細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)

1、關(guān)于細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)第一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第十二章 細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology細(xì)胞通訊：是指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過(guò)介質(zhì)傳遞 到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)。細(xì)胞以三種方式進(jìn)行通訊： 1、細(xì)胞通過(guò)分泌化學(xué)信號(hào)進(jìn)行細(xì)胞間相互通訊 2、細(xì)胞間接觸性依賴的通訊 3、細(xì)胞間形成間隙連接進(jìn)行的通訊第三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology細(xì)胞對(duì)信號(hào)分子的反應(yīng)第四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 概念(signal transduction)細(xì)胞之間的信號(hào)分子

2、通過(guò)與細(xì)胞膜上或 胞內(nèi)的受體特異性結(jié)，信號(hào)轉(zhuǎn)換后傳遞給相應(yīng)的胞內(nèi)系統(tǒng)，使細(xì)胞對(duì)外界 信號(hào)做出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)網(wǎng)絡(luò)（signaling network）：細(xì)胞內(nèi)存在多種型號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式及途徑，彼此間可交叉控制，構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。第六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第一節(jié) 細(xì)胞外信號(hào) 細(xì)胞所接受的信號(hào)包括物理信號(hào)、化學(xué)信號(hào)等，其中最重要的是由細(xì)胞分泌的、能夠調(diào)節(jié)機(jī)體功能的一大類生物活性物質(zhì)，他們是細(xì)胞間通訊的信號(hào)

3、，被稱為“第一信使”。 化學(xué)信號(hào)分子大部分是水溶性的，不能通過(guò)細(xì)胞膜，少數(shù)是脂溶性的，可以直接穿越胞膜到達(dá)細(xì)胞內(nèi)。第九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一信使,根據(jù)作用方式與信號(hào)特點(diǎn)分為內(nèi)分泌旁分泌第十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 激素：由分泌細(xì)胞合成，其作用特點(diǎn)是距離遠(yuǎn)、范圍 大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其代表是胰島素、甲狀腺素 和腎上腺素；神經(jīng)遞質(zhì)：由神經(jīng)元合成，其作用特點(diǎn)是作用時(shí)間短 和作用距離短，其代表是乙酰膽堿、去腎 上腺素等；局部化學(xué)介質(zhì)：由特定的細(xì)胞合成，作用于其附近的 細(xì)胞包括生長(zhǎng)因子、前列腺素和一氧 化氮等。第十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作

4、于2022年6月cell Biology 藥物對(duì)細(xì)胞的作用也是通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。藥物可以作為外源的胞外信號(hào)分子來(lái)識(shí)別特異性受體。 根據(jù)外源性胞外信號(hào)與受體結(jié)合后細(xì)胞所產(chǎn)生的效應(yīng)不同，可將外源性胞外信號(hào)分子分為激動(dòng)劑和拮抗劑兩大類。 第十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月區(qū)別結(jié)合于受體的部位和內(nèi)源配體的相比產(chǎn)生的細(xì)胞效應(yīng)與內(nèi)源配體的效應(yīng)相比I型激動(dòng)劑相同相當(dāng)或更強(qiáng)II型激動(dòng)劑不同可增強(qiáng)后者I型拮抗劑相同阻斷或減弱II型拮抗劑不同阻斷或減弱第十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第二節(jié) 受體 受體（receptor）是一類存在于胞膜或胞內(nèi)的特殊蛋白

5、質(zhì)，能特異的識(shí)別并結(jié)合胞外信號(hào)分子，進(jìn)而激活胞內(nèi)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，是細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。 配體（ligand）是能夠與受體結(jié)合的生物活性物質(zhì)統(tǒng)稱為配體，包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長(zhǎng)因子、某些藥物和毒物等。第十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology一、受體的種類受體膜受體胞內(nèi)受體離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體具備酶活性的受體胞漿受體核受體第十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞表面受體兩種不同類型受體細(xì)胞內(nèi)受體載體蛋白水溶性信號(hào)分子脂溶性小信號(hào)分子第十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 膜受體主要為鑲嵌在胞膜上的糖

6、蛋白，由與配體相互作用的細(xì)胞外域、將受體固定在細(xì)胞膜上的跨膜域和起傳遞信號(hào)作用的胞內(nèi)域三部分構(gòu)成，其配體是一些親水的、不能直接穿越細(xì)胞膜脂雙分子層的肽類激素、生長(zhǎng)因子和遞質(zhì)等。 胞內(nèi)受體為DNA結(jié)合蛋白，可與來(lái)自胞外的親脂性小分子甾類激素等結(jié)合，作為轉(zhuǎn)錄因子與DNA順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。第十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology1、離子通道型受體 離子通道型受體通常是由多個(gè)亞基組成的多聚體，每個(gè)亞基具有2、4或5個(gè)跨膜域，亞基在胞膜上組裝成環(huán)狀的、中間可通過(guò)離子的通道。 根據(jù)受體的

