2022年臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、- -Evil 臨床藥理重點(diǎn)總結(jié)1、臨床藥理學(xué)：是討論藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過(guò)程的一門(mén)穿插學(xué)科；它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為根底,闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)、毒副反響的性質(zhì)和機(jī)制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等,以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、根底與臨床結(jié)合,指導(dǎo)臨床合理用藥；提高治療水平,推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)開(kāi)展為目的；2、臨床藥理學(xué)討論的內(nèi)容有：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)、藥物相互作用；3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí),所引起的藥物相互作用和效應(yīng)的變化；4、臨床藥效學(xué)：藥物對(duì)機(jī)體的影響或機(jī)體的變化；5、臨床藥動(dòng)學(xué)：主要討論藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物

2、濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律；6、臨床藥理的四個(gè)職能：新藥評(píng)判和上市藥物的再評(píng)判：首要任務(wù)對(duì) ADR 進(jìn)展監(jiān)視與調(diào)研臨床藥理學(xué)教學(xué)培訓(xùn)開(kāi)展臨床藥理效勞工作7、臨床試驗(yàn)的常用方法：對(duì)比、隨機(jī)、盲法試驗(yàn)、撫慰劑；8、臨床藥理學(xué)試驗(yàn)遵循Fisher 提出的三項(xiàng)根本原那么：重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)比；9、臨床試驗(yàn)的主要任務(wù)：對(duì)新藥的有效性與平安性做出科學(xué)評(píng)判,通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案,平安有效的使用藥物監(jiān)察上市后藥物不良反響,保證人民用藥平安通過(guò)醫(yī)療與會(huì)診,合理使用藥物,改善病人的治療10、我國(guó)臨床試驗(yàn)分四期：期臨床試驗(yàn)：是在人體進(jìn)展新藥討論的起始期,主要目的是討論人對(duì)新藥的耐受程度,明白新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)

3、程,提出新藥平安有效的給藥方案；對(duì)象：安康人II 期臨床試驗(yàn)： 為隨機(jī)盲法對(duì)比臨床試驗(yàn),由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)展臨床試驗(yàn)；其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證,明白藥物的毒副反響,對(duì)該藥的有效性、平安性作出初步評(píng)判；對(duì)象：靶疾病的患者期臨床試驗(yàn)： 是期臨床試驗(yàn)的連續(xù),目的是在較 大范疇內(nèi)進(jìn)展新藥療效和平安性評(píng)判；要求在期臨床試驗(yàn)的根底上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外,仍應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位；多中心臨床試驗(yàn)單位應(yīng)在臨床藥理基地中挑選,一般不少于 3 個(gè),每個(gè)中心病例數(shù)不少于 20 例；各項(xiàng)要求與 II 期相像,但一般不要求雙盲；期臨床試驗(yàn)： 也稱(chēng) 上市后監(jiān)察 ；其目的在于進(jìn)一步考察新藥的平安有效性,即在新藥上市

4、后,臨床廣泛使用的最初階段,對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反響、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn), 以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)判,進(jìn)一步明白的療效、適應(yīng)證與不良反響情形,指導(dǎo)臨床合理用藥；包括擴(kuò)大試試驗(yàn)、特別對(duì)象臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)；11、國(guó)際上關(guān)于人體試驗(yàn)第一份正式文件是 驗(yàn)的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德標(biāo)準(zhǔn)；.紐倫堡法典 .,.赫爾辛基宣言 .成為指導(dǎo)人體試12、臨床藥動(dòng)學(xué)：即臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué),應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型,定量的描述藥物的吸取、分布、 代謝、排泄過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律；主要討論藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律；藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸取、分布、代謝、排泄,即 A

5、DME 四個(gè)根本過(guò)程； 代謝和排泄 都是藥物在體內(nèi)逐步消逝的過(guò)程,統(tǒng)稱(chēng)為 排除 ；13、吸取：藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán) 的過(guò)程；藥物作用的快慢- word.zl- -與其吸取速度相關(guān)分布：藥物吸取后隨血液循環(huán)到各組織器官的過(guò)程；代謝：即生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝,藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)構(gòu)造的轉(zhuǎn)變；排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官排除體外的過(guò)程；14、轉(zhuǎn)運(yùn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)潔擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、不需要載體、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)潔擴(kuò)散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、需要載體、飽和

6、性、競(jìng)爭(zhēng)性15、影響藥物吸取的因素：藥物方面：藥物的理化性質(zhì)脂溶性、解離度、劑型藥物顆粒徑大小、賦形劑種類(lèi)、藥物的相互作用機(jī)體方面：胃腸 PH、胃內(nèi)容物、胃排空速度和腸蠕動(dòng)、首關(guān)效應(yīng)、給藥途徑口服給藥是最常用、最平安的 ；16、首關(guān)效應(yīng)： 又稱(chēng)首過(guò)排除,是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝,使體循環(huán)要量削減的現(xiàn)象；藥物在腸道吸取后,通過(guò)肝門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,局部藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被 滅活 代謝,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量削減,藥效也隨之下降的現(xiàn)象；17、影響藥物分布的因素：血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)；藥物吸取入血后都可以不同程度的與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合,弱酸性藥物主

7、要與血漿白蛋白結(jié)合,如堿性藥物與 1 酸性糖蛋白結(jié)合； 結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性、游離型有；藥物與血漿白蛋白結(jié)合的過(guò)程是可逆的；暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平穩(wěn)、暫時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象,血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)蛋白結(jié)合率 ,易中毒細(xì)胞屏障血腦、血眼、胎盤(pán)：血腦屏障作用強(qiáng),胎盤(pán)屏障作用弱；器官血流量與膜的通透性再分布： 藥物先分布于血流量大的組織器官,隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象體液的 pH 和藥物的解離度與組織蛋白的親和力18、生物轉(zhuǎn)化：相：氧化 oxidation、復(fù)原 reduction、水解 hydrolysis極性增加,大多數(shù)藥物失活；主要酶：肝藥酶 cytochrome P450,

8、 CYP挑選性低、活性有限；變異性較大,個(gè)體差異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制；相：結(jié)合 conjugation極性進(jìn)一步增加；主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶19、肝臟微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng),又稱(chēng)肝藥酶；酶的誘導(dǎo)劑： 某些化學(xué)藥物能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性,從而提高生物轉(zhuǎn)化的速率,此現(xiàn)象稱(chēng)酶的誘導(dǎo)；如：苯巴比妥、其他巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛；酶的抑制劑： 某些化學(xué)藥物能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性,從而減慢生物轉(zhuǎn)化的速率,此現(xiàn)象稱(chēng)酶的抑制；如：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑；酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱,而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強(qiáng)20、藥物的排泄途徑：腎

9、排泄腎臟是最主要的排泄器官乳汁、汗液、淚液；21、藥動(dòng)學(xué)房室模型：開(kāi)放性一室模型、膽汁排泄、腸道排泄、唾液、- word.zl- -開(kāi)放性二室模型22、主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及臨床意義 : 1半衰期 t1/2 ：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間；按一級(jí)速率排除的藥物 t1/2 為一恒定值； 它有助于設(shè)計(jì)最正確給藥間隔,后到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間；估計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)排除時(shí)間以及估計(jì)連續(xù)給藥2表觀分布容積 Vd ：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時(shí)所需的體液總?cè)莘e；假設(shè)體內(nèi)藥物勻稱(chēng)分布時(shí),由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積,單位為 L 或 L/kg Vd=A 體內(nèi)總藥量 /C 血藥濃度 Vd 意義：可

