球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本頁僅作為文檔頁封面，使用時可以刪除This document is for reference only-rar21year.March球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、前言本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門對球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊申報(bào) 資料 的技術(shù)審評提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為申請人進(jìn)行球囊擴(kuò)張 導(dǎo)管的注 冊申報(bào)提供參考。本指導(dǎo)原則系對球囊擴(kuò)張導(dǎo)管非臨床注冊申報(bào)資料的一般要求，申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審

2、批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但需提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下 制定 的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展，本指 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時地調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管是指在醫(yī)療器械分類目錄（2017版）中分類編碼為03-13-06中用于經(jīng)皮腔內(nèi)血管 成形 術(shù)中擴(kuò)張血管或支架的血管內(nèi)導(dǎo)管。該產(chǎn)品的管理類別為III類。球囊表面涂覆藥物涂層的藥物涂層球囊擴(kuò)張導(dǎo)管不屬于本指導(dǎo)原則2的描述范圍，但申請人可參考本

3、指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容對其進(jìn)行研究。三、注冊單元劃分球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊單元劃分建議依據(jù)醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號附件）進(jìn)行，并著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，如： TOC o 1-5 h z .冠狀動脈球囊擴(kuò)張導(dǎo)管與外周動脈球囊擴(kuò)張導(dǎo)管宜劃分為不同的注冊單元。.整體交換型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管與快速交換型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管宜劃分為不同的注冊單元。.由不同球囊材料制成的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管宜劃分為不同的注冊單元。四、注冊申報(bào)資料要求注冊申報(bào)資料應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：（一）綜述資料.產(chǎn)品名稱提供申

4、報(bào)產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品名稱需符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求。建議使用“球囊擴(kuò)張導(dǎo)管”作為產(chǎn)品名稱核心詞匯，對于具 有特殊功能的，可適當(dāng)增加前綴關(guān)鍵詞，但不宜使 用未體現(xiàn)任何技 術(shù)特點(diǎn)、存在歧義或誤導(dǎo)性、商業(yè)性的描述內(nèi) 容。產(chǎn)品名稱需使用 中文，名稱中不宜出現(xiàn)如 PTA、PTCA、 OTW、Rx等英文表述。.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括附件，并提供相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示。在圖示中標(biāo)識各組成部件的名稱、重要尺寸信息及測量位置。建議申請人進(jìn)一步提供導(dǎo)管軸向剖面圖，針對導(dǎo)管的關(guān)鍵位置（如球囊、管身、管身至球囊過渡段等）提供徑向截面圖。對于表面覆有涂

5、層的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，宜明確涂層的涂覆范圍并詳述涂層的涂覆方式。鑒于球囊通過直徑與球囊折疊方式相關(guān)，申請人還應(yīng)提供球囊折疊翼信息及其結(jié)構(gòu)圖示。.原材料 明確產(chǎn)品所有原材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號、CAS號（如適用）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)及材料供應(yīng)商等基本信息，包括導(dǎo)管制造過程中使用的焊接劑或粘合劑、染料/顏料等。建議原材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件名稱相對應(yīng)。如原材料為混合物，還應(yīng)明確混合材料的組分（包括添加劑、潤滑劑、著色劑、標(biāo)記物等）及其含量信息。如導(dǎo)管表面覆有涂層，宜列明涂層的化學(xué)成分及各組分比例信息。對于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的（如球囊擴(kuò)張 導(dǎo)管管身采用多層

6、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)且不同階段材料不同)，應(yīng)逐層/逐 段分別進(jìn)行描述。對于與人體直接或間接接觸的原材料，需提供原材料供應(yīng) 商的 資質(zhì)證明及雙方簽訂的采購協(xié)議或同類證明文件，提供所 用原材料 的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用用途、使用部位及安全性的相關(guān)研究資料。.規(guī)格型號申請人宜對產(chǎn)品規(guī)格、型號進(jìn)行定義，說明其劃分依據(jù)?？刹捎脤Ρ缺硇问綄Σ煌?guī)格、型號的結(jié)構(gòu)組成、性能、特征 等進(jìn)行描 述。.包裝說明提供與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的材料信息。建議提供 產(chǎn)品 初包裝結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)明初包裝尺寸信息，并明確與產(chǎn)品 一起銷售 附件的包裝情況。.適用范圍和禁忌證(1