7、氨基酸組成及跨膜區(qū)的特點(diǎn)，可將離子通道型受體分為三類受體超家族：型受體超家族、型受體超家族、型受體超家族。第十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology離子通道型受體的特點(diǎn)： 既可與細(xì)胞外信號(hào)分子結(jié)合，同時(shí)又是離子通道，因此具有受體與離子通道耦聯(lián)的特點(diǎn)； 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)到反應(yīng)是一種快速的反應(yīng)，為神經(jīng)系統(tǒng)和其他電激發(fā)細(xì)胞，如肌細(xì)胞所特有。第二十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第二十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第二十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biologycell Biol

8、ogy型受體超家族：煙堿型乙酰膽堿受體型受體的共同特點(diǎn)是通過(guò)其胞外區(qū)域與配體結(jié)合。第二十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第二十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology型及型受體超家族 組成此兩類受體的亞基均有6個(gè)跨膜區(qū)域，其中兩個(gè)跨膜區(qū)的氨基酸組成具有高度同源性；受體與配體的結(jié)合部位在細(xì)胞膜，而不是在胞外。常見(jiàn)的型受體：光受體、嗅神經(jīng)受體常見(jiàn)的型受體：肌漿網(wǎng)膜上的鈣離子通道第二十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology2、G蛋白耦聯(lián)受體： G蛋白耦聯(lián)受體是膜受體中最大的家族，分布廣泛，幾乎遍布所有細(xì)胞；

9、介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程較慢，但敏感、靈活，而且類型多樣。 G蛋白耦聯(lián)受體包括M-乙酰膽堿受體、視紫紅質(zhì)受體、2和腎上腺素受體。第二十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology G蛋白耦聯(lián)受體成員均為一條多肽鏈構(gòu)成的糖蛋白，由400500個(gè)氨基酸殘基組成，分為胞外、胞膜及胞內(nèi)三個(gè)區(qū)。第二十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology G蛋白是指在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，與受體耦聯(lián)的并能與鳥苷酸結(jié)合的一類蛋白質(zhì)，位于細(xì)胞膜胞質(zhì)面，為可溶性的膜外周蛋白，由、和三種蛋白質(zhì)亞基組成。 G蛋白的主要功能是通過(guò)其自身構(gòu)象的變化激活效應(yīng)蛋白，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)信號(hào)從胞外向胞內(nèi)的傳遞

10、。第二十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第二十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第三十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 常見(jiàn)的G蛋白下游效應(yīng)蛋白有腺苷酸環(huán)化酶（AC）、磷脂酶C（PLC）。 根據(jù)G蛋白在功能上對(duì)效應(yīng)蛋白的作用不同，可分為： 激動(dòng)型G蛋白（Gs家族） 抑制型G蛋白（Gi家族） 磷脂酶C型G蛋白（Gp家族） 第三十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第三十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology3、酪氨酸蛋白激酶型受體（

11、TPKR） 酪氨酸蛋白激酶型受體是一類本身具有酪氨酸激酶活性的受體，為一條多肽鏈構(gòu)成的跨膜糖蛋白，N端位于胞外區(qū)，是配體結(jié)合部位。C端位于胞質(zhì)內(nèi)，含酪氨酸激酶功能區(qū)。第三十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月配體主要有： IGF（胰島素生長(zhǎng)因子） PDGF(血小板衍生生長(zhǎng)因子） M-csf（巨噬細(xì)胞集落刺激因子） EGF（表皮生長(zhǎng)因子）第三十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.

