新藥審批辦法

1、精品文檔新藥審批辦法【分類號】【標題】新藥審批辦法【時效性】有效【頒布單位】衛(wèi)生部【頒布日期】【實施日期】【失效日期】【內容分類】藥品監(jiān)督管理【文號】【名稱】新藥審批辦法【題注】第一章總則第一條 根據中華人民共和國藥品管理法第二十一條、第二十二條關于新藥審批的規(guī)定，特制訂本辦法。第二條 新藥系指我國未生產過的藥品。已生產的藥品，凡增加新的適應癥、改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。第三條 凡在國內進行新藥研究、生產、經營、使用、檢驗、監(jiān)督管理的單位和個人都必須遵寧本辦法的有關規(guī)定。第二章新藥的分類和命名第四條新藥按藥品管理要求分以下幾類：一、中藥第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現的中藥材；中

2、藥材新的藥用部位。第二類：改變中藥傳統給藥途徑的新制劑；天然藥物中提取的有效部位及其制劑。第三類：新的中藥制劑（包括古方、秘方、驗方和改變傳統處方組成者）。第四類：改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。第五類：增加適應癥的中成藥。二、西藥第一類：我國創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的有效單體及其制劑） ；國外未批準生產，僅有文獻報道的原料藥品及其制劑。第二類：國外已批準生產，但未列入一國藥典的原料藥品及其制劑。第三類：西藥復方制劑，中西藥復方制劑。第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半.精品文檔合成方法制取者；國外已批準生產，并已列入一國藥典的原料藥品及其制劑；改變劑型或改

3、變給藥途徑的藥品。第五類：增加適應癥的藥品。第五條新藥名稱要明確、簡短、科學，不準用代號及容易混同或夸大療效的名稱。第三章新藥的研究第六條藥品研制單位制訂的新藥研制年度計劃要抄送衛(wèi)生部及所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）。第七條新藥研究的內容，包括工藝路線、質量標準、臨床前藥理及臨床研究。研制單位在研制新藥工藝的同時，必須研究該藥的物理、化學性能，純度及檢驗方法，藥理、毒理、動物藥代動力學，臨床藥理，處方、劑量、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性等，并提出藥品質量標準草案。第四章新藥的臨床第八條研制單位研制的新藥在進行臨床研究（即臨床藥理研究）前，必須向省、自治區(qū)，直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請（見附件一）

4、，根據中、西新藥的不同類別，報送有關資料及樣品（見附件三、四）。凡屬第一、二、三類新藥及第四、五類新藥中的麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、計劃生育藥品，由衛(wèi)生廳（局）初審后轉報衛(wèi)生部審批。其他第四、五類新藥申請臨床研究由衛(wèi)生廳（局）審批，抄報衛(wèi)生部備案。新藥的臨床研究經批準后在衛(wèi)生部或衛(wèi)生廳（局）指定的醫(yī)院進行。第九條新藥申請臨床研究在取得衛(wèi)生行政部門的批準后，研制單位要與衛(wèi)生行政部門指定的醫(yī)院簽訂臨床研究合同，免費提供藥品（包括對照用藥品），并承擔臨床研究所需費用。第十條被衛(wèi)生行政部門指定的臨床醫(yī)院對新藥的臨床研究任務要積極予以承擔，臨床研究負責單位要組織制訂臨床研究計劃，在臨床研究結束后，

5、寫出有科學性的總結報告。第十一條新藥的臨床研究，按照新藥分類，分為臨床試驗和臨床驗證。臨床試驗一般分期進行，臨床驗證可不分期（見附件六、七）。第一、二、三類新藥進行臨床試驗，第四、五類新藥進行臨床驗證。每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于個。第十二條 新藥臨床研究的病例數：臨床試驗：一期臨床可在例之間；二期臨床一般應不少于例（其主要病種不少于例） 。必須另設對照組，其病例數根據專業(yè)和統計學要求而定。避孕藥應不少于例，每例觀察時間不得少于個月經周期。少見病種所需病例數可視情況而定。臨床驗證：一般應不少于例。必須另設對照組，其病例數根據專業(yè)和統計學要求而定。第五章新藥的審批和生產第十三條研制單位在新藥

6、臨床研究結束后，如需生產，必須向所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請（見附件二），報送有關資料及樣品（見附件三、四），經審查同意后轉報衛(wèi)生部，由衛(wèi)生部審核批準，發(fā)給“新藥證書”及批準文號。未取得批準文號的新藥一律不得生產。.精品文檔第十四條 凡不具備生產條件的研究單位，在新藥臨床研究結束后可按第十三條規(guī)定申請“新藥證書” ，并可憑此證書轉讓技術。接受技術轉讓的生產單位可憑此證書（副本）向衛(wèi)生廳（局）提出生產的申請并提供樣品，經檢驗合格由衛(wèi)生廳（局）轉報衛(wèi)生部審核發(fā)給批準文號。第十五條 第一、二類新藥批準后一律為試生產，試產期兩年，批準文號為“衛(wèi)藥試字號” ，試產品僅限供應醫(yī)療單位使用及省

7、、自治區(qū)、直轄市新藥特藥商店零售。其他各類新藥批準后一律為正式生產，批準文號為“衛(wèi)藥準字號”。第十六條 新藥在試產期內，生產單位要繼續(xù)考察藥品質量和穩(wěn)定性，原臨床試驗單位要繼續(xù)觀察新藥的療效和毒副作用，藥檢部門要經常抽驗檢查，發(fā)現問題要及時報告。如有嚴重毒副作用或療效不確者，衛(wèi)生部可停止其試產、銷售和使用。第十七條 新藥試產期滿，生產單位要按照第十六條的要求，匯總有關方面的材料，向省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出轉為正式生產的報告，由衛(wèi)生廳（局）轉報衛(wèi)生部審查批準并發(fā)給正式生產的批準文號。逾期不報者取消原批準文號。第六章附則第十八條 凡新藥的研究、生產、臨床、檢驗、審批等單位或個人違反本辦法

8、有關規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按中華人民共和國藥品管理法及有關法律的規(guī)定處理。第十九條研制單位在申請新藥臨床或生產時，應按規(guī)定交納審批費。第二十條 預防用血清、疫苗、血液制品的新制品按新生物制品審批辦法辦理。第二十一條 中國人民解放軍所屬藥品研究、生產單位研制的軍用特需新藥的審批規(guī)定，由國家軍事主管部門制定。第二十二條本辦法修改及解釋權屬中華人民共和國衛(wèi)生部。附件一：新藥臨床研究申請表編號：（）藥申臨字第號類別：西藥類中藥類中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制研制單位填報項目新藥名稱劑型（附外文名或國外商品名）規(guī)格結構或處方制備工藝用法主要藥效與.精品文檔用量藥理研究項目及結論毒理研究項目及結論動物

