膽汁淤積診斷和治療

1、關(guān)于膽汁淤積診斷與治療第一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容提要嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嬰兒膽汁淤積的定義一歲以?xún)?nèi)包括新生兒期出現(xiàn)黃疸總膽紅素17 umol/L（1mg/dl）總膽紅素85 umol/L 結(jié)合膽紅素20%第三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嬰兒膽汁淤積性肝病發(fā)生于嬰兒期（包括新生兒期）由多種病因引起，如遺傳性、代謝性、感染性等具膽汁淤積和肝病兩部分臨床特征 膽汁淤積：黃疸 高直接膽紅素血

2、癥 糞便顏色變淺而尿色加深 部分患兒伴瘙癢第四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 肝病征象：肝臟增大或/伴肝臟質(zhì)地改變 sALT和/或sAST值增高按疾病的發(fā)生和發(fā)展分為 肝細(xì)胞源性：先有肝細(xì)胞損傷， 繼而膽汁淤積， 如PFIC。 膽管性： 先發(fā)生膽汁淤積， 繼而發(fā)生肝病， 如肝外膽道閉鎖。第五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嬰兒膽汁淤積性肝病 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院2003年7月至2011年7月8年間1028例嬰兒膽汁淤積性肝病病因分析。 1028例嬰兒膽汁淤積黃疸肝病，其中膽道結(jié)構(gòu)異常占36%，由肝內(nèi)疾病引起占64%。 第六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022

3、年6月病因分析 診斷 例數(shù) 百分比結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)異常 395 膽道閉鎖 368 35.79 膽總管囊腫 22 2.1 膽總管自發(fā)破裂 3 0.29 Coroli disease 2 0.19感染性 258 24.12 Cytomegalovirus 228 22.17 Bacterial 24 2.33 梅毒 6 0.058第七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 診斷 例數(shù) 百分比代謝性 26 2.52 肝糖原累積癥 6 0.058 酪氨酸血癥 9 0.87 尼曼匹克病 3 0.29 Citrin缺陷NICCD 8 0.77第八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 診斷 例數(shù) 百分比

4、 遺傳性 8 Alagille綜合征 2 0.09 PFIC 3 0.29 PFIC 3 0.29中毒性 27 藥物中毒 3 0.29 TPN相關(guān)性膽汁淤積 24 2.33第九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 診斷 例數(shù) 百分比免疫性 川崎病 3 0.29特發(fā)性 312 17.92其他 10 肝門(mén)處淋巴結(jié)腫大 壓迫膽總管 6 0.058 組織細(xì)胞增生癥 4 0.38第十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容提要嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第十一張，PPT共

5、七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷兩者鑒別診斷困難，具有以下共同特征：均可發(fā)生在新生兒期或嬰兒期高直接膽紅素血癥肝臟腫大和/或質(zhì)地改變sALT升高糞便顏色淺黃或白色第十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院一周內(nèi)鑒別診斷方法 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院自1987年以來(lái)建立了一周內(nèi)對(duì)IHS與EHBA兩者鑒別診斷方法，對(duì)600多名患兒進(jìn)行應(yīng)用，確診率為98%。第十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IHS與EHBA鑒別診斷七天檢查方案第1天 病史、體檢、觀察記錄糞便顏色第2天 血生化檢查 總膽紅素，一分鐘膽紅素、SALT、

6、-GT、5-NT、總膽汁酸、血糖、凝血酶原時(shí)間、血?dú)?、血氨檢查 TORCH血清學(xué)抗體檢查、尿CMV快速培養(yǎng) 尿有機(jī)酸分析 肝膽B(tài)超檢查 嬰兒十二指腸引流術(shù) 有膽汁除外EHB，無(wú)膽汁持續(xù)引流第3天 分析化驗(yàn)十二指腸液持續(xù)引流、核素肝膽顯像、血生化結(jié)果。第4天 無(wú)膽汁十二指腸液引流持續(xù)引流、肝膽MRCP檢查第5天 十二指腸液無(wú)膽汁、核素肝膽檢查腸道無(wú)顯像、B超無(wú)膽囊或膽囊收縮 率35%，MRCP肝總管、膽總管及左右肝管無(wú)顯像和小兒外科討論確定手術(shù)時(shí)間。第6天 再次重新評(píng)價(jià)上述檢查結(jié)果，完善術(shù)前各項(xiàng)準(zhǔn)備第7天 手術(shù)探查，肝臟病理學(xué)檢查第十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嬰兒膽汁淤積診斷步

