關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA、關(guān)鍵工藝參數(shù)CPP、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1、關(guān)鍵質(zhì)量屬性.關(guān)鍵工藝參數(shù)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量保證部-劉適瑋關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參埶PDA-TR60)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(ICH-Q9)工藝驗(yàn)證期工藝驗(yàn)證的推行和交付目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量槻況c初始）質(zhì)呈屬性評(píng)估（初始）產(chǎn)品生命周期驗(yàn)證階段的活動(dòng)早期藥品工藝開(kāi)發(fā)初始制劑和藥物產(chǎn)品工莒開(kāi)發(fā)臨床過(guò)程描述臨床生產(chǎn)主批記錄參考標(biāo)準(zhǔn)研究性新藥（INB）申諳質(zhì)量雇性評(píng)價(jià)I更新）TUT和/或分析方法的發(fā)展耐受性的岡險(xiǎn)評(píng)估開(kāi)始穩(wěn)定性考察臨床生產(chǎn)目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量柵況（更新具備資質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備/設(shè)施工藝驗(yàn)證主計(jì)劃工藝參數(shù)-分類(lèi)工藝蘿數(shù)可搔奚范持續(xù)分析和工藝開(kāi)發(fā)1、定義:關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）是指保證預(yù)期藥品質(zhì)量的物理、化學(xué)、生物學(xué)或微

2、生物性質(zhì)或特性在適宜的限度、范圍或分布范圍內(nèi)。CQAs可以與原料藥、成品、輔料、中間產(chǎn)品（中間原材料）和容器/密閉系統(tǒng)有關(guān)。在工藝開(kāi)發(fā)的早期可以限定對(duì)產(chǎn)品屬性有效的信息。為此，起初設(shè)定的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能來(lái)自早期開(kāi)發(fā)和/或類(lèi)似產(chǎn)品而不是大量的產(chǎn)品性質(zhì)。質(zhì)量屬性的關(guān)鍵程度來(lái)源于利用基于風(fēng)險(xiǎn)的工具和質(zhì)量屬性對(duì)安全性與有效性的潛在影響。在對(duì)科學(xué)證據(jù)和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了綜合評(píng)估之后，根據(jù)關(guān)鍵性程度對(duì)質(zhì)量屬性排序，這樣可能更能反映結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的復(fù)雜性和屬性分類(lèi)不確定性的變化程度。與CQAs無(wú)關(guān)的屬性在工藝開(kāi)發(fā)中也應(yīng)加以考慮。CQAs與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格是不同義的。另外，也沒(méi)有必要將CQAs與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格-一對(duì)應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格是檢查

3、試驗(yàn)的一個(gè)列表，是分析過(guò)程的依據(jù)，是待檢品可接受標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)字限度、范圍或其他標(biāo)準(zhǔn)。被確定為CQAs的幾個(gè)產(chǎn)品屬性可以用單一方法檢查，因此，可以建立單一的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)（例如：API的溶解度、硬度、孔隙度是可以用一個(gè)試驗(yàn)溶出度來(lái)評(píng)價(jià)的CQAs）。有些在工藝過(guò)程中容易控制和達(dá)到的CQAs可以不包含在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格中（如病毒清除不是每批檢查），而一些不是關(guān)鍵性的屬性也可能制定在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格中。一、外觀：（非CQA）屬性目標(biāo)：讓患者容易接受的顏色和形狀，無(wú)目視觀察到的片劑缺陷。理由：顏色，形狀和外觀與安全性和有效性無(wú)直接關(guān)系。因此，它們不是關(guān)鍵。做二、氣味：（非CQA）屬性目標(biāo)：不要那么難聞。三、尺寸大?。–QA）屬性

