純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器驗(yàn)證方案

1、立項(xiàng)部門工程部申請(qǐng)日期年月曰立項(xiàng)題目純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器驗(yàn)證要求完成日期年月曰類別廠房與公用介質(zhì)驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的通過(guò)對(duì)疏水性除菌過(guò)濾器起泡點(diǎn)完整性試驗(yàn)，去塵除菌效果的檢測(cè)以及對(duì)更換疏水性除菌過(guò)濾器后的純化水水質(zhì)檢測(cè)分析，來(lái)確認(rèn)過(guò)濾器符合GMP規(guī)范和生產(chǎn)工藝的要求。立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名：驗(yàn)證管理部門意見簽名年月日總工程師意見簽名年月日指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員工程部：質(zhì)檢部：編制驗(yàn)證方案要求及元成日期：于年月日前元成驗(yàn)證方案的編制。驗(yàn)證完成要求及日期于2008年月日前完成對(duì)純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器的驗(yàn)證。總工程師簽?zāi)暝氯諅渥⒌怯浱?hào):驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表登記號(hào)：純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器驗(yàn)證方

2、案xxxx制藥有限公司概述驗(yàn)證目的驗(yàn)證范圍驗(yàn)證工作小組驗(yàn)證方案審批驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案會(huì)簽驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證內(nèi)容文件資料確認(rèn)疏水性除菌過(guò)濾器的完整性（起泡點(diǎn)）試驗(yàn)安裝確認(rèn)純化水儲(chǔ)罐、管道清洗與消毒清洗步驟消毒步驟性能確認(rèn)6.5.1去塵粒效果測(cè)定除菌效果測(cè)定純化水質(zhì)量檢測(cè)性能確認(rèn)結(jié)論及審查批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃概述本公司純化水系統(tǒng)儲(chǔ)罐所用的疏水性除菌過(guò)濾器（呼吸器）使用時(shí)效到期，更換新的疏水性除菌過(guò)濾器（呼吸器），該疏水性除菌過(guò)濾器為XXXX公司生產(chǎn)，按GMF標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)制造，外殼為不銹鋼，濾芯選用疏水性聚四氟乙烯微孔濾芯，濾芯長(zhǎng)度為5英寸，氣體過(guò)濾精度為：0.02卩m0.01卩m即對(duì)0

3、.02卩m以上的各種細(xì)菌及噬細(xì)菌體達(dá)到99.9999%的濾除。該疏水性除菌過(guò)濾器（呼吸器）安裝在純化水儲(chǔ)罐頂部通氣口，經(jīng)本過(guò)濾器隔離，罐內(nèi)氣體可通暢排放，可有效阻止罐外空氣中微生物和固體粒子進(jìn)入儲(chǔ)罐，防止污染。驗(yàn)證目的通過(guò)起泡點(diǎn)完整性試驗(yàn)及對(duì)疏水性除菌過(guò)濾器去塵除菌效果的檢測(cè)，來(lái)確認(rèn)過(guò)濾器符合GMP規(guī)范和生產(chǎn)工藝的要求。驗(yàn)證范圍適用于純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器（呼吸器）的驗(yàn)證。驗(yàn)證工作小組成立由XXXXXX組成的驗(yàn)證工作小組，XXX擔(dān)任驗(yàn)證工作小組組長(zhǎng)。驗(yàn)證方案審批5.1驗(yàn)證方案起草起草部門簽名日期工程部年月日質(zhì)管部年月日5.2驗(yàn)證方案會(huì)簽部門簽名日期工程部年月日質(zhì)管部年月日生產(chǎn)部年月日5.3