9、藥代動力學研究項目及結論研制負責人（簽名）申請單位（蓋章）單位地址申請日期衛(wèi)生廳（局）初審意見附藥藥檢學所檢審驗報查告書醫(yī)學審查結論意見經辦人（簽名）初審單位（蓋章）負責人（簽名）日期編號說明.精品文檔本表封面編號以省、自治區(qū)、直轄市為單位由衛(wèi)生廳（局）填寫，括弧內為年號，括弧后為省、自治區(qū)、直轄市的簡稱和順序號。例如：上海市衛(wèi)生局年向衛(wèi)生部報送第一份新藥臨床研究申請表，其編號為： （）滬藥申臨字第號。附件二：新藥生產申請表編號：（）藥申產字第號原申請臨床編號：（）藥申臨字第號類別：西藥類中藥類中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制研制單位填報項目 新藥名稱劑型（附拉丁名）規(guī)格結構或處方用法作用與用途

10、與用量毒理研究項目及結論（長期毒性及致癌試驗）臨床藥代動力學研究項目及結論臨床研究項目及結論不良反應及 注意事項穩(wěn)定性試驗項目及結論研制負責人（簽名）申請單位（蓋章）.精品文檔單位地址申請日期衛(wèi)生廳（局）初審意見附藥藥檢學所檢審驗報查告書醫(yī)學審查結論意見經辦人（簽名）初審單位（蓋章）負責人（簽名）日期編號說明本表封面編號以省、自治區(qū)、直轄市為單位由衛(wèi)生廳（局）填寫，括弧內為年號，括弧后為省、自治區(qū)、直轄市的簡稱和順序號。例如：上海市衛(wèi)生局年向衛(wèi)生部報送第一份新藥生產申請表，其編號為： （）滬藥申產字第號?！霸暾埮R床編號”指該藥品在申請進行臨床研究時在新藥臨床研究申請表上的編號。附件三：新藥（

11、西藥）申報資料項目新藥名稱（包括正式品名、化學名、拉丁名、外文名、漢語拼音等，凡新制定的名稱，應說明命名的依據） ，選題的目的與依據，國內外有關該品研究現狀或生產、使用情況的綜述。確證其化學結構或組份的試驗數據、圖譜、對圖譜的解析及有關文獻資料。該品的試制路線、反應條件、精制方法、化學原料的規(guī)格標準，動、植物原料的來源、學名、藥用或提取部位，抗生素的菌種、培養(yǎng)基、制劑的處方、工藝及處方依據，輔料的來源及質量標準，有關文獻資料等，凡處方、制備工藝、原料、菌種與主要參考資料不同者，要提供修改的依據。理化常數、純度檢驗、含量（效價）測定等質量研究工作的試驗資料及文.精品文檔獻資料。與治療作用有關的主

12、要藥效學的試驗資料及文獻資料。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。動物急性毒性試驗資料及文獻資料。動物長期毒性試驗資料及文獻資料。局部用藥毒性研究的試驗資料及文獻資料。復方制劑中多種組分對藥效或毒性影響的試驗資料及文獻資料。致突變試驗資料及文獻資料。生殖毒性試驗資料及文獻資料。致癌試驗資料及文獻資料。依賴性試驗資料及文獻資料。動物藥代動力學的試驗資料及文獻資料。原料藥及其制劑或復方制劑的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻資料。新藥（西藥）申報資料項目表報項新藥 類別送目資編第一類第二類第三類第四類第五類料號 申請進行臨床見說明（）研見說明（）見說明（）見說明（）見說明（）見說明（）究見說明（）見說明（）見

13、說明（）申見說明（）見說明（）請生.精品文檔產臨床研究用藥品質量標準草案及起草說明，并提供標準品或對照品。臨床研究用的樣品及其檢驗報告書（樣品數量至少應為全檢需要量的倍）。擬進行臨床研究（試驗或驗證）的計劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結論綜述。臨床藥代動力學的試驗資料及文獻資料。生物利用度或溶出度的試驗資料及文獻資料。原料藥及其制劑或復方制劑的穩(wěn)定性試驗資料、結論（包括自然和化學動力學測試結果） ，抗生素、生化藥品及易變質藥品的有效期及其依據以及有關文獻資料。生產用藥品質量標準草案及起草說明（制劑要包括主藥定性試驗結果及定量回收試驗結果） ，并提供標準品或對照品。連續(xù)生產的樣品批及其

14、檢驗報告書（樣品每批數量至少應為全檢需要量的倍） 。臨床研究負責單位整理的臨床研究總結資料，并附各臨床研究單位的臨床報告等資料。產品包裝材料、標簽，由臨床研究單位起草的產品試用或使用說明書樣稿，包括新藥品名、結構式及分子式（制劑應當附主藥成份）、作用與用途、用法與用量（毒劇藥品應有極量）、毒副作用、禁忌癥、注意事項、包裝（規(guī)格、含量）、貯藏、有效期等項內容。說明（）有關新藥藥理、毒理各項試驗，可參閱附件五“新藥藥理、毒理研究的技術要求”。（）有關臨床試驗或驗證，可參閱附件六“新藥（西藥）臨床研究的技術要求”。（）新藥（西藥）申報資料項目表中的“”號表示須報送試驗資料或詳細文獻資料。（）第三類新

15、藥中臨床用藥時間長的新藥，須進行長期毒性試驗，參閱附件五長期毒性試驗項下的試驗周期等。（）凡局部用藥，除按所屬類別報送相應資料外，在申請進行臨床研究時，尚需報送資料。（）西藥第一類須報送附件三項目編號、生殖毒性試驗中的致畸試驗資料及文獻資料；西藥第二類須報送附件三項目編號、生殖毒性試驗中的致畸試驗資料或文獻資料。避孕藥、性激素及致突變試驗陽性或有細胞毒作用的新藥，需報送生殖毒性研究資料。（）新藥結構與已知致癌物質有關、代謝產物與已知致癌物質相似；在長期毒性試驗中發(fā)現有細胞毒作用或某些臟器、組織細胞異常顯著活躍的新藥；致突變試驗結果為陽性的新藥，須報送致癌試驗資料。.精品文檔（）新藥作用于中樞神

