鏈引發(fā)、鏈增長、鏈終止1、Ph上取代基對鹵化反應(yīng)的影響立體效應(yīng)電子效應(yīng)：PH上有給電子基團(tuán)時，使PH活化，鹵化反應(yīng)容易進(jìn)

4、行，甚至發(fā)生多鹵化效應(yīng)，產(chǎn)物以 鄰位，對位為主，芳環(huán)上有吸電子基團(tuán)時，使芳環(huán)鈍化，以間位產(chǎn)物為主（-OH,-NO2給電子基團(tuán)）產(chǎn)生自由基的方法：1.熱烈法2.光解法3.電子轉(zhuǎn)移法2、醇與HCl發(fā)生鹵置換反應(yīng)活性順序醇羥基的活性順序：叔（芐基、烯丙基）醇仲醇伯醇?xì)潲u酸的活性順序：HIHBrHCLhv3、NBS的應(yīng)用（N一漠代丁二酸亞胺）N一鹵代酰胺與不飽和烴的鹵取代反應(yīng)機(jī)制：RCH CH=CH +NBSRCHBrCH=CH 本反應(yīng)屬自由基型反應(yīng)，可在光照下引發(fā)自由基N一鹵代酰胺與不飽和烴的加成反應(yīng)：在質(zhì)子酸(醋酸、漠氫酸、高氯酸)的NHX +CPh+ RCONH2催化下，N一鹵代酰胺與烯烴加成易

5、制備錯誤！未找到引用源。一鹵代醇的重要方法。N一鹵代酰胺與醇羥基的置換反應(yīng)：ROH+NXSRX (X=(CL,Br)具有光學(xué)活潑的醇羥基化合物用N-鹵化酰胺置換反應(yīng)的，另加入三苯化磷，不但反應(yīng)溫和而且原不對稱 碳原子的構(gòu)型發(fā)生了反轉(zhuǎn)4、 鹵代氫與乙醇發(fā)生鹵代；活性順序：HIHBrHCL，仲醇伯醇5、羰基的a -H比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成a 一鹵代糖基化合物。鹵化試劑中 鹵正離子和鹵負(fù)離子都能對有機(jī)物進(jìn)行鹵化，鹵化試劑中能提供鹵負(fù)離子和鹵正離子的各有哪些？羰基的-H比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成-鹵代羥基化合物在鹵化反應(yīng)中，可提供鹵素負(fù)離子的鹵化劑有：鹵

6、素、氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物等，如X2、HX、 POX、PX、PX、SCL、SCL、SOCL 等。3352222可提供鹵素正離子的鹵化劑有：鹵素、N鹵代酰胺、次鹵酸等，如X2、NBS、XOH等。 可提供自由基的 鹵化劑有鹵素，次氯酸。羧酸銀與或碘反應(yīng)脫去co2,生成比原反應(yīng)物少1個碳原子的鹵代烴稱為Hunsclteker反應(yīng)(RCOOAg2+X2 一RX+CO2+AGX)6、鹵化反應(yīng)的目的有哪些？藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的又是什么？答：目的是引入鹵素原子。藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的：(1)使有機(jī)物分子的極性增加，反應(yīng)活性增加；(2)可以提高藥理活性，降低毒性，改變其性能(3)可作為中

7、間體。7、醇發(fā)生鹵代反應(yīng)的活性順序：RIRBrRCL常用的炷化劑有鹵代炷，磷酸酯和其他脂類，醇類，烯炷類，甲醇和甲酸等伯胺的制備方法有：l.Gabriel伯胺合成法2.Delepine伯胺合成法3.還原胺代法9、羧基被鹵素取代：反應(yīng)活性順序：脂肪羧酸芳香羧酸，芳環(huán)上具有供電子取代基的芳香羧酸無取代基的芳香羧酸 具有吸電子取代基的芳香羧酸炷化反應(yīng)1、傅克烷基化(Friedel-Crafts )反應(yīng)中活性最強(qiáng)的是路易斯酸(Lwies)是AlBr3，其活性順序?yàn)椋篈lBr AlCl SbCl FeCl FeCl SnCl TiCl TeCl BiCl ZnCl3353244432當(dāng)AlCl3催化鹵代

8、正丁烷或叔丁烷與苯反應(yīng)時，活性順序?yàn)椋篟FRClRBrRI2、鹵代炷作為炷化試劑對炷基進(jìn)行炷化的知識點(diǎn)？活化順序？Q知識點(diǎn)：鹵化烴作為烴化試劑對羥基進(jìn)行烴化試劑時，鹵化烴活性順序中，醇活性的順序?qū)儆赟N1反應(yīng)。Q活化順序：鹵化烴在堿性條件下與醇羥基進(jìn)行羥化反應(yīng)生成二烷基醚，對R相同的鹵化烴，鹵化烴的活性次序按RClRBrRI3、活潑亞甲基化合物C-炷化：吸電子基的活性順序:Ph-RSO-COOR-C=N-SO R-COR仲胺叔胺。乙胺苯胺。5、酰氯作為酰化試劑發(fā)生?；磻?yīng)時，最重要的中間體離子是?；x壬6、酰氯的制備途徑:在某些羧酸為酰化劑的反應(yīng)中，加入SOCl2、POCl3、PCl3和PC