4、目標(biāo)：便于吞咽、使用（仿制藥考慮與參比制劑一致）四、刻痕和分割性（CQA）屬性目標(biāo)：便于吞咽、使用（仿制藥考慮與參比制劑一致）五、脆碎度（非CQA）屬性目標(biāo)：避免破碎帶來(lái)的外觀影響投訴，仿制藥關(guān)注符合參比制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以六、鑒別（制劑非CQA原料藥CQA）屬性目標(biāo)：確定是否是這貨七、含量（CQA）屬性目標(biāo)：具有治療效果（劑量范用內(nèi)），或符合藥典或者已上市藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。八、含咼均勻度、片重差異、裝量差異（CQA）屬性目標(biāo)：在單劑量差異項(xiàng)下，治療效果不變。九、有關(guān)物質(zhì)（CQA）屬性目標(biāo)：是否引入與治療無(wú)關(guān)的物質(zhì)，以及引入了多少。十、殘留溶劑（CQA）屬性目標(biāo)：確立藥物是否具有超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的毒性或其

5、他危害物質(zhì)。（同上）-I一溶出度與釋放度（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物具有療效以及安全性（血藥濃度）O十二、水分（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物安全有效（降級(jí)），符合標(biāo)準(zhǔn)。十三微生物限度（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物安全性，以及避免引起外觀投訴（細(xì)菌、竊變、長(zhǎng)蛆）十四、無(wú)菌檢査（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物安全性。十五.酸堿度pH值（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物的穩(wěn)定性以及藥物在指怎部位或者時(shí)間的釋放與溶出。無(wú)菌制劑涉及安全性。十六、粒度（CQA）屬性目標(biāo)：確保藥物的流動(dòng)性.可壓性、混合均勻性。十七：可見(jiàn)異物屬性目標(biāo)：無(wú)異物，藥物安全。十八：不溶性微粒屬性目標(biāo)：確保藥物安全。與患者用藥安全相關(guān)的，質(zhì)量屬性

6、都應(yīng)該是CQA關(guān)鍵工藝參數(shù)CPP,同義詞關(guān)鍵操作參數(shù)）工藝參數(shù)的變化對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性會(huì)有影響,因此應(yīng)當(dāng)監(jiān)控和控制工藝參數(shù)確保加工的產(chǎn)品達(dá)到想要的質(zhì)量（11）。重要工藝參數(shù)（KPP,同義詞重要操作參數(shù)）輸入工藝參數(shù)應(yīng)當(dāng)在很窄的范圍內(nèi)仔細(xì)控制，并且其對(duì)加工性能是必不可少的。關(guān)鍵工藝參數(shù)不影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性。如果超岀可接受的范圍，它將影響工藝（如產(chǎn)率、持續(xù)時(shí)間），但不影響產(chǎn)品質(zhì)量（15）非重要工藝參數(shù)（Non-KPP；同義詞非重要操作參數(shù)）輸入?yún)?shù)已被證明易操作控制或者有著很寬泛的接受限度。如果可接受限度超出，非關(guān)鍵性操作參數(shù)可能會(huì)對(duì)質(zhì)量或工藝性能產(chǎn)生影響。（15）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理的思維

7、方式Is有可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)就一定會(huì)出現(xiàn)2、有風(fēng)險(xiǎn)的操作一定要有明確的控制措施W明確的控制方法才可以操作3、關(guān)注一切可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件,所以我們才會(huì)有變更管理、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證管理、文件管理精質(zhì)量手段操作繁瑣、流程復(fù)雜、效率降低每一個(gè)操作步驟都有相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)考慮纟吉果執(zhí)行層面的思維方式-I,1、這個(gè)操作我做了10年，從來(lái)沒(méi)出現(xiàn)過(guò)問(wèn)題，/以前沒(méi)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)U以后也不會(huì)出現(xiàn)2、經(jīng)驗(yàn)可以避免風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)驗(yàn)可以減少憲昔、經(jīng)驗(yàn)可以解決所有生產(chǎn)的問(wèn)題3、更關(guān)注曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的風(fēng)險(xiǎn)事件質(zhì)量管理:順藤摸瓜低成本、高效率、操作流程簡(jiǎn)單沒(méi)有對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效的考慮,表面安逸執(zhí)行層面：順瓜摸藤K阿眾布泮林XJLAW墨菲定律墨菲定律是一種