16、經系統，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及化學結構與人體具有依賴性傾向的化合物有關的新藥，須報送藥物依賴性試驗資料。（）西藥口服固體制劑在申請生產時報送生物利用度或溶出度試驗資料及文獻資料。（）放射性藥物在申請進行臨床研究時報送下列資料：、（）、，及動物分布試驗，顯象試驗、安全試驗等資料。在申請生產時報送下列資料：、。上述申報資料為基本內容，必要時根據放射性藥物的特點，提出其他具體要求。（）生化藥品中由動物、植物和微生物提取的人體內存在的該類藥品，可不報送、和。生化藥品除按各類新藥的要求報送資料外，必要時，尚需根據生化藥品的特點，提出其他具體要求（如熱原檢查、降壓物質檢查和過敏試驗等）。（）屬第一類

17、的抗生素，要經過抗生素分類學命名確證。其中組分的控制：單組分者，全生物合成的抗生素應不低于，半合成或全合成的抗生素應不低于；如有效及低毒性組分有數種，可分別控制其比例含量，其總含量與單組分者相同。與國外為同類品種，但組分比例不同，與國外同類品比較，主組分不應低于。如主組分與國外同類品性質不同，按第一類新藥要求。（）復方制劑的處方中，如用國內未生產的原料藥，應有生產國批準的證明文件及進口檢驗合格證。（）凡申請進行臨床研究時報送的資料有改動者，在申請生產時，均需重新補報。（）所報資料應由研制負責人簽名，研制單位簽章。并注明各項研究工作原始資料（注明實驗日期、實驗者）的保存地點和聯系人姓名。（）臨床

18、前和生產時所報資料，均須按資料項目中的規(guī)定號碼編號。附件四：新藥（中藥）申報資料項目新藥名稱及命名的依據（包括正式品名、拉丁名、漢語拼音等），原動、植、礦物名稱及科、屬、種的學名、產地、藥用部位，選題的目的與依據（包括處方來源、組方說明及文獻資料等）。處方組成和制備工藝。與質量有關的理化性質研究資料及文獻資料。有效成份或有效部位的化學、物理研究資料及文獻資料。人工制成品與原藥材的理化對比試驗方法及數據。根據傳統中醫(yī)藥學理論和經驗提供的處方依據。與治療作用有關的主要藥效學試驗資料及文獻資料。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。動物急性毒性試驗資料及文獻資料。動物長期毒性試驗資料及文獻資料。致突變試

19、驗資料及文獻資料。生殖毒性試驗資料及文獻資料。致癌試驗資料及文獻資料。藥物的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻資料。臨床研究用藥品質量標準草案及起草說明（含有毒性藥味的應有含量或限度測定方法） 。.精品文檔臨床研究用樣品及其檢驗報告書（樣品數量至少應為全檢需要量的倍），及按“藥品衛(wèi)生標準”檢驗的報告書。原藥材標本。擬進行臨床研究（試驗或驗證）的計劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結論綜述。藥品的穩(wěn)定性試驗資料、結論（包括自然和化學動力學方法測試結果）。新藥（中藥）申報資料項目表報項新藥類別送目資編料號第一類第二類第三類第四類第五類 申請進行臨見說明（）床研見說明（）究見說明（）申請生產生產用藥品質

20、量標準草案及起草說明。.精品文檔樣品批（應有代表性，制劑應為連續(xù)生產的批）及其檢驗報告書（樣品每批數量至少應為全檢需要量的倍）及按“藥品衛(wèi)生標準”檢驗的報告書。臨床研究負責單位整理的臨床研究總結資料，并附各臨床研究單位的臨床報告等資料。藥品包裝材料、標簽、由臨床研究單位起草的產品試用或使用說明書樣稿（包括新藥品名、主要成份、功能與主治、用法與用量、毒副作用、禁忌癥、注意事項、貯藏等） 。說明（）有關新藥藥理、毒理各項試驗，可參閱附件五“新藥藥理、毒理研究的技術要求”。（）有關臨床試驗或驗證，可參閱附件七“新藥（中藥）臨床研究的技術要求”。（）新藥（中藥）申報資料項目表中的“”號表示須報送試驗資

21、料或詳細文獻資料。（）第三類新藥中臨床用藥時間長的新藥，須進行長期毒性試驗，參閱附件五長期毒性試驗項下的試驗周期等。（）第一類新藥中“中藥材的人工制成品”須報送附件四的、生殖毒性試驗中的致畸胎試驗資料及文獻資料，如致畸胎試驗結果為陽性，還應報一般生殖毒性試驗等資料。（）第一類新藥中“中藥材的人工制成品”須報送附件四的、致突變試驗資料及文獻資料，如致突變試驗結果為陽性者，還應報、致癌試驗資料。（）第一類新藥中“新發(fā)現的中藥材”，由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）審核批準限在本省、自治區(qū)、直轄市轄區(qū)內銷售使用。如在全國范圍內銷售使用，須報衛(wèi)生部審批。該類藥材的申報資料可視情況而定。（）第一類新藥中“

22、中藥材新的藥用部位”所需申報資料視情況而定。（）凡申請進行臨床研究時報送的資料有改動者，在申請生產時均需重新補報。（）所報資料應由研制負責人簽名，研制單位簽章。并注明各項研究工作原始資料（注明實驗日期、實驗者）的保存地點和聯系人姓名。（）臨床前和生產時所報資料，均須按資料項目中的規(guī)定號碼編號。附件五：新藥藥理、毒理研究的技術要求一、藥效學研究：新藥的藥效學研究包括主要藥效研究和一般藥理研究兩個方面。（一）主要藥效研究：應根據新藥的不同藥理作用，按該類型藥物評價藥效的研究方法和判斷標準進行，原則如下：新藥的主要藥效作用應當用體內體外兩種以上試驗方法獲得證明，其中一種必須是整體的正常動物或動物病理

23、模型（根據被試藥物可能具有的藥效作用而定）。各項實驗均應有空白對照和已知藥物對照，藥理試驗結果需經統計學處理。應當有兩種以上劑量及不同的給藥方法，溶于水的藥物應做靜脈注射。（二）一般藥理研究：各種藥理作用的新藥，都要用產生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應靜脈注射） ，對清醒或麻醉動物進行以下一般藥理研究。神經系統：仔細觀察給藥后的活動情況和行為變化。心血管系統：觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。.精品文檔呼吸系統：測試對呼吸頻率和深度的影響。（三）復方制劑中多種組份對藥效或毒副作用影響的研究：西藥復方制劑及中西藥復方制劑應與該制劑中起主要作用的組份進行對比試驗，以發(fā)現組份間的任何