10、以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中的攝取程度；用來(lái)估算血容量及體液量：5L分布于血液,10-20L細(xì)胞外液, 40L全身體液,40L某一器官內(nèi)濃集反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度依據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量3血藥濃度 -時(shí)間曲線下面積AUC ：藥物從零時(shí)間至全部原形藥物全部排除這一段時(shí)間的藥 -時(shí)曲線下總面積, 是運(yùn)算生物利用度的根底數(shù)值,AUC 與吸取后體循環(huán)的藥量成正比,反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量、反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量；4生物利用度F：藥物吸取進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度；影響 F 的因素：吸取前的藥物降解 吸取后的首過(guò)排除F 確定 = AUC po/ AUC iv 100% F 相對(duì)

11、 = AUC 試驗(yàn) / AUC 參比100% 5總?cè)コ?CL：又稱(chēng)血漿去除率,是指體內(nèi)諸排除器官在單位時(shí)間內(nèi)去除藥物的血漿容積；單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血中所含的藥物被去除,是正確估算藥物從體內(nèi)排除速度的唯獨(dú)參數(shù)；假設(shè)生物利用度完全：給藥速率 = CL Css 6穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css坪值與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于 一級(jí)動(dòng)力學(xué)排除 的藥物,在 恒量恒速重復(fù)多次 給藥 4-5 個(gè) t1/2 后, 給藥量與排除量到達(dá)動(dòng)態(tài)平穩(wěn),體內(nèi)藥物的總量不再增加而到達(dá)穩(wěn)固狀態(tài),曲線趨向平穩(wěn),此時(shí)的血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度；Css的時(shí)間僅取決于半衰期,與計(jì)量、給藥間隔無(wú)關(guān)；Css意義 其上下與給藥總量成正比其波動(dòng)幅度與

12、給藥間隔成正比到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與 t1/2 成正比7達(dá)峰濃度 Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸取后的血藥濃度最大值8達(dá)峰時(shí)間 tmax：到達(dá)藥峰濃度所需的時(shí)間9負(fù)荷劑量 loading dose,DL ：為了使血藥濃度快速到達(dá)所需要的水平,在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量；23、 治療藥物監(jiān)測(cè)TDM ：又稱(chēng)臨床藥動(dòng)學(xué)檢測(cè),是在藥動(dòng)學(xué)原理指導(dǎo)下,應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù),測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度,分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系；其主要任務(wù)是通過(guò)靈敏牢靠的方法,檢測(cè)病人血液或其它體液中的藥物濃度,獵取有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù),應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論,指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整,以及藥物中毒的診斷、治療,以保

13、證藥物治療的有效性和平安性24、治療藥物監(jiān)測(cè)實(shí)施的臨床指征：藥物的有效血藥濃度范疇狹窄,有效劑量與中毒劑量相近有些藥物同一劑量可能顯現(xiàn)較大的個(gè)體間血藥濃度差異具有非線性藥動(dòng)學(xué)特性心、肝、腎、腸道疾病引起ADME 顯著變化者,肝腎功能不全或衰竭者使用主要經(jīng)肝代謝排除或腎排泄的藥物時(shí)長(zhǎng)期使用藥物的患者的不依從性或某些藥物長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生耐- word.zl- -藥性誘導(dǎo)或抑制肝藥酶的活性而引起藥效降低；長(zhǎng)期使用藥物,血藥濃度發(fā)生變化者 疑心患者藥物中毒,中毒病癥與劑量缺乏的病癥類(lèi)似 合并用藥產(chǎn)生相互作用可能影響療效 25、絕定是否進(jìn)展 TDM 的原那么？病人是否使用了適合其病情的最正確藥物？藥效是否

14、不宜與判定？血藥濃度與藥效間關(guān)系是否適用于病情？藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其他干擾因素而不行猜測(cè)？藥物對(duì)于此類(lèi)病癥有效范疇是否很窄？療效的長(zhǎng)短是否能是病人在治療期間受益與 TDM ？血藥濃度測(cè)定結(jié)果是否會(huì)顯著轉(zhuǎn)變臨床決策并供應(yīng)更多的信息？26、 TDM 主要是測(cè)定樣本中的原形藥物；27、血藥濃度測(cè)定方法：光譜法、色譜法、免疫法最常用28、臨床藥效學(xué)：是討論藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用的量的規(guī)律科學(xué),也著重探討 藥物、機(jī)體以及內(nèi)環(huán)境等因素對(duì)藥效的影響；29、藥物對(duì)機(jī)體的作用不是增強(qiáng)就是減弱,前者稱(chēng)為興奮或亢進(jìn),后者稱(chēng)為抑制或麻痹；30、藥物對(duì)機(jī)體的作用具有挑選性、特異性；31、藥物對(duì)機(jī)

15、體的作用具有兩重性,即治療作用和不良反響；32、藥效學(xué)參數(shù)：量反響量效曲線：最小有效量：即閾劑量,剛能產(chǎn)生效應(yīng)使得劑量 與藥物內(nèi)在活性 最大效應(yīng)： 即效能, 藥物效應(yīng)到達(dá)最大,連續(xù)增大劑量但效應(yīng)不在增大；有關(guān)；效價(jià)強(qiáng)度： 藥物產(chǎn)生肯定效應(yīng)時(shí)所學(xué)要的劑量；質(zhì)反響量效曲線：到達(dá)同樣效應(yīng), 劑量越小者效價(jià)強(qiáng)度越大；半數(shù)有效量：能是群體中半數(shù)個(gè)體顯現(xiàn)某一效應(yīng)時(shí)的劑量,稱(chēng)半數(shù)有效量ED 50；如效應(yīng)為中毒或死亡,那么稱(chēng)半數(shù)中毒量TD 50或半數(shù)致死量 LD 50治療指數(shù)：即 LD 50/ ED 50,用以衡量藥物的平安性,TI 越大,藥物越平安；33、藥物的血藥濃度較劑量更能正確反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度,由于中

16、間影響環(huán)節(jié)少；34、受體是一類(lèi)存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì),具有識(shí)別和結(jié)合特異性細(xì)胞外化學(xué)物質(zhì)配體 、介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的特性；35、受體具有如下特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性；36、受體沖動(dòng)藥： 既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,它們能與受體結(jié)合并沖動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)；37、受體拮抗藥：有親和力但無(wú)內(nèi)在活性的藥物,它們能與受體結(jié)合但不能激發(fā)生理效應(yīng)；共分兩類(lèi)：競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗藥38、受體局部沖動(dòng)藥：有親和力但內(nèi)在活性弱；當(dāng)沒(méi)有強(qiáng)沖動(dòng)藥存在時(shí),可與受體結(jié)合激發(fā)弱的生理效應(yīng), 起沖動(dòng)作用； 當(dāng)有強(qiáng)沖動(dòng)藥存在時(shí),的作用,起到受體拮抗藥作用個(gè)；這些

17、藥與受體結(jié)合反而阻礙了強(qiáng)沖動(dòng)藥39、反響沖動(dòng)藥： 有少數(shù)受體仍存在第四種類(lèi)型的配體,這類(lèi)配體與受體結(jié)合后可以引起受體的構(gòu)型轉(zhuǎn)變,激起與原先沖動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)40、親和力：藥物與受體結(jié)合的才能；內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)生理效應(yīng)- word.zl- -的才能；41、影響藥物作用的因素：藥物方面的因素：給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間及間隔時(shí)間、療程 藥物的劑型 制藥工藝 藥物相互作用：同時(shí)或序貫使用兩種或兩種以上藥物時(shí) 機(jī)體方面的因素：年齡 性別 養(yǎng)分狀態(tài) 精神因素 疾病因素 遺傳因素 生物節(jié)律 42、藥物的臨床討論包括藥物的、期臨床試驗(yàn)和藥物的生物等效性試驗(yàn)；臨床 試驗(yàn)的主