8、心理學(xué)效應(yīng)，是由愛(ài)德華墨菲(EdwardA.Murphy)提岀的。主要內(nèi)容：一、任何事都沒(méi)有表面看起來(lái)那么簡(jiǎn)單；二、所有的事都會(huì)比你預(yù)計(jì)的時(shí)間長(zhǎng)；三、會(huì)出錯(cuò)的事總會(huì)出錯(cuò)；四、如果你擔(dān)心某種情況發(fā)生，那么它就更有可能發(fā)生。墨菲定律、帕金森定理和彼德原理并稱(chēng)為二十世紀(jì)西方文化三大發(fā)現(xiàn)1、墨菲定律的原句是這樣的：如果有兩種或兩種以上的方式去做某件事情,而其中一種選擇方式將導(dǎo)致災(zāi)難，則必定有人會(huì)做出這種選擇。2、墨菲定律根本內(nèi)容是：如果事情有變壞的可能，不管這種可能性有多小,它總會(huì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是永遠(yuǎn)存在的，我們能做的是降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能、降低風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致后果的嚴(yán)重性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（ICHQ9）3.質(zhì)量

9、風(fēng)險(xiǎn)管理的原則質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩大主要原則是：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估最終都需要和保護(hù)患者聯(lián)系起來(lái)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的努力，手續(xù)和文件化水平應(yīng)當(dāng)要和風(fēng)險(xiǎn)的水平相當(dāng)，并要以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)。4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，控制，交流和審核的系統(tǒng)程序。下圖概述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模型（圖1）。構(gòu)架中的每個(gè)部分的重點(diǎn)在每種情況下都會(huì)不一樣，但一個(gè)概括性的程序?qū)?duì)每個(gè)部分都會(huì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)乜紤]。u啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序二）u啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序二）風(fēng)險(xiǎn)管理工具啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)程序可以是變更.偏差.自檢、投訴、驗(yàn)證、定期的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或者發(fā)現(xiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)等風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具（ICHQ9）失敗模式

10、和影響分析（FMEA）；失敗模式，影響和關(guān)鍵性分析（FMECA）；。失敗樹(shù)分析（FTA）；令危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）；。危害與可操作性分析（HAZOP）：。初步危害分析（PHA）；0風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾；支持性統(tǒng)計(jì)工具。55失敗模式和影響分析(FMEA)失敗模式和影響分析(FMEA)(見(jiàn)IEC60812)提供了工藝潛在失敗模式的評(píng)估及產(chǎn)物和/或產(chǎn)品性能的可能影響。一旦建立了失敗模式，可使用風(fēng)險(xiǎn)降低去消除，降低或控制潛在的失敗。它依靠于產(chǎn)品和工藝?yán)斫?。失敗模式和影響分?FMEA)有系統(tǒng)地將復(fù)雜工藝的分析分解成易處理的步驟。它概述重要失敗模式，導(dǎo)致失敗因素和這些失敗可能影響的強(qiáng)有力工具。潛在

11、使用領(lǐng)域失敗模式和影響分析(FMEA)可被用于風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先性排序和風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)有效性的監(jiān)控。失敗模式和影響分析(FMEA)可被用于設(shè)備和廠房，也可被用于生產(chǎn)工藝分析以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。失敗模式和影響分析的輸岀結(jié)果是每一失敗模式的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)“得分”，該“得分”被用于在風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上對(duì)這些模式進(jìn)行排序。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的選擇風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具可以對(duì)評(píng)估的輸岀內(nèi)容的準(zhǔn)確性、完整性給與一定的支持,但并不是決定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的決定性因素一次有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的決定性因素并不是使用了多好的工具，而是參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員、參與人員的能力以及相關(guān)科學(xué)原理的應(yīng)用可以參考ICHQ9給出的建議任何涉及到風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題都是嚴(yán)重的問(wèn)題，必須

12、要有能力去做這件事的人來(lái)完成5.2非正式風(fēng)險(xiǎn)管理制藥行業(yè)和藥物管理者采用更為經(jīng)驗(yàn)化的方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理，這些方法的建立基礎(chǔ)，比如說(shuō)，是結(jié)合了觀察，趨勢(shì)和其它信息得來(lái)的。這些方法繼續(xù)提供一些有用的信息，可支持,比如說(shuō)，投訴，質(zhì)量缺陷，偏差和資源分配的處理。對(duì)經(jīng)過(guò)論述的經(jīng)驗(yàn)做法的支持4.1責(zé)任4.1責(zé)任決策者應(yīng)當(dāng)要負(fù)責(zé)在其組織的各職能部門(mén)間調(diào)整質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。決策者應(yīng)當(dāng)要確保定義了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，并有適當(dāng)?shù)馁Y源參與，并確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序得到了審核。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)通常需要多部門(mén)參與到任務(wù)中去，但這也不是絕對(duì)的。為了某一質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)所形成的隊(duì)伍應(yīng)當(dāng)要包括適當(dāng)領(lǐng)域的專(zhuān)家及精通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的