24、協同或拮抗作用，要有資料證明復方制劑在藥效或毒副作用等方面具有一定的優(yōu)點。二、藥代動力學研究：研究藥物的吸收帶率、吸收程度、在體內重要器官的分布和維持情況以及排泄的速率和程度等。吸收和排泄試驗可用大鼠、兔或小鼠，至少做尿、糞、膽汁中的排泄量。每組至少只動物。選一種動物做高、中、低三種劑量對吸收排泄的影響。分布試驗可選用小鼠或大鼠，至少測定心、肝、脾、腎、胃腸道、生殖器官、腦、體脂、骨骼肌等組織中的分布。應用放射性標記化合物于吸收、分布、排泄試驗時，要標明標記化合物的放化純度和化合物純度，并應結合層析法進行。應進行血漿蛋白結合試驗，盡可能選用和藥理試驗同種的動物進行。并用同種動物進行藥代動力學分

25、析，提出初步數學模型及清除率、。及有關轉運速率常數等參數。選一種動物做高、中、低三種劑量對動力學參數的影響。三、毒理學研究（一）全身性用藥的毒性試驗急性毒性試驗：觀察一次給藥后動物產生的毒性反應并測定其半數致死量（）。要用兩種以上給藥途徑（包括推薦臨床研究的給藥途徑，溶于水的藥物應當測定靜脈注射的） 。給藥后至少觀察天，觀察到動物有毒性反應時應進行肉眼尸檢，記錄所有病變。存活小時或更長時間的處理動物，當尸檢發(fā)現有病變組織時，對該組織應進行鏡檢。長期毒性試驗：觀察動物因連續(xù)用藥而產生的毒性反應、中毒時首先出現的癥狀及停藥后組織和功能損害的發(fā)展和恢復情況。（）動物：至少兩種動物（包括嚙齒類和非嚙齒

26、類） ，嚙齒類常用大白鼠，年齡為周，飼養(yǎng)觀察周后使用，動物數按毒性試驗時間的長短決定，如毒性試驗時間少于天，每劑量組為雌雄各只，如毒性試驗時間多于天，每劑量組為雌雄各只。非嚙齒類常用狗，年齡為個月，每劑量組為雌雄各只。對照組和試驗組的動物數要相等。（）劑量：常用三個劑量，大動物也可用兩個劑量。在試驗過程中，高劑量組應有部分動物出現毒性反應或死亡（不超過） ；低劑量組應當略高于藥物對動物的有效量或臨床試驗用劑量而不出現任何觀察指標的異常。（）給藥途徑：注射用藥的給藥途徑應與推薦臨床試驗的給藥途徑相同，口服給藥最好采用灌胃法。（）試驗周期：一般可參考推薦臨床試驗的用藥持續(xù)時間考慮，即動物試驗連續(xù)給

27、藥期必須為臨床試驗給藥期的倍。例如：臨床試驗的用藥期為天者，毒性試驗給藥期為周，天者，為周；天者，為周；天以上者，毒性試驗給藥期至少半年。試驗周期在半年以上的新藥，可在長期毒性試驗進行個月后，未發(fā)現明顯毒性反應的情況下，申請進行第期臨床試驗。.精品文檔（）觀察指標：一般體證、體重、外觀、行為、尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能及重要器官的肉眼觀察和病理檢查，必要時作骨髓檢查，血液生化，大動物應檢查心率和心電圖變化。凡有可能引起眼，耳毒性的藥物，應增加眼、耳毒性檢查指標。有些藥物尚需研究對酸堿平衡、水鹽代謝的影響。產生毒性反應的新藥至少應對高劑量組和對照組的動物在給藥期結束后繼續(xù)進行觀察，對引起不可逆性功

28、能損害和組織病變的藥物，要慎重考慮臨床試驗問題。對毒性較高、安全范圍較小的特殊品種新藥，如擬進行臨床試驗，最好通過研究找出一種解救藥，備過量中毒時使用。有的新藥還應根據其藥理性質和用途，觀察對注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應進行熱原、異性蛋白及過敏試驗。（二）局部用藥的毒性試驗局部用藥（如呼吸道吸入藥以及粘膜、皮膚用藥等），大都可以被吸收。因此，局部用藥應先進行局部吸收試驗，根據藥物從局部吸收的程度，考慮進行全身性用藥的各項試驗。根據用藥方法，對用藥部位要進行局部刺激性試驗，用肉眼觀察及組織切片的鏡檢，測視刺激性（即炎癥）的發(fā)展和恢復情況。皮膚用藥：進行完整和破損皮膚的毒

29、性試驗以及皮膚致敏試驗，除嬰兒皮膚用藥應當用剛成年動物外，其余均用成年動物?？蛇x用家兔、豚鼠或大鼠。應至少設三個劑量組，每組動物數不少于只，以觀察與劑量相關的毒性反應。觀察期一般在停止敷用后，不超過天。滴鼻劑和吸入劑：進行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性試驗。大鼠或豚鼠，每一濃度組至少只動物（雌雄各一半） ，至少應設三個濃度組。接觸吸入劑時間不少于小時。觀察期一般為天。滴眼劑：觀察對眼結合膜和眼球的刺激作用家兔為首選，至少用只家兔。液體制劑的劑量一般每次用，軟膏等制劑每次不超過。觀察期一般在停止給藥后不超過天，以觀察出現毒性反應的可逆性和不可逆性。局部作用于直腸、陰道的制劑，進行對作用部位

30、的刺激及局部毒性試驗。（三）特殊毒理研究致突變試驗：根據受試物的化學結構、理化性質及對遺傳物質作用終點（基因突變和染色體畸變）的不同。要求新藥必須做下列三項試驗。（）微生物回復突變試驗：菌株：組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌（）四株（、） ，亦可采用大腸桿菌（）若干株（大腸桿菌試驗） 。劑量：決定受試物最高劑量的標準是細菌毒性和溶解度。一般最大劑量可達皿。受試物至少應有五種不同劑量，否則應說明選定劑量的理由。代謝活化：應用誘導劑處理后的哺乳動物肝臟微粒體酶（）進行體外代謝活化試驗，即在加混合物和不加混合物平行的條件下測試。對照組：用溶媒作陰性對照，用已知突變原作陽性對照。結果判定：受試物的回復突變菌

31、落數的增加與劑量相關并有統計學意義，或至少某一測試點呈現可重復的并有統計學意義的陽性反應時記為陽性。（）哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗細胞：哺乳動物原代或傳代培養(yǎng)細胞。劑量：至少應用三種不同劑量，高劑量以細胞生長抑制濃度為基準，否則應說明選定劑量的理由。.精品文檔標本制作時間：藥物與細胞接觸后應有適當時間最好包括整個細胞周期，通常在藥物處理后和小時制作染色體標本。代謝活化：應用適當的代謝活化法。對照組：用溶媒作陰性對照，已知突變原作陽性對照。鏡檢：每種濃度至少觀察個中期分裂相細胞的染色體結構的異常及多倍體的出現率。結果判定：受試物誘發(fā)的染色體畸變的出現率較陰性對照有統計學意義的增加，并有劑量反