7、驟高結(jié)合膽紅素血癥病史、體格檢查、糞便顏色、肝功能檢查、凝血酶原、尿分析膽總管擴(kuò)張膽總管囊腫肝膽超聲檢查膽管無(wú)擴(kuò)張肝門(mén)纖維塊正常膽囊、小膽囊、膽囊缺如結(jié)石、囊腫、狹窄外科治療動(dòng)態(tài)十二指腸液引流膽汁成分檢查十二指腸液顏色觀察黃色膽汁生化檢查膽汁酸磷脂缺如降低正常PFIC1PFIC2PFIC3除外膽道閉鎖淺黃色白色核素肝膽顯像MRCPERCP無(wú)腸道顯像無(wú)膽總管、膽囊膽道閉鎖？肝活檢膽管缺如 Alagille 綜合癥 膽汁酸缺陷，a1-AT缺乏，其他 內(nèi)科治療 肝細(xì)胞巨大細(xì)胞形成 小葉結(jié)構(gòu)紊亂，炎細(xì)胞浸潤(rùn) 感染性、遺傳性疾病、其他 膽管增生、膽栓、門(mén)脈纖維化膽道閉鎖外科治療和/或和/或或腸道顯像膽道

8、成像膽道成像第十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月動(dòng)態(tài)持續(xù)十二指腸液檢查嬰兒膽汁淤積十二指腸液膽汁檢查動(dòng)態(tài)：對(duì)于無(wú)膽汁者治療后多次檢查持續(xù)：放置244872h顏色觀察膽汁總膽紅素膽汁總膽汁酸膽汁-GT第十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 肝組織病理學(xué)檢查黃疸嬰兒高直接膽紅素血癥肝臟腫大

9、質(zhì)地異常糞便顏色淺黃白色膽道閉鎖嬰兒肝炎肝組織病理學(xué)小葉結(jié)構(gòu)排列不整齊肝細(xì)胞壞死巨大細(xì)胞形成門(mén)脈炎癥膽汁淤積肝內(nèi)膽小管增生管內(nèi)膽栓肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁淤積少量巨大細(xì)胞形成門(mén)脈區(qū)大量纖維組織膽管病變第二十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝組織病理學(xué)檢查鑒別淤膽型嬰兒 肝炎與膽道閉鎖膽道閉鎖n=32嬰兒肝炎n=16（手術(shù)或尸檢診斷）（肝穿刺或手術(shù)活檢）病理表現(xiàn)肝臟巨大細(xì)胞樣變?nèi)∪~性中央小葉性局灶性膽汁淤積細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)和膽管內(nèi)肝細(xì)胞壞死匯管區(qū)纖維化伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)膽管增生16(50.0)6(18.7)10(31.3)11(34.4)21(65.6)28(87.5)30(93.8)30(

10、93.8)4(25.0)11(68.8)1(6.3)6(37.5)10(62.5)16(100)2(12.5)3(18.8)吳薇，黃志華，董永綏，等。臨床兒科雜志，2009，27（10）：912915第二十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容提要嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第二十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月低-GT肝內(nèi)膽汁淤積性肝病診斷與鑒別診斷不同年齡兒童正常-GT值A(chǔ)geMean（U/L）Range（U/L） 0-1m 71 0-151 1-