18、要目的是確定藥物的平安性和有效性,為藥品生產(chǎn)供應(yīng)科學(xué)依據(jù)；43、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)GCP：是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、稽查、記錄、分析結(jié)果、報(bào)告；其核心是保證受試者與患者的權(quán)益,保證臨床試 驗(yàn)的科學(xué)性；44、期臨床試驗(yàn)： 初步的臨床藥理學(xué)及人體平安性評(píng)判試驗(yàn)；觀看人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案供應(yīng)依據(jù)；是新藥人體試驗(yàn)的起始階段；內(nèi)容： 藥物耐受性試驗(yàn)與藥物動(dòng)力學(xué)討論；單次給藥的藥動(dòng)學(xué)討論多次給藥的藥動(dòng)學(xué)討論新藥如為口服劑,應(yīng)進(jìn)展進(jìn)食對(duì)藥物吸取影響的討論人體內(nèi)、外藥物血漿蛋白結(jié)合率的討論假如新藥為前提藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進(jìn)展排除,并產(chǎn)生

19、大量具有藥理活性代謝物者,那么需進(jìn)展新藥的代謝途徑、代謝物的構(gòu)造及其藥動(dòng)學(xué)的討論；目的：在安康理想者中討論人體對(duì)藥物的耐受程度并通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)討論明白藥物在人體內(nèi)的吸取、 分布、排除的規(guī)律,為期臨床試驗(yàn)供應(yīng)平安有效的合理試驗(yàn)方案；觀看單次給藥的耐受性,單次給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、連續(xù)給藥的藥動(dòng)學(xué)與耐受性；受試者的挑選： 男女兼有,年齡 1845 歲,同批受試者年齡不宜相差十歲；體重指數(shù)在 1924范疇內(nèi)；受試者例數(shù)為 812 例；正常受試者應(yīng)無(wú)心血管、肝臟、腎臟、消化道、精神神經(jīng)和藥物過(guò)敏等疾病和病史；抗癌藥在腫瘤患者身上試驗(yàn)；45、期臨床試驗(yàn)：是隨機(jī)雙盲對(duì)比臨床試驗(yàn),對(duì)新藥的有效性平安性做出進(jìn)一步

20、評(píng)判,推薦臨床給藥劑量；期、 期試驗(yàn)討論內(nèi)容：新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)討論,包括單次給藥和多從給藥的藥動(dòng)學(xué)討論討論者依據(jù)試驗(yàn)新藥的藥理學(xué)特點(diǎn)、新藥臨床用藥的需要以及試驗(yàn)條件的可行性來(lái)挑選和打算進(jìn)展以下藥動(dòng)學(xué)的內(nèi)容：a.新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的血藥濃度和臨床藥理學(xué)效應(yīng)藥效和不良反響 的相關(guān)討論 b.藥物和可能配伍用藥的其他藥物的相互作用中的藥動(dòng)學(xué)討論 c.新藥在人體組織及分泌物中分泌和排泄的討論 d.新藥的特別人群藥動(dòng)學(xué)討論,包括肝功受損、 腎功能受損、血液動(dòng)力學(xué)障礙、老年人等因素對(duì)人體藥動(dòng)學(xué)影響的討論；e.個(gè)體差異和不同種族差異遺傳的藥動(dòng)學(xué)討論；主要目的：確定新藥是否平安有效、與對(duì)比藥比較有多大

21、的治療價(jià)值、確定適應(yīng)癥、找出最正確的治療方案包括劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)、 對(duì)其有何不良反響及危急性作出評(píng)判并供應(yīng)防治方法；期試驗(yàn)設(shè)計(jì)原那么：代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性word.zl- - -期試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：對(duì)比試驗(yàn)： 平行對(duì)比、 穿插對(duì)比隨機(jī)化盲法試驗(yàn)：?jiǎn)蚊?、雙盲、三盲撫慰劑： 撫慰劑效應(yīng)、 撫慰劑對(duì)比藥物的編盲與盲底儲(chǔ)存應(yīng)急信件與緊急揭盲 揭盲規(guī)定病例挑選與剔除標(biāo)準(zhǔn)藥效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效、改善、進(jìn)步、明顯進(jìn)步；有效率 =改善 + 進(jìn)步 + 明顯進(jìn)步病例數(shù) / 總病例數(shù)100%病人依從性臨床試驗(yàn)病例數(shù)確定 平安性評(píng)估 46、期臨床試驗(yàn)：是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn),進(jìn)一步評(píng)判新藥的有效性

22、和平安性；式治療 作用確證階段；具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)比試驗(yàn)；目的： 進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和平安性,評(píng)判利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)供應(yīng)充分依據(jù)；47、期臨床試驗(yàn)：上市后臨床試驗(yàn),又稱(chēng)上市后監(jiān)察,是新藥上市后申辦者自主進(jìn)展的應(yīng) 用討論階段；內(nèi)容：在廣泛使用的條件下觀看療效和不良反響；是針對(duì)某個(gè)詳細(xì)新藥來(lái)進(jìn)展的；包括：擴(kuò)大臨床試驗(yàn)特別對(duì)象臨床試驗(yàn)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)不良反響考察 目的： 考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反響,評(píng)判在一般或特別人群中使用的利 適應(yīng)證與不良反響情形,指導(dǎo)臨床 益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系, 改進(jìn)給藥劑量； 依據(jù)進(jìn)一步明白藥療效、合理用藥；常與不良反響

23、監(jiān)察工作結(jié)合起來(lái),與市場(chǎng)藥物再評(píng)判結(jié)合起來(lái)；市場(chǎng)藥物再評(píng)判的主要對(duì)象是：一些療效不準(zhǔn)確或不良反響較多或有嚴(yán)峻反響的失常藥 物；通過(guò)搞清問(wèn)題,剔除平安性或有效性已不能滿(mǎn)意臨床要求的藥物供應(yīng)科學(xué)依據(jù)；期臨床試驗(yàn)的單位必需是參與該藥、期臨床試驗(yàn)的討論單位；48、藥物的生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度的方法以藥動(dòng)學(xué)為指標(biāo)比較同一種藥物的一樣劑型或不同劑型在一樣的試驗(yàn)條件下其活性成分的吸取程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試 驗(yàn)；49、藥品： 用于預(yù)防、 治療、 診斷人的疾病, 有目的的調(diào)劑生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法、和用量的物質(zhì)；新藥：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品；50、藥品分為 處方藥和非處方藥 OCT

24、；處方藥必需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店調(diào)配、購(gòu)置、使用的藥品；非處方藥消費(fèi)者可自行判定、購(gòu)置、使用的藥品；51、依據(jù)新藥治理部門(mén)的要求,新藥西藥注冊(cè)分為 I 類(lèi)：未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品I,II ,III , IV ,V,VI 類(lèi)II 類(lèi)：轉(zhuǎn)變給藥途徑且未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑 III 類(lèi)：已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品IV 類(lèi)：轉(zhuǎn)變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基或者金屬元素料藥及其制劑,但不轉(zhuǎn)變其藥理作用的原V 類(lèi)：轉(zhuǎn)變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型,但不轉(zhuǎn)變給藥途徑的制劑 VI 類(lèi)：已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑 52、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：藥物的吸?。喝焉锲诖?、孕激素分泌,致

