氨基苷類抗生素

1、氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素，又稱氨基糖苷-氨基環(huán)醇類抗生素。按抗菌作用可分為三代，第一代以鏈霉素為代表，在1944年發(fā)現(xiàn)，目前除鏈霉素主要作為一線抗結(jié)核藥，新霉素口服用于腸道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年發(fā)現(xiàn)的慶大霉素、1967年發(fā)現(xiàn)的妥布霉素為代表，抗菌作用有所擴(kuò)大，增強(qiáng)。第三代均為氨基環(huán)醇上氮位取代衍生物。 氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn) 抗菌作用機(jī)理 細(xì)菌耐藥機(jī)理 代表藥物12氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 甙元（ 1，3-二氨基肌醇）+氨基糖糖甙2.堿性糖苷混合物，通常用其硫酸鹽或鹽酸鹽3.多為極性化合物，故水溶性大，

2、脂溶性較低，口服給藥時(shí)，在胃腸道很難被吸收。注射給藥時(shí)，與血清蛋白結(jié)合率低4.抗革蘭氏陰性菌活性強(qiáng)，抑菌作用快速。與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。5.缺點(diǎn)：有腎毒性及內(nèi)耳毒性，國內(nèi)對1039例聾啞患者的調(diào)查結(jié)果表明，因應(yīng)用氨基糖苷類藥物引起的占59.5%。在一定程度上限制了其應(yīng)用。易產(chǎn)生耐藥性3抗菌作用機(jī)理 帶陽離子的氨基糖苷類抗生素與菌外膜陰離子快速結(jié)合，并聚集，然后以細(xì)菌呼吸鏈中的輔酶Q為載體，跨膜進(jìn)入菌體，與核蛋白體30S亞基不可逆地結(jié)合，干擾蛋白質(zhì)合成的“翻譯過程”，使“閱讀”密碼出現(xiàn)錯(cuò)誤，把錯(cuò)誤的氨基酸摻入肽鏈中，或使肽鏈中的氨基酸序列改變，合成出無功能或功能異常的蛋白質(zhì)，細(xì)菌不能利用

3、，不能生長。本類藥物還可作用于70S亞基，使70S亞基與mRNA形成不正常的蛋白質(zhì)合成始動復(fù)合物，使蛋白質(zhì)的合成在早期就停止。此外本類藥物還可阻止終止因子與核蛋白體的結(jié)合阻止已合成的蛋白質(zhì)釋放。綜合以上作用結(jié)果，細(xì)菌死亡。4抗菌作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。主要包括五個(gè)方面：1. 于細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，使其不能形成30S始動復(fù)合物；2. 引起辨認(rèn)三聯(lián)密碼錯(cuò)誤：3. 抑制70S始動復(fù)合物的形成，從而抑制了蛋白質(zhì)合成的始動；4. 抑制肽鏈延長，并使第1個(gè)tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸順序排錯(cuò)，導(dǎo)致錯(cuò)誤蛋白質(zhì)合成；5. 抑制70S復(fù)合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進(jìn)行

4、。5 氨基糖苷類耐藥性原因：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶帶有R因子的G-產(chǎn)生氨基糖苷鈍化酶 磷酸轉(zhuǎn)移酶（OH） 核苷轉(zhuǎn)移酶（OH） 乙酰轉(zhuǎn)移酶(NH2)乙?；塑栈姿峄塑栈塑栈阴；N氨基糖苷轉(zhuǎn)移酶磷酸化6代表藥物鏈霉素卡那霉素慶大霉素【應(yīng)用】鏈霉素是繼青霉素之后發(fā)現(xiàn)的一個(gè)具有重要意義的抗生素，也是最先用于臨床的氨基糖苷類藥物。副作用最重要的是耳毒反應(yīng)。7代表藥物鏈霉素 Streptomycin組成：鏈霉胍，鏈霉糖，N-甲基葡萄糖胺通過兩個(gè)苷鍵連接 三個(gè)堿性中心臨床用硫酸鹽作用：抗結(jié)核桿菌，治療各種結(jié)核病對尿道感染，腸道感染、敗血癥也有效8卡那霉素Kanamycin 組成： A B C 三組分 ，用A的硫酸鹽作用： 廣譜，G-，G+，結(jié)核桿菌有效結(jié)構(gòu)改造：丁胺卡那霉素 （阿米卡星） 克服耐藥性一分子脫氧鏈霉胺兩分子糖1位氨基?；黾涌臻g位