9、l5等氯化劑，使之在反應(yīng)中生成酰氯。7、按?；鶎?dǎo)入部位可將?；磻?yīng)的分為1、。-酰化反應(yīng)2、N-?；磻?yīng)3、C-?；磻?yīng)縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)：指兩個或多個有機(jī)化合物分子通過反應(yīng)形成一個新的較大分子的反應(yīng)，或同一個分子發(fā)生分子內(nèi)反應(yīng)形成新的分子1、什么是羥醛縮合其對應(yīng)產(chǎn)物是什么？含a -H的醛、酮在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的醛、酮發(fā)生縮合，生成月一羥基醛、 酮，再經(jīng)脫水消除生成a , p 不飽和醛、酮，這類反應(yīng)稱為羥醛縮合反應(yīng)，又稱醛醇縮合反應(yīng)(Aldol 縮合反應(yīng))。2、不對稱的酮自身酸堿條件下縮合的產(chǎn)物是什么？P 羥基酮或其脫水產(chǎn)物。3、什么是羥甲基化反應(yīng)？在醛酮的a位引入-CH

10、2OH基團(tuán)的反應(yīng)稱為羥甲基化反應(yīng)。4、羥醛縮合機(jī)制，以及催化劑對該反應(yīng)的影響？含a H的醛、酮自身縮合屬親核加成一消除反應(yīng)機(jī)制。催化劑對醛、酮的自身縮合反應(yīng)影響較大。常用的堿催化劑有磷酸鈉、醋酸鈉、碳酸鈉(鉀)氫氧化 鈉(鉀)、乙醇鈉、叔丁醇鋁、氫化鈉、氨基鈉等，有時也可用陰離子交換樹脂。氫化鈉等強(qiáng)堿一般用于活 性差、空間位阻大的反應(yīng)物之間的縮合，如酮一酮縮合，并且在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。常用的酸催化劑 有鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸以及三氟化硼等Lewis酸。5、氯甲基化反應(yīng)？在無水氯化鋅存在下，芳烴與甲醛及氯化氫作用，芳烴上的氫原子被氯甲基取代。此反應(yīng)叫氯甲基化 反應(yīng)。6、Micheal加成反應(yīng)

11、？活性亞甲基化合物和a，p 不飽和羰基化合物在堿性催化劑的存在下發(fā)生加成而縮合的p 羰烷基 類化合物的反應(yīng)，稱為Micheal反應(yīng)。氧化反應(yīng)1、醇可被氧化成哪些有機(jī)物？答：Q可氧化成醛、酮Q伯醇氧化成羧酸Q1,2-二醇可被氧化劑裂解成兩分子羰基化合物，常用氧化劑有Pb(Oac)4和絡(luò)酸等2、下列氧化劑的區(qū)別？A.酸性高錳酸鉀B.活性MnO2 C.Sarret試劑 D.堿性高錳酸鉀答：Q酸性高錳酸鉀氧化能力強(qiáng)，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧化雙鍵Q堿性高錳酸鉀氧化羥基同時能氧化雙鍵Q活性MnO選擇性氧化烯丙位的羥基QSarret試劑可氧化伯醇、仲醇、不飽和醇等生成相應(yīng)的醛和酮3、羰基a-

12、位的甲基、亞甲基或次甲基的氧化？答：羰基a -位的活性烴基可被氧化成a -羥基酮。當(dāng)用Pb(Oac)4或醋酸汞Hg(Oac)2做氧化劑時，反應(yīng) 先在羰基a -位上引入乙酰氧基，再水解即生成a -羥基酮。亞甲基或次甲基的氧化均可發(fā)生以上反應(yīng)。4、NaIO4作為常用氧化劑特點(diǎn)？答：NaIO4作為常用氧化劑，可以氧化裂解鄰二醇得到二羰基化合物。在低溫下，控制NaIO4的用量可 選擇性的氧化硫化物生成亞砜；在叫高溫度下使用過量NaIO4則可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅 膠或氧化鋁的存在下，NaIO4可以在室溫下高選擇性的氧化硫化物的到目標(biāo)產(chǎn)物亞砜。收率進(jìn)乎定量。5、Cr類氧化試劑種類？答：Jon