32、應關系時記為陽性，同時標明異常細胞出現的頻度和種類。（）體內試驗：一般選用微核試驗，但作用于生殖系統的藥物進行顯性致死試驗等。嚙齒類動物微核試驗動物：一般用小鼠，每組只性成熟動物（雌雄各半）或至少只性成熟雄性動物。給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，最高劑量從為基準，腹腔和或口服一次給藥，必要時可連續(xù)給藥。否則應說明選定劑量的理由。對照組：用溶媒作陰性對照，已知能誘發(fā)微核陽性的物質作陽性對照。標本制作：給藥后小時或小時處死動物，取骨髓，離心、涂片，染色或吖啶橙染色。鏡檢：每只動物至少觀察計數個多染紅細胞，觀察其微核出現的頻度及多染紅細胞和正成紅細胞的比率。結果判定：微核細胞出現的頻度與對照組相比

33、有統計學意義的增加，并有劑量反應關系時，或同一劑量有重復性并有統計學意義時記為陽性。嚙齒類動物顯性致死試驗動物：性成熟的嚙齒類動物，一般采用小鼠。每組至少只雄鼠。給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，但在初期評價中單劑量或二種劑量即可。高劑量以日連續(xù)給藥使動物生存的最大耐受量為基準?？诜蚋骨蛔⑸淇刹捎靡淮谓o藥、每天給藥一次，連續(xù)給藥天或連續(xù)給藥周的方法之一。交配方法：給藥的雄性動物以適當的時間間隔依次與未給藥的雌性動物交配，交配時間取決于給藥方式，一般一次或連續(xù)給藥天的動物，以最后給藥后周內為交配時間；連續(xù)給藥周的動物以最后給藥后一周內為交配時間。對照組：用溶媒作陰性對照，已知能誘發(fā)顯性致死陽性

34、的物質作陽性對照。但在同一實驗室，對同一品系的動物，可不設陽性對照。觀察指標：交配的雌性動物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內胚胎著床數，生存胎仔數，死亡胎仔數及未著床數。顯性致死率以表示（）試驗組妊娠鼠的平均生存胎仔數（）陰性對照組妊娠鼠的平均生存胎仔數結果判定：死亡胎仔數的增加，胚胎著床總數的減少，或未著床胚胎數的增加，生存胎仔總數減少，這些結果有統計學意義并有劑量反應關系時記為陽性顯性致死效應。注上述三項致突變試驗結果難以下結論時，可選擇其他補充試驗予以確證.精品文檔。生殖毒性試驗：所用藥物至少應有二至三種劑量并設對照組，高劑量可產生輕度毒性反應，低劑量應為擬議中的治療量的某些倍量。給藥途徑原則

35、上與推薦臨床應用的給藥途徑相同，口服制劑應用灌胃法。（）一般生殖毒性試驗：動物：一種或一種以上試驗動物，如用小鼠或大鼠每組雌雄各只以上。給藥時期：選擇性成熟的動物，交配前雄性動物連續(xù)給藥天以上，雌性動物連續(xù)給藥天。雌性動物在確定已經交配后繼續(xù)給藥至多數胚胎器官發(fā)生期。檢查：給藥的雌性動物與給藥的雄性動物同籠交配過夜后，以適當方法檢查其交配成功與否（陰栓或精子的有無） 。同籠飼養(yǎng)期限最多兩周。必要時給藥動物可以和非給藥動物分別交配，已交配的雌性動物，推定其妊娠末期及時解剖，觀察妊娠的確立、胎兒的吸收和死亡及子宮內活胎的發(fā)展情況，并進行形態(tài)學檢查（性別、外表及內部器官的形態(tài)學觀察及骨骼透明染色標本

36、的檢查） ，必要時進行組織學和組織化學的詳細檢查。給藥的雄性動物及未交配上的雌鼠均作剖檢，必要時進行病理組織學檢查。（）致畸胎試驗：動物：至少一種動物，一般采用小鼠或大鼠，每組只孕鼠，家兔每組只孕兔。劑量：至少有二至三種劑量，并另設對照組，高劑量可有輕度毒性反應，低劑量應為擬議中的治療量的某些倍量。給藥途徑：原則上與推薦臨床應用的給藥途徑相同，口服制劑應用灌胃法。給藥時期：胚胎的器官形成期。檢查：全部動物在妊娠末期剖檢，觀察妊娠的確立，有無死胎和吸收胎及子宮內活胎的發(fā)育情況，并進行形態(tài)學檢查（性別、外表及內部器官的形態(tài)學觀察及骨骼透明染色標本的檢查） ，必要時進行組織學和或組織化學的詳細檢查。

37、某些新藥需要觀察其對子代的影響。動物數應相應增加孕鼠只，使其自然分娩，觀察其下一代直至成年。檢查新生動物的存活、生長及發(fā)育情況，包括行為、生殖功能及其他異常癥狀。必要時還可對給藥的雌性動物長期觀察其生殖、受孕、分娩及次子代的情況。結果處理：將數據匯總成表，盡量將全部觀察的結果采用恰當的統計學方法分析及評價。（）圍產期毒性試驗：動物：小鼠或大鼠每組只孕鼠，家兔每組只孕兔。給藥時期：妊娠后期及整個泌乳期。檢查：所有雌性動物自然分娩，觀察下一代直至成年檢查其新生后存活、生長和發(fā)展情況，其中包括行為、生殖功能及其它異常癥狀。必要時還可對給藥的雌性動物長期觀察其生殖、受孕、分娩及次子代的情況。致癌試驗：

38、在選擇動物的種和系時，應考慮其對感染疾患的抵抗性、壽命、自發(fā)腫瘤的頻度及對致癌物的敏感性。同一藥物的致癌性預備試驗及致癌試驗應該用同一飼養(yǎng)場飼養(yǎng)的同一種和系的動物。嚙齒動物的給藥時間，最好在斷乳后盡早開始。（）致癌試驗的預備試驗：應由急性毒性試驗決定亞急性試驗的最高劑量，由亞急性毒性試驗決定致癌試驗的最高劑量，此劑量應具有：實驗和對照組之比，.精品文檔體重增長抑制小于；無中毒死亡動物；一般狀態(tài)變化不大。嚙齒類動物每組雌雄各只，設三個試驗組及一個對照組。給藥途徑應與進行致癌試驗時準備采用的途徑相同，連續(xù)給藥天，對有慢性蓄積性效應的藥物，需延長給藥期，藥物混入飼料或飲水中給藥的方式，要定期測定飼料