12、4.第三十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月促進(jìn)結(jié)合： eg. EGF表皮生長(zhǎng)因子減弱結(jié)合： eg. 類固醇類激素（離子鍵、氫鍵、范德華力）（微量高效）（過(guò)量無(wú)益）第四十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 細(xì)胞內(nèi)信使是指受體被激活后在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的、能介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活性物質(zhì)，又稱為第二信使（second messenger）。將細(xì)胞外信號(hào)分子稱為“第一信使”第一信使與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)最早產(chǎn)生的 信號(hào)分子稱為“第二信使”第四十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作

13、于2022年6月G蛋白腺苷酸環(huán)化酶 AC第四十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PKARRCC第四十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一信使AC（腺苷酸環(huán)化酶）第四十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鳥苷酸環(huán)化酶第四十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第五十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月谷氨酸、乙酰膽堿、組胺等精氨酸（C

14、a2+/鈣調(diào)素敏感蛋白）以神經(jīng)肽為主結(jié)合部位催化部位在視網(wǎng)膜光感受器，cGMP直接作用于Na+離子通道。在其他細(xì)胞中激活PKG12-8第五十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月谷氨酸、乙酰膽堿、組胺等（Ca2+/鈣調(diào)素敏感蛋白）一氧化氮信號(hào)GC二聚體，每個(gè)亞單位均有兩個(gè)酶活性部位12-8第五十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使體系 細(xì)胞外的某些信號(hào)分子與其相應(yīng)的受體結(jié)合后，通過(guò)膜上特定的G蛋白激活磷脂酶C（P-LC），催化胞膜脂質(zhì)內(nèi)層的4，5-二磷酸脂酰肌醇（PIP2）水解，產(chǎn)生IP3和DAG兩種胞內(nèi)信使。第五十五張，PP

15、T共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第五十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+第五十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度低；當(dāng)細(xì)胞受到特異性信號(hào)刺激后，質(zhì)膜上或肌漿網(wǎng)的鈣通道打開(kāi)，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度瞬時(shí)升高，引發(fā)細(xì)胞變化。第五十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 鈣調(diào)蛋白（CaM）廣泛分布于真核細(xì)胞中，由一條多肽鏈組成，呈啞鈴形構(gòu)象，每一個(gè)分子的CaM可以結(jié)合4個(gè)鈣離子，當(dāng)細(xì)胞中鈣離子濃度超過(guò)10-6mol/L時(shí)，無(wú)活性的CaM即可與鈣離子結(jié)合，使其構(gòu)象發(fā)生改變而被活化，由此激活靶蛋白或靶酶。第五

16、十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10-6M第六十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CAMP途徑： AC CAMP PKA CREBCGMP途徑： GC CGMP PKG （其它細(xì)胞） 下游蛋白DAG/IP3途徑： PLC 水解 PIP2IP3 釋放ER中的 Ca2+DAGCaM, Ca2+PKCNa+通道（視覺(jué)細(xì)胞）激活Ca2+途徑： IP3 釋放ER中的 Ca2+細(xì)胞膜上的 Ca2+通道釋放胞外的Ca2+胞漿內(nèi)Ca2+濃度瞬間升高超過(guò)10-6MCa2+與CaM結(jié)合形成復(fù)合體活化下游的酶類下游蛋白第六十二張，PPT共九十二

17、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第四節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白激酶一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點(diǎn)1、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活基質(zhì)的類同性2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的級(jí)聯(lián)式反應(yīng)3、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有通用性與特異性4、胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互交叉第六十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第六十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 蛋白激酶是一類磷酸轉(zhuǎn)移酶，其作用是將ATP的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到底物特定氨基酸殘基上。根據(jù)其作用底物的氨基酸殘基特異性，可將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的蛋白激酶分為兩類，即蛋白質(zhì)酪氨酸激酶、蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶。第六十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作

18、于2022年6月cell Biology二、酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶（PTK），是一類激活后可催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化的激酶，為蛋白激酶家族中最重要的成員之一，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化等過(guò)程起重要的調(diào)節(jié)作用。 蛋白酪氨酸激酶包括兩大類：位于細(xì)胞膜上的受體型PTK和位于胞質(zhì)中非受體型PTK。第六十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology受體型酪氨酸激酶第六十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology非受體型酪氨酸激酶：JAK第六十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology三、絲氨酸/蘇氨酸激酶 絲氨酸/蘇氨酸激酶

19、的主要作用是通過(guò)變構(gòu)而激活蛋白質(zhì)，催化底物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。包括PKA、PKC、PKG、CaMK、MAPK。第六十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology級(jí)聯(lián)效應(yīng)第七十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biologycell Biology四、幾種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1、MAPK信號(hào)通路 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路普遍存在于真核細(xì)胞中。MAPK是一系列激酶酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)中重要的一環(huán)。 第七十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞外的刺激信號(hào)經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹虚g環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)導(dǎo)后，激活絲裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAPKKK),再激活