13、es試劑 Collins試劑氯鉻酸毗啶重鉻酸毗啶OsO4答：在藥物合成中主要作為一種親電試劑參與烯烴的雙羥基化反應(yīng)，OsO4做為一種親電試劑參與烯烴的 雙羥基化反應(yīng)。OsO4非常昂貴、且有劇毒，高揮發(fā)性，故實(shí)際使用中常采用催化兩的OsO4，以N-甲基嗎 啉-N -氧化物或鐵氤化鉀做共氧化劑進(jìn)行反應(yīng)。醇被氧化成：醛酮酸及其衍生物非均相催化劑有：鎳，鈀，鉑等高碘酸鈉作為氧化劑的特點(diǎn)：可以氧化裂解鄰二醇得到二羧基化合物，在低溫下，控制NaIO4的用量可 選擇性的氧化硫化物生成亞磯，較高溫度下，使用過量，NaIO4則可以氧化硫化物生成磯，此外，在酸性 硅膠或氧化鋁的存在下NaIO4可在室溫下高選擇性的

14、氧化硫代物得到亞磯，收率近乎定量羰基a位的活性甲基，亞甲基或次甲基的氧化羰基a位的活性羰基可被氧化成a -羥基酮，當(dāng)用Pb（OAC）4或醋酸汞（Hg（oAc）2）做氧化劑時， 反應(yīng)先在羰基a位上引入乙酰氧基再水解即生成a -羥基酮常用的銘氧化劑有三氧化銘（銘酐，CrO3），Joner試劑（CrO3/H2SO4/丙酮），絡(luò)酐-毗嚏絡(luò)合物，PCC， PDC還原反應(yīng)分類1、還原反應(yīng)分類？根據(jù)還原劑及操作方法的不同，可分為以下三類Q在催化劑的存在下借助于分子氫進(jìn)行的催化氫化還原反應(yīng)，包括氫化和氫解Q使用化學(xué)物質(zhì)做還原劑進(jìn)行化學(xué)還原反應(yīng)，主要包括負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移試劑還原、金屬與供質(zhì)子劑還原及含硫負(fù)離子還原、

15、肼還原等其他還原反應(yīng)。Q利用微生物或活性酶進(jìn)行的生物還原反應(yīng)。2、硼氫化鈉和氫化鋰鋁的區(qū)別：NaBH4:是一個溫和的還原劑，反應(yīng)活性低于LiAlH4，是還原醛，酮或醇的首選還原劑，控制條件和溶劑， 可實(shí)現(xiàn)對官能團(tuán)的選擇性還原，選擇性好、溫和、可用質(zhì)子酸溶劑?；钚宰钊?。LiAlH4:是有機(jī)合成中重要的還原劑，具有很強(qiáng)得氫轉(zhuǎn)移能力，對酮，酸，脂，腈等含有極性不飽和鍵的 化合物具有較高的還原性，但對孤立的碳-碳三鍵一般不具有還原活性，其選擇性差、可還原-COOH到一OH， 不能用質(zhì)子性溶劑?；钚宰顝?qiáng)。3、根據(jù)使用還原劑的差異，反應(yīng)機(jī)制主要有那些？Q、親核加成Q、親電加成Q、自由基反應(yīng)4、按催化劑的存

16、在狀態(tài)可把催化氫化分為：非均相保化氫化、均相催化氫化兩大類5、非均相催化氫化的常用催化劑的分類：鎳催化劑、鈀催化劑、鉑催化劑6、常見的負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移還原劑主要有：金屬氫化物、硼烷和烷氧基鋁三大類。7、常見的金屬還原劑主要包括堿金屬（鈉，鉀，鋰）鋅鐵錫等重排反應(yīng)重排反應(yīng)按照過濾態(tài)中間體的特點(diǎn)，可分為：親和重排，親電重排，游離基重排，協(xié)同重排按照參與重排的原子及鍵類型分為：碳烯重排，氮烯重排，游離基重排，疊氮基重排1、什么是pinacol重排？鄰二醇在酸催化下生成碳正離子，繼而發(fā)生芳基烷基或氫的遷移，生成酮的反應(yīng)稱為pinacol重排。a -氨基醇經(jīng)重氮化反應(yīng)，繼而失去氮?dú)?，產(chǎn)生的碳正離子也發(fā)pinacol重排2、下例重排反應(yīng)的產(chǎn)物是什麼？ TOC o 1-5 h z Q、WagnerMeerwein 重排、醇Q、pinacol重排 地同Q、Beckmann 重排胺Q、Hoffman重排胺Q、Favorskii重排酸或a -鹵代酮Q、Cope重排次Q、Clasien重排 Y、a -不飽和醛、酮或鄰烯丙基酚Q、Baeyer-Villiger 重排信Q、Reimer-Tiemann 反應(yīng) 芳醛Q、F-C酰化反應(yīng) 酮Q、Vilsmeier-Hacck 反應(yīng)醛Q、Hoesch反應(yīng)