11、2m 48 0-114 2-4m 33 0-81 4-7m 17 0-34 7m-2y 11 0-24 2-5y 11 1-20 5-10y 12 3-22 10-15y（f） 12 3-20 10-15y（m） 13 3-24第二十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月低-GT肝內(nèi)膽汁淤積癥進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥1型 PFIC1：ATP8B1基因缺陷進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2型 PFIC2：ABCB11基因缺陷良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥 BRIC：ATP8B1基因缺陷膽汁酸合成缺陷 3-羥基5-C27類(lèi)固醇脫氫酶（3-HSD）缺陷 4-3氧固醇-5還原酶缺陷第二十七張，PPT共七十

12、一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥定義 一組常染色體隱性遺傳性疾病 肝細(xì)胞源性膽汁淤積 新生兒或嬰兒期發(fā)病 嬰兒期至青春期因肝功能衰竭而死亡第二十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月占兒童膽汁淤積的10%15%占肝移植患者10%15%其中PFIC1和PFIC2占2/3 PFIC3占1/3發(fā)病率為1/50001/10000第二十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥分型PFIC1= Progress familial intrahepatic cholestasis type 1= Byler disease = FIC1(ATP8B1) d

13、eficiency Benign recurrent intrahepatic cholestasis(BRIC)PFIC2 = Progress familial intrahepatic cholestasis type 2 = Byler syndrome = BSEP deficiencyPFIC3 = Progress familial intrahepatic cholestasis type3 = MDR3 deficiency第三十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PFIC: Types, related genes, and transport defects.Dis

14、easeGeneTransport defectPFIC1PFIC2PFIC3ATP8B118q21-22ABCB11 2q24ABCB4 7q21BAPCFIC1P type ATP aseBAPCBSEPMDR3Hepatocyte Canaliculus Aminophospholipids Phosphatidyl serinePhosphatidyl ethanolamineBA: bile acid; PC: phosphatidylcholine.第三十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PFIC臨床特征膽汁淤積PFIC1在出生后數(shù)個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn) PFIC2在出生后數(shù)個(gè)月之

15、內(nèi)出現(xiàn) PFIC3患兒1/3在出生后1年內(nèi)發(fā)生、兒童或成人期瘙癢黃疸肝脾腫大門(mén)脈高壓、肝功能衰竭第三十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)室檢查PFIC1、PFIC2 -GT正常PFIC3 -GT升高膽固醇濃度正常膽汁酸濃度升高第三十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生化和膽汁檢查 FIC1 Deficiency BSEP Deficiency MDR3 DeficiencyEarliest onset of jaundice birth（birth-9 months） birth（birth-6 months） 1month（1month-20years）Earlies

16、t progression to cirrhosis 3years 6months 5months （27years） （6months10years） （5months20years）Extrahepatic symptoms diarrhea, pancreatitis, None None hearing loss, pneumoniaCholelithiasis No Yes YesBiochemical tests, serumGGT Normal/Low Normal/Low HighALT elevated five times normal values five times

17、normal valuesCholesterol Occ. elevated Freq. elevated NormalBile acid High High HighLipoprotein X Present Present AbsentAlbumin Low Usually normal NormalBiochemical tests, bile Bile acid Low Low NormalPhospholipid Normal Normal LowRaffaella A. Morotti, M.D., Frederick J. Suchy, M.D., and Margret S.

18、Magid, M.D. Progressive familial intrahepatic cholestasis PFIC) type 1, 2, and 3: a review of the liver pathology findings. SEMINARS IN LIVER DISEASE, 2011, 31(1):3-10.第三十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝組織學(xué)檢查 FIC1 Deficiency BSEP Deficiency MDR3 DeficiencyPortal findingsDuct paucity With disease progression?

