直擊：兒童性早熟與牛奶雌激素相關(guān)問答

1、兒童性早熟與牛奶雌激素相關(guān)問答一、關(guān)于兒童微小青春期出生時，下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸作為體內(nèi)重要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一，雖還不像成年人那般穩(wěn)定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內(nèi)由于胎盤產(chǎn)生大量的雌激素，使 該系統(tǒng)暫時被擱置。 出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒內(nèi)分泌 系統(tǒng)必須開始學(xué)會獨自承擔(dān)重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數(shù)分鐘之內(nèi)就開始調(diào)試其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運行功能，分泌的雄激素水平最高可達到正常成年男性水平的低值。此時，睪丸輕度增大、有陰莖勃起，甚至可一過性地表現(xiàn)為顏面少許粉刺，此現(xiàn)象 可持續(xù)到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應(yīng)稍慢一些，但也要

2、在幾小時之內(nèi)開始調(diào)試自己的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。此時，這一系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定，可間斷地分泌雌激素。在此期間，雌 二醇水平可波動于 0到50pg/ml （相當(dāng)于正常成年女性的雌激素水平下限）之間。部分對雌 激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育。由于雌激素水平的波動，甚至極少數(shù)女嬰還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。這些表現(xiàn)一般持續(xù)時間不長并且不十分明顯，但可出現(xiàn)在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現(xiàn)，極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此，醫(yī)學(xué)上形象 地把它稱之為“微小青春期（ minipuberty ） ”?？梢园盐⑿∏啻浩诳闯墒菙?shù)年之后真正的“大”青春期的一次小型預(yù)演。目前，對微小青春期的實際意義并不十分清

3、楚，其表現(xiàn)也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現(xiàn)象。二、關(guān)于兒童性早熟性早熟是個相對的時間概念，是指第二性征出現(xiàn)的年齡比同時代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發(fā)育年齡隨時代而不同，有不斷提前的趨勢。 就目前而言，女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和 /或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一 側(cè)睪丸容積R 4ml,就被認(rèn)為是性早熟。提示應(yīng)該進行必要的醫(yī)學(xué)檢查，以除外體內(nèi)存在的 影響健康的疾病。 三、兒童性早熟的種類性早熟有各種不同的分類方法。為指導(dǎo)病因診斷和治療，臨床上主要根據(jù)其發(fā)病機制不同分 為：中樞性（真性）性早熟和周圍性（假性）性

4、早熟。中樞性性早熟與真正的青春發(fā)育過程完全相同，它有下丘腦一垂體一性腺（睪丸或卵巢）軸系的參與，能產(chǎn)生生殖細(xì)胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性激素作用導(dǎo)致的第二性征發(fā)育，沒有下丘腦一垂體一性腺軸系的參與，不能產(chǎn)生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。 真性性早熟的發(fā)生原因復(fù)雜， 既可因顱內(nèi)感染、外傷或腫瘤等器質(zhì)性疾病觸動青春發(fā)育的“開關(guān)”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發(fā)性的中樞性性早熟；周圍性性早熟導(dǎo)致第二性征發(fā)育的性激素可來自體內(nèi)或體外。體內(nèi)可來自分泌性激素的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。根據(jù)第二性征發(fā)育的程度分為：完全性（真性）性早熟、部分性（假性）性早熟、單純性乳 房發(fā)育、單

5、純性陰毛早熟等。根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動分為： 促性腺激素依賴性（真性）和促性腺激素非依 賴性（假性）性早熟兩類。用長效促性腺激素釋放激素類似物（ GnRH-a進行治療，前者有 效，后者則無效。總之，各種分類方法之間可有相互重疊。四、關(guān)于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和嬰兒會發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育單純?nèi)榉吭绨l(fā)育是指女孩僅有乳房發(fā)育提前，不伴有其他性征（如陰毛、腋毛）的出現(xiàn)，也沒有骨齡的提前和生長加速。 大多數(shù)發(fā)生在6個月2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育也可以發(fā)生在兒童期（28歲），發(fā)生機制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩(wěn)定外，兒童期發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育可能與以下因素有