7、)適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標(biāo)用戶及操作 該產(chǎn)品 應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)；說明預(yù)期與其組合使用的 器械。(2)適用人群：明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信 息以及明確使用過程中需要考慮的因素。（3）禁忌證（如適用）：明確說明該器械不適宜的某些疾 病、情況或特定的人群及部位。.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信 息, 闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需 說明選擇 其作為研發(fā)參考的原因。申請人需綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢應(yīng)對本次申報(bào)產(chǎn)品與己上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)進(jìn)行比較，比較的項(xiàng)目包

8、括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期以及相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的比較與相關(guān)資料，建議以列表方式提供。（二）研究資料.產(chǎn)品性能研究產(chǎn)品性能研究包括產(chǎn)品性能驗(yàn)證和技術(shù)要求研究兩部分。技術(shù)要求中性能指標(biāo)的確定應(yīng)能在產(chǎn)品性能驗(yàn)證資料中溯源。針對球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，建議開展的性能驗(yàn)證項(xiàng)目可參見附表lo申請人可根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入要求進(jìn)一步確認(rèn)研究項(xiàng)目的充分性，并提供相應(yīng)的性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法的確定依據(jù)。如產(chǎn)品表面覆有涂層，建議對導(dǎo)管涂層進(jìn)行研究并列入產(chǎn)品技術(shù)要求，同時提供涂層潤滑性、完整性、均勻性及安全性評價等資料。建議申請人對產(chǎn)品在預(yù)期臨床使用條件的

9、血管模型中進(jìn)行 模擬 使用研究，以評價產(chǎn)品與配合使用器械的兼容性以及在血 管模型中 的推送性、跟蹤性、扭轉(zhuǎn)性(如適用)、抗彎折性及 能否順利回撤 等。如產(chǎn)品宣稱有特定設(shè)計(jì)，申請人需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)制定 相應(yīng) 的性能要求及相應(yīng)試驗(yàn)方法，并闡明試驗(yàn)方法的來源或提 供方法學(xué) 驗(yàn)證資料。申請人需提供產(chǎn)品性能驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告至少包含以下內(nèi)容: 驗(yàn)證目的；驗(yàn)證樣品規(guī)格型號的選擇依據(jù)；驗(yàn)證 樣本數(shù)量及 其確定依據(jù)；驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法，驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)包括識別出影響終產(chǎn)品使用性能的所有項(xiàng)目；驗(yàn)證結(jié)果，適用時進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；偏差分析，當(dāng)與驗(yàn)證方案發(fā)生偏離時，需對偏離情況詳細(xì)說明并分析偏離對驗(yàn)證結(jié) 果的影

10、響；驗(yàn)證結(jié)論。.生物相容性評價研究預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價，必要時進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物相容性評價資料包括：(1)生物相容性評價的依據(jù)和方法。(2)產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。(3)實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。本產(chǎn)品屬于短期外部接入循環(huán)血液產(chǎn)品，目前根據(jù)GB/T 16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)，球囊擴(kuò)張導(dǎo)管需考慮的生物相容性試驗(yàn)項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性及熱原試驗(yàn)。如果 GB/T 16886醫(yī)療器械生物學(xué) 評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更新，需按照注冊申報(bào)時的有效版本進(jìn)行生物學(xué)評價。

11、.生物安全性研究如產(chǎn)品中含有動物源性材料，需參照動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則提交相關(guān)生物安全性研究資料，明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，并提供原材料來源控制的安全性資料，如病毒和/或傳染性病原體 的風(fēng)險(xiǎn)分析、相應(yīng)控 制措施的描述及驗(yàn)證性資料，以及產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)分析、控制工藝描述及驗(yàn)證性資料。.滅菌工藝研究明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的無菌保證水平 （SAL）需達(dá)到IO%提供滅菌確認(rèn) 報(bào)告，報(bào) 告內(nèi)容可參考GB 18279醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙 烷系列標(biāo) 準(zhǔn)、GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射系列標(biāo)準(zhǔn) 等相應(yīng)標(biāo)

12、準(zhǔn)的 規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧 乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明 確殘留物信息（E0、ECH）及采取的處理具體 方法和條件，并提供研究資料。.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究有效期驗(yàn)證可采用加速老化和實(shí)時老化的方式進(jìn)行研究。如果注冊時提交的是加速老化驗(yàn)證資料，申請人需繼續(xù)進(jìn)行實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)。當(dāng)加速老化試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時，以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速老化研究試驗(yàn)具體可參考無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版），在采用阿 列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)計(jì)算加速老化時間時，建議 trt宜設(shè) 定為25Co在進(jìn)行實(shí)時老化試驗(yàn)時，申請人宜根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際運(yùn)輸和儲存條件確