25、使胃酸和胃蛋白酶分泌削減、胃排空延長(zhǎng)、胃腸 道平滑肌張力減退、小腸蠕動(dòng)減慢、減弱 藥物的分布： 血漿容量擴(kuò)大水,溶性藥物用藥劑量增大；血漿蛋白濃度降低,游離型藥物 增多,藥物作用可能增強(qiáng)；脂溶性藥物分布容積增大 藥物的代謝： 藥物排除減慢、 肝臟生物轉(zhuǎn)化下降,易產(chǎn)生藥物蓄積中毒,肝毒性藥物慎用 藥物排泄： 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低,結(jié)合型藥物削減,肝腸循環(huán)中被重吸取的藥物增 多,藥物在血液中和組織中半衰期延長(zhǎng)；妊娠晚期,去除率降低 53、妊娠期用藥的根本原那么：- word.zl- -必需明確診斷和具有準(zhǔn)確用藥指征 權(quán)衡所用藥物對(duì)孕婦疾病治療與藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊 當(dāng)必需用藥時(shí)也

26、應(yīng)盡量挑選對(duì)孕婦和胎兒無(wú)害或毒性小的藥物 盡量防止使用新藥或孕婦自用偏方、秘方 54、妊娠 312 周期間,是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形最敏銳時(shí)期；妊娠中、晚期是指妊娠 4 個(gè)月至分娩期間, 此期胎兒絕大多數(shù)器官已形成,而致畸的可能性削減；55、嗎啡類(lèi)及鴉片制劑因具有強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采納；藥物對(duì)胎兒的致畸敏銳性降低引產(chǎn)和促進(jìn)分娩常以縮宮素靜滴, 麥角制劑可致強(qiáng)直性子宮收縮,胎兒娩出前不宜使用；硫酸鎂是預(yù)防和掌握子癇發(fā)作的首選藥物；鎂中毒用鈣劑解毒；56、胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：胎兒的藥物吸?。貉蛩兴幬锒喑捎坞x型,排泄藥物可被胎兒吞咽羊水而重吸取胎兒的藥物分布：妊娠前 12 周胎兒體

27、液含量多脂肪含量少,水溶性藥物在細(xì)胞外液分布較多, 脂溶性藥物的脂肪分布和蓄積少；隨著胎齡增長(zhǎng), 胎兒細(xì)胞外液明顯削減,脂肪含量增多,脂溶性藥物的脂肪分布增多；胎兒的藥物代謝：胎兒肝藥酶缺乏,代謝才能低,藥物胎兒血藥濃度高于母體；胎兒藥物的代謝：藥物及其降解產(chǎn)物排泄推遲,即使藥物被排泄入羊膜腔后,可被胎兒吞咽形成羊水循環(huán)； 膽道排泄功能弱,極性和水溶性代謝物難通過(guò)胎盤(pán)屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)；如沙利度胺57、美國(guó)食品藥物治理局依據(jù)臨床用藥經(jīng)受和對(duì)胎兒致畸相關(guān)影響,將藥物分類(lèi)：A 類(lèi)：最平安,妊娠初 3 個(gè)月用藥,未發(fā)覺(jué)對(duì)胎兒有損害,隨后也未發(fā)覺(jué)對(duì)胎兒有損害如甲狀腺球蛋白B 類(lèi)：動(dòng)物試驗(yàn)有危急性,人體試驗(yàn)

28、未證明；如青霉素C 類(lèi)：動(dòng)物試驗(yàn)有損害,缺乏臨床對(duì)比觀看資料；如氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺D 類(lèi)：臨床試驗(yàn)有損害；如四環(huán)素、苯妥英鈉、氯磺丙脲X(qián) 類(lèi)：動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)對(duì)胎兒危急性大,孕婦應(yīng)禁用；如沙利度胺、利巴韋林、乙烯雌酚；丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、香豆素、氯喹、碳酸鋰、丙硫氧嘧啶等也可致畸；58、哺乳期婦女用藥：母體血藥濃度：導(dǎo)致藥物由母體血液向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的最重要的打算因素藥物分子量大?。盒∮?00 易擴(kuò)散進(jìn)入乳汁,600 以上不易藥物的解離度和脂溶性：脂溶性高易從血液轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁,弱堿性藥物易進(jìn)入乳汁藥物的蛋白結(jié)合率：游離型藥物才能通過(guò)血乳屏障,高結(jié)合率藥物乳汁中量少59、哺乳期婦女用藥本卷

29、須知：藥物對(duì)泌乳影響：雌激素類(lèi)藥物,抑制乳汁分泌類(lèi)固醇避孕藥,乳汁分泌削減多巴胺及其受體沖動(dòng)藥,抑制乳汁分泌；如溴隱亭乳汁對(duì)乳兒的影響：易被胃腸道吸取的藥物可能導(dǎo)致藥物蓄積；由于乳兒吸吮乳汁多、肝功不完善；葡萄糖轉(zhuǎn)換酶活性低、腎小球率過(guò)濾低；因此,抗癌藥、鋰制劑、抗甲狀腺藥、苯二氮類(lèi)安定藥、抗抑郁藥、抗癲癇類(lèi)藥、喹諾酮類(lèi),哺乳期婦女禁用；60、新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：藥物吸?。航?jīng)胃腸給藥：胃液接近中性,不耐酸的藥物吸取完全青霉素類(lèi),青霉素、氨芐西林、阿莫西林 ,生物利用度高；胃排空速度長(zhǎng),主要由胃吸取的-內(nèi)酰胺類(lèi)吸取量好；胃腸外給藥：易從頭皮或四肢靜脈滴注給藥；藥物分布：體液與細(xì)胞外液容量較成人多,

30、水溶性的-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)分布容積- word.zl- -大,脂溶性地西泮分布容積相對(duì)較小,脂溶性藥物易分布入腦；新生兒要防止嗎啡和苯巴比妥類(lèi)； 磺胺、呋塞米易引起黃疸藥物與血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白含量低,藥物與血漿蛋白結(jié)合率低,游離血藥濃度過(guò)高,藥理作用増強(qiáng)易中毒藥物代謝：新生兒肝臟相對(duì)較大,硫酸結(jié)合才能好藥物排泄：排除慢,可造成血藥濃度高；如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷類(lèi)、青霉素61、新生兒窒息用25%NaHCO3 參與 25%葡萄糖溶液； 新生兒驚厥首選地西泮；新生兒敗血癥,金球菌多見(jiàn),首選大劑量青霉素加苯唑西林或氯唑西林,假設(shè)青霉素耐藥用一代頭孢；62、嬰幼兒誕生一個(gè)月到三歲用藥

31、：嬰幼兒期肝臟相對(duì)大,藥物代謝較新生兒高,半衰期較成人短； 經(jīng)腎排泄藥物總排除率較成人高；嗎啡； 哌替啶易引起嬰幼兒呼吸抑制等中毒現(xiàn)象,應(yīng)禁用； 不宜使用可待因等中樞鎮(zhèn)咳藥,以防加重氣道堵塞和呼吸困難；嬰幼兒腹瀉,宜口服補(bǔ)液防止脫水和電解質(zhì)紊亂,可使用調(diào)整腸微生態(tài)制劑；63、兒童期用藥特點(diǎn)： 長(zhǎng)期應(yīng)用強(qiáng)效抗生素易二重感染喹諾酮類(lèi)影響軟骨發(fā)育四環(huán)素類(lèi)影響骨骼發(fā)育氯霉素造血功能抑制氨基糖苷類(lèi),引起永久性失明和急性腎衰竭,耳毒性、腎毒性阿司匹林可并發(fā)肝臟脂肪變性綜合征,骼閉合過(guò)早, 影響生長(zhǎng)發(fā)育, 甚至可使男童早熟,熱用藥；15 歲以下兒童禁用雄激素可導(dǎo)致骨 女童男性化 對(duì)乙酰氨基酚 是兒科首選解6