6、關(guān)：長期高蛋白飲食、環(huán)境中類雌激素污染物的影響、攝入含有性激素的食物、經(jīng)常接觸與性有關(guān)的傳媒?？梢悦鞔_的是，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動。五、關(guān)于兒童假性早熟周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺激素非依賴性性早熟，是指患兒僅有第二性征的發(fā)育提前，而無性腺功能（排卵或精子生成）的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動，而是與 下丘腦GnRH關(guān)的內(nèi)或外源性性激素水平升高有關(guān)。其性早熟癥狀往往是某種基礎(chǔ)疾病的 臨床表現(xiàn)之一，并非為一種獨立性的疾病。因此，對假性性早熟患者的治療，應(yīng)切斷產(chǎn)生性激素的來源，用治療中樞性性早熟的藥物一長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a治療無效。假性

7、性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性激素的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥或腫瘤和攝入或反復(fù)大量地接觸外源性性激素是引起假性性早熟的最常見病因。六、關(guān)于女孩乳房發(fā)育規(guī)律女孩出生至青春發(fā)育成熟，生理的情況下有3個年齡段可見乳房發(fā)育性增大。第一個是新生兒生后1周內(nèi)，可見乳房腫大，觸之質(zhì)地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態(tài)是母體的雌激素經(jīng)胎盤進入兒體所致，出生后來自母體的雌激素很快被孩子自身代謝清除，故無需處理。2周后腫大的乳房自然消退，民間認(rèn)為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯誤的。第二個乳房會自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時已具備分泌雌激素的功能，但雌激素分泌要接受來自腦部的指令，此控制系

8、統(tǒng)稱之為下丘腦-垂體-性腺軸，3個月末的胎兒此系統(tǒng)已具備調(diào)節(jié)功能。出生后早期，下丘腦-垂體-性腺軸功能處于相對生理性活躍狀態(tài)，下丘腦垂體會活躍地釋放信號使卵巢分泌雌激素，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，乳房發(fā)育增大。此狀態(tài)被稱之為“微小青春期”，但此時乳房直徑一般不超過2-3厘米，而且不會進行性增大，不需任何治療，數(shù)月后自行消退。1歲后此活躍狀態(tài)逐步抑制（使增大的乳房自行逐步消退），至兒童期其功能基本靜止。此后乳房再次發(fā)育是真正的青春期開始。中華醫(yī)學(xué)會兒科分會，兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組2005年組織了全國九大城市的青春發(fā)育調(diào)查，結(jié)果顯示，中國城市女童青春期乳房發(fā)育開始的平均年齡是9.2歲（7

9、.710.95歲），與國際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢一致。七、單純?nèi)榉吭绨l(fā)育不會影響兒童生長發(fā)育對乳房早發(fā)育，最重要的是排除真性（中樞性）和假性（外周性）性早熟。一般來說，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育會自然消退， 不會對兒童的生長發(fā)育造成不良影響，故不需要治療。但是， 避免有害因素的刺激和加強隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在最初診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒也有可能同時有潛在病因，若此種病因不與時去除而長期存在，乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，有可能會繼發(fā)真性性早熟。如果發(fā)生了真性性早熟，則會影響兒童的終身高和 心理健康。因此，應(yīng)強調(diào)定期復(fù)診，拍X-光片復(fù)查骨齡、行子宮和卵巢B超，必要時行LHRH 激發(fā)試驗

10、，與時發(fā)現(xiàn)真性性早熟，并治療潛在疾病。八、關(guān)于雌激素與其類型雌激素是調(diào)節(jié)機體生理機能的重要信使物質(zhì)。體內(nèi)雌激素主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)三種。E2是婦女體內(nèi)的主要雌激素。雌激素可促進女性第二性征的發(fā)育，如乳房發(fā)育、子宮內(nèi)膜增厚、月經(jīng)周期形成等，同時雌激素對男性生殖系統(tǒng)如精子發(fā)育等也具有重要作用，對維持男性骨骼健康也是必需的。九、雌激素有哪些來源雌激素是人體或動物機體自然產(chǎn)生的類固醇管體激素，也可經(jīng)口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。十、關(guān)于國內(nèi)牛奶雌激素含量的研究有報道顯示我國市售盒裝液態(tài)牛奶雌二醇激素含量117199.3 42.5ng/l,孕酮含量為0.4