19、 Yes NoDuctular proliferation/reaction No Yes（late） YesPortal inflammation Yes（late） Yes（late） YesCholestasisHepatocellular, diffuse Yes Yes YesCanalicular Yes Yes YesDuctular No No RareFibrosisLobular (before 1y) No Yes No Portal Not at presentation Yes, not always at presentation Yes, at presentat

20、ionInterportal Bridging (before 1y) No Yes NoCirrhosis (before 1y) No Yes NoLobular findingsSmall hepatocytes Yes No NoGiant cell “ hepatitis ” No Yes NoHepatocellular necrosis No Yes, focal NoLobular inflammation No Yes/No NoRaffaella A. Morotti, M.D., Frederick J. Suchy, M.D., and Margret S. Magid

21、, M.D. Progressive familial intrahepatic cholestasis PFIC) type 1, 2, and 3: a review of the liver pathology findings. SEMINARS IN LIVER DISEASE, 2011, 31(1):3-10.第三十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸代謝障礙3-羥基5-C27類(lèi)固醇脫氫酶（3-HSD）缺陷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Endoplasmic retriculum嚴(yán)重新生兒肝炎血清-GT正常血清總膽汁酸低無(wú)瘙癢，大便白色4-3氧固醇5還原酶缺陷細(xì)胞漿Cytoplasm嚴(yán)重膽

22、汁淤積血清總膽紅素增加Coagulopathy 凝血病24，25-Dihydroxy-cholanoic cleavage enzyme內(nèi)質(zhì)網(wǎng)巨大細(xì)胞性肝炎正常-GT血清膽固醇升高肝大，ALP升高血清膽汁酸濃度降低C27羥基酶缺陷Mitochondria第三十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特征膽汁酸代謝障礙PFIC1 and PFIC2 發(fā)病年齡 發(fā)病較晚 1歲 預(yù)后 好 PFIC2多在1年后死亡 肝臟 肝脾腫大 肝脾腫大 瘙癢 無(wú) 嚴(yán)重 生長(zhǎng)發(fā)育 輕度障礙 嚴(yán)重障礙 黃疸 有/無(wú) 中度/嚴(yán)重 sALT 升高 升高 sGT 一般正常 正常 血清膽固醇 正常 正常膽汁酸 無(wú)初級(jí)膽汁

23、酸 有初級(jí)膽汁酸 治療 膽汁酸 膽汁引流、肝移植PFIC1, PFIC2與膽汁酸代謝障礙的鑒別診斷第三十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷與鑒別診斷PFIC1 PFIC2 PFIC3 遺傳方式 常染色體隱性遺傳 常染色體隱性遺傳 常染色體隱性遺傳 染色體部位 缺陷基因 蛋白部位基因功能18q21-22 2q24 7q21 ATP8B1/ FIC1 ABCB11/BSEP ABCB4/MDR3 FIC1 BSEP MDR3 肝細(xì)胞、結(jié)腸、小腸胰腺：膜的頂端 肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜 ATP依賴(lài)氨基磷脂轉(zhuǎn)運(yùn) ATP依賴(lài)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)ATP依賴(lài)磷脂酰膽

24、堿轉(zhuǎn)運(yùn)臨床特征 進(jìn)行性膽汁淤積、腹瀉膽汁性腹瀉、生長(zhǎng)遲緩嚴(yán)重瘙癢 進(jìn)行性膽汁淤積、巨大細(xì)胞肝炎、生長(zhǎng)遲緩、瘙癢繼發(fā)膽汁淤積、門(mén)脈高壓、輕微瘙癢、膽管膽囊結(jié)石組織學(xué)特征 電鏡：肝細(xì)胞和膽小管膽汁淤積、膽小管周外質(zhì)顯著增生，微絨毛腫脹，膽小管內(nèi)充滿了非晶形粗顆粒物質(zhì)新生兒巨大細(xì)胞性肝炎、非晶形毛細(xì)膽管膽汁膽管增生、門(mén)脈周纖維化、膽汁性肝硬化生化特征 血清r-GT正常、血清膽汁酸增高、膽汁中膽汁酸降低血清r-GT正常、血清膽汁酸增高、膽汁中膽汁酸降低血清r-GT增高、膽汁中磷脂酰膽堿降低或缺如、血清低密度脂蛋白缺乏、膽汁中膽汁酸濃度正常治療 膽汁引流 肝移植膽汁引流 肝移植UDCA 肝移植第三十八張