4、驗(yàn)證方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名日期總工程師年月日5.4驗(yàn)證方案實(shí)施實(shí)施部門職責(zé)工程部負(fù)責(zé)疏水性除菌過(guò)濾器文件資料、安裝、運(yùn)行確認(rèn)質(zhì)管部負(fù)責(zé)疏水性除菌過(guò)濾器的性能確認(rèn)生產(chǎn)部配合工程部和質(zhì)管部的驗(yàn)證工作驗(yàn)證內(nèi)容6.1文件資料確認(rèn)復(fù)核人:年月日序號(hào)文件名稱存放處檢查結(jié)果1疏水性除菌過(guò)濾器說(shuō)明書2疏水性除菌過(guò)濾器合格證檢查人：日期6.2疏水性除菌過(guò)濾器的完整性(起泡點(diǎn))試驗(yàn)621濾芯的“預(yù)濕潤(rùn)”由于濾芯有疏水性，為了增加流通量，將濾芯浸入40%勺異丙醇水溶液中。6.2.2確認(rèn)方法(過(guò)濾器起泡點(diǎn)試驗(yàn)連接示意圖如下)關(guān)閉閥門1、2。將壓力表拆下，把異丙醇混合液倒入過(guò)濾器內(nèi)。當(dāng)液體溢出時(shí)，將壓力表裝好，保證密封。開

5、啟壓縮空氣，開啟閥1,閥2。緩慢加壓到0.35kg/cm2，控制30S,觀察濾器的氣泡處。如筒體連接處及O型密封圈安裝不嚴(yán)密或者濾膜沒有被完全濕潤(rùn)，則將有連續(xù)氣泡出現(xiàn)，這時(shí)應(yīng)檢查所有連接處或調(diào)換O型圈或重新濕潤(rùn)濾芯；若無(wú)氣泡產(chǎn)生，則連續(xù)加壓，直到在燒杯中觀察有連續(xù)或穩(wěn)定氣泡出現(xiàn)，此時(shí)所顯示壓力即為最小起泡點(diǎn)壓力。檢查結(jié)束后，用純化水沖洗濾芯，去除殘留的異丙醇。檢查結(jié)果:檢查人:壓力表筒式過(guò)濾器完整性試驗(yàn)裝置示意圖上述工作完成后，安裝疏水性除菌過(guò)濾器。6.3安裝確認(rèn)631對(duì)照平面圖確認(rèn)過(guò)濾器的安裝位置是否符合要求。檢查結(jié)果：檢查人：年月曰6.3.2確認(rèn)安裝牢固和密封良好。檢查結(jié)果：檢查人：年月曰

6、6.3.3安裝確認(rèn)結(jié)論及審查批準(zhǔn)結(jié)論檢杳人：年月日批準(zhǔn)人簽名年月日6.4純化水儲(chǔ)罐、管道清洗與消毒6.4.1清洗步驟：a:先用純化水在循環(huán)管道中循環(huán)15分鐘，然后邊循環(huán)邊排放直到排完為止。操作人：復(fù)核人：年月日b:再用1%勺NaOH溶液于是70C下循環(huán)60分鐘，然后邊循環(huán)邊排放直到排完為止。操作人：復(fù)核人：年月曰c:最后用純化水沖洗30分鐘，邊沖洗邊排放直到排完為止。操作人：復(fù)核人：年月曰642消毒步驟：本消毒采用巴氏清毒法a：純化水儲(chǔ)罐注入400L左右純化水。b:開啟蒸汽閥門加熱純化水，取樣口檢測(cè)溫度Cc:停止加熱，將純化水循環(huán)15分鐘。d:邊循環(huán)邊排放，直到排完為止。e：再制備純化水循環(huán)沖

7、洗管道，然后邊沖洗邊排放，直到排完為止。f:經(jīng)取樣口檢測(cè)，電導(dǎo)率為，PH值為。操作人：復(fù)核人：年月日上述工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，純化水系統(tǒng)正常生產(chǎn)，對(duì)純化水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試分析。6.5性能確認(rèn)6.5.1去塵粒效果測(cè)定測(cè)試方法：在疏水性除菌過(guò)濾器的一端接通低壓壓縮空氣，另一端接下述裝置1處,連續(xù)通入氣體30分鐘后，按圖所示用塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)定壓縮空氣中的懸浮粒子。每天檢測(cè)一次，連續(xù)檢測(cè)三天。標(biāo)準(zhǔn)：其中：1.疏水性除菌過(guò)濾器塵戰(zhàn)粒子數(shù)濶定示意圈2.進(jìn)氣調(diào)節(jié)3.出氣調(diào)節(jié)4.500ml抽濾瓶5.集氣斗6.采樣管7.塵埃粒子計(jì)數(shù)器0.5m35000005im20000塵埃粒子數(shù)檢測(cè)結(jié)果記錄檢測(cè)日期合格