32、4、兒童用藥運(yùn)算法：依據(jù)體重,小兒劑量=成人劑量 小兒體重/70Kg 依據(jù)成人劑量折算依據(jù)外表積運(yùn)算,小兒劑量 =成人劑量 小兒體外表積 /1.73 ,小兒體外表積 = 體重0.035+0.1；10 歲以上兒童,毎增 5 增加 0.165、藥物不良反響 ADR ：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或轉(zhuǎn)變?nèi)梭w的生理功能,人在正常用法用量下服用藥品所顯現(xiàn)的非期望的有害反響；或合格藥品在正常用法用量下顯現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反響,排除了治療失敗、用藥過(guò)量、不依從用藥、用藥過(guò)失,用藥不當(dāng)所致的情形66、藥物不良大事 ADE ：藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的任何不良的醫(yī)學(xué)大事；67、藥品不良反響分類(lèi) ABC 法

33、：依據(jù)不良反響的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用A 型藥物不良反響量變型反常響；與用藥劑量相關(guān) 該反響為藥理作用增強(qiáng)所致 隨劑量的增加而加劇 可猜測(cè) 發(fā)生率較高,死亡率較低：由于藥物的藥理作用增強(qiáng)或連續(xù)開(kāi)展而引起的不良反包括：副作用、毒性反響、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)、撤藥反響、繼發(fā)反響、停藥綜合征 A 型藥物不良反響緣由 a 藥物動(dòng)力學(xué)因素：吸取、分布、代謝、排泄 b 藥效學(xué)因素：藥物作用靶器官的敏銳性增高 c 患者的個(gè)體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患 年齡：嬰幼兒藥物代謝速度慢,腎臟排泄功能差,藥物簡(jiǎn)潔通過(guò)血腦屏障,所以不良 反響的發(fā)生率較高；老年人藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情形

34、,藥物不 良反響的發(fā)生率一般較高 疾患：肝臟疾患時(shí),血中血漿蛋白含量削減,血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低也可引起 游離藥物的血濃度上升 d 藥物因素：立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用B 型藥物不良反響質(zhì)變型反常：與藥物常規(guī)藥理作用無(wú)關(guān)的反常反響；劑量無(wú)關(guān)型- word.zl- -該反響與正常藥理作用無(wú)關(guān) 與藥物劑量無(wú)關(guān),難以猜測(cè) 發(fā)生率較低,但死亡率高,用一般的毒理學(xué)挑選難以發(fā)覺(jué) 包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反響、過(guò)敏反響 分遺傳藥理學(xué)不良反響和藥物變態(tài)反響 B 型藥物不良反響 a 藥物反常性 新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)固劑、著色劑 等賦形劑；藥物中

35、的雜質(zhì)；不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑 b 病人反常性 遺傳反常：少數(shù)病人的特異性遺傳素養(yǎng)使機(jī)體產(chǎn)生反常藥物反響；如,氯 霉素導(dǎo)致再障免疫反常：絕大多數(shù)藥物過(guò)敏反響為B 型不良反響；如,青霉素+蛋白質(zhì)全抗原過(guò)敏反響 C 型藥物不良反響：不良反響與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)的反常反響；一般顯現(xiàn)在長(zhǎng)期用藥后 埋伏期較長(zhǎng) 藥品和不良反響之間沒(méi)有明確定的時(shí)間關(guān)系 背景發(fā)生率高,用藥史復(fù)雜,難以用試驗(yàn)重復(fù),發(fā)生氣制不清 68、不良反響按性質(zhì)分類(lèi)：ADR 包括副、毒、后、繼、過(guò)、依、撤、特、突、癌、畸小撤過(guò)繼給繼父后,特愛(ài)脫 衣吸毒 副作用：在藥物正常劑量下顯現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性有關(guān),但與用藥目的無(wú)關(guān)的反響；特點(diǎn)： a藥物

36、固有作用 b 停藥后很快消退 c 較稍微 d 為可逆性功能變化 毒性作用：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),引起某些器官或組織生理功能反常和構(gòu)造病 理轉(zhuǎn)變；由于病人個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏銳性增加,在治療時(shí)造成 某種功能或器質(zhì)性損害；過(guò)度作用：使用舉薦劑量時(shí)顯現(xiàn)過(guò)強(qiáng)的藥理作用；a.一般是藥理作用的增強(qiáng) b.急性劑量過(guò)大所致 c.慢性長(zhǎng)期應(yīng)用所致 后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物學(xué)效應(yīng)； 長(zhǎng)期鏈霉素所致永久性耳聾 短期巴比妥類(lèi)藥物所致宿醉現(xiàn)象 首劑效應(yīng)：一些病人在初服某藥時(shí),由于機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不行耐受的強(qiáng) 烈反響； 繼發(fā)反響 secondary e

37、ffect：由于藥物的治療作用所引起的不良后果,又稱(chēng)治療沖突；藥物主要作用的間接后果,不是藥物本身的效應(yīng)；抗菌腸道菌群失調(diào)二重感染 變態(tài)反響：又稱(chēng)過(guò)敏反響,藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體所產(chǎn)生的不正常的免疫反響；藥物作為半/ 全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常免疫反響；特點(diǎn)： a與藥理作用無(wú)關(guān) b 與藥物劑量無(wú)線性關(guān)系 c 不易預(yù)知 特異質(zhì)反響：也稱(chēng)特異性反響,由于先天遺傳反常,少數(shù)病人用藥后發(fā)生于藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反響；該反響與遺傳有關(guān),與藥理作用無(wú)關(guān)；先天遺傳導(dǎo)致的對(duì)某些藥物反常敏銳；大多是機(jī)體缺乏某種酶引起,使藥物在體內(nèi)代謝受阻；即使很小劑量也- word.zl- -會(huì)發(fā)生

38、,且其反響嚴(yán)峻程度與劑量成正比；特點(diǎn)： a與遺傳有關(guān),如某種藥物代謝酶缺乏 b 與藥理作用無(wú)關(guān) 藥物依靠性 drug dependence：是反復(fù)的 周期性或連續(xù)性 用藥所引起的人體心理或生理上或二者兼有的對(duì)藥物的依靠狀態(tài)；表現(xiàn)：強(qiáng)迫性要求連續(xù)或定期用藥的行為或其他反響,否那么顯現(xiàn)精神 / 生理病癥 停藥綜合癥 drug-withdrawal syndrome：長(zhǎng)期用某藥適應(yīng)性突然停藥機(jī)體調(diào)劑功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂,導(dǎo)致病情或顯現(xiàn)病癥的一系列反跳上升現(xiàn)象和疾病加重；高血壓藥停藥血壓反跳,顯現(xiàn)心悸致癌：因藥物引起某些器官、組織、細(xì)胞的過(guò)度增殖,形成良/ 惡性腫瘤；藥物為最主要化學(xué)致癌物；癌癥埋伏