11、92.81 0.4ug/l。H一、關(guān)于檢測奶粉樣品的來源圣元乳粉樣品來自 XX省患兒家中剩余乳粉，以與XXX期口市場銷售的優(yōu)博、優(yōu)聰樣品，共計 42份樣品。還抽取了國內(nèi)外其他 14家企業(yè)的20個品牌產(chǎn)品，共31份樣品。十二、關(guān)于動 物源食品激素檢測方法穩(wěn)定性同位素稀釋的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法是國內(nèi)外動物源食品激素殘留常用的檢測方法，用于確證和定量測定。我國將該檢測方法用于2008年奧運會中奧運食品的激素檢測，適用于動物源食品，如牛奶、牛肉等的雄激素、雌激素、孕激素和糖皮質(zhì)醇激素的測定，檢測的組分包括機體中內(nèi)源性的性激素與外源性的合成激素。十三、檢測方法與國際上通行方法是一致的本次檢測采用的液相色

12、譜-串聯(lián)質(zhì)譜法是食品中多組分目標(biāo)化合物檢測的靈敏可靠、特異確證的檢測技術(shù)，是激素等殘留化合物檢測中普遍使用和推薦的方法，具有國際先進性。十四、關(guān)于圣元奶粉檢測結(jié)果在送本的42份圣元優(yōu)博乳粉中，未檢出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮，僅檢出低含量的內(nèi)源性雌激素和孕激素。檢出的雌激素總量為 0.2- 2.3科g/kg ,孕激素總量為13-72g/kg。其中患兒家中存留樣品中檢出的雌激素和孕激素分別為0.5g/kg和33g/kg。以上檢測結(jié)果符合國內(nèi)外文獻報道的含量X結(jié)果符合國內(nèi)外文獻報道的含量X圍。卜五、關(guān)于其它品牌奶粉的測定結(jié)果為科學(xué)評價檢測結(jié)果，本次還抽取了國外品牌和國內(nèi)其他品牌奶粉，從XX省和市

13、共抽取了14家企業(yè)、20個品牌共31份樣品，檢出了內(nèi)源性的雌激素和孕激素，含量均在文獻報道X圍內(nèi)。十六、關(guān)于文獻報道 X圍的牛奶中內(nèi)源性雌激素含量文獻資料顯示，美國、韓國、荷蘭等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16- 4.4 g/kg ,孕酮最高數(shù)值是98.0科g/kg (將液態(tài)奶按 8:1換算為乳粉的含量)。一般情況下，牛初乳的雌激素水平較高。0-2天的牛初乳雌激素含量為一般乳粉含量的10倍以上；第7天的牛初乳雌激素含量則為乳粉的5倍左右。十七、關(guān)于牛奶中雌激素含量影響因素乳牛在乳汁分泌的調(diào)節(jié)過程中，除體內(nèi)催乳素作用外，還有雌激素、孕激素、生長激素、甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素等激素的

14、共同參與才可完成泌乳這個過程。牛奶中激素含量受母體品種、不同生理階段、受孕次數(shù)、飼料營養(yǎng)等影響。一般來說，無論是生乳還是市售奶中雌激素和孕激素含量X圍變化較大。另外乳品脂肪和蛋白質(zhì)含量高，激素水平也會相對高。這是因為雌激素和孕酮都是脂溶性的， 部分雌激素可以與乳中蛋白質(zhì)結(jié)合，因此乳品激素含量會有所提高。十八、關(guān)于人母乳中的雌激素含量有(:/ beiro .cn)文獻報道，人母乳中雌激素X圍為7.9-18.5ug/L ,孕酮為 10-40 ug/L 。十九、關(guān)于國內(nèi)外兒童性早熟的發(fā)病情況據(jù)國外文獻報道，兒童性早熟的發(fā)病率是1/萬至2/萬。具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂或病變的兒童的發(fā)病率比正常兒童高。具體而言，對于女孩，小于2歲時，發(fā)病率約為 0.5/萬；2-4歲時，發(fā)病率約為 0.05/萬，5-9歲時，發(fā)病率約為 8/萬；對于男孩而言，小于 8歲時， 發(fā)病率為1/萬，8-10歲時，發(fā)病率為1/萬。也有報道稱，女孩的性早熟患病率為2-2.3%。，男孩的性早熟患病率0.5%。二十、母乳喂養(yǎng)有什么好處？母乳是嬰兒的最適宜、最安全的食品。世界衛(wèi)生組織（WH。聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF和我國衛(wèi)生部均提出建議：嬰兒生后最初6個月內(nèi)應(yīng)純母乳喂養(yǎng)； 嬰兒6個月后在與時添加輔食的基礎(chǔ)上，可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)至2歲或以上。母乳中包含嬰兒需要的所有營養(yǎng)，