39、或飲水的消耗量，以推算出藥物的攝取量。每天觀察動物一般情況，每周測量動物體重，對死亡動物及試驗期未的動物均需作大體解剖，并作病理解剖記錄。肉眼觀察，認為有病變或可疑病變的臟器進行病理組織學檢查。（）致癌試驗：動物：試驗組和對照組雌雄各只以上。劑量：至少應有三種以上劑量，一定要有溶媒或賦形劑對照組。最好設空白對照組。給藥期：大鼠為個月以上，小鼠、地鼠為個月以上。觀察指標：對所有動物每天應觀察一般癥狀，開始時每周測一次體重和攝食量，第十三周后，至少每四周測一次。應盡量減少腫瘤以外的死亡率。大鼠個月時，小鼠、地鼠個月時，各組的存活率不少于。試驗期末解剖或懷疑有血液疾患時，最好做末梢血液白血球及紅血球

40、計數。如果在試驗組和對照組肉眼觀察到有腫瘤性病變或可疑腫瘤病變時，則應對以下器官進行病理組織學檢查：皮膚、乳腺、淋巴結、唾液腺、胸骨、脊椎及大腿骨（含有骨髓）、胸腺、氣管、肺及支氣管、心、甲狀腺及副甲狀腺、舌、食道、胃、十二指腸、大腸、小腸、肝、胰、脾、腎、腎上腺、睪丸、卵巢、性腺及其附屬器、眼球、腦下垂體、脊髓及其它。如果試驗組和對照組均無肉眼可見的腫瘤性病變，則對高劑量組的部分動物（）的上述器官進行病理組織學檢查，如發(fā)現有腫瘤病變則需對全部動物進行病理組織學檢查。結果判斷：符合下列情況之一者判斷為陽性：試驗組腫瘤陽性，對照組陰性；試驗組和對照組雖均有腫瘤發(fā)生，但試驗組腫瘤發(fā)生率高于對照組；

41、試驗組腫瘤發(fā)生的部位多于對照組；試驗組和對照組腫瘤的發(fā)生率雖無明顯差異，但試驗組腫瘤出現早。（）評價：如果在一種動物中發(fā)現有明確的致癌作用，預示對人可能有致癌潛力。如果在所有動物中（最好二種）都是陰性結果，則可判為陰性。（四）藥物依賴性試驗直接法：動物每日給藥至少二次，劑量遞增到最大耐受量且不出現毒性反應，連續(xù)給藥至少個月，斷藥后觀察是否出現戒斷癥狀。對于可能具有阿片樣作用的藥物，還可采用競爭性對抗劑誘發(fā)戒斷癥狀的方法，此時連續(xù)給藥的期限不需太長（天） ，但每日給藥次數應增加，原則上要求短期內給予最大能耐受劑量，然后注射對抗劑（一般可用丙烯嗎啡，有條件時可用納洛酮）。觀察是否能誘發(fā)戒斷癥狀。鎮(zhèn)

42、靜催眠藥產生身體依賴性后的戒斷癥狀常表現為驚厥，可觀察長期用藥斷藥后是否出現自發(fā)驚厥或其他明顯易見的興奮癥狀，亦可采用常規(guī)誘發(fā)驚厥的措施誘發(fā)驚厥并與對照組相比是否具有統計學意義。要求至少采用一種小動物（小鼠或大鼠）和一種大動物（猴）進行本項試驗。替代法：動物每日給予經典的能產生身體依賴性的藥物（鎮(zhèn)痛藥的代表為.精品文檔嗎啡，鎮(zhèn)靜催眠藥可用巴比妥或苯巴比妥） ，根據戒斷癥狀判斷已形成身體依賴性后，給予試驗藥物，觀察該藥能否替代經典藥物使動物不出現戒斷癥狀。四、新藥的臨床前藥理、毒理研究的結論綜述負責新藥研究的工作者，應當對新藥臨床前的藥理毒理研究結果作出明確的結論和評價，結合文獻資料，寫成綜述材

43、料，以供醫(yī)師臨床研究參考。要求：（一）藥效學、毒理學等研究的主要資料的綜述，突出說明該藥的藥效、明顯的藥理和毒理研究結果（最好和常用的同類藥物進行適當的對比）。（二）對臨床適用病種、用法和劑量范圍，提出建議并說明根據。（三）指出該藥在臨床研究中可能出現的不良反應及應重點觀察的毒副作用，萬一用藥過量時首先出現的中毒癥狀等。對安全范圍較小的新藥，應該著重指出。（四）研究單位、研究人員的姓名及職稱。（五）記錄保存地點、聯系人姓名。附件六：新藥（西藥）臨床研究的技術要求新藥的臨床研究即臨床藥理研究，包括臨床試驗與臨床驗證臨床試驗新藥的臨床試驗分三期進行：期臨床試驗，是在人身上進行新藥研究的起始期。期臨

44、床試驗，即對照治療試驗期及擴大的對照治療試驗期。期臨床試驗，即新藥試產后的安全性考察期。一、期臨床試驗此期應根據需要與條件的可能逐步予以要求。（一）目的意義：研究人對新藥的耐受程度并通過研究提出新藥安全有效的給藥方案。（二）期臨床試驗的設計：必須由有經驗的臨床藥理研究人員和有經驗的醫(yī)生根據臨床前藥理研究結果進行周密的試驗設計和觀察并在有必要的設備條件下進行這一期試驗。（三）受試者：選擇正常成年人（進行過體格檢查，無嚴重的心、肝、腎、血功能障礙者），及少數適宜的病人，均以自愿為原則，男女數量最好相等，例數可在至例。懷孕婦女和兒童（除非兒科方面的特殊需要）不作為受試者。必須自始至終對受試者的安全與

45、健康負責，必須準備好應付意外的急救措施，對用藥后出現的不良反應要給予有效的治療。應給受試者必要的報酬。（四）初試劑量的確定：確定新藥的初試劑量必須十分慎重，以保證安全為原則。應由有經驗的臨床藥理研究人員和臨床醫(yī)生參考動物實驗的劑量（如半數有效量、半數致死量和慢性毒性劑量以及藥代動力學參數等） ，共同討論估計出一個預測劑量，然后以該預測劑量的分數量（一般不超過預測劑量的）作為人用的起始劑量，并應事先規(guī)定耐受性試驗的最大劑量，一般以臨床應用該類藥物單次最大劑量為限。從起始量至最大量之間用幾個劑量級別，需視藥物的安全范圍大小，根據需要而定。在達到最大劑量仍無毒副反應一般即可終止試驗。如在劑量遞增過程