13、個(gè)人。序姓名小組職務(wù)部門(mén)公司職務(wù)職責(zé)1孫萍組長(zhǎng)質(zhì)量管理部質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)簽署質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)U管理報(bào)告最終意見(jiàn)。2姜元紅畐！組長(zhǎng)生產(chǎn)管理部生產(chǎn)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)L1管理報(bào)告的審核；參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目管理。3谷冉峰組員質(zhì)量管理部質(zhì)量經(jīng)理4張保平組員設(shè)備管理部經(jīng)理5閆明明組員三車(chē)間車(chē)間主任6李曉來(lái)組員生產(chǎn)管理部經(jīng)理7萬(wàn)寶林組員質(zhì)量保證部QA經(jīng)理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)LI管理小組組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)H管理報(bào)告和審核。E8劉適瑋組員質(zhì)量保證部QA經(jīng)理參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)U管理9陸廣婷組員質(zhì)量保證部QA經(jīng)理11那帥組員三車(chē)間技術(shù)人員也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)項(xiàng)目涉及的領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)估,對(duì)應(yīng)領(lǐng)域?qū)ふ覍?zhuān)家參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4

14、.2啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序質(zhì)雖風(fēng)險(xiǎn)管理包括系統(tǒng)程序，該系統(tǒng)程序要能調(diào)整，促進(jìn)和改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)科學(xué)決議。啟動(dòng)和計(jì)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的可能步驟有：定義問(wèn)題和/或風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)潛能的有關(guān)假設(shè)。收集潛在的危害，傷害或人體健康影響方面的信息和資料，這些是和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的。定義決策者將如何使用這些信息，評(píng)估和結(jié)論。確定一位領(lǐng)導(dǎo)和必要的資源。指定風(fēng)險(xiǎn)管理程序的時(shí)限和交付日期。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括危害的確認(rèn)和接觸這些危害之風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估。步驟包括風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)，風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開(kāi)始于一個(gè)明確的問(wèn)題或風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。當(dāng)被討論的風(fēng)險(xiǎn)是被明確定義的，則將會(huì)很容易確定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具（見(jiàn)第5章中的例子）和需要用丁風(fēng)

15、險(xiǎn)問(wèn)題說(shuō)明的資料之類(lèi)型。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，作為明確定義風(fēng)險(xiǎn)的輔助，通常如下這三個(gè)基本問(wèn)題是非常有用的：（1）什么將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題？（2）將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性是什么？（3）后果將是什么？以五車(chē)間設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估舉例什么將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題?關(guān)鍵設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)1蒸汽滅菌柜11粗提醇沉2生物安全柜12醇沉分離3生化培養(yǎng)箱13粗提水沉4負(fù)壓稱(chēng)量間14水沉分離5真空干燥箱15精干醇沉6粉碎機(jī)16精干水沉7三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)17水沉分離8發(fā)酵系統(tǒng)18乙醇回收系統(tǒng)9發(fā)酵分離系統(tǒng)19萃取罐10發(fā)酵超濾濃縮系統(tǒng)20脫色罐評(píng)估方式:系統(tǒng)影響性評(píng)估將會(huì)岀現(xiàn)問(wèn)題的可能性是什么？后果將是什么？序號(hào)設(shè)備失敗的模式可能原因1蒸