39、期數(shù)月或數(shù)年,可發(fā)生在用藥者本身,或其子代,難以預(yù)料；. 致突變：藥物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)DNA 顯現(xiàn)變異,并可遺傳；如基因突變、染色體重排. 致畸：能作用于妊娠母體,引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙、死亡,嬰兒顯現(xiàn)機(jī)體功能紊亂或構(gòu)造反常；妊娠 2 周 -3 月易胎兒畸形；69、藥物不良反響的檢測(cè)方法：病例報(bào)告和病例系列自愿呈報(bào)制度平安趨勢(shì)分析病例對(duì)比討論隊(duì)列討論meta 分析法70、藥品不良反響因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)：時(shí)間相關(guān)性文獻(xiàn)合理性撤藥結(jié)果再次用藥結(jié)果影響因素甄別71、藥品不良反響因果關(guān)系評(píng)定原那么：ADR 診斷標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)場(chǎng)用藥時(shí)間和不良反響顯現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系所疑心的不良反響是否符合該藥品不良反響的類(lèi)型所

40、疑心的不良反響是否可以用合并用藥的作用、停藥或減量后,反響是否減輕或消逝去激發(fā)病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來(lái)說(shuō)明再次接觸可疑藥品是否再次顯現(xiàn)同樣的反響再激發(fā)五級(jí) Definite 確定：按次序、類(lèi)型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā) Probable 很可能：按次序、類(lèi)型符、排除他、去激發(fā) Possible可能：按次序、類(lèi)型符、他可能 Doubtful 可疑：按次序、類(lèi)型符、他可能、無(wú)去激發(fā) Impossible 不行能：均不符 72、6.藥源性疾病 drug induced disease,DID ：藥物作為致病因 子,引起人體功能反?；驑?gòu)造損害,并有相應(yīng)臨床經(jīng)過(guò)的疾病臨床分類(lèi)：可預(yù)期的藥源性疾病

41、特點(diǎn)同A 型不良反響 、不行預(yù)期的藥源性疾病特點(diǎn)同 B 型不良反響 ；幾乎全部臟器均為藥源性疾病的靶器官；73、藥物戒備：與發(fā)覺(jué)、評(píng)判、懂得和預(yù)防不良反響或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué) 討論與活動(dòng)；74、藥物的相互作用：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí),所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化； 廣義：聯(lián)合用藥時(shí)所發(fā)生的療效變化,療效變化只有兩種可能,作用加強(qiáng)和- word.zl- -作用減弱； 狹義：不良藥物相互作用；結(jié)果：藥物作用的增強(qiáng)或減弱 作用時(shí)間延長(zhǎng)或縮短 導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反響 留意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反響 75、藥物相互作用有三種

42、形式：/ 物理性相互作用,使藥性發(fā)生 體外藥物相互作用：在患者用藥前,藥物相互間發(fā)生化學(xué) 變化,即物理化學(xué)性相互作用；多發(fā)生于液體制劑,如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)；藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用：是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的轉(zhuǎn)變,從 而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生轉(zhuǎn)變 藥效學(xué)方面藥物相互作用：協(xié)同作用：藥理效應(yīng)一樣 / 相像的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的成效等 于或大于單用成效之和；拮抗作用： 藥物效應(yīng)相反, 或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí) 的成效小于單用成效之和；76、藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用：PH 的影響：藥物不盡力局部脂溶性高,酸性藥物在堿性

43、環(huán)境、堿性 影響藥物的吸?。?藥物子酸性環(huán)境的解離度高 離子的作用 胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：胃腸蠕動(dòng)快,藥物起效快 腸吸取功能的影響 間接作用 影響藥物分布：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位：轉(zhuǎn)變組織分布 影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程：酶誘導(dǎo)酶抑制 影響藥物排泄：腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分泌：丙磺舒和青霉素、雙香豆素與氯磺丙脲 腎小管重吸取 77、藥物濫用：指人們非醫(yī)療目的地使用具有依靠性潛能的精神活性物質(zhì)的行為；78、藥物依靠性：是精神活性藥物的一種特別毒性,指在這類(lèi)藥物濫用的條件下,藥物與機(jī) 體相互作用所形成的一種特別精神狀態(tài)和身體狀態(tài)；79、藥物依靠性分類(lèi)：身體依靠性：生理依靠性,藥物濫用造成機(jī)體對(duì)所濫用藥物的適應(yīng)狀態(tài)；精神依

44、靠型： 心理依靠性, 由于濫用藥物對(duì)大腦“ 獎(jiǎng)賞中樞產(chǎn)生的非生理性刺激所致的 一種特別精神狀態(tài)；精神依靠性先于身體依靠性發(fā)生 穿插依靠性 藥物成癮 80、致依靠性藥物分類(lèi)：麻醉藥品：阿片類(lèi)、可待因類(lèi)、大麻類(lèi) 精神藥品：冷靜催眠、抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻藥 其他：煙草、酒 81、抗高血壓藥物：一血管緊急素轉(zhuǎn)換酶抑制藥ACEI 作用機(jī)制：作用于循環(huán)中的RAAS血漿 AngII 血管擴(kuò)張、血壓- 作用于組織中的RAAS,包括抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的ACE word.zl- -調(diào)劑或降低腎上腺素能活性削減血管內(nèi)皮細(xì)胞縮血管作用的內(nèi)皮素釋放增加緩激肽和擴(kuò)血管活性的前列腺素的形成抑制醛固酮分泌,增加腎血流量,

45、削減水鈉潴留,有助于 ACEI 的長(zhǎng)期降壓作用各種 ACEI 具有共同的根本作用：與 ACE 活性部位的 Zn2+結(jié)合,使酶失活適應(yīng)癥：1輕中重度高血壓病人；2 高血壓合并左室肥厚；3 高血壓伴有外周血管病4 左室功能不全或心力衰竭；5 心梗后及心室重構(gòu)；6 糖尿病伴有微量蛋白尿 / 糖尿病腎病透析抗擊腎性高血壓；8 硬皮病高血壓危象不良反響：干咳 最常見(jiàn) 、血管神經(jīng)性水腫最嚴(yán)峻罕見(jiàn)禁忌癥： 1 妊娠高血壓2 重度血容量削減3 重度主動(dòng)脈 / 二尖瓣狹窄4 限制性心包炎5重度充血性心衰NYHA 級(jí)腎性高血壓尤雙側(cè)腎血管病變、孤立腎伴腎動(dòng)脈狹窄7緣由不明的腎功不全常用藥物：-卡托普利, -依那普

46、利, -賴(lài)諾普利二血管緊急素受體拮抗劑ARB作用機(jī)制：特異性阻滯 AT -R阻斷 A的血管收縮和促生長(zhǎng)效應(yīng)特點(diǎn)：挑選性高、特異性高、無(wú)沖動(dòng)劑活性適應(yīng)癥：輕、中度高血壓不良反響：頭痛、頭暈、水腫、高血鉀禁忌癥：妊娠合并高血壓,有致畸及胎兒致病危急 高血壓合并高鉀血癥高血壓合并嚴(yán)峻腎衰,腎小球率過(guò)濾進(jìn)展性下降,血肌酐265.2mol/L 分類(lèi)及代表藥 二苯四咪唑類(lèi)氯沙坦非二苯四咪唑依普沙坦Eprosartan非雜環(huán)類(lèi)纈沙坦Valsartan三鈣通道阻滯劑CCB作用機(jī)制：挑選性阻擋 Ca 2+經(jīng)細(xì)胞膜上的電壓依靠性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) Ca 2+常用藥物分類(lèi) 二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平、尼群地平、氨氯地