13、定適當(dāng)?shù)臏囟取穸取⒐庹盏葪l件，在設(shè)定的時間間隔內(nèi)對產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能驗(yàn)證和包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗(yàn)證項(xiàng)目。其中，包裝完整性驗(yàn)證項(xiàng)目可包括在設(shè)定的時間間隔點(diǎn)目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容 清晰度等）、采用染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)和氣 泡法測定軟性包裝泄漏 試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度

14、試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。6?臨床前動物試驗(yàn)參照醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗(yàn)。如需要，至少提供以下研究資料：(1)試驗(yàn)?zāi)康暮捅尘靶畔ⅲ?2)動物種類、模型及其確定依據(jù)；(3)動物數(shù)量及其確定依據(jù)；(4)試驗(yàn)用器械樣品選擇依據(jù)；(5)是否采用對照研究，對照用醫(yī)療器械的確定依據(jù)；(6)研究指標(biāo)及其確定依據(jù)；(7)觀察時間點(diǎn)及其確定依據(jù)；(8)試驗(yàn)方法描述；(9)研究指標(biāo)結(jié)果分析，適用時進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，方案偏 離 分析；(10)試驗(yàn)結(jié)論。為保證動物試驗(yàn)的規(guī)范性，建議在符合相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)要求的試驗(yàn)室開展動物試驗(yàn)。107

15、.其他資料結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（三）生產(chǎn)制造信息明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡 明其 過程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。提交研制、生產(chǎn)場地的相關(guān)信息。有多個研制、生產(chǎn)場 地，應(yīng) 當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。（四）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料根據(jù)YY/T 0316醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用， 對產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn) 輸、貯存、 使用等產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、壞境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效/維護(hù)/老化引起

16、的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所危害發(fā)生的原因、危害水平、采取的降低危害的措施以及剩余危害可接受性評定。（五）產(chǎn)品技術(shù)要求球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品技術(shù)要求宜參照一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管第1部分通用要求、一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第4部分 球囊擴(kuò)張導(dǎo)管等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨 床應(yīng)用來制11定，同時還需符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的要 求:.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明列表說明產(chǎn)品的規(guī)格型號，明確產(chǎn)品規(guī)格型號的劃分說 明；提 供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖及各部件原材料信息并明確產(chǎn)品的滅 菌方法及貨 架有效期。?性能指標(biāo)產(chǎn)品性能指標(biāo)宜包括外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能及 生物 學(xué)性能等，具體項(xiàng)目設(shè)置可

17、參見附表 1。對申請人宣稱的所 有技術(shù) 參數(shù)和功能，均需在技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)設(shè) 置宜不低于 相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)且技術(shù)要求中引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng) 當(dāng)為注冊申報(bào)時 的有效版本。.檢驗(yàn)方法產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法宜根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。.術(shù)語（如有）.附錄（如有）（六）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告提供由具有相應(yīng)檢驗(yàn)資質(zhì)（如經(jīng) CMA認(rèn)證）的醫(yī)療器械檢 驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊檢驗(yàn)報(bào)告，同時提供經(jīng)該機(jī)構(gòu)預(yù)評價并簽章的產(chǎn)品技術(shù)要求及預(yù)評價意見

18、。提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)的規(guī)格型號需是能12夠代表本注冊單元內(nèi)其他規(guī)格型號的典型產(chǎn)品。若一個規(guī)格型號不能覆蓋，除選擇典型規(guī)格型號進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還需選擇其 他規(guī)格型號產(chǎn)品進(jìn)行未覆蓋項(xiàng)目的檢驗(yàn)（七）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽樣稿內(nèi)容除需符合醫(yī)療器械說明書和 標(biāo) 簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）要求外，還需符合YY一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管第 1部分通用要求、一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第4部分球囊擴(kuò)張導(dǎo)管中的相 關(guān)規(guī)定。在產(chǎn)品說明書中，申請人需對導(dǎo)管在不 同壓力下的球囊 直徑進(jìn)行列表說明。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特 征的描述不應(yīng)超過 申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不 得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸 大宣傳的相關(guān)描述序號建議的性能研究項(xiàng)目是否建議列入備注13產(chǎn)品技術(shù)要求1外觀/外