25、，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例介紹血清低-GT膽汁淤積癥的臨床病例黃陳雨欣，女，6個(gè)月 出生后3天出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，伴皮膚瘙癢，持續(xù)6個(gè)月肝右肋下3.5cm，質(zhì)中硬，脾肋下未及大便淺黃色，尿深黃實(shí)驗(yàn)室檢查（見(jiàn)表1） 第三十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血生化監(jiān)測(cè)表1 日期 皮膚 瘙癢 TB DB BileSalts CHO

26、 ALT AST GGT ALP 黃染 （ umol/L） （mmol/L）(IU/L) (U/L) 程度 25/7 重 + 437.7 245.2 293.6 37 93 21 15/8 重 + 126.37 93.35 390 29 64 24 25/8 重 + 378.3 189.7 399.7 30 101 12 13/9 重 + 222.2 187.5 141.1 5.72 22 53 20 331 第四十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月影像學(xué)檢查： 肝膽超聲檢查：肝臟切面形態(tài)正常，實(shí)質(zhì)光點(diǎn)分布不均勻，肝內(nèi)未見(jiàn)局限性異常回聲，門(mén)靜脈主干內(nèi)徑0.5cm，膽囊切面內(nèi)徑5.01

27、.7cm，內(nèi)未見(jiàn)異?；芈?，肝內(nèi)外膽管無(wú)擴(kuò)張，肝外膽管內(nèi)徑約0.17cm。血氨基酸分析：血漿中組氨酸濃度高于正常，除異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸濃度低于正常外，其他氨基酸濃度在正常范圍內(nèi)。尿有機(jī)酸氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC/MS）檢查：除尿中有中等乳酸外，未檢出異常氨基酸代謝底物。第四十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝臟病理檢查： 鏡下見(jiàn)肝細(xì)胞廣泛輕中度水樣變，部分肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積，匯管區(qū)纖維組織輕度增生，少許慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。肝臟超微電鏡檢查： 肝細(xì)胞廣泛腫脹，胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，線粒體結(jié)構(gòu)模糊，糖原含量不同輕度增加，部分肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)數(shù)量不等的淤膽性色素顆粒，毛細(xì)膽管未見(jiàn)明顯擴(kuò)張和淤膽，

28、除枯否細(xì)胞散在分布外，其他炎性細(xì)胞少見(jiàn)。第四十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因檢測(cè) ATP8B1基因熱點(diǎn)突變所在區(qū)域第2、3、4、7、10、12、13、15、16、17、18、19、22、23、25號(hào)外顯子及其鄰近序列檢查未見(jiàn)異常突變。 ABCB11基因突變所在區(qū)域第2、4、6 15、19、2128號(hào)外顯子及其鄰近序列檢測(cè)：患兒ABCB11基因第13號(hào)外顯子存在1331TC雜合突變導(dǎo)致氨基酸V444A。患兒該基因其他位點(diǎn)未見(jiàn)異常變異。患兒父親該位點(diǎn)為T(mén)T野生型，患兒母親該位點(diǎn)為CC純合突變型。第四十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于

29、2022年6月內(nèi)容提要嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第五十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高r-GT膽汁淤積性肝病進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥3型Alagille綜合征膽道閉鎖硬化性膽管炎1抗胰蛋白酶缺乏癥囊性纖維變其他：感染性 中毒性 代謝性第五十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例分析血清高 -GT膽汁淤積癥的臨床病例患兒，女，3個(gè)月20天。因“皮膚、鞏膜黃疸3個(gè)月，肝臟腫大 ”入院第一胎，第一產(chǎn)，足月順產(chǎn)，出生體重3.2kg，出生后一直母乳喂養(yǎng) 。面

30、部無(wú)畸形，耳有抓痕樣皮損，全身皮膚鞏膜中度黃。 心界不大，心音有力，胸骨左緣第3肋間可聞及/6級(jí)收舒期雜音。 肝右鎖骨中線肋下4cm，質(zhì)中，脾未及。第五十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血生化監(jiān)測(cè)表動(dòng)態(tài)2 入院 總蛋白 白蛋白 TB DB 膽固醇 TBA ALT AST GGT 5NT 天數(shù) （g/L） （ umol/L)（mmol/L）(umol/L) (U/L) （IU/L） 2 75.2 44.2 146.6 118.5 10.2 160 76 140 802 62.8 10 66.2 40.2 109 87.6 - - - 72 111 692 - 30 74.9 63.7