46、中出現了某種不良反應，雖未達到規(guī)定的最大劑量，亦應終止試驗。耐受性試驗時，每名受試者只能接受一個劑量的試驗，不得對同一受試者進行劑量遞增與累積耐受性試驗，以確保受試者安全。對有明顯藥理活性的新藥，起始劑量還應更小。切不可機械地按動物的劑量折算為人用劑量，因動物與人存在著明顯的種屬差異。（五）給藥途徑：根據新藥的藥理及用藥目的選擇給藥途徑（常用口服法，根.精品文檔據需要也可采用注射法或其他給藥途徑） 。為安全起見，無論采用何種給藥途徑，均須準備好相應的搶救措施。（六）藥代動力學研究：應創(chuàng)造條件盡量采用靈敏的檢測技術測定藥物的濃度，以研究單劑給藥的藥代動力學。藥代動力學研究對于指導臨床安全有效用藥

47、具有特殊重要的意義。（七）結果的觀察和記錄：給藥后必須仔細觀察各項效應并作好詳細記錄，盡量采用靈敏的及性能良好穩(wěn)定的實驗儀器，由技術熟練的實驗人員操作，以便得到可靠結果。凡是在新藥毒理研究中發(fā)現它對某些器官有較明顯的毒性時，在此期應對有關器官的功能作相應的化驗檢查。此期有條件的單位可在本單位進行。各項實驗結果均應進行統計學處理。必須有完整詳細的實驗記錄和寫出正式書面報告。二、期臨床試驗此期是新藥臨床評價最重要的一期，應嚴格要求?？煞謨蓚€階段進行：第一階段：（一）目的意義：在有對照組的條件下詳細考察新藥的療效、適應癥和不良反應。（二）試驗設計：必須由有經驗的臨床藥理研究人員和有經驗的臨床醫(yī)生共同

48、擬訂周密細致的治療試驗計劃。計劃中應包括：病例選擇標準、對照組的設置、各項檢查指標、劑量與療程以及給藥方法、療效標準和統計處理方法等。（三）病例選擇：確定病例選擇的標準及試驗過程中排除病例的標準，受試病例必須有明確的臨床診斷和必要的化驗檢查及其他檢查結果。一般應采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足試驗設計中規(guī)定的各項要求。選擇一個條件較好的醫(yī)院進行。（四）對照組：在本階段臨床試驗中必須十分強調設對照組的重要性，取得病人的密切合作。對照組病人的數量上以及病情輕重程度上都應與受試的新藥組近似。要做到隨機分組。由于病人和醫(yī)生的主觀精神因素都可能對藥效的判斷產生不小影響，因此，為了

49、能有效地排除病人和醫(yī)生對藥物的主觀偏見，盡量采用雙盲法進行臨床觀察，這就要求對照藥的外形與受試新藥完全一樣，使病人或進行具體觀察藥效的醫(yī)生無法區(qū)分，只是在結束試驗時才揭曉進行統計學分析。對照組有兩種：已知藥對照組和安慰劑對照組。已知藥采用常用的有效治療藥，安慰劑一般采用乳糖或淀粉。使用安慰劑對照和雙盲法試驗是為了排除非藥物本身的治療效應。但采用安慰劑對照必須十分慎重，以對病人不造成損害為前提，通常只用于慢性輕癥患者，急重病人不允許采用，應選用已知有效藥物為對照。（五）劑量與療程：藥物的劑量可根據期臨床試驗結果而定，一般都是采用一種固定劑量，如須多次給藥可根據其血漿半衰期來確定給藥間隔時間，用藥

50、療程長短視病情而定，急性疾病用藥數日至一到二周，慢性疾病用病數周至數月不等。（六）藥代動力學研究：有可能時，由有經驗的臨床藥理醫(yī)師，或臨床前藥理研究人員與臨床醫(yī)師密切合作進行藥效動力學研究，觀察體液中藥物濃度與療效及毒性關系。（七）結果的觀察和記錄：在用藥期間應詳細觀察和記錄各項指標，定期作化驗檢查及其他檢查，采用靈敏的儀器并由技術熟練的實驗人員進行操縱。此外，還應密切注意是否出現一些未意料到的不良反應，對此應做好記錄并不斷追蹤觀察。（八）療效判斷：一般分四級，痊愈，顯效、有效、無效。各級的判斷標準應根據不同病種具體制訂。.精品文檔第二階段：這是第一階段試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內對新藥進行

51、評價。要求在第一階段基礎上除增加臨床試驗的病例數之外，還應擴大臨床試驗單位使之不少于個。對此階段的各項要求與第一階段基本相似，但一般不要求雙盲法。期臨床試驗所需病例數：為證明新藥對常見病、多發(fā)病的療效所需的期臨床試驗的病例數，一般應不少于例（其主要病種不少于例） ，應嚴格按照統計學要求，不得隨意剔除受試病例。必須另設對照組，其病例數根據專業(yè)和統計學要求而定。避孕藥要求不少于例，每例觀察時間不得少于個月經周期。特殊病種及其他特殊情況所需病例數可視情況而定。為了獲得新藥安全性的初步概念，對那些可能在臨床長期使用的新藥，在期臨床試驗中，應積累用藥半年至一年的病例例。期臨床試驗的總結：臨床醫(yī)院將期臨床

52、試驗的所有結果進行統計學處理和評價，并做出相應的結論，與期的結果一起，寫出正式的新藥臨床試驗總結。三、期臨床試驗新藥得到衛(wèi)生部門批準試產之后，即應進行第期臨床試驗，目的是對該新藥進行社會性考察與評價，重點了解長期使用后出現的不良反應以及繼續(xù)考察新藥的療效。臨床驗證目的意義：主要考察新藥的療效和毒副反應，與原藥品對照組進行對比驗證，在原藥品無法解決下，亦可與同療效的藥品進行對比。驗證設計：必須由有經驗的臨床醫(yī)生擬訂驗證計劃，計劃中應包括：病例選擇標準、對照組設置要求、各項檢查指標、劑量與療程以及給藥方法、療效標準和統計處理方法等。病例選擇：應選擇合適的病人，有明確的臨床診斷和必要的化驗檢查及其他

53、檢查結果。一般應采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足驗證設計中所規(guī)定的各項要求。所需病例數一般應不少于例或視情況而定。必須另設對照組，其病例數根據專業(yè)及統計學要求而定。新藥須報送的臨床研究資料一、臨床試驗資料應包括：（一）期臨床試驗的全部正式實驗記錄及正式書面報告（包括試驗例數。受試者的性別和年齡、所確定的單次劑量和給藥途徑、所觀察到的各項藥理效應包括不良反應、藥代動力學的實驗結果、各項實驗結果的統計學處理）。（二）期臨床試驗的全部正式記錄及正式書面報告（包括病種、病情輕重程度的分析、病例數、病人的性別和年齡、對照組的類別、采用何種標準治療藥作對照、是否采取雙盲法、用藥劑量