47、平非二氫吡啶類(lèi) 苯硫氮卓類(lèi)：地爾硫卓、科倫地平苯烷胺類(lèi)：維拉帕米適應(yīng)癥： 1 各種類(lèi)型的高血壓病人,尤高血壓合并冠心病心絞痛、四周血管疾病 老年高血壓患者 妊娠期高血壓不良反響 二氫吡啶類(lèi)：反射性心動(dòng)過(guò)速、頭痛、面紅、外踝水腫非二氫吡啶類(lèi)：抑制心臟作用、降低心率、負(fù)性傳導(dǎo)四腎上腺素受體阻滯劑1. 受體阻滯劑作用機(jī)制：中樞神經(jīng)的 -R 阻滯興奮性神經(jīng)元活性 外周交感神經(jīng)末梢張力 血壓- word.zl- -突觸前膜 -R 阻滯去甲腎上腺素釋放抑制腎臟腎素釋放心率 、心肌收縮力 、心輸出量適應(yīng)癥： 高心輸出量的高血壓、年輕伴交感興奮性增高的高血壓、高腎素性高血壓、高血 壓合并冠心病 不良反響：支氣

48、管痙攣、心功能抑制、常見(jiàn)疲憊、四肢冰冷、不常見(jiàn)支氣管痙攣、沖動(dòng)擔(dān)心、眼睛閃耀、少見(jiàn)心衰、肌肉痙攣、血漿CPK 、皮疹、青霉素樣反響、ED、停藥后反跳 常用藥物：比索洛爾、美托洛爾 、阿替洛爾、普萘洛爾、2. 受體阻滯藥 作用機(jī)制：-R 阻滯血管舒張、外周阻力適應(yīng)癥：?jiǎn)嗡幹委煟褐饕糜谳p中度高血壓 / 腎性高血壓 與利尿劑、 -R 阻滯劑合用：重度高血壓對(duì)妊娠、腎功能不全、合并糖尿病/ 呼吸道疾病 / 前列腺肥大者尤為適用不良反響：首劑低血壓、眩暈、暈厥、心悸,少見(jiàn)頭痛、昏睡、鼻塞、乏力等,在用藥 過(guò)程中逐步自行削減；常用藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 3 受體阻滯藥 作用機(jī)制： -R 阻滯劑

49、血管擴(kuò)張、外周阻力-R 阻滯劑阻滯反射性心動(dòng)過(guò)速 作用 ,無(wú)內(nèi)在擬交感活性 常用藥物：拉貝洛爾、阿羅洛爾 .、卡維地洛六利尿劑適應(yīng)癥： 1輕中度高血壓病人；2老年單純收縮期高血壓；3肥胖的高血壓患者；4高血壓合并心衰不良反響： 1 低鉀血癥 -增加應(yīng)激反響時(shí)心肌缺血導(dǎo)致的惡性心律失常；2糖代謝 -增加空腹血糖,降低糖耐量并加重胰島素抗擊；3脂代謝 -氫氫氯噻嗪長(zhǎng)期應(yīng)用甘油三酯上升并輕度增加膽固醇濃度禁忌癥： 1 糖耐量降低或合并有糖尿??；2 伴有高尿酸血癥或痛風(fēng)患者；3 腎功能不全、血肌酐 290ml/L 分類(lèi)代表藥作用位置作用強(qiáng)效利尿呋塞米 furosemide,速尿髓袢升支粗段抑制水 /

50、鈉/ 氯劑重吸取中效利尿氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide,HCT 、吲髓袢升支皮質(zhì)部、抑制水 / 鈉/ 氯劑達(dá)帕胺遠(yuǎn)曲小管重吸取低效利尿螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶遠(yuǎn)曲小管、集合管抑制水 / 鈉/ 氯劑重吸取保鉀利常與排鉀利尿尿乙酰唑胺近曲小管劑合用碳酸酐酶抑制碳酸酐酶- word.zl- -抑制劑 作用弱,治療青光眼七血管擴(kuò)張藥 1肼屈嗪：直接放松小動(dòng)脈平滑?。徊涣挤错懛瓷湫孕穆稍隹?心輸出量增加 2硝普鈉：直接放松小動(dòng)脈與靜脈血管平滑肌,降低血壓；適應(yīng)癥高血壓急癥,包括高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓 禁忌癥甲低、肝臟疾患、腎功能不全、嚴(yán)峻貧血 不良反響低血壓、惡心、嘔吐、出汗、頭痛

51、、煩躁、心悸 82、抗心力衰竭藥物：正性肌力藥：1. 強(qiáng)心苷類(lèi)藥物作用機(jī)制：作用同于心肌細(xì)胞膜的 Na-K-ATP 酶 藥理作用：正性肌力作用 負(fù)性傳導(dǎo) 負(fù)性頻率 神經(jīng)內(nèi)分泌作用 腎臟利尿作用 臨床應(yīng)用：不同緣由所致 CHF、心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 不良反響： 電解質(zhì)紊亂, 低血鎂高血鈣疾病因素肝腎功能不全者、老年人誘發(fā)毒性 反響藥物的相互作用 2. 強(qiáng)心雙吡啶類(lèi)：安力農(nóng)、米力農(nóng) RAS 系統(tǒng)抑制藥 1.ACEI 類(lèi)：藥理作用：擴(kuò)血管降低醛固酮水平抑制和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu) 臨床應(yīng)用：各類(lèi) CHF 不良反響：首劑低血壓、無(wú)痰干咳代表藥物：卡托普利 2.ARB 類(lèi) 代表藥：氯沙坦 3.

52、 醛固酮受體拮抗劑 代表藥：螺內(nèi)酯、依普利酮血管擴(kuò)張藥 1、 硝基血管擴(kuò)張藥：硝酸酯類(lèi)擴(kuò)張容量血管和肺靜脈,主要舒張靜脈,降低前負(fù)荷 2、 肼曲嗪：主要擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低外周血管阻力 利尿劑 降低心臟前后負(fù)荷,氫氯噻嗪、呋塞米 受體阻斷藥 藥理作用：拮抗過(guò)高的交感神經(jīng)活性適應(yīng)癥： 擴(kuò)張型心肌病伴CHF ,療效最好冠心病伴CHF風(fēng)濕性心臟病伴CHF 伴交感神經(jīng)亢進(jìn)者 禁忌癥：嚴(yán)峻 CHF 者嚴(yán)峻竇性心動(dòng)過(guò)緩伴有病竇綜合征伴高度房室傳導(dǎo)阻滯 伴支氣管哮喘 83、抗心絞痛藥- word.zl- -硝酸酯類(lèi)藥物：硝酸甘油、二硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯 -R 阻滯藥：普萘洛爾、美托洛爾患者應(yīng)當(dāng)特別當(dāng)心地

53、使用 -R 阻滯劑鈣拮抗劑特點(diǎn)：變異型心絞痛首選,在沒(méi)有聯(lián)合使用 受體阻滯劑時(shí),防止使用短效二氫 吡啶類(lèi)；藥物：尼可地爾、地爾硫卓、維拉帕米、硝苯地平 總結(jié)：硝酸酯類(lèi) 擴(kuò)張外周血管,降低心臟前、后負(fù)荷,擴(kuò)張冠狀血管,抑制血小板聚 集,適用于全部類(lèi)型心絞痛 連續(xù) 24 小時(shí)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性,應(yīng)實(shí)行間歇、偏心、增量、聯(lián)合給藥 只緩解病癥不改善預(yù)后 老年病人易誘發(fā)直立性低血壓而至?xí)炟?應(yīng)坐或半臥位服藥,小劑量半片含服起 84、糖尿病的治療一口服降糖藥本卷須知明白分類(lèi) 促胰島素分泌劑：磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)非促胰島素分泌劑：雙胍類(lèi)、 糖激素類(lèi)似物 1.磺脲類(lèi)藥物 SUs-糖苷酶抑制劑、格列酮類(lèi)、胰島素增敏劑