8、標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)次數(shù)檢測(cè)結(jié)果平均值1230.5m35000005im200000.5im35000005im200000.5im35000005im20000檢測(cè)人：復(fù)核人:6.5.2除菌效果測(cè)定測(cè)試方法：在疏水性除菌過(guò)濾器的一端接通低壓壓縮空氣，另一端接下圖裝置1處。按圖所示，所用的抽濾瓶、無(wú)菌過(guò)濾器等裝置經(jīng)過(guò)121C熱壓滅菌30分鐘及用75%乙醇溶液浸泡12小時(shí)滅菌的連接軟管及膠塞經(jīng)烘干后組裝成。在抽濾瓶?jī)?nèi)加入100mL生理鹽水，接通壓縮空氣讓壓縮空氣通滅菌生理鹽水?dāng)噭?dòng)30分鐘，停止通氣，按“SOP-ZL-90-031A微生物限度檢查法”中的薄膜過(guò)濾法立即送樣檢測(cè)瓶?jī)?nèi)生理鹽水中微生物含量。并以使用

9、的滅菌生理鹽水作檢測(cè)對(duì)照，每天檢測(cè)一次，連續(xù)檢測(cè)三天（見下表）。標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌10個(gè)/皿其中：1.疏水性除菌過(guò)濾器2進(jìn)氣調(diào)節(jié)閥3.過(guò)濾膜4.膠塞5.出氣口（關(guān)閉）6250ml抽濾瓶7滅菌生理鹽水驗(yàn)證小組于2008年月日前完成對(duì)純化水儲(chǔ)罐疏水性除菌過(guò)濾器進(jìn)行驗(yàn)證沉降菌檢測(cè)結(jié)果記錄檢測(cè)日期合格標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)次數(shù)檢測(cè)結(jié)果平均值12310個(gè)/皿10個(gè)/皿10個(gè)/皿檢測(cè)人：復(fù)核人:6.5.3純化水質(zhì)量檢測(cè)純化水儲(chǔ)罐總出水口（13#）:每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。純化水儲(chǔ)罐總回水口（14#）:每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。純

10、化水儲(chǔ)罐取樣口（15#）：每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。洗衣間用水口（1#）：每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。制粒間用水口（6#）：每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。容器具清洗間用水口（4#）：每周取樣二次，連續(xù)檢測(cè)兩周，按2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)做一次全檢（見附件2）。以上共6個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)編號(hào)見附件1。6.5.4性能確認(rèn)結(jié)論及審查批準(zhǔn)結(jié)論檢杳人：年月日批準(zhǔn)人簽名年月日7.驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證情況，做出相應(yīng)的驗(yàn)證評(píng)價(jià)及結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，并擬訂再驗(yàn)證周期。8.驗(yàn)證進(jìn)度安排附件1純化水系統(tǒng)取樣點(diǎn)編號(hào)匯總部門名稱房間名稱取樣點(diǎn)編號(hào)固體制劑車間洗衣間1固體制劑車間中控間2固體制劑車間潔具間3固體制劑車間容器具清洗間4固體制劑車間總混間5固體制劑車間制粒間6固體制劑車間制粒間7固體制劑車間配漿間8固體制劑車間粉碎間9固體制劑車間包衣間10固體制劑車間包衣間11工程部制水間純化水儲(chǔ)罐總進(jìn)水口12工程部制水間純化水儲(chǔ)罐出水口13工程部制水間純化水儲(chǔ)罐總回水口14工程部制水間純化水儲(chǔ)罐取樣口15附件2純化水質(zhì)量檢測(cè)記錄取樣點(diǎn):測(cè)試項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試結(jié)