16、汽滅菌柜污染及交義污染設(shè)備材質(zhì)差滅菌柜有泄露現(xiàn)象滅菌后取出物品的順序錯(cuò)誤呼吸器泄露滅菌介質(zhì)污染清潔不徹底未及時(shí)清潔滅菌效果無(wú)法保證柜內(nèi)裝載物品過(guò)多或過(guò)少計(jì)量器具不準(zhǔn)確柜內(nèi)溫度分布不均勻裝載方式不正確滅菌溫度過(guò)低滅菌時(shí)間過(guò)短經(jīng)常有人說(shuō)不會(huì)做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，主要就是這個(gè)環(huán)節(jié)沒(méi)有做好將會(huì)岀現(xiàn)問(wèn)題的可能性是什么?后果將是什么？項(xiàng)目失敗導(dǎo)致的原因火災(zāi)隱患煤氣使用不當(dāng)未按時(shí)更換易損件煮東西時(shí)溢出，熄滅煤氣電氣使用吸煙鄰居家火災(zāi)風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)。它關(guān)注于第二個(gè)和第三個(gè)問(wèn)題，探索風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)中所確認(rèn)之問(wèn)題可能出現(xiàn)的可能性和能檢測(cè)到它們的能力。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是根據(jù)所給的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所確認(rèn)的和所分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行

17、比較。定性或定量過(guò)程可能會(huì)被用于風(fēng)險(xiǎn)的可能性和嚴(yán)重性的指定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)佔(zhàn)考慮的是所有三個(gè)基木問(wèn)題的根據(jù)的效力。在進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，數(shù)據(jù)組的耐用性是很重耍的，因?yàn)樗鼪Q定了所得結(jié)果的質(zhì)量。不確定性的有益假設(shè)和合理來(lái)源將會(huì)提高該所得結(jié)果的町靠性或幫助確認(rèn)其局限性。不確定性（uncertainty）的典型來(lái)源包括知識(shí)上的差距（如在藥物科學(xué)和工藝?yán)斫馍系牟罹啵：Φ膩?lái)源（如過(guò)程的失敗模式，變化性的來(lái)源）和檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的可能性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的所得結(jié)果是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量估計(jì)，或是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述。當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量描述時(shí)，將會(huì)用從0到1（0%到100%）的可能性數(shù)值來(lái)表示。另外，也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述，比如“高”

18、，“中”或“低”，冃它們需耍定義的盡可能的詳細(xì)。在定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)提供了在一系列風(fēng)險(xiǎn)生成條件下某一后果的可能性。因此，定量風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)對(duì)于某一時(shí)間的某一特定后果是很有用的。另外，有些風(fēng)險(xiǎn)管理工具使用有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)測(cè)量將危害性的可能性的多個(gè)水平結(jié)合成有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的整體估計(jì)。在計(jì)分過(guò)程中，用時(shí)候會(huì)用使用定量風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。序號(hào)設(shè)備可能失敗的模式可能原因采取措施前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估S|PDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1蒸汽滅菌柜污染及交義污染設(shè)備材質(zhì)差43448咼滅菌柜有泄露現(xiàn)象43448高滅菌后取出物品的順序錯(cuò)誤33327高呼吸器泄露4446411咼滅菌介質(zhì)污染43336咼清潔不徹底44232高未及時(shí)清潔44232高滅菌效果無(wú)法保證

19、柜內(nèi)裝載物品過(guò)多或過(guò)少43448高計(jì)量器具不準(zhǔn)確43336咼柜內(nèi)溫度分布不均勻42432咼滅菌溫度過(guò)低42432高滅菌時(shí)間過(guò)短43448咼低風(fēng)險(xiǎn)指示值：29：中等風(fēng)險(xiǎn)指示值：10-25；高風(fēng)險(xiǎn)指示值：26-125如果是一個(gè)已經(jīng)發(fā)生的事件我們?cè)谠u(píng)估的時(shí)候應(yīng)該評(píng)估，已經(jīng)導(dǎo)致的失敗，受影響葩工序、產(chǎn)品、物料裁因素。項(xiàng)目失敗導(dǎo)致的原因SPDRPN火災(zāi)隱患煤氣使用不當(dāng)未按時(shí)更換易損件42540煮東西時(shí)溢出，熄滅煤氣44464電氣使用吸煙鄰居家火災(zāi)低風(fēng)險(xiǎn)指示值：29：中等風(fēng)險(xiǎn)指示值：10-25：高風(fēng)險(xiǎn)指示值：26-1254.4風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制包括為了降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)所做的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的在于將風(fēng)險(xiǎn)降