54、、腸降血適應(yīng)癥： 大局部 2 型糖尿病病人, 特別是體重正?；蜉p度消瘦的病人,應(yīng)當(dāng)首選磺脲類(lèi)降 糖藥 不良反響 主要是低血糖,全部磺脲類(lèi)藥物都能引起低血糖；可以使病人增加體重,甚至發(fā)生超重、肥胖 可發(fā)生肝功能損害 罕見(jiàn)：皮膚紅斑、蕁麻疹、白細(xì)胞削減、粒細(xì)胞缺乏、血小板削減癥、溶血 性貧血、再障、膽汁淤積癥等 本卷須知 對(duì)老年人和腎功能不全者建議用短效磺脲類(lèi)藥物 輕、中度腎功不全者,格列喹酮唐適平更適合蛋白結(jié)合率高,故與Aspirin 、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競(jìng)爭(zhēng)蛋白而作用增強(qiáng) 酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類(lèi)藥作用；氯磺丙脲可與有機(jī)酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌 排泄2.格列奈類(lèi) 作用機(jī)理：

55、胰島 細(xì)胞膜 ,從而促胰島素分泌特點(diǎn)：快速作用的胰島素促泌劑,可改善胰島素分泌相 降糖作用快而短,主要用于掌握餐后血糖 該藥作用前提必需有葡萄糖存在空腹時(shí)使用不刺激胰島素分泌,不引起低血糖 經(jīng)肝代謝,便排出適應(yīng)癥：餐后血糖增高為主的老年 2 型糖尿病 本卷須知： 1 型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者禁用 中、重度肝功能不全嚴(yán)峻感染、外傷及手術(shù)前后應(yīng)激狀態(tài) 缺血性心肌病常用藥物：瑞格列奈、那格列奈 3.雙胍類(lèi)藥物 適應(yīng)癥：肥胖或超重的 2 型糖尿病病人的一線藥物；磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效的 2 型糖尿病改用或加用此藥；- word.zl- -1 型糖尿病用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)固,輔用二甲雙胍,可能有助于穩(wěn)固

56、血糖,削減胰島 素用量；糖耐量受損的病人服用雙胍類(lèi)降血糖,可以延緩進(jìn)展成為糖尿病 不良反響：最常見(jiàn)為消化道副作用,主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹部不適、腹瀉；最 重要為乳酸性酸中毒；慎用：肝腎功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克；血肌肝反常上升,不用雙胍類(lèi) 本卷須知：腎功能不全者禁用；心衰、休克、大手術(shù)過(guò)程中禁用；飯中或飯后服用以防止 胃腸道不適 雙胍類(lèi)藥物為抗高血糖藥,單藥應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生低血糖 4.- 糖苷酶抑制劑 AGI 不良反響：主要為消化道反響,由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸取,到達(dá)結(jié) 腸時(shí),在細(xì)菌作用下發(fā)酵所致腹脹、排氣增加、腹痛、腹瀉等；經(jīng)數(shù)周后,小腸中、下段-葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出

57、來(lái),碳水化合物在整個(gè)小腸內(nèi)逐步吸取,不到達(dá)結(jié)腸,消化道反響即 減輕、消逝 本卷須知：有明顯消化和吸取功能障礙的慢性腸功能紊亂 嚴(yán)峻的疝、腸梗阻和腸潰瘍等因腸脹氣可被惡化疾病 嚴(yán)峻腎功能不全SCr25ml/min 未成年人、孕婦及哺乳期婦女 5.格列酮類(lèi)降糖藥 適應(yīng)癥： 2 型糖尿病病人 不良反響：體重增加老師說(shuō)了、水潴留、轉(zhuǎn)氨酶上升 本卷須知：心力衰竭和心功能不全患者、水腫患者、肝功能不全者二胰島素治療 糖尿病治療的五項(xiàng)原那么：糖尿病人訓(xùn)練、飲食掌握、體育運(yùn)動(dòng)、降糖藥物、血糖監(jiān)測(cè) 1. 胰島素 作用機(jī)理：抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；促進(jìn)糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解,抑制肝 糖異生 適應(yīng)癥 :

58、1 型糖尿病 糖尿病急性并發(fā)癥 糖尿病急性應(yīng)激狀態(tài)：手術(shù)、麻醉、創(chuàng)傷、嚴(yán)峻、感染等 2 型糖尿病經(jīng)飲食掌握、運(yùn)動(dòng)療法和口服降糖藥物治療無(wú)效者 2 型糖尿病伴重慢性并發(fā)癥者 繼發(fā)性糖尿病 合并肺結(jié)核 難以分型的消瘦糖尿病患者,作為一線治療藥物 妊娠糖尿病和糖尿病伴妊娠者副作用：低血糖反響最嚴(yán)峻、過(guò)敏反響全身/ 局部反響、注射部位皮下脂肪萎縮或肥厚、胰島素性水腫、屈光不正 治療補(bǔ)充治療：以口服降糖藥為根底,聯(lián)合胰島素治療；如,白天口服降糖藥 + 睡前 NPH 替代治療：停用口服降糖藥,改為胰島素替代聯(lián)合應(yīng)用：?jiǎn)我凰幬镏委熜Р?逐年減退；島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要早期聯(lián)合治療對(duì)強(qiáng)化血糖掌握、延緩胰- a

59、.胰島素促分泌劑聯(lián)合雙胍類(lèi)和/ 或胰島素增敏劑word.zl- -b.雙胍類(lèi) + 噻唑烷二酮類(lèi) c.-糖苷酶抑制劑聯(lián)合其他口服藥或胰島素 d.口服降糖藥合用胰島素 85、平喘藥 氣道擴(kuò)張藥 受體阻沖動(dòng)藥：非挑選性 受體阻沖動(dòng)藥：異丙腎上腺素 挑選性 受體阻沖動(dòng)藥：沙丁胺醇、沙美特羅 茶堿類(lèi)：氨茶堿 抗膽堿藥：異丙托溴銨 抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素：倍氯米松 不良反響： 股骨頸壞死、 易感染、 創(chuàng)口不易愈合、 腹部肥胖、 皮膚變薄、 高血壓、 血糖上升、滿(mǎn)月臉、水牛背 抗白三烯類(lèi)藥物：白三烯受體拮抗劑、白三烯受體抑制劑,如孟魯司特 抗過(guò)敏平喘藥：色甘酸鈉 祛痰藥 惡心性祛痰藥刺激性祛痰藥黏痰溶解藥

60、4. 鎮(zhèn)咳藥 中樞性鎮(zhèn)咳外周性鎮(zhèn)咳 86、抗消化性潰瘍藥一抗消化性潰瘍 1.削減攻擊因子類(lèi)藥物 1抗酸藥：中和胃酸 吸取性全身性抗酸藥 ：大劑量可引起堿中毒 代表藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂；難吸取性局部性抗酸藥：代表藥：氫氧化鋁 復(fù)方制劑：胃得樂(lè)商品名 2抑酸藥 H 2-R 拮抗劑 :西咪替丁適應(yīng)癥： 胃和十二指腸潰瘍、消化性潰瘍伴出血、急性胃粘膜出血、 應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤 M 1-R 拮抗劑：替侖西平強(qiáng) 、唑侖西平利用度高胃泌素受體拮抗劑：丙谷胺質(zhì)子泵 H+-K+-ATP酶抑制劑：奧美拉唑最強(qiáng)的抑酸藥適應(yīng)癥：消化性潰瘍、消化性潰瘍出血、難治性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤治療上消化道