20、絲裂原活化蛋白激酶的激酶(MAPKK)，MA-PKK能磷酸化絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的蘇氨酸和酪氨酸雙位點(diǎn)使之活化，然后再進(jìn)一步活化其下游靶基因。第七十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第七十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology2、JAK-STAT信號(hào)通路 JAK激酶是一類在細(xì)胞因子信號(hào)傳遞過(guò)程中起重要作用的非受體酪氨酸激酶。JAK激酶活化后激活其下游信號(hào)蛋白分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT），從而進(jìn)行胞內(nèi)信號(hào)傳遞。JAK激酶家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2STAT因子家族包括：Stat1、Stat2、

21、Stat3、Stat4、 Stat5a、Stat5b和Stat6第七十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第七十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology3、Wnt信號(hào)通路 Wnt蛋白及其受體、調(diào)節(jié)蛋白等一起組成了復(fù)雜的Wnt信號(hào)通路，調(diào)控細(xì)胞的增值、分化，參與包括哺乳動(dòng)物腦、心血管、肺和生殖器官發(fā)育在內(nèi)的多個(gè)發(fā)育過(guò)程。 Wnt通路的經(jīng)典途徑：Wnt家族分泌蛋白、Frizz-led家族跨膜受體蛋白Dishevelled（Dsh）、糖原合成酶激酶3（GSK3）、APC、Axin、-連環(huán)蛋白（-catenin）及TCF/LEF家族轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因

22、子。第七十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七十七張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology4、TGF-信號(hào)通路 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-）是一類在結(jié)構(gòu)上相似的分泌型多肽生長(zhǎng)因子。經(jīng)典的TGF-信號(hào)通路需要Smad分子作為細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)，將細(xì)胞外的TGF-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)。根據(jù)功能不同，細(xì)胞內(nèi)的Smad分子分為三類：1、受體激活型Smad：R-Smad，包括Smad1/2/3/5/82、通用型Smad：Smad43、抑制型Smad：Smad6/7第七十八張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第七十九張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2

23、022年6月cell Biologycell Biology5、NF-kB信號(hào)通路 核轉(zhuǎn)錄因子B（NF- B ）是與免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因增強(qiáng)子序列特異結(jié)合的核蛋白因子。 常見(jiàn)的NF- B是p50-P65異二聚體。 IB是NF- B的抑制因子。第八十張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology第五節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病一 、信號(hào)分子異常與疾病 細(xì)胞信號(hào)分子過(guò)量或不足將會(huì)導(dǎo)致疾病。比如，胰島素生成減少，體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體或胰島素拮抗因子等，均可導(dǎo)致胰島素的相對(duì)或絕對(duì)不足，引起高血糖。 第八十一張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biologycell Bio

24、logy 生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多導(dǎo)致肢端肥大癥和巨人癥。第八十二張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology二 、受體異常與疾病 受體異常指受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能改變，使其不能正確介導(dǎo)信息分子信號(hào)的病理過(guò)程。原發(fā)性受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，如家族性腎性尿崩癥是抗利尿激素（ADH）受體基因突變導(dǎo)致ADH受體合成減少或結(jié)構(gòu)異常，使ADH對(duì)腎小管和集合管上皮細(xì)胞的刺激作用減弱或上皮細(xì)胞膜對(duì)ADH的反應(yīng)性降低，對(duì)水的重吸收降低，引起尿崩癥。 第八十三張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology 繼發(fā)性受體異常指配體的含量、pH、磷脂環(huán)境及細(xì)胞合成與分解蛋白質(zhì)等變化引起

25、受體數(shù)量及親和力的繼發(fā)性改變。如心力衰竭時(shí)，受體對(duì)兒茶酚胺的刺激發(fā)生了減敏反應(yīng)，受體下調(diào)，是促進(jìn)心力衰竭發(fā)展的因素之一。第八十四張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology三 、G蛋白與疾病 如假性甲狀旁腺機(jī)能減退癥（PHP）是由于靶器官對(duì)甲狀旁腺激素（PTH）的反應(yīng)性降低而引起的遺傳性疾病。PTH受體與Gs耦聯(lián)。PHP1A型的發(fā)病機(jī)制是由于編碼Gs等位基因的單個(gè)基因突變，患者Gs mRNA可比正常人降低50%，導(dǎo)致PTH受體與腺苷酸環(huán)化酶（AC）之間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)脫耦聯(lián)。 第八十五張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology四、蛋白激酶與疾病 在B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞中有許多種類的酪氨酸激酶，它們?cè)趥鬟f淋巴細(xì)胞特異性信號(hào)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)中起著重要作用。這些激酶在組成及數(shù)量上的變化，是淋巴細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致免疫不全癥的發(fā)生。第八十六張，PPT共九十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cell Biology五、多環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