31、 134 113.4 9.81 180.3 712 396 2018 66.3 45 67.3 43.9 183.0 151.9 11.21 98.5 55 159 1038 36.8 第五十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝膽超聲檢查：肝臟切面形態(tài)正常，實(shí)質(zhì)光點(diǎn)分布尚均勻肝內(nèi)未見(jiàn)局限性異?；芈暎T(mén)靜脈主干內(nèi)徑0.5cm，膽囊切面大小1.70.7cm，餐后膽囊切面大小1.70.6cm。肝膽MRCP檢查：肝臟增大，形態(tài)正常，肝內(nèi)可見(jiàn)膽管，膽囊較正常略小，約614mm，肝外膽管部分可見(jiàn)，脾臟增大。診斷意見(jiàn)：先天性膽道閉鎖不除外，請(qǐng)結(jié)合臨床診斷。第五十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于202

32、2年6月動(dòng)態(tài)持續(xù)十二指腸液24h檢查：無(wú)膽汁成分。 99mEHIDA肝膽顯像檢查：肝攝取功能和排泄功能受損，腸道無(wú)放射性物質(zhì)。肝臟病理檢查：七八個(gè)匯管區(qū)內(nèi)未見(jiàn)膽管，其余匯管區(qū)雖有小膽管和膽管上皮變性。匯管區(qū)輕-中度纖維化散在慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。第五十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝臟電子顯微鏡檢查：大部分肝細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)多少不等的膽色素顆粒沉淀物，肝巨噬細(xì)胞內(nèi)也可見(jiàn)膽色素顆粒。肝細(xì)胞間隙變寬，無(wú)膠原纖維增生。毛細(xì)膽管擴(kuò)張膽管上皮微絨毛減少或缺失，膽管外膜增厚，部分管腔內(nèi)可見(jiàn)膽汁淤積。 第五十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因檢測(cè)檢測(cè)內(nèi)容：JAG1基因

33、熱點(diǎn)突變所在區(qū)域第2、4、6、9、17、23、24號(hào)外顯子及其鄰近序列檢測(cè)結(jié)果：患者JAG1基因第6號(hào)內(nèi)含子存在IVS6+1 GA雜合突變，其余檢測(cè)位點(diǎn)未見(jiàn)異常。第五十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容提要嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第五十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽汁淤積的治療藥物治療 熊去氧膽酸（UDCA） 促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，競(jìng)爭(zhēng)性抑制回腸對(duì)內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽的重吸收； 拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜；溶解膽固醇性結(jié)石

34、； 免疫調(diào)節(jié)作用。 中藥：茵梔黃口服液 激素 ： 第五十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嬰兒膽汁淤積肝功能損害脂肪瀉蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良脂溶性維生素缺乏脂肪吸收生長(zhǎng)發(fā)育遲緩VitDVitAVitEVitK中鏈甘油三酯蛋白膽汁淤積營(yíng)養(yǎng)治療糖代謝紊亂低血糖低蛋白血癥肝功能衰竭營(yíng)養(yǎng)治療腸粘膜病變腹瀉食物過(guò)敏第六十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療（EN）改善腸道功能與形態(tài)改善肝臟功能，促進(jìn)膽汁流限制細(xì)菌異位與菌血癥促進(jìn)腸道免疫功能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，減少膽汁淤積相關(guān)并發(fā)癥第六十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中鏈甘油三酯（MCT）中鏈脂肪水溶性大、分子較小，表面張力較低，與水易于乳化不需與膽鹽形成微膠粒即可吸收幾乎全部形成甘油和游離脂肪酸在胃和結(jié)腸中也可部分水解容易通過(guò)病變的腸粘膜在腸粘膜中不重新酯化，不參與形成乳糜微