54、、給藥方法、療程、用藥期間的各種效應包括不良反應、各種檢查指標、藥代動力學的實驗結果、統計學處理、療效的判斷、新藥使用說明書等）。（三）期臨床試驗的書面報告（包括新藥在試用期的各種不良反應的結果整理分析及療效分析） 。二、臨床驗證資料應包括：全部正式記錄及正式書面報告（包括驗證例數、病人的性別和年齡、病種、病情輕重程度的分析、藥物劑量、給藥方法、療程、用藥期間的各種效應包括不良反應、各項檢查指標、統計學處理、療效的判斷、新藥使用說明書等）。.精品文檔臨床研究中需注意的問題（一）在對新藥進行臨床研究期間，不應同時對受試者使用其他藥品。但受試病人因病情嚴重需使用其他藥品者例外。（二）在新藥進行臨床

55、研究期間，如發(fā)現嚴重的毒、副反應需要考慮中斷試驗或出現死亡病例應及時報告衛(wèi)生廳（局）和衛(wèi)生部。注放射性藥品應提供計算對人的放射吸收劑量的實驗數據。附件七：新藥（中藥）臨床研究的技術要求新藥的臨床研究包括臨床試驗與臨床驗證臨床試驗一、期臨床試驗這期臨床試驗主要研究人對新藥的耐受程度。提出新藥安全有效的給藥方案。主要針對中藥某些含有毒性成份的新的中藥制劑。（一）試驗設計：須由有經驗的主治醫(yī)師和主管藥師或相當職稱的中醫(yī)藥人員根據中醫(yī)藥學的理論，結合臨床經驗從新藥的理論性、客觀性、藥物的禁忌、用藥劑量和給藥途徑等方面進行周密的試驗設計。提出具體的觀察例數、項目和方法，并在有必要的設備條件下進行這期試驗

56、。（二）受試者：選擇正常成年人（體格檢查無心、肝、腎功能異常，以及血、尿、便常規(guī)化驗正常者，并注意其既往史，特別是藥物、食物過敏史） ，以自愿為原則。例數可在例，孕婦和兒童（除婦、兒方面的特殊需要外）不作為受試者。自始至終必須對受試者的安全與健康負責，并準備好相應的急救措施，對用藥后出現的不良反應要給予有效的治療，應給予受試者必要的報酬。（三）初試劑量的確定：確定新藥的初試劑量必須十分慎重，應以保證安全為原則，特別是應當參考中藥的傳統用量，對于有毒或作用峻烈的藥品（如烏頭、附子、巴豆、細辛、藜蘆之類）或注射劑等更應慎重，應由有經驗的主治醫(yī)師、助理研究員、主管藥師以上的中醫(yī)藥人員協商制定?？晒餐?/p>

57、討論出一個預測劑量，然后以該藥預測量的分數量（一般不超過預測量的）作為起始用量，對于濃縮后的劑型，特別是注射劑的起始量還應更小些，并應事先規(guī)定耐受性試驗的最大劑量，一般以臨床應用該類藥物單次最大劑量為限，從起始量至最大量之間可用幾個劑量級別需視藥物的安全范圍大小，根據需要而定，在達到最大劑量仍無毒副反應一般即可終止試驗，如在臨床所用的劑量組中出現了某種不良反應，雖未達到規(guī)定的最大劑量也應終止試驗。耐受性試驗時，每名受試者只能接受一個劑量的試驗，不得在同一受試者身上進行劑量遞增與累積耐受性試驗，以確保受試者安全。（四）給藥途徑：中藥新藥一般以口服為主，也可根據需要采用其他給藥途徑，但無論采用何種

58、給藥途徑，均應準備好相應的急救措施。（五）觀察和記錄：按照試驗計劃，給藥后必須仔細觀察各項效應和必要的客觀指標，并詳細記錄。對于自我感覺的描述應當客觀，切勿誘導或暗示。對于所規(guī)定的客觀指標，應當采取與試驗前等同條件下進行復查。若有異常發(fā)現應當重復檢測加以肯定。凡在毒理研究中若發(fā)現對某器官有較明顯的毒性時，在此期應對有關器官的功能作相應的化驗檢查。各項試驗結果均應進行統計學處理，必須有完整、詳細的實驗記錄，并寫出正式書面報告。二、期臨床試驗本階段是新藥臨床評價的關鍵環(huán)節(jié)，既要嚴格要求，又要充分體現中醫(yī)藥學的.精品文檔特點。要從中醫(yī)藥的理論和臨床實際療效出發(fā)。根據我國的現狀，在中藥新藥研制的過程中

59、往往采用辨“證”論治和辨“病”論治兩種方法。前者是根據“證候”為研究對象，后者是根據西醫(yī)診斷的“病”種為研究對象。在中藥新藥的臨床試驗時，首先應當明確對于病、證的概念，分別制定相應的技術、觀察指標。本期分兩個階段。第一階段對照治療試驗在有對照組的條件下，詳細考察新藥對于病、證的療效、適應癥和不良反應。（一）試驗設計：由于中醫(yī)藥的特性，在適應癥的選擇、療效的判定以及不良反應的觀察等均較西藥復雜。因此，在設計時首先應當充分注意到中醫(yī)藥學理論體系的基本特點，同時也應充分運用現代科學包括現代醫(yī)學的理論和方法，對于必要的客觀指標應當明確，盡可能地減少可變因素和外來影響因素。在具體制定時，須由有經驗的主治

60、醫(yī)師、助理研究員、主管中藥師以上的中醫(yī)藥人員共同擬定試驗計劃。其中應當包括：病例選擇標準、對照組的設置、必要的各項檢查指標、藥物的劑量、給藥途徑、療效標準、療程和統計學處理方法等。（二）病例的選擇：根據“病、證”的不同要求，嚴格選擇病例，若以“病”為主體，則應根據全國有關單位制定的統一診斷標準，若尚未有統一標準的病種則應根據一般西醫(yī)學的要求制定診斷標準。對于受試病例一定要符合診斷標準，不得任意降低標準；若以“證”為主體，則應根據規(guī)范化證候的要求進行選擇。若尚未列入規(guī)范化的證候，則應根據中醫(yī)學辯證論治的要求制定證候標準。對于受試病例一定要符合證候標準。受試病例應選擇住院病例。如某種情況需采用門診