20、低到一個(gè)可接受水平。決策者可能會(huì)應(yīng)用不同的程序以理解風(fēng)險(xiǎn)控制的最佳水平，包括利益一成本分析。風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)在如下幾個(gè)問(wèn)題：（1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？（2）可以采取什么措施來(lái)降低，控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？（3）在利益，風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的合適平衡是什么？（4）在控制已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)？鳳險(xiǎn)降低的重點(diǎn)在于當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了其可接受水平時(shí)，所釆用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低和避免程序。風(fēng)險(xiǎn)降低可包括降低危害的嚴(yán)重性和可能性時(shí)所采取的措施。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)現(xiàn)能力的程序也被用作風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，新的風(fēng)險(xiǎn)可能也會(huì)被引入到系統(tǒng)屮，或者提高了其它已有風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。因此，合適的做法應(yīng)

21、當(dāng)是重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變更。序號(hào)設(shè)備失敗的模式可能原因控制措施降低方式1蒸汽滅菌柜污染及交叉污染設(shè)備材質(zhì)差1、在URS中對(duì)設(shè)備的材質(zhì)進(jìn)行要求。2、設(shè)備DQ進(jìn)行材質(zhì)確認(rèn)。1、降低可能性(P)2、提咼可檢測(cè)性(D)滅菌柜有池露現(xiàn)象1、生產(chǎn)前對(duì)設(shè)備進(jìn)行外觀檢查。2、確認(rèn)滅菌柜密封性。3、定期對(duì)滅菌器進(jìn)行檢修X提高可檢測(cè)性(D)2、提高可檢測(cè)性(D)3、提高可檢測(cè)性(P)滅菌后取出物品的順序錯(cuò)課1、崗位操作規(guī)程中對(duì)物品取出順序進(jìn)行規(guī)定。1、降低可能性(P)呼吸器泄露1、對(duì)呼吸器進(jìn)行檢漏。2、在管理文件中規(guī)定呼吸器濾芯的更換周期。1、提咼可檢測(cè)性(D)2、降低可能性(P)設(shè)備失敗的

22、模式可能原因控制措施降低方式火災(zāi)隱患煤氣使用不當(dāng)未按時(shí)更換易損件1、定期更換2、釆購(gòu)煤氣泄漏檢測(cè)器2、降低可能性（P）2、提高可檢測(cè)性（D）煮東西時(shí)溢出，熄滅煤氣2、專(zhuān)人看管2、采購(gòu)有自動(dòng)關(guān)閉煤氣功能的煤氣灶1、提高可檢測(cè)性（D）2、降低可能性（P）導(dǎo)入控制措施，進(jìn)行再次評(píng)估序號(hào)設(shè)備失敗的模式可能原因控制措施采取措施后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估SPDRPNEa1蒸汽滅菌柜污染及交義污染設(shè)備材質(zhì)差1、在URS中對(duì)設(shè)備的材質(zhì)進(jìn)行要求。2、設(shè)備DQ進(jìn)行材質(zhì)確認(rèn)。4128低滅菌柜有泄露現(xiàn)象1、生產(chǎn)前對(duì)設(shè)備進(jìn)行外觀檢査2、確認(rèn)滅菌柜密封性。3、定期對(duì)滅菌器進(jìn)行檢修4128低滅菌后取出物品的順序錯(cuò)誤1、崗位操作規(guī)程中對(duì)物品取出順序進(jìn)行規(guī)定。3139低呼吸器泄露1、IQ中對(duì)呼吸器進(jìn)行檢漏。2、在管理文件中規(guī)定呼吸器濾芯的更換周期。4218低項(xiàng)目失敗導(dǎo)致的原因控制的措施SPDRPN火災(zāi)隱患煤氣使用不當(dāng)未按時(shí)更換易損件2、定期更換P2、采購(gòu)煤氣泄漏檢測(cè)器D4128煮東西時(shí)溢出，熄滅煤氣2、專(zhuān)人看管D2、釆購(gòu)有自動(dòng)關(guān)閉煤氣功能的煤氣灶P4114風(fēng)險(xiǎn)接受是接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)接受可以是接受殘余風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q議，也可以是一個(gè)被動(